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Carlos Avendaño
Becado medicina interna
 precursor de cadena única:
proinsulina.
 Polipéptido: 51 aminoácidos, 2
cadenas, unidas por puentes
disulfuro
 Inicialmente: bovino y porcino: perfil
de acción biológico similar.
 ingeniería genética: Insulina humana
 Semisintética: alanina por treonina
 insulina biosintética (ADN
recombinante de origen bacteriano o
de levadura).
 análogos de insulina: modificación de
estructura
 Insulina: aumenta el
anabolismo y disminuye el
catabolismo
 insulina basal continua. varía
30% superior en la madrugada
en relación a las primeras horas
de la noche.
 insulina exógena: no se libera de
forma directa a la circulación
portal, ni imita las variaciones en
los niveles de insulina basal.
inhibe la neoglucogénesis
hepática y evita la
hiperglicemia en ayunas
inhibir la lipólisis: evita
cetogenesis
Efecto directo sobre saciedad
Aumenta la entrada de K a la célula
Incrementa síntesis proteica
 CONVENCIONALES, ANÁLOGOS DE LA INSULINA
Y PREMEZCLADAS.
EV: casi inmediatamente
 INSULINA REGULAR O RÁPIDA: por recristalización, sin
retardantes, aspecto transparente.
 Inicio acción: 30-60 min.
 efecto máximo: 1-3 horas
 duración total: 5-7 horas
 isofánica o NPH, por protamina. Solo SC
 lechosa, debe ser batida, no agitada previo a usarla.
 Inicio acción: 2 horas
 Duración total: 13 a 18 horas
 acción máxima: 5 y 8 horas
 Desventajas: variación intraindividual hasta 30%:
respuesta a veces impredecible.
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
ANÁLOGOS DE INSULINA
 modificación estructural primaria de la insulina: mejor
perfil farmacocinético, disminución de variabilidad intra e
interindividual.
 Se clasifican: de acción rápida y lenta.
 ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA: lispro, aspártica y
glulisina.
 Se absorben con más facilidad.
 Comienzo: rápido
 Efecto máximo : precoz
 Duración : corto
Insulina Lispro (Humalog®)
 inversión prolina B-28 y lisina B-29.
reduce 300 veces la dimerización de las
cadenas proteicas.
 Acción: 5-15 minutos
 Concentración máxima: 60 minutos y
desaparece a las 2-4 horas
 manejo de la hiperglicemia post
prandial.
 Inconvenientes: mayor costo, falta de
efecto a las 4-6 h.
INSULINA ASPÁRTICA (NOVORAPID
®)
Insulina Glulisina (Apidra ®)
 cambio de lisina en B-29 por ácido
glutámico y reemplazo de
 asparragina en B-3 por lisina
 características farmacocinéticas similares
 Beneficios se comportan como
verdaderas insulinas prandiales
ANÁLOGOS DE ACCIÓN
LENTA
 glargina y detemir.
 Producen una liberación de insulina más lenta y sin peack, menos
hipoglicemias nocturnas.
Acción: 1 hora
concentración máxima: 4-5 horas
Duración: aprox. 24 horas
 estable en pH ácido del frasco, y precipita en
pH neutro lugar de inyección. se disocia
lentamente en hexámeros, luego dímeros y
monómeros : absorción sostenida y lenta. es
transparente. Vía subcutánea. No mezclar
 Se asocia frecuentemente con análogos ultra-
rápidos.
 NPH x glargina permite una disminuir dosis 20-
30%. Dismininuyen hipoglicemias nocturnas.
 Disminuir dosis: IRC o hepática. No embarazo y
lactancia.
 Inconvenientes:
 > requerimiento de insulina rápida antes de las
comidas.
 mayor número de inyecciones.
 • Alto costo.
 • discreta mayor probabilidad de desarrollar
algunos tipos de neoplasias.
 Insulina detemir (Levemir)
 unido a albúmina 98%. Es soluble a pH neutro
 insulina basal con < variabilidad
intraindividual.
 Duración: aprox 20 horas, perfil más plano
que NPH ninguna alteración insuficiencia
renal o hepática.
 menos riesgo de hipoglicemias nocturnas y
menor ganancia de peso que la insulina NPH.
 Insulinas Pre-Mezcladas
 actúan tanto como insulinas basales como
pre-prandiales. Habitualmente antes de
desayuno y cena.
 Ventaja: comodidad
 Desventaja: falta de flexibilidad para adecuar
la dosis de insulina en relación con la ingesta
de alimentos y/o con la actividad física.
