inmunologia, inflacionario

1. INFLAMACION

2. Inflamación
• La palabra inflamación deriva de inflamatio que
significa incendio
• Reacción de defensa ante cualquier agresión
• Sus finalidades son:
• Minimizar el daño
• Adaptar al organismo a circunstancias anormales
• Restablecer la homeostasis

3. Inflamación aguda
• Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas
y líquido derivados de la sangre en un tejido
extravascular infectado o dañado
• Principal vía por la que el sistema inmunitario innato
se enfrenta a las infecciones y a la lesión tisular

4. Agentes inductores
Exógenos
• Biológicos. Bacterias, virus, Hongos y Parásitos
• Físicos. Traumatismos, Cirugías, Quemaduras,
Radiaciones
• Químicos. Sustancias de uso común, Productos
industriales, Ácidos, Álcalis, Productos alimenticios,
Medicamentos, Alcohol
Endógenos
• Alteraciones autoinmunes ó genéticas

5. Clasificación
De acuerdo con su duración puede ser
• Agudo (horas, días, con predominio de
neutrófilos)
• Crónico (meses, años, con predominio de
monocitos y linfocitos

6. Moléculas
participantes en la
inflamación

7. 1. Inflamasoma
• Complejo multiproteico formado por varios integrantes de la
familia de NRL (activados) con dominios pirina como los
NLRP 1, 2, 3
• El inflamasoma unido a la proteína ASC (proteína tipo speck
asociada a apoptosis) activa la caspasa I para que libere a
la circulación citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-18, IL-33)
y alarminas y produce la piroptosis

10. 2. Citocinas
Citocinas o Interleucinas Moléculas transmisoras de
señales que activan o inhiben a células y a elementos
circulantes y tisulares
Quimiocinas atraen células que tienen los receptores
de quimiocina apropiados hacia regiones donde la
concentración de quimiocina es más alta

12. Las citocinas regulan la intensidad y la duración de
la respuesta inmunitaria al estimular o inhibir la
activación, proliferación, o diferenciación de
diversas células, al regular la secreción de otras
citocinas o de anticuerpos, o en algunos casos al
inducir muerte celular programada en la célula
blanco

16. El TNF y las IL-1 y 6
• Citocinas de alarma o tempranas
• Quimio-atrayentes
• Pro-inflamatorias
• Vaso-activas
• IL-6 Estimulan al hígado para producción de
proteínas de respuesta de fase aguda como los
interferones tipo I (IFN α y β), IL-6, y quimiocina
CXCL8
• IL-1 induce efectos protectores múltiples: destrucción
de RNA viral y la generación de una respuesta de
fiebre sistémica

18. • La principal fuente celular de IL-1, como la de TNF son
los fagocitos mononucleares activados
• La producción de IL-1 suele precisar dos señales
distintas, una que activa la transcripción génica y la
producción de un precursor polipeptídico pro-IL-1B, y
una segunda señal que activa al inflamasoma para que
escinda mediante proteólisis al precursor para generar
la proteína madura IL-1B

19. Reclutamiento Leucocitario
• El TNF y la IL-1 inducen a las células endoteliales de las
vénulas poscapilares a expresar la selectina E y a
aumentar su expresión de ICAM-1 y VCAM-1
• El TNF y la IL-1 también estimulan a varias células para
que secreten Quimiocinas como CXCL1 y CCL2, que se
unen a receptores situados en los neutrófilos y los
monocitos, respectivamente, aumentan la afinidad de las
integrinas
• TNF, IL-1 e IL-6 estimulan en médula ósea donde
potencian producción de neutrófilos (SCF)

21. Quimiocinas
• La IL-8 es una de las principales inductoras de la
quimiotaxis
• Favorecedora del paso de células al sitios
dañados mediante la activación de la expresión de
moléculas de adhesión
• Proteínas quimioatrayentes de monocitos (MCP-1)
(CCL2 y CCL5)

23. Interferón gamma (IFN)
• Considerado el principal activador de los macrófagos
• Secretado en grandes cantidades por los linfocitos NK y en menor
proporción por Linfocitos Th1
• Su producción se incrementa por la acción de varias citocinas
(FNT-alfa, 1L-1, 1L-8, 1L-12 e 1L-18)
IL-12 y 18; IL-4 y 13
• Estos grupos inducen la respuesta de los linfocitos Th1 y Th2
respectivamente
• IL-18 potencia las funciones de los linfocitos NK de forma análoga
al IL12 y es dependiente del Inflamasoma

