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Dolor

Experiencia sensorial y/o emocional
desagradable, asociada o no al
daño potencial de los tejidos

                                      1
Analgesia

Estado de conciencia inalterado,
con supresión del dolor y sin
pérdida de la capacidad sensorial
en gral.
                                    2
Dolor lento: Origen, ME, Corteza
Sensorial: Fibras Tipo C
(Amielínicas) (2 a 4m/s).
Viscerales: lentos intensos
(Narcoticos)
Articulares, musculares, tendinosos:
Lentos moderados (No narcóticos.
AINES)



                                       3
Dolor rápido: Fibras Tipo A
(Mielínizadas) (80m/s).




                              4
Analgesicos

AINES
Opiodes
Glucocorticoides

                   5
AINES
Inhiben la sintesis de prostaglandina
y tromboxanos BLOQUEANDO a la
enzima CICLOXIGENASA (COX)
Efectos de ANALGESIA,
ANTIINFLAMATORIO y
ANTIPIRETICO                            6
Clasificacion
operativa
 SALICILATOS
 1. Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin)
 2. Ácido salicilico
 3. Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)
 4. Diflunisal (Dualid)
 5. Sulfazalacina      o     salicilazo  sulfapiridina
    (Azulfidine)
 6. Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición
    >COX2que COX1)
 7. Salicilamida         (Algiamida)       (inhibición
    >COX2que COX1
                                                         7
Clasificacion
operativa
  PIRAZOLONAS
 1. Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del
    comercio, pueden ser mutagénicas y carcinogénicas)
 2. Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)
 3. Fenilbutazona (se       retiró    por su toxicidad
    hematológica)
 4. Oxifenbutazona (Tanderil)
 5. Gamacetofenilbutazona (Butalysen)
 6. Pirazinobutazona o feprazona o prenazona (Analud,
    Carudol, Clavezona)
 7. Clofenazona (Perclusona)
 8. Bumadizona (Bumaflex)
 9. Suxibuzona (Danalon)
                                                            8
 10.Azapropazona (Debelex)
Clasificacion
operativa
 SALICILATOS
 1. Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin)
 2. Ácido salicilico
 3. Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)
 4. Diflunisal (Dualid)
 5. Sulfazalacina      o     salicilazo  sulfapiridina
    (Azulfidine)
 6. Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición
    >COX2que COX1)
 7. Salicilamida         (Algiamida)       (inhibición
    >COX2que COX1
                                                         9
AINES
PARAMINOFENOL
1. Fenacetina (se retiró por ser tóxica a
   nivel renal)
2. Acetaminofeno o paracetamol (Dirox,
   Termofren, Causalón, Tempra)

                                            10
AINES

 INDOLES
 1. Indometacina (IM75, Indocid, Contumax,
    Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)
 2. Benzidamina (Meterex, Tamás)
 3. Sulindac    (Clinoril)   Puede      producir
    colestasis, se puede usar en enfermos
    renales.
 4. Acemetacina (Sportix, Analgel)
 5. Proglumetacina (Bruxel)
 6. Talmetacina
                                                   11
DERIVADOS     DEL
ÁCIDO     ACÉTICO
1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS
1. Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m
2. Diclofenac potásico (Cataflam)
3. Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)
4. Alclofenac (Desinflam) puede producir nefropatías,
   nefritis intersticial
5. Ácido metiazinico (Ambrumate)
6. Fenclofenac (Flenac) se acumula en médula ósea,
   puede producir toxicidad medular
7. Fentiazaco (Ragilón)
                                                    12
2) PIRROLACÉTICO
1. Ketorolac (Dolten) (emparentado con
   indoles y propiónicos)
2. Tolmetina (Safitex) puede producir
   hipersensibilidad grave.
3) PIRANOACÉTICO
1. Etodolac (Arflogín) (inhibición >COX2
   que COX1

