El documento describe cómo los genes y las mutaciones genéticas pueden causar enfermedades neurológicas como la corea de Huntington, la ataxia de Friedreich y la distrofia muscular. Explica que los genes normalmente transcriben y traducen el ADN en proteínas funcionales para la célula, pero las mutaciones genéticas pueden causar enfermedades al alterar este proceso. También discute varios genes asociados con enfermedades neurológicas y demencias como la enfermedad de Alzheimer.

1. DRA BETTINA COLOS
BIOGENET LABORATORIOS
bettinacolos@biogenet.org

2. Un gen es la unidad de DNA que se transcribe flanqueada por
factores reguladores .
El conocimiento de las estructuras genicas,como se transcriben,
y traducen en las unidades funcionales de la celula,o se las
PROTEINAS,es necesario para entender las causas geneticas
de las enfermedades neurologicas.

3. SE PUEDE DETERMINAR LA ENFERMEDAD PRECLINICA
IDENTIFICAR A LOS PORTADORES
DIAGNOSTICO PRENATAL
EPIDEMIOLOGIA GENETICA DE LAS ENF. NEUROLOGICAS
GENES MUTADOS

4. ATROFIAS SISTEMICAS PRIMER IMPACTO SNC: Corea de Huntington, Ataxia
de Friedreich,Atrofia espinal.
DISTROFIAS MUSCULARES: Sindrome de Steinert.Duchenne,Becker.
TRASTORNOS EXTRAPIRAMIDALES Y DEL MOVIMIENTO: Parkinson
PATOLOGIA VASCULAR: STROKE,Cadasil.
DEMENCIAS AD, vascular,cuerpos de Lewy,
Creutzfelt-Jacob.

5. COREA DE
HUNTINGTON
AD
4-7/100000
Gen:Huntingtina
CAG:
poliglutamina

6. HEREDITARIA: cr 4p16
GEN NORMAL:9 a 35 copias
GEN PATOLOGICO:36-40 CAG
AUTOSOMICA DOMINANTE
PENETRANCIA COMPLETA
FENOMENO DE ANTICIPACION
Orden medica
Determinacion
Molecular
Para Corea de
Huntington

7. ATAXIA DE
FRIEDREICH
AR: cr 9
GAA: triplete
Frataxina: mitocondrial
Normal:7 a 22
Anormal:150-1700

8. Repeticion del triplete

9. DISTROFIA
MIOTONICA TIPO 1
SINDROME DE
STEINERT
Cr 19q13.2
GEN: DMPK
CTG:tipo 1
Sanas: 15 a 35
Anormal:50 CTG premutacion
CTG>2000. mutacion completa
CCTG: TIPO 2
Cr 3.

10. DISTROFIA MIOTONICA CONGENITA TIPO 1. INESTABILIDAD DEL DNA
EN NEONATO Y FENOMENO DE ANTICIPACION.
Colos B,Buzzi A,Vecchi C.
Biogenet Laboratorios. Clinica Empleados de Comercio.
CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENETICA HUMANA.
CARTAGENA DE INDIAS. COLOMBIA. 2008
www.biogenet.org

11. Consecuencias de la amplificacion GAA

12. DEMENCIAS
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
GENES IMPLICADOS
FENOTIPO VS GENOTIPO

13. Factores de susceptibilidad
genética en EA
EA = precoz
Edad= 30-60 años
 Hereditaria o familiar
 GENES INVOLUCRADOS:
 Cromosoma 21: proteína APP
 Cromosoma 1: presenilina 2
 Cromosoma 14:presenilina 1
 Cromosoma 17: TAU
 Herencia : AD

14. “GEN APOE”
Proteína metabolismo lipídico
Sintetiza: HIGADO Y TEJIDO CEREBRAL
Codifica:.
Tres Isoformas: E2-E3 y E4
299 AA

15. POLIMORFISMOS DEL GEN “APO-E”
Variantes alelicas del gen APOE
?
e2
e3
e4

16. Genotipos posiblese2/e2
e2/e3
e3/e3
e4/e2
e4/e3
e4/e4

17. Depositos de APOE hallado en placas amiloides
Efecto APOE sobre TAU (estabilizando el sistema de
microtubulos neuronales)
Transporta colesterol y fosfolipidos ( ε4 menos
efectivo) modifica la plasticidad neuronal.
Ε4 INTENSIFICA LOS MARCADORES
BIOLOGICOS EN EA.

18. EA esporadica el gen APOE es el factor de
susceptibilidad genetico mas estudiado
 Riesgo alto ( aumentado 3 veces en heterocigotas)
 Riesgo alto ( aumentado 5 veces en homocigotas)

19. El genotipo E4/E4 de la APOE es
un factor de riesgo NO es
signo de ENFERMEDAD
¿Un resultado poco favorable significa que estoy condenado a padecer una
complicación
y me debo resignar a esperarla?

20. APOE como factor de riesgo para adelantar
la edad de aparición de la enfermedad
 Edad de aparición= 68 años en ε4/ε4
 Edad de aparición= 75 años en ε3/ε4
 Edad de aparición= 84 años para individuos no
portadores del alelo ε4.

21. El test APOE puede incrementar la
especificidad del 55% al 84% en el
diagnostico clínico pero no puede por si
mismo proveer absoluta confirmación.

22. PRESENILINAS 1 Y 2
 cromosoma 14 (14q 24.3) (PS-1)
 30-50 % ( 4 mutaciones)
 El gen STM-2. cromosoma 1. (PS-2)
 PS1: EXON 5 Y 8
 45 años, rango entre 29 y 62 años
 PS-1= E208A.
1992

23. ORDEN MEDICA
GENOTIPO APOE
DX: ALZ,DEFICIT COGNITIVO

24. Demencias origen vascular
POLIMORFISMOS
GENETICOS
 Dislipemias : APO-B,APO-E,
APOA-1,SREBF2.
Activacion plaquetaria y
trombosis: FV
Laiden,Protrombina 20210
FACTOR RIESGO
 HOMOCISTEINA
B12 Y FOLICO.
ENZIMAS QUE
METABOLIZAN:
MTHFR
B-CISTATIONSINTASA.

25. Cystathionine Beta Synthase as a Risk
Factor for Alzheimer Disease
Authors: Beyer K.1; Lao J.I.1; Carrato C.1;
Rodriguez-Vila A.1; Latorre P.1; Mataro
M.1; Llopis M.A.1; Mate J.L.1; Ariza A.1
Source: Current Alzheimer Research,
May 2004, vol. 1, no. 2, pp. 127-133(7)
Publisher: Bentham Science Publishers

26. STROKE

27. FACTORES DE RIESGO
 HIPERTENSION
 ENFERM. CARDIACA
 DIABETES
 GENETICAS
 CIGARRILLO
 DROGAS

28. HIPERTENSION
 1998 ACE…Polimorfismo I/D (IM)
 Desbalance en Renina-angiotensina
 17q23
 secuencia Alu de 287 pb en el intron 16.
 insercion de la secuencia Alu en el gen de la ECA
protector

29. locus genetico candidato I/D = Hipertension y ECV

30. Factor v laiden
Protrombina 20210
Factor XIII

31. PROTROMBINA 20210

32. FACTOR V LAIDEN
FV G1691A/ FV R506Q
Esta mutación sucede en el sitio de corte del factor V por la proteína C activada
lo que confiere resistencia del factor V a la mencionada proteína