24. IL-3
• Estimula la producción de todas las estirpes celulares de la
médula ósea
• La GM_CSF favorece la generación de granulocitos y
macrófagos
• Ambas participan en la movilización celular que ocurre durante
la inflamación
IL15
• Citosina que estimula el crecimiento y la supervivencia de
los linfocitos NK y T

25. Reguladoras
• La IL-10 que inicialmente activa los linfocitos Th y B,
inhibe posteriormente la respuesta inmune al inactivar
tanto a los linfocitos T como a los macrófagos
• TGFb (factor de crecimiento transformante) inactiva
también a los macrófagos y a los linfocitos T, frena la
inflamación e induce angiogénesis y cicatrización

26. 3. Familia de moléculas de
adherencia
• Selectinas Expresadas en superficie celular de unión a
carbohidratos y permiten la unión inicial del leucocito-célula
endotelial. Responsables del Rodamiento.
• Integrinas Se expresan en la superficie de las células que son
activadas por el contacto entre ellas (leucocito-endotelial) y por
citocinas. Cuentan con mayor capacidad y afinidad y la unión
favorece la diapédesis
• Superfamilia de Inmunoglobulinas Subgrupo de proteínas
con estructura muy parecida a los dominios de Ig. Algunas
participan en la adherencia celular y se unen a integrinas

27. 4. Mediadores de
la Inflamación
Histamina, Serotonina,
Bradicinina, enzimas,
óxido nítrico, radicales del
oxígeno, fibrina, C3a y
C5a
Derivados del ácido
araquidónico:
prostaglandinas,
tromboxanos,
leucotrienos y factor
activador de plaquetas
(PAF)

28. Histamina
• La histamina es una molécula derivada de la histidina
• Mastocitos y basófilos en tejido conectivo y mucosas,
células similares a las enterocromafines en la región
del píloro y neuronas en el hipotálamo
• La histamina actúa en la respuesta inflamatoria,
siendo sus células diana las Células del músculo liso
de bronquios y de intestino

29. Histamina
• Actúa sobre las células endoteliales de vasos
sanguíneos, provocando vasodilatación y aumento
de permeabilidad con una llegada de mayor flujo de
sangre a la zona y edema
• En los leucocitos (neutrófilos, macrófagos y linfocitos)
induce quimiotaxis

30. Prostaglandinas (PG)
• Las prostaglandinas son
eicosanoides derivados
de lípidos de membrana
• Proceden del ácido
araquidónico por
acción de la enzima
ciclooxigenasa
• El ácido araquidónico
procede de un
fosfolípido de
membrana

31. • La función más importante es ser mediador de la
inflamación
• Prostaglandina D2 actúa sobre las células endoteliales de
vasos sanguíneos, provocando vasodilatación y aumento de
permeabilidad con una llegada de mayor flujo de sangre a la
zona
• Produce quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos T
• También actúa sobre células musculares lisas estimulando
su contracción
• Todas estas células diana presentan receptores para las
prostaglandinas
Prostaglandinas (PG)

32. • El LTC4 lo producen los mastocitos mucosos y los
basófilos, pero no los mastocitos del tejido
conjuntivo
• Los leucotrienos derivados del mastocitos se unen a
receptores específicos situados en las células
musculares lisas, diferentes de los receptores para
la PGD2, y causan una broncoconstricción
prolongada
Leucotrienos (LT)

35. Etapas de la inflamación
aguda local

36. Etapas de la inflamación aguda
local
• Quimiotaxis
• Cambios vasculares
• Migración
• Adherencia
• Transmigración o diapédesis celular
• Actividad de elementos extravasados
• Participación de la vía intrínseca de la coagulación
• Inducción de la inmunidad adquirida

37. Quimiotaxis
• Mecanismo mediante el cual la rapidez y dirección
del movimiento de la célula son controladas por un
gradiente de concentración de moléculas
emisoras de señales
• Los receptores sobre la superficie de las células
que tienen capacidad de respuesta se unen a
factores quimiotácticos y dirigen la célula para que
se mueva hacia la fuente de secreción del factor

38. Quimiotaxis
• Los leucocitos reconocen señales quimioatrayentes,
o Quimiocinas, usando los receptores acoplados a
proteína G
• Los receptores están situados en la membrana
plasmática, la cara citoplasmática de estos
receptores está asociada con una proteína G
polimérica, así llamada debido a su afinidad por
fosfatos de guanosina