4) OTROS
1. Clometacina                             13
AINES
 FENAMATOS                                O
 ARILANTRANILICOS
 1. Ácido mefenámico (Ponstil)
 2. Flufenamico (Parlef)
 3. Niflúmico (Flogovital)
 4. Flufenamato de aluminio (Alfenamin)
 5. Talniflumato (Somalgen)
 6. Floctafenina (Idarac)
 7. Glafenina (Glifanan)
 8. Meclofenamato
 9. Ácido tolfenámico
 10.Ácido meclofenámico
 11.Tolfenámico (Flocur)
                                              14
AINES
 DERIVADOS                        DEL               ÁCIDO
 PROPIONICO
 1. Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m.
 2. Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil, Profenid, Orudis)
 3. Naproxeno (Alidase, Pirval) Útil en dismenorrea             y
     odontalgias)
 4. Indoprofeno (Flosint)
 5. Procetofeno (Procetofeno)
 6. Fenbufen (Yicam, Apam)
 7. Piroprofeno (Seflenil)
 8. Suprofeno (Suprol, Procofen)
 9. Flurbiprofeno (Sinartrol)
 10. Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral y parenteral.
 11. Fenoprofeno (Fenprorex)
 12. Ácido tiaprofénico
                                                                    15
AINES
OXICAMES
1.Piroxicam (afinidad in vitro alta por
  COX1) (Pironal, Oxa, Feldene,
  Solocalm, Truxa, Axis, Piroalgin,
  Piroxicam)
2.Tenoxicam (Tilatil)
3.Sudoxicam
4.Isoxicam (Xicane)
5.Meloxicam (Mobic) (Inhibición
                                          16
  selectiva COX2)
DERIVADOS        DEL      ÁCIDO
NICOTÍNICO
1.Clonixinato de lisina (Dorixina,
  Dolnot)
2.Isonixina
DERIVADOS           DE         LA
NAFTILALCANONAS
1.Nabumetona (Flambate)
(inhibe más COX2 que COX1)

                                     17
DERIVADOS DE ÁCIDOS
        HETEROCÍCLICOS
1.Oxaprozin
DERIVADOS               DE        LA
SULFONANILIDA
1.Nimesulida      (Aulin,   Metaflex,
  Flogovital) (inhibición >COX2 que
  COX1)
Menores efectso adversos GI
DERIVADOS DE LAS
       BENZOXAZOCINAS
1.Nefopam                               18
AINES
 La mayoría de los AINEs son inhibidores
 reversibles y competitivos de la
 cicloxigenasa, mientras que el ácido acetil
 salicílico es un inhibidor irreversible,
 acetila la enzima en el sitio activo, por ello
 es uno de los agentes más útiles como
 antiagregante plaquetario ya que inhibe la
 enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1)
 por toda la vida de la plaqueta (7-11 días

                                                  19
La cicloxigenasa 1 (COX1) y la
cicloxigenasa 2 (COX2). La COX1
es una enzima constitutiva y está
presente en la mayoría de las
células del organismo en cambio la
COX2 no está normalmente
presente, es una enzima inducida
por citokinas, factores de
crecimiento, factores séricos.


                                     20
. La COX2, que se expresa en
respuesta a procesos inflamatorios
(inducida) y otros mediadores y
estimula la síntesis de
prostaglandinas que producirán
fiebre, dolor o inflamación puede ser
inhibida por glucocorticoides como
la dexametasona y por inhibidores
selectivos como meloxicam. Se
piensa que la COX2 estaría en el
cerebro como enzima constitutiva.
                                        21
Ac Acetil Salicilico
  Ester acilico de Ac salicilico
  Mec de accion : No es claro
  Efectos:
  Promueve la Desf oxidativa en
  mitocondrias y sist oxidativos celulares (↓
  cininas, ↓los cambios de permeabilidad de
  VS en inflamacion)
  Estabiliza permeabilidad capilar (modifica
  efectos de histamina y serotonina)
  Bloquea endoperoxidasas (→ PG)              22
Ac Acetil Salicilico
 Inhibicion de agregacion plaquetaria (PG
 tromboxano)
 Antipiretico (Bloquea sintesis de PG)
 Uricosurico
 Absorcion: rápida 15 ´en I
 Biotrans: Conjugacion glucuronidos
 Elim: renal, mas en pH alcalinos
 Ef adversos: Intolerancia gastrica, fiebre,
 coma depresion, acidosis, etc
 Env: lavado gastrico, alcalinizar orina       23
Acidos organicos
Naproxeno: en caballo (dolores
articulares)
Oral: 10mg/kg- EV: 5mg/kg
Vida media 4hs
Efecto a las 2hs y 12 a 24hs
NO USAR EN PA: hemorragias       24
gastrointestinales
Paraminofenoles:
Acetaminofen
Caballos y vacas: 20 a 25g/ animal
VO
ATP (Menos Analgesico y ATI)
Abs: Intestinal 15 a 30´. Vida media
2hs
Biotrans: Conj con sulfatos
Eliminacion. Orina (la colorea)

                                       25
Pirazolonas:
Fenilbutazona y
Oxifenbutazona
Caballo: 4,4 a 8mg/kg/dia Vo –EV
Antiinflamatorio
Se excreta mas rápido en orinas
alcalinas
                                   26
Dipirona

