El documento describe la fibrosis quística, un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen CFTR que codifica una proteína reguladora de iones. Esto produce un moco espeso que obstruye los órganos como los pulmones, páncreas e intestino, causando infecciones recurrentes, malabsorción y otros síntomas. La fibrosis quística afecta múltiples sistemas y su gravedad varía, pero generalmente empeora con el tiempo sin tratamiento.

1. FIBROSIS QUISTICA
 Herencia autosómica recesiva
 Más frec caucásicos (1 de 25)
 Mutación en el brazo largo del cromosoma 7:
o codifica la proteína reguladora del manejo de iones en las membranas (CFTR)
 incluye 250kb y contiene 27 exones q codifican una Proteína de 1480 aminoácidos y 168kDa
 Es una glucoproteína trasportadora de membrana dependen del AMPc
 Se comporta como un canal de cloro
 Ubicado en el cromosoma 7q31.2
 Controlado por AMPc
regula directam los mov de las partículas de cloruro en las cel epitelianes
indirectam los mov del sodio y h2O
→ dando lugar a un moco anómalo y espeso en todos los órganos, principal:
 pulmones, páncreas, intestino, hígado, glándulas sudoríparas y conductos deferentes en varones
 esto es porq esta proteína se localiza en la membrana apical de muchos tipos de cel epiteliales:
cel epiteliales de las vías aéreas, glándulas submucosas del tracto GI, hígado, vesicula biliar y
páncreas
 la alteración de la proteína impide q pueda realizar su acción de trasporte y el resultado es la
imposibilidad de trasportar cloruro
la alteración en esta función produce una modificación en la cantidad y composición de los fluidos epiteliales dando lugar a una disminución del contenido de agua de
las secreciones y consecuentemente espesamiento, las cuales obstruyen las canales x donde se trasnportan condicionando un compromiso multisistemico, crónico y
progresivo, con manif secundarias de infección e inflamación con daño de los aparatos resp, digestivo, reproductivo y de las glándulas sudoríparas
 1600mutaciones
 75% por perdida del aminoácido fenilalanina en la posición 508
o Impide a la CFTR ejercer su función
 Prod defectos de traducción
 Defectos del trafico intracelular
 Defectos en el canal del ion de su acción transportadora de Cl-
= imposibilidad de transportar cloruro → conlleva una secreción insuf de liq con una inadecuada
hidratación de macromoléculas y la alteración de las propiedades fisicoquímicas de las secreciones de los
órganos afectados
Dx según la fundación americana de FQ
1) Enfermedad crónica sinopulmonar con colonización o infección persistente de las vías aéreas.
2) Alteraciones gastrointestinales y nutricionales, incluyendo íleo meconial, insuficiencia pancreática, cirrosis biliar focal y
fracaso del desarrollo.
3) Síndrome de pérdida de sal.
4) Azoospermia obstructiva.
5) Una historia de fibrosis quística en hermanos o un test de despistaje positivo de recién nacido.
La disfunción CFTR puede ser documentada por:
1) Aumento de la concentración de cloro en el sudor.
2) Identificación de la mutación causante de la enfermedad en cada gen CFTR.
3) Demostración de un transporte anormal de iones en el epitelio nasal.
Manifestaciones clínicas
 +comun son la malabsorción intestinal con diarrea crónica, malnutrición y neumopatia crónica… actualm amplio abanico
-enf pul obstructiva crónica, insuficiencia pancreática exocrina, elevación del cl en sudor e ifnertidad en varones por azoospermia obstructiva
 La afectación digestiva es praticam total y se altera las 3 funciones principales: digestión, absorción (mal es el capital) y
motilidad
 Perdida severa de iones por sudor… alteraciones del equilibrio acido base
 Insaturacion aguda: deshidratación hiponatremica, alcalosis metabolica, hipokalemia e hipocloremia
 Crónica: alcalosis hipocloremica con cuadro de postración anorexia y desmedro
 Sd de anemia, hipoproteinemia y edemas
 Poco frec colopatía fibrosante con lesiones de la superf de la mucosa intestinal q producen fibrosis progresiva y estenosis
por uso de suplementos pancreáticos a altas dosis
 DM:
o Su incidencia y prevalencia ↑a con la edad

