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Linfoma de Hodgkin: Tratamiento y pronóstico según estadio y PET
- 1. LINFOMA DE HODGKIN Carlos Avendaño Agosto/2017 HBLT
- 2. HODGKIN 2 ENFERMEDADES: CLASICO (95%) HRS en un microambiente de células inflamatorias Inmunofenotipo: cd15: 85%, cd30 100%, cd 20 variable NODULAR PREDOMINANTEMENTE LINFOCITICO Popcorn, like cells Inmunofenotipo: cd 20 (+), cd15 y cd30 negativos
- 3. Células de Reed-Stemberg inmersas en acúmulos de células inflamatorias (Microambiente)
- 4. Connors, Blood 2015 125: 1693 - 17 Relación directa con el resultado del tto instaurado INTERACCIÓN LINFOMA -HUESPED
- 5. REALIDAD Y PUNTOS ACTUALES DE TRABAJO PUNTOS DE TRABAJO Mejorar estratificación Clínica/Biológica. Vs PET- CT Reducir toxicidad Radioterapia sola Vs combinada Vs QMT sola # de ciclos óptimos Dosis optima radioterapia. REALIDAD 1.80% logra RC en 1ra línea (90% estadios localizados y 75% avanzados 2.>80% están vivos a 10 años Hematological Oncology. 2017;35(S1):3
- 6. Hematological Oncology. 2017;35(S1):33–36. J Clin Oncol. 2003;21(18):3431‐3439 Los estudios de mortalidad después del tratamiento con HL muestran que las muertes por otras causas superan a las directamente relacionadas con HL
- 7. ESTRATIFICACIÓN CLASICO: Ann Arbor staging System: localizado o avanzado Diferentes sociedades (GSHG, GELA, EORTC, LYSA, FIL), tratan de clasificar estos pacientes TEMPRANO: Favorable Vs Desfavorable Temprano favorable IA, IB, II sin factores de riesgo Temprano desfavorable IA, IB, IIA, IIB con factores de riesgo Síntomas B y VHS >30 VHS >50 Masa bulky >3 regiones ganglionares Hombre sobre 40 años de edad
- 8. TRATAMIENTO Early Positron Emission Tomography Response–Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794Raemaekers J Clin Oncol 32:1188-1
- 9. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794 H10 Trial LH limitado favorable Raemaekers J Clin Oncol 32:1188-1194
- 10. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794 H10 Trial LH limitado favorable Estándar de Tto I y II no Bulky: 3 ABVD + RDT 30Gy Pero debe tener PET2 negativo Raemaekers J Clin Oncol 32:1188-1194
- 11. H10 Trial LH limitado desfavorable J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794Raemaekers J Clin Oncol 32:1188-1194
- 12. Estándar de Tto I y II desfavorable: -4 ABVD + RDT 30Gy o -6 ABVD sin RDT Pero debe tener PET2 negativo Estándar de Tto I y II desfavorable con PET2 positivo 2ABVD + 2 beacopp esc+ RDT J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794Raemaekers J Clin Oncol 32:1188-1194 H10 Trial LH limitado desfavorable
- 13. Radford N Engl J Med 2015;372:1598-607
- 14. Radford N Engl J Med 2015;372:1598-607
- 15. SCORE DE DEAUVILLE. Phase II CALGB/Alliance 50604 Trial PET negativo: score 1-2 Ahora se podria utilizar score 1-3 lo que disminuiria los (+) en un 17% sin afectarPFS 2015 ASH Annual Meeting Highlights. December 5-8, 2015, in Orlando,
- 16. CONCLUSIÓN Estadio temprano : favorable Vs desfavorable IIB y bulky----- se deben considerar avanzados PET-CT Interino ayuda a definir dosis e intensidad de QMT Score deauville define pet (+) Vs (-) y tal vez puntajes 1-3 disminuyan necesidad de QMT y RDT en ciertos pacientes sin alterar su PFS Estándar de tto Localizado, no bulky: 3ABVD + RDT (pero con PET(-)) Bulky: pet(-)--- 6 ABVD sin RDT. O 4 ABVD + RDT Bulky pet(+)-- 2 ABVD+ 2 BEACOPP esc+ RDT 30
- 17. IA sin factores de riesgo: 3 abvd + PET (-): tto completado, sin RDT (+) : 1 abvd + RDT I y II -Si es bulky o IIB: tratar como avanzado. -factores riesgo: Síntomas B + VHS >30, VHS >50, >3 regiones ganglionares, Hombre >40): favorable o no favorable Favorable: AVBD x2 + PET (-) - continuar con 1 AVBD + RDT AVBD x2 + PET (+) --tratar como desfavorable Desfavorable: AVBD x2 + PET(-) ---: 2 ABVD + RDT o 4 ABVD sin RDT AVBD x 2 + PET (+)--: 2 BEACOPPesc + RDT 30Gy
- 18. CONCLUSION
- 19. AVANZADO 1. (RATHL) y (GITIL) reducción tto después de 2 ABVD. : PET negativo: 2 grupos : ABVD Vs AVD PFS a 3 años 85,7% Vc84,4% (IC del 95%, -3,2 a 5,3) y SG similar (97,2% Vs 97,6% ). En todos los grupos 2. estudio LYSA AHL2011: PET negativo después de 2 ciclos de eBEACOPP completaron 4 ciclos de ABVD. PFS 2 dos 92% en el ABVD desescalado Vs, 94% que permanecían en eBEACOPP, iPET es más confiable en pacientes tratados con quimioterapia más intensiva. 3. HDO801 grupo italiano: pctes con pet (+) luego de 2 abvd score 5, el 50% fallaran a eBEACOPP. Deberian recibir 4 ciclos de terapia de rescate con ifosfamida, gemcitabina y vinorelbina Seguido por quimioterapia mieloablativa y trasplante de células madre autólogas. 4. HD18: aleman. 4 beacopp y listo.