Analgesico y ATP
Equinos y caninos


                    27
Oxicanos:
Piroxicam
ATI. Analgesico: problemas
musculares y ostoartríticos
Caninos: 0,3mg/kg discontinuo

                                28
Ac. Aminonicotínico:
Meglumina de
Flunixin


 ANALGESICO (Simil meperidina).
 ATP. ATI (Cx Ojo).
 PARA CHOQUE TOXICO (torsion
 de Estomago, Colico en equinos)
                                   29
Ac. Antranílico:
Meclofenámico


  ATI. Analgesico. ATP
  Equinos


                         30
EFECTOS TOXICOS
en gral
Gastrointestinales:
-PG E1 ↓ la acidez
- PG estimulan sec de Bic cel epit y
   la prod de moco (Buffer)
Renales: PG: buena vasodilatación
de vascularizacion renal
Coagulación. ↓ sintesis de
tromboxanos
                                       31

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Unidad 2 principios farmacometría
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Dolor

  • 1. Dolor Experiencia sensorial y/o emocional desagradable, asociada o no al daño potencial de los tejidos 1
  • 2. Analgesia Estado de conciencia inalterado, con supresión del dolor y sin pérdida de la capacidad sensorial en gral. 2
  • 3. Dolor lento: Origen, ME, Corteza Sensorial: Fibras Tipo C (Amielínicas) (2 a 4m/s). Viscerales: lentos intensos (Narcoticos) Articulares, musculares, tendinosos: Lentos moderados (No narcóticos. AINES) 3
  • 4. Dolor rápido: Fibras Tipo A (Mielínizadas) (80m/s). 4
  • 6. AINES Inhiben la sintesis de prostaglandina y tromboxanos BLOQUEANDO a la enzima CICLOXIGENASA (COX) Efectos de ANALGESIA, ANTIINFLAMATORIO y ANTIPIRETICO 6
  • 7. Clasificacion operativa SALICILATOS 1. Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin) 2. Ácido salicilico 3. Acetilsalicilato de lisina (Egalgic) 4. Diflunisal (Dualid) 5. Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine) 6. Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición >COX2que COX1) 7. Salicilamida (Algiamida) (inhibición >COX2que COX1 7
  • 8. Clasificacion operativa PIRAZOLONAS 1. Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden ser mutagénicas y carcinogénicas) 2. Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil) 3. Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad hematológica) 4. Oxifenbutazona (Tanderil) 5. Gamacetofenilbutazona (Butalysen) 6. Pirazinobutazona o feprazona o prenazona (Analud, Carudol, Clavezona) 7. Clofenazona (Perclusona) 8. Bumadizona (Bumaflex) 9. Suxibuzona (Danalon) 8 10.Azapropazona (Debelex)
  • 9. Clasificacion operativa SALICILATOS 1. Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin) 2. Ácido salicilico 3. Acetilsalicilato de lisina (Egalgic) 4. Diflunisal (Dualid) 5. Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine) 6. Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición >COX2que COX1) 7. Salicilamida (Algiamida) (inhibición >COX2que COX1 9
  • 10. AINES PARAMINOFENOL 1. Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel renal) 2. Acetaminofeno o paracetamol (Dirox, Termofren, Causalón, Tempra) 10
  • 11. AINES INDOLES 1. Indometacina (IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1) 2. Benzidamina (Meterex, Tamás) 3. Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos renales. 4. Acemetacina (Sportix, Analgel) 5. Proglumetacina (Bruxel) 6. Talmetacina 11
  • 12. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO 1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS 1. Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m 2. Diclofenac potásico (Cataflam) 3. Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen) 4. Alclofenac (Desinflam) puede producir nefropatías, nefritis intersticial 5. Ácido metiazinico (Ambrumate) 6. Fenclofenac (Flenac) se acumula en médula ósea, puede producir toxicidad medular 7. Fentiazaco (Ragilón) 12
  • 13. 2) PIRROLACÉTICO 1. Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles y propiónicos) 2. Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad grave. 3) PIRANOACÉTICO 1. Etodolac (Arflogín) (inhibición >COX2 que COX1 4) OTROS 1. Clometacina 13
  • 14. AINES FENAMATOS O ARILANTRANILICOS 1. Ácido mefenámico (Ponstil) 2. Flufenamico (Parlef) 3. Niflúmico (Flogovital) 4. Flufenamato de aluminio (Alfenamin) 5. Talniflumato (Somalgen) 6. Floctafenina (Idarac) 7. Glafenina (Glifanan) 8. Meclofenamato 9. Ácido tolfenámico 10.Ácido meclofenámico 11.Tolfenámico (Flocur) 14
