Presentación que resume los principales estudios que permiten elucidar fundamentos metabólicos de la suplementación creatina sobre el rendimiento deportivo.

1. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE
LA SUPLEMENTACIÓN CON
CREATINA SOBRE EL RENDIMIENTO
DEPORTIVO
Diego Alexander Bonilla Ocampo
dabiochemistry@hotmail.com

2. CREATINA (Cr)
κρέας = kreas
5%

3. FOSFOCREATINA (PCr) y
CREATININA (Crn)

4. TRANSPORTADOR DE CREATINA
(CreaT/SLC6A8)
Cromosoma Xq28
Familia Transportadores Neurotransmisores Na+/Cl Km  15 – 77 μM

5. SISTEMA DE TRANSPORTE ENERGÉTICO
INTRACELULAR ó LANZADERA Cr/PCr
Sarcoplasma

6. Sarcosoma

7. OBJETIVO
Identificar los
mecanismos
metabólicos que
justifican los efectos de
la suplementación con
Cr sobre el rendimiento
deportivo,
principalmente
ejercicio de resistencia

8. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA
REDUCCIÓN DE LA FATIGA MUSCULAR
● Aumento de Creatina Total (TCr)
La suplementación aguda con Cr (20 g día-1 x 5 días seguida de 5 g día-1)
aumenta las concentraciones intramusculares de TCr. Sin embargo, existen
sujetos en los que la TCr incrementa en mayor proporción.
Casey AD et al. (1996). Am J Physiol 271: E31-E37

9. ● Incremento en la resíntesis de PCr
La suplementación con Cr incrementa la resíntesis de PCr en
sujetos que responden a la suplementación
Greenhaff PL et al. (1994). Am J Physiol 266: E725-E730

10. Smith SA et al.
(1998). J Appl
Physiol 85(4):
1349–1356
Jóvenes
Tercera
Edad
La suplementación con Cr incrementa significativamente la
concentración y la resíntesis de PCr, tanto en sujetos jóvenes
como de tercera edad.

11. ● Aumento de la constante de tiempo (τ) de [PCr]
La concentración de PCr intramuscular exhibe una relación
directamente proporcional con la τ de la degradación de
este metabolito.
Francescato MP et al. (2008). J Appl Physiol 105: 158-164

12. Creatina
Placebo
La suplementación con Cr incrementa la τ de la
degradación de PCr durante ejercicio de moderada (A-B) y
alta intensidad (C-D).
Jones AM et al. (2009). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296: R1078–R1087

13. ● Disminución en la concentración de Pi y H+
La suplementación con Cr reduce significativamente las
concentraciones intramusculares de Pi y H+
Rico-Sanz J. (2000). J Appl Physiol 88: 1181–1191

14. ● Regulación de la homeostasis del Ca2+

15. La administración de Cr (20 mM) reduce significativamente el
incremento inducido de Ca2+ en miotubos mdx
Pulido SM et al. (1998). FEBS Letters 439; 357-362

16. La suplementación con Cr incrementa significativamente
la expresión de Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplasmático
tipo 2 en ratas
Gallo M et al. (2008). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 294:R1319-R1328

17. La suplementación con Cr disminuye la expresión de
parvalbúmina en ratas
Gallo M et al. (2008). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 294:R1319-R1328

18. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE EL AUMENTO DE
MASA MAGRA
● Posible Activación de mTOR

19. Activación de la vía IGF-I/Akt-PKB
Deldicque LM et
al. (2005). Med Sci
Sports Exerc 37 (5);
731-736
La suplementación con Cr incrementa el ARNm de IGF-I durante
periodos de reposo muscular (RT-PCR “house keeping” β-2microglobulina)

20. La suplementación con Cr incrementa la expresión de
IGF-I tras entrenamiento de resistencia en humanos
(Análisis Histológico)
Burke DG et al. (2008). International Journal of Sport Nutrition and Exercise
Metabolism 18; 389-398