PRESENTACION, ALMACENAMIENTO Y
ADMINISTRACION DE
LA INSULINA
 Concentración 100 U.I./ml
 • Frascos o viales de vidrio que contienen
10ml (1000 U.I.)
 Jeringas desechables de 30 U, 50 U y 100
unidades.
 Ampollas o Cartridges de 3ml (300 U.I.), se
usan con lápices desechables.
 No se absorbe igual en los distintos sitios,
siendo más rápida : abdomen, brazo, muslo
y glúteo.
 Diabetes Mellitus tipo 1
 indicación clásica HbA1c menores de 7%,
 La forma más frecuente: 1 o 2 dosis de insulinas de acción
intermedia y/o análogos de acción lenta + refuerzos pre-
comidas de insulina cristalina y/o análogos de acción rápida.
 Educación y de técnicas de autocontrol con medición de
glicemia capilar varias veces al para ajuste.
 bombas de infusión continua
 Cánula: se cambia c/3 días.
 Basal : Imitar curva de un sujeto sano.
 Bolos: previo a cada comida dependiendo de la glicemia y de
la cantidad de hidratos de carbono a ingerir y de la actividad
física a realizar.
DIABETES MELLITUS TIPO 2
 transitorio y definitivo.
 Transitorio: Infecciones, IAM, ,ACV , estancia
UCI , intolerancia oral , politrauma,
quemaduras, glucocorticoides,
inmunosupresores, Cx mayor, glicemia > 180
mg/dl al suspender HGO, Embarazo
 Permanente: DM 2 con mal control
metabólico aun con dosis submáximas de
HPO, combinando diferentes mecanismos de
acción.
 1. insulina basal (insulina NPH o análogos de
acción) + sensibilizadores de acción de insulina.
 insulina pre-cena: hiperglicemia en ayunas
 insulina en la mañana: hiperglicemias diurnas
especialmente en las tardes.
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 Hipoglucemia :más frecuente y temida
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Insulinoterapia

  • 2.  precursor de cadena única: proinsulina.  Polipéptido: 51 aminoácidos, 2 cadenas, unidas por puentes disulfuro  Inicialmente: bovino y porcino: perfil de acción biológico similar.  ingeniería genética: Insulina humana  Semisintética: alanina por treonina  insulina biosintética (ADN recombinante de origen bacteriano o de levadura).  análogos de insulina: modificación de estructura
  • 3.
  • 4.  Insulina: aumenta el anabolismo y disminuye el catabolismo  insulina basal continua. varía 30% superior en la madrugada en relación a las primeras horas de la noche.  insulina exógena: no se libera de forma directa a la circulación portal, ni imita las variaciones en los niveles de insulina basal. inhibe la neoglucogénesis hepática y evita la hiperglicemia en ayunas inhibir la lipólisis: evita cetogenesis Efecto directo sobre saciedad Aumenta la entrada de K a la célula Incrementa síntesis proteica
  • 5.  CONVENCIONALES, ANÁLOGOS DE LA INSULINA Y PREMEZCLADAS. EV: casi inmediatamente  INSULINA REGULAR O RÁPIDA: por recristalización, sin retardantes, aspecto transparente.  Inicio acción: 30-60 min.  efecto máximo: 1-3 horas  duración total: 5-7 horas
  • 6.  isofánica o NPH, por protamina. Solo SC  lechosa, debe ser batida, no agitada previo a usarla.  Inicio acción: 2 horas  Duración total: 13 a 18 horas  acción máxima: 5 y 8 horas  Desventajas: variación intraindividual hasta 30%: respuesta a veces impredecible. INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
  • 7. ANÁLOGOS DE INSULINA  modificación estructural primaria de la insulina: mejor perfil farmacocinético, disminución de variabilidad intra e interindividual.  Se clasifican: de acción rápida y lenta.  ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA: lispro, aspártica y glulisina.  Se absorben con más facilidad.  Comienzo: rápido  Efecto máximo : precoz  Duración : corto
  • 8. Insulina Lispro (Humalog®)  inversión prolina B-28 y lisina B-29. reduce 300 veces la dimerización de las cadenas proteicas.  Acción: 5-15 minutos  Concentración máxima: 60 minutos y desaparece a las 2-4 horas  manejo de la hiperglicemia post prandial.  Inconvenientes: mayor costo, falta de efecto a las 4-6 h.