  • 15. AINES DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO 1. Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m. 2. Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil, Profenid, Orudis) 3. Naproxeno (Alidase, Pirval) Útil en dismenorrea y odontalgias) 4. Indoprofeno (Flosint) 5. Procetofeno (Procetofeno) 6. Fenbufen (Yicam, Apam) 7. Piroprofeno (Seflenil) 8. Suprofeno (Suprol, Procofen) 9. Flurbiprofeno (Sinartrol) 10. Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral y parenteral. 11. Fenoprofeno (Fenprorex) 12. Ácido tiaprofénico 15
  • 16. AINES OXICAMES 1.Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1) (Pironal, Oxa, Feldene, Solocalm, Truxa, Axis, Piroalgin, Piroxicam) 2.Tenoxicam (Tilatil) 3.Sudoxicam 4.Isoxicam (Xicane) 5.Meloxicam (Mobic) (Inhibición 16 selectiva COX2)
  • 17. DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO 1.Clonixinato de lisina (Dorixina, Dolnot) 2.Isonixina DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS 1.Nabumetona (Flambate) (inhibe más COX2 que COX1) 17
  • 18. DERIVADOS DE ÁCIDOS HETEROCÍCLICOS 1.Oxaprozin DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA 1.Nimesulida (Aulin, Metaflex, Flogovital) (inhibición >COX2 que COX1) Menores efectso adversos GI DERIVADOS DE LAS BENZOXAZOCINAS 1.Nefopam 18
  • 19. AINES La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la cicloxigenasa, mientras que el ácido acetil salicílico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los agentes más útiles como antiagregante plaquetario ya que inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda la vida de la plaqueta (7-11 días 19
  • 20. La cicloxigenasa 1 (COX1) y la cicloxigenasa 2 (COX2). La COX1 es una enzima constitutiva y está presente en la mayoría de las células del organismo en cambio la COX2 no está normalmente presente, es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores séricos. 20
  • 21. . La COX2, que se expresa en respuesta a procesos inflamatorios (inducida) y otros mediadores y estimula la síntesis de prostaglandinas que producirán fiebre, dolor o inflamación puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como meloxicam. Se piensa que la COX2 estaría en el cerebro como enzima constitutiva. 21
  • 22. Ac Acetil Salicilico Ester acilico de Ac salicilico Mec de accion : No es claro Efectos: Promueve la Desf oxidativa en mitocondrias y sist oxidativos celulares (↓ cininas, ↓los cambios de permeabilidad de VS en inflamacion) Estabiliza permeabilidad capilar (modifica efectos de histamina y serotonina) Bloquea endoperoxidasas (→ PG) 22
  • 23. Ac Acetil Salicilico Inhibicion de agregacion plaquetaria (PG tromboxano) Antipiretico (Bloquea sintesis de PG) Uricosurico Absorcion: rápida 15 ´en I Biotrans: Conjugacion glucuronidos Elim: renal, mas en pH alcalinos Ef adversos: Intolerancia gastrica, fiebre, coma depresion, acidosis, etc Env: lavado gastrico, alcalinizar orina 23
  • 24. Acidos organicos Naproxeno: en caballo (dolores articulares) Oral: 10mg/kg- EV: 5mg/kg Vida media 4hs Efecto a las 2hs y 12 a 24hs NO USAR EN PA: hemorragias 24 gastrointestinales
  • 25. Paraminofenoles: Acetaminofen Caballos y vacas: 20 a 25g/ animal VO ATP (Menos Analgesico y ATI) Abs: Intestinal 15 a 30´. Vida media 2hs Biotrans: Conj con sulfatos Eliminacion. Orina (la colorea) 25
  • 26. Pirazolonas: Fenilbutazona y Oxifenbutazona Caballo: 4,4 a 8mg/kg/dia Vo –EV Antiinflamatorio Se excreta mas rápido en orinas alcalinas 26
  • 28. Oxicanos: Piroxicam ATI. Analgesico: problemas musculares y ostoartríticos Caninos: 0,3mg/kg discontinuo 28
  • 29. Ac. Aminonicotínico: Meglumina de Flunixin ANALGESICO (Simil meperidina). ATP. ATI (Cx Ojo). PARA CHOQUE TOXICO (torsion de Estomago, Colico en equinos) 29
  • 30. Ac. Antranílico: Meclofenámico ATI. Analgesico. ATP Equinos 30
  • 31. EFECTOS TOXICOS en gral Gastrointestinales: -PG E1 ↓ la acidez - PG estimulan sec de Bic cel epit y la prod de moco (Buffer) Renales: PG: buena vasodilatación de vascularizacion renal Coagulación. ↓ sintesis de tromboxanos 31