21. RPRAATF
La administración de Cr (5
mM) incrementa la actividad
y el estado de fosforilación
de Akt/PKB en células C2C12
Deldicque LM et al. (2007). Am J Physiol
Cell Physiol 293: C1263–C1271

23. Posible inactivación de AMPK
Efecto de la PCr y la Cr sobre la actividad de AMPK in vitro
Ponticos M et al. (1998). The EMBO Journal 17 (6); 1688–1699

24. La suplementación con Cr
atenúa la transición del
metabolismo glucolítico al
oxidativo mediada por
AMPK, en ratas entrenadas
aeróbicamente
Gallo M et al. (2008). Am J Physiol
Regul Integr Comp Physiol 294:R1319R1328

26. Homeostasis de Aminoácidos
La suplementación aguda con Cr incrementa las
concentraciones plasmáticas de L-homoarginina y arginina,
generando posiblemente un incremento de NO
Derave W et al. (2004). J Appl Physiol 97: 852–857

27. La suplementación aguda con Cr sin presencia de un
programa de ejercicios reduce la tasa de flujo y la
oxidación de leucina en hombres
Parise G et al. (2001). J Appl Physiol 91: 1041–1047

29. HIPERTROFIA MUSCULAR
● Proliferación y Diferenciación de Células
Musculares

30. Hinchamiento Celular (Cell Swelling)
Características
Protocolo
Suplementación con Cr
Diferencias en
Variables de
Hidratación
Volek y col.
(2001)
Doble ciego,
aleatorio
(Cr=10;
Placebo=10)
Hombres
saludables
Cicloergómetro, 30
min y después 10
seg de sprint
máximo, 60-70%
de VO2
0.3 g Kg-1 durante 7 días
Cr; ↑ BM (0.75 Kg) y
TBW
Kern y col.
(2001)
Doble ciego,
aleatorio
(Cr=10;
Placebo=10)
Hombres
jóvenes activos
físicamente
Cicloergómetro, 60
min, 60% del VO2
21 g día-1 durante 5 días,
posteriormente 10 g día-1
durante 23 días
Cr; ↑ BM y TBW
Powers y
col. (2003)
Doble ciego,
aleatorio
(Cr=16;
Placebo=16)
Hombres y
mujeres
entrenados en
resistencia
Mantenimiento del
programa de
entrenamiento de
resistencia
25 g día-1 durante 7 días,
posteriormente 5 g día-1
durante 21 días
Cr; Mayor TBW con
respecto al placebo a
los 7 y 28 días
Kilduff y col.
(2004)
Doble ciego,
aleatorio
(Cr=11;
Placebo=10)
Hombres
entrenados en
resistencia
2 test en
cicloergómetro
hasta el
agotamiento, 47
min, 63 % del VO2
20 g día-1 durante 7 días
Cr; ↑ BM, TBW y ICW;
↓ relación de
sudoración postsuplementación
Weiss and
Powers
(2006)
Doble ciego,
aleatorio
(Cr=12;
Placebo=12)
Hombres
entrenados
aeróbicamente
Cicla estática, 60
min, 70% de tasa
de pulsaciones
máxima
25 g día-1 durante 5 días
Cr; ↑ TBW, ICW y
ECW
Watson y
col. (2006)
Doble ciego,
aleatorio,
crossover
(n=12)
Hombres activos
físicamente
120 min de
alternación en
rueda de andar y
cicla, aprox al
37.1% del VO2
21.6 g día-1 durante 7 días;
periodo de lavado
(washout) a los 48 ± 10
días
Cr; ↑ BM (0.88 Kg) días
1-7; menor gravedad
específica de la orina
en post-ejercicio
Easton y
col. (2007)
Doble ciego,
aleatorio
(Cr=12;
Placebo=12)
Hombres
entrenados en
resistencia
Cicloergómetro, 40
min, 63% de la
relación de trabajo
máximo
20 g día-1 durante 7 días
Cr; ↑ BM, TBW, ICW y
ECW; sin diferencia en
la relación de
sudoración
Estudio
Métodos