  • 10. Insulina Glulisina (Apidra ®)  cambio de lisina en B-29 por ácido glutámico y reemplazo de  asparragina en B-3 por lisina  características farmacocinéticas similares  Beneficios se comportan como verdaderas insulinas prandiales
  • 11. ANÁLOGOS DE ACCIÓN LENTA  glargina y detemir.  Producen una liberación de insulina más lenta y sin peack, menos hipoglicemias nocturnas. Acción: 1 hora concentración máxima: 4-5 horas Duración: aprox. 24 horas
  • 12.  estable en pH ácido del frasco, y precipita en pH neutro lugar de inyección. se disocia lentamente en hexámeros, luego dímeros y monómeros : absorción sostenida y lenta. es transparente. Vía subcutánea. No mezclar  Se asocia frecuentemente con análogos ultra- rápidos.  NPH x glargina permite una disminuir dosis 20- 30%. Dismininuyen hipoglicemias nocturnas.  Disminuir dosis: IRC o hepática. No embarazo y lactancia.
  • 13.  Inconvenientes:  > requerimiento de insulina rápida antes de las comidas.  mayor número de inyecciones.  • Alto costo.  • discreta mayor probabilidad de desarrollar algunos tipos de neoplasias.
  • 14.  Insulina detemir (Levemir)  unido a albúmina 98%. Es soluble a pH neutro  insulina basal con < variabilidad intraindividual.  Duración: aprox 20 horas, perfil más plano que NPH ninguna alteración insuficiencia renal o hepática.  menos riesgo de hipoglicemias nocturnas y menor ganancia de peso que la insulina NPH.
  • 15.
  • 16.  Insulinas Pre-Mezcladas  actúan tanto como insulinas basales como pre-prandiales. Habitualmente antes de desayuno y cena.  Ventaja: comodidad  Desventaja: falta de flexibilidad para adecuar la dosis de insulina en relación con la ingesta de alimentos y/o con la actividad física.
  • 17. PRESENTACION, ALMACENAMIENTO Y ADMINISTRACION DE LA INSULINA  Concentración 100 U.I./ml  • Frascos o viales de vidrio que contienen 10ml (1000 U.I.)  Jeringas desechables de 30 U, 50 U y 100 unidades.  Ampollas o Cartridges de 3ml (300 U.I.), se usan con lápices desechables.  No se absorbe igual en los distintos sitios, siendo más rápida : abdomen, brazo, muslo y glúteo.
  • 18.  Diabetes Mellitus tipo 1  indicación clásica HbA1c menores de 7%,  La forma más frecuente: 1 o 2 dosis de insulinas de acción intermedia y/o análogos de acción lenta + refuerzos pre- comidas de insulina cristalina y/o análogos de acción rápida.  Educación y de técnicas de autocontrol con medición de glicemia capilar varias veces al para ajuste.  bombas de infusión continua  Cánula: se cambia c/3 días.  Basal : Imitar curva de un sujeto sano.  Bolos: previo a cada comida dependiendo de la glicemia y de la cantidad de hidratos de carbono a ingerir y de la actividad física a realizar.
  • 19.
  • 20. DIABETES MELLITUS TIPO 2  transitorio y definitivo.  Transitorio: Infecciones, IAM, ,ACV , estancia UCI , intolerancia oral , politrauma, quemaduras, glucocorticoides, inmunosupresores, Cx mayor, glicemia > 180 mg/dl al suspender HGO, Embarazo
  • 21.  Permanente: DM 2 con mal control metabólico aun con dosis submáximas de HPO, combinando diferentes mecanismos de acción.  1. insulina basal (insulina NPH o análogos de acción) + sensibilizadores de acción de insulina.  insulina pre-cena: hiperglicemia en ayunas  insulina en la mañana: hiperglicemias diurnas especialmente en las tardes.
  • 22.
  • 23. COMPLICACIONES  Hipoglucemia :más frecuente y temida  Aumento de peso  Lipodistrofias:  atrófica  hipertrófica: “pequeños tumores” subcutáneos.  Cambios de refracción del cristalinos.  Edema insulínico:.  Infecciones  Alergia:.
  • 24.
  • 25. Cuando no exista respuesta a las medidas higienico-dieteticas + metformina en un paciente con deterioro importante en la secreción de insulina • Perdida de peso clínica • Péptido C laboratori o • Sin respuest a 2-3 meses con HGO tratamient o
  • 26.
  • 27.
  • 28. 1. Poca adherencia al nuevo tto 2. Empeoramiento cuadro depresivo 3. No mejora calidad de vida 4. Riesgo hipoglicemias 5. Si evidencia mejoría sobrevida
  • 29.
  • 30.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.