40. Cambios vasculares
• Vasodilatación Inicialmente hay una constricción de
arteriolas transitoria (segundos) de inmediato aumenta
el diámetro vascular de arteriolas. Inducida por: PG,
histamina, IL-1 y TNF
• Calor Se incrementa el flujo de sangre hacia el área
inflamada aunado al aumento del metabolismo celular
genera elevación de la temperatura
• Rubor enrojecimiento local e integrantes sanguíneos
pasan al espacio vascular

41. Cambios vasculares
• Aumento de la permeabilidad vascular La
dilatación capilar aumenta el espacio inter-endotelial
permitiendo el paso de liquido y proteínas
sanguíneas que al acumularse producen edema
(tumor)
• El estímulo que todo lo anterior ejerce sobre las
terminaciones nerviosas origina dolor
• Si el dolor es severo puede limitar la función

45. Marginación adherencia y rodamiento
• Marginación Al disminuir la velocidad del flujo sanguíneo las
células circulantes tienden a transitar por la periferia
• Adherencia débil y rodamiento La interacción leucocito-
célula endotelial ocurre con las moléculas de adherencia de baja
afinidad (Selectina) que le permite mediar contactos transitorios
• Adherencia firme y polarización celular Durante el
rodamiento IL-8 (CXCL) se une a la superficie de los leucocitos e
induce la expresión de Integrinas que adquieren alta afinidad

46. Transmigración
• Al reorganizar su citoesqueleto los leucocitos pueden
modificar su forma y esto les permite pasar a través de las
uniones intercelulares del endotelio
• Participan: Integrinas, PECAM (CD31), CD99, la proteína
JAM, Ocludinas y Cadaverina VE

47. Actividad de elementos extravasados
• Leucocitos Guiado al lugar de infección por quimiocinas y
unido a colágena y fibrina mediante VLA 2-3 y 4-5 para
facilitar su desplazamiento y así ejercer sus funciones
(Fagocitosis)
• Liquido extravasado produce edema, ayuda a diluir las
sustancias perjudiciales, lleva oxígeno y nutrientes y
contribuye con elementos proteicos (Ac, factores de
coagulación, etc.)
• Fibrina Aísla el área dañada, la recubre con un deposito
transitorio

48. Vía extrínseca de la coagulación
• Inicia de forma simultanea a los eventos
• Culmina con la formación de fibrina y un estado
pro-coagulante que impide la diseminación de
gérmenes a través de la circulación sanguínea
• El TNF promotor de la inflamación, activa la
coagulación

49. Inducción de la inmunidad adquirida
En el sitio de la inflamación las células fagocíticas
endocitan al antígeno, lo procesan y lo convierten en
pequeños péptidos que unidos al CMH son
presentados a los linfocitos T

50. Manifestaciones
sistémicas de la
inflamación aguda

51. Síntesis de proteínas de fase aguda
El hígado estimulado principalmente por IL-6 sintetiza factores
requeridos para destruir microorganismos y modular la
inflamación
• Disminuyen: Albúmina y Transferrina
• Aumentan: PCR, PAS, fibrinógeno, alfa-1 antitripsina,
haptoglobina
Funciones Inhibición de proteasas extracelulares, modulación de
células inmunes, coagulación sanguínea, fibrinólisis,
neutralización y eliminación de elementos perjudiciales

52. Cambios endocrinos
Aumento de secreción de hormonas tiroideas, glucagón,
catecolaminas, ACTH y cortisol
Aumento del catabolismo proteínico
El TNF participa en la movilización de aminoácidos del músculo
para que puedan ser utilizados por el hígado con la consiguiente
pérdida de peso

53. Leucocitosis
El número de leucocitos circulantes aumenta por
• La liberación de los adheridos por la extravasación celular y por
• La producción de células que las citocinas hematopoyéticas
inducen en medula ósea (IL3, IL11 y GM-CSF)
Aumento del catabolismo proteínico
El TNF participa en la movilización de aminoácidos del músculo para
que puedan ser utilizados por el hígado con la consiguiente pérdida
de peso

54. Fiebre
Las citocinas inflamatorias (IFN, MIP (CCL3) y productos
celulares (PG)) producen vía hipotálamo un aumento de
temperatura corporal lo que inhibe el crecimiento de ciertos
microorganismos
Síndrome de respuesta sistémica
inflamatoria aguda (SIRS)
Se presenta cuando la inflamación sistémica se torna grave y hay
disfunción multiorgánica
Si es de infección se denomina sepsis y puede derivar en un
shock séptico (hipotensión arterial, coagulación
intravascular)