31. La suplementación
aguda con Cr
incrementa la
expresión de genes y
proteínas osmosensibles
in vivo
Safdar A et al. (2008). Physiol
Genomics 32: 219–228

32. Vía de Señalización de las MAPKs
Lehninger 4th
Edition 2004

33. La suplementación con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia incrementa la proliferación
de células satélite posiblemente vía MAPKs
Olsen S et al. (2006). J Physiol 573, 525–534

34. MEF2 (Myocyte Enhancer Factor 2)
La suplementación con Cr incrementa la expresión de las
diferentes isoformas de MEF2 en ratas
Ju JS et al. (2005). J Physiol Endocrinol Metab 288: E347–E352

35. Factores Reguladores Miogénicos (MRFs)
La suplementación con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia incrementa el ARNm de MRF4 y Miogenina muscular (RT-PCR: “house keeping” GAPDH)
Willoughby & Rosene (2003). Med Sci Sports Exerc 35 (6); 923-929

36. Cadena Pesada de Miosina (MHC)
La suplementación con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia incrementa el ARNm de
MHC (RT-PCR: “house keeping” GAPDH)
Willoughby & Rosene (2001). Med Sci Sports Exerc 33: 1674

37. Miostatina
La suplementación aguda con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia disminuye la concentración
de Miostatina posiblemente vía GASP-1
Saremi A et al. (2010). Molecular and Cellular Endocrinology 317; 25–30

38. Fusión de Mioblastos
La administración de Cr incrementa la tasa de adición
mionuclear y el crecimiento de miotubos vía
polimerización de actina
O’Connor RS et al. (2008). J Physiol 586 (12); 2841–2853

39. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA
SÍNTESIS/AHORRO DE GLUCÓGENO MUSCULAR
La suplementación aguda con
Cr incrementa el contenido de
glucógeno muscular tras
entrenamiento de resistencia
La suplementación con Cr
durante ejercicio intermitente
ahorra el gasto de glucógeno
muscular en ratas
Derave W et al. (2010). Journal of the
International Society of Sports Nutrition 7:6
Roschel H et al. (2010). Journal of the
International Society of Sports Nutrition 7:6

40. ●
Menor
implicación
del
metabolismo
carbohidratos (Inhibición de Glucólisis)
de
- Inhibición de PFK (Safdar et al 2008)
- Activación de Fructosa-1,6-bifosfatasa (Fu et al 1973)
- Menor acumulación de lactato muscular
Stryer 5th Edition
Derave W et al. (2010). Journal of the International Society of Sports Nutrition 7:6

41. ● Hinchamiento Celular
● Activación de Akt/PKB e Inactivación de GSK3
La administración de Cr (5 mM) incrementa el
estado de fosforilación de GSK3 en células C2C12
Deldicque L et al. (2007). Am J Physiol Cell Physiol 293: C1263–C1271
● Posible inactivación de AMPK

42. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA REGULACIÓN
DE GLUT-4
La suplementación aguda con Cr incrementa el contenido
de GLUT-4 muscular solamente en periodos drásticos en la
actividad física
O’Connor RS et al. (2008). J Physiol 586 (12); 2841–2853

43. ● Activación de la vía IGF-I/PI3K/PDK
● MEF2 (Myocyte Enhancer Factor 2)
La suplementación con Cr incrementa la actividad de
unión de MEF-2 a su secuencia de reconocimiento en la
región promotora del gen GLUT-4 (Primer marcado en 3’
con Biotina)
Ju JS et al. (2005). Am J Physiol Endocrinol Metab 288: E347–E352

44. La suplementación aguda con Cr no afecta ni el estado
de fosforilación de la subunidad α1 ni la expresión de las
subunidades α2 y β2 de AMPK
Op’t Eijnde B et al. (2005). J Appl Physiol 98: 1228–1233

45. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA GANANCIA DE
FUERZA Y POTENCIA MUSCULAR
Del Favero S et al. (2011). Amino Acids Jul
9. [Epub ahead of print]
Chilibeck PD et al. (2007). Appl. Physiol.
Nutr. Metab. 32: 1052–1057
La suplementación con Cr incrementa significativamente la
fuerza y la potencia muscular durante entrenamiento de
resistencia en humanos

46. ● Incremento de la concentración muscular de PCr
● Aumento en la sección transversal de las fibras
musculares tipo II
● Mejora significativamente la recuperación de la
función muscular tras el entrenamiento
Concéntrica
Excéntrica
Isométrica
La suplementación con Cr incrementa la recuperación muscular
después de las microlesiones causadas por el ejercicio.
Cooke MB et al. (2009). J Intern Soc Sports Nutr 6:13

47. ¡LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr NO GENERA NINGÚN
TIPO DE TRASTORNO METABÓLICO!
La suplementación aguda con Cr a largo plazo no genera
daño hepático, renal o muscular.
Schröder H et al. (2011). European Journal of Nutrition 44:4

48. MECANISMOS PARA INCREMENTAR LA
CAPTACIÓN DE Cr EN LAS CÉLULAS MUSCULARES
● Insulina y Estimuladores del Gradiente de
Concentración del Na+ (Ejercicio Físico, consumo de
CHO, etc.)
El incremento de
insulina sanguínea
incrementa la
captación de Cr
muscular
Steenge GR et al. (1998). Am. J.
Physiol. 275 (Endocrinol. Metab.
38): E974–E979

49. Steenge GR et al.
(2000). J Appl Physiol
89: 1165–1171
El consumo de CHO durante el protocolo de
suplementación con Cr incrementa la retención de éste
metabolito (Retención = Cr ingerida (g) / Cr excretada (g) x 100

50. Estimuladores del Gradiente de Concentración del Na+
Amilina
Isoprotenerol (agonista β)*
Clenbuterol (agonista β2)*
IGF-I
T3
Isoprenalina (agonista β no específico)*
* Estas sustancias dan positivo en el control de dopaje
según normas internacionales del deporte (World AntiDoping Code Prohibited Classes of Substances and
Prohibited Methods)

51. ● Cafeína
La suplementación conjunta de Cr + cafeína no
beneficia el rendimiento deportivo al incrementar el
tiempo de relajación muscular.
Hespel P et al. (2002). J Appl Physiol 92: 513–518

52. ● Formas Comerciales de Creatina
Monohidrato de Cr
Malato de dicreatina
Citrato de Cr
α-cetoglutarato de Cr
Cr metil éster
Cr etil éster
Cr Magnesio
Piruvato de Cr
Taurinato de Cr
Creatinato de Carnitina
Cr alcalina (pH 12-14)
Solución de Cr intravenosa

53. ● Recomendaciones
Fase de Carga (20 g Cr día-1 x 7 Fase de Mantenimiento (5 g Cr día-1 x
días)
5 semanas)
7:00 a.m.
5g
10:00 a.m.
5g
10:00 a.m.
5g
10:30 a.m.
1:00 p.m.
5g
12:00 p.m.
Entrenamiento
(Workout)
2:00 p.m.
3:30 p.m.
Entrenamiento
(Workout)
ó
5g
2.5 g
11:00 a.m. 1:30 p.m.
Entrenamiento
(Workout)
2:00 p.m.
4:00 p.m.
10:00 a.m.
2.5 g
Fase de Lavado “Wash-out” (Sin Cr x 2 semanas)

54. BENEFICIOS POTENCIALES DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr

55. CONCLUSIONES
Los efectos ergogénicos de la suplementación con
Cr son absolutamente dependientes de la
acumulación de la misma al interior del miocito y a
través del sistema Cr/PCr/CK ejercer su control de
buffer temporal inmediatamente disponible (ATPasas
miocelulares), buffer energético espacial o sistema
de transporte energético intracelular (lanzadera o
circuito Cr/PCr) y diferentes procesos de regulación
metabólica.

60. GRACIA
S