2. ¿Qué es la Enfermedad de Parkinson? Neurodegeneración progresiva que afecta al 1% de los mayores de 70 años Fue descrita por James Parkinson en 1817 Carece de tratamiento curativo, pero tiene terapia paliativa insatisfactoria a largo plazo, No detiene la progresión No se le sabe prevenir, pero el diagnóstico temprano es relativamente accesible al iniciarse la sintomatología
16. Genes relacionados con la EP Gen Tipo de Herencia Prevalen. Edad de inicio Relación causal C/R R.G.V. -syn Muy rara H. A. D. <50 Si , cuerpos de Lewy PINK-1 2-3% IT H. A. R. <35 Si , progresión lenta, proteasa mitocondrial Parkina 18% IT <45 Si , progresión lenta, relacio-nada con ubicuitinación H. A. R. DJ-1 1% IT <50 Si , progresión lenta, relaciona-da con respuesta a stres cel. H. A. R. LRRK2 ? H. A. D. >50 Si , típica EP, cinasa multi-dominio, cuerpos de Lewy
17. Genes de Riesgo genético en la EP Mutaciones en -sinucleina Polimorfismos en el Factor de Crecimiento de Fibroblastos Mutaciones en NR4A2 R.G.V.
22. Papel de los Ganglios Basales en la motricidad Corteza frontal Estriado Vía motora río abajo R.G.V. Putamen AMS Globo pálido Sustancia negra Subtálamo NLV
23. Ganglios Basales y Parkinson Corteza frontal Estriado Vía motora río abajo R.G.V. Putamen AMS Globo pálido Sustancia negra Subtálamo NLV
30. Ganglios Basales y Parkinson Corteza frontal Estriado Vía motora río abajo R.G.V. Putamen AMS Globo pálido Sustancia negra Subtálamo NLV
31. Vía Sintética de la Dopamina Tirosina Dopa-descarboxilasa Dopamina Tirosin-hidroxilasa L-dopa L-dopa exógena
32. Puntos de intervención en una Sinápsis agonistas Precursores L-dopa inhibidores Ropinerol, pramipexol Carbidopa, benserazida Inhibidor endógeno Inhibidor de COMT selegilina Inhibidor MAO-B
39. Proteínas, Mitocondrias y Neurodegeneración Enfermedad Causa genética Función Alzheimer PPA la cantidad de A , forma PN PS1 y PS2 la cantidad de A 42 Parkinson -Sinucleina Forma los cuerpos de Lewy Parkina Una ubiquitina ligasa E3 DJ-1 Protege vs muerte por oxidantes PINK1 Cinasa mitocondrial, función ? LRRK2 Cinasa de función desconocida HTRA2 S-proteasa del EIM mitocondrial ALS SOD1 Superóxido dismutasa. O 2 • H 2 O 2 Huntington Huntingtina Función ?, repetidos de Gln
Notas del editor
7 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54.
19 19 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Adaptado de la tabla 1, p1745.
2
7
7
2 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1746 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Adaptado de la tabla 1, p1745. Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Adaptado de la tabla 1, p1745.
19 19 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Adaptado de la tabla 1, p1745.
19 19
19 19 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Adaptado de la tabla 2, p1745.
19 19
19 19
2
7
2
16 16
16 16
13 13 1
2
2
7
7
7 Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7):1744-54. Savitt, JM et al (2006) Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine J.Clin.Inv. 116(7): p1746-7-.
7
7
19 19
7
7
7
7
7
7
Modificada de Fig. 3 Lin & Beal (2006) Nature, 19 oct., 443:787-95. C = Cit. C, activa a la caspasa 9 al salir de la mitocondria. SMAC = Second activator of caspases, junto a HTRA2, serin proteasa que remueve proteína desnaturalizadas en la mitocondria, pero degrada (reprime) a proteínas inhibidoras citosólicas de apoptosis (IAPs). AIF = apoptosis inhibidor factor, Endo G, endonucleasa G: en el núcleo condensan la cromatina y fragmentan el ADN. La liberación de AIF y Endo G es modulada por BAX (proapoptosis) y Bcl2 (antiapoptosis). Ver Savitt (2006)