Notas del editor
- Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular: no se considera un linfoma de Hodgkin clásico, ya que carece de algunas de las características que identifican al linfoma de Hodgkin y también al linfoma no hodgkiniano. La mayor parte de los linfocitos que se encuentran en los ganglios linfáticos son normales. Las células anormales, denominadas "células en palomita de maíz", son un tipo especial de linfocitos B que se encuentran en la variedad nodular. Este tipo representa aproximadamente el 5% o 6% de los casos de linfoma de Hodgkin. Afecta más a varones que a mujeres. La edad media de los pacientes se sitúa en la mitad del cuarto decenio de vida. Este tipo de linfoma de Hodgkin suele diagnosticarse en una fase temprana y el pronóstico es excelente.
- Celulas de red stember rodeadas de una gran numero de celulas inflamtaorias que antes s creia que eran la respuesta inflamtorioa al cancer, pero ahora se sabe que son las que realmente perpertuan y le dan sosten al tumor (microambiente)
- Interacción compleja que afecta el riesgo de fracaso del tratamiento en pacientes con linfoma de Hodgkin recién diagnosticado. Las flechas verdes muestran cómo las células malignas de Hodgkin Reed-Sternberg interactúan con factores preexistentes del huésped, incluyendo predisposición al cáncer, farmacogenética y disfunción de órganos adquiridos, cada uno de los cuales puede aumentar la supervivencia de células malignas o interferir con el tratamiento eficaz. Además, las células de Hodgkin Reed-Sternberg manipulan las células en su microambiente, induciendo la liberación de citoquinas potenciadoras del crecimiento e inmunosupresoras. El tratamiento (flechas rojas) reduce el riesgo de fracaso del tratamiento al ejercer una citotoxicidad directa en las células de Hodgkin Reed-Sternberg, interrumpiendo la estimulación del crecimiento de células tumorales estimulada por las células microambientales y restaurando una respuesta inmune eficaz.
- Debemos dar tto mas toxico al 80% que pueden currse con algo menos toxico Por cada paciente que evitados recurrencai con un tto mas agresivo, 15-20 pcte serian innecesariamente puestos en riesgo de toxicidad a largo plazo.
- Aleman, frances, europeo, lysa, italiano
- En el estudio británico NCRI RAPID
- El estudio de fase II del Intergrupo de Estados Unidos incluyó a 164 pacientes recién diagnosticados con insuficiencia hepática cHL de estadio I / II. Después de recibir 2 ciclos de ABVD, todos los pacientes fueron sometidos a PET. Los resultados del PET se revisaron centralmente con una evaluación de 5 puntos basada en los criterios de Deauville; Las puntuaciones de 1-3 (≤ absorción del hígado) se consideraron negativas para el PET, y las puntuaciones de 4-5 se consideraron PET-positivas. Los pacientes con PET negativo recibieron 2 ciclos adicionales de ABVD, Y PET positivos pacientes recibieron 2 ciclos de escalado BEACOPP más 3060 cGy campo de radioterapia (IFRT). El criterio de valoración primario fue la PFS de 3 años en pacientes con resultados provisionales de PET negativos. La edad mediana del paciente fue de 31 años (rango, 18-58 años). Un total de 151 pacientes fueron sometidos a una evaluación intermedia de PET. De estos, 137 pacientes (91%) fueron PET-negativo y 14 fueron PET-positivos. El tiempo medio de seguimiento fue de 2,1 años. La PFS estimada a 3 años fue significativamente mayor entre los pacientes con PET negativo que en los pacientes con PET positivo (Tabla 1).