2. o Causada por una insulinopenia progresiva secundaria a la perdida de tejido pancreático y pancreatitis aguda o
recurrente q aparece en general en px con SP o q conservan una función residual
 90% presentan clínica resp
Enf sino-pulmonar crónica manif por
 Colonización/infección bronquial persitente por gérmenes típicos: st aureus, H. influenzae, Pseudomona aeruginosa (-
comun), acharomobacter xylosoxidans, stenotrophomona maltophilia o Burkholderia cepacia
 Tos y expectoración crónica
 Anormalidades persistentes en la radiografia de torax, bronquiectasias, infiltrados, atelectasias, hiperinsuflacion
 Obstrucción de las vías aéreas con sibilancias y atrapamiento aéreo
 Pólipos nasales y anormalidades radiológicas
 acropaquias
Alteraciones gastrointestinales y nutricionales
 intestinales: ileo meconial (mas frec)15%RN incluye esta complicacion , prolapso rectal, sd de obstrucción intestinal
 pancreáticas:
o insuficiencia pancreática exógena(85-90%)
 desde el nacimientoo el 1er año de vida
 condicinando una malabsorción de grasas con esteatorrea y deficiente absorción de vitaminas
liposolubles y oligoelementos
 manif clínicas fundamental: inadecuada ganancia ponderal junto a la existencia de distensión
abdominal y deposiciones abundantes, palidas, fétidas y aceitosas
 métodos indirectos…
o pancreatitis recurrente
15%
asintomaticos
 hepáticas: enf hepática crónica con alteraciones clínico-analiticas o evidencia histológica de cirrosis biliar focal o cirrosis
multilobular
 nutricionales: malnutrición, hipoproteinemia y edema, complicaciones secundarias a def vitaminicas
Sd por perdida de sal
 alcalosis metabolica crónica
 perdida agudas de sal
1eros meses lactante Prescolar y escolar adolescentes
Problemas resp
Manf digestivas como diarrea
crónica y retraso del
desarrollo
1era manif alteraciones resp:
tos, broncospasmo o
bronconeumonías de
repetición
Los niños dejan de ganar
peso, aunq con frec tienen un
apetito conservado o incluso
aumentado
Las manifestaciones digestivas
y resp están en un 85%
Predomian las
bronconeumonías de
repetición y los cuadros de
atelectasia por tapones de
moco
Aspergilosis broncopulmonar
alérgica 5%
Asma 20%
Neumotórax 5%
Hemoptisis masiva 7%
Poliposis 15%
DM 5%
Enf hepáticas 10-12%
Presentaciones atípicas
 azoospermia obstructiva aislada
 pancreatitis crónica
 aspergilosis broncopulmonar alérgica
 bronquiectasias diseminadas
 panbronquiolitis difusa
 colangitis esclerosante
 hipertripsinogenemia neonatal
Insuficiencia del páncreas (IP)
 La mayoría de los pacientes AF508 homocigotos tienen IP, mientras que los heterocigotos con una mutación parcial tienen
una función pancreática residual.
 La afectación del páncreas comienza entre la 28 y 32 semanas de gestación, con la detención del desarrollo acinar →Al año
de edad se ha producido ya destrucción acinar avanzada con sustitución por tejido fibroso y grasa →Posteriormente
desaparecen del todo los conductillos, los ácinos, los lóbulos e islotes pancreáticos, siendo sustituidos por zonas atróficas.
Estos cambios tardíos pueden contribuir a la formación de quistes y calcificaciones.

3.  Las manifestaciones clínicas se deben a la pérdida de la función de los ácinos y de los conductos.
 Se reduce la secreción de agua, bicarbonato y enzimas, dando lugar a una maldigestión de grasas y proteínas, que es la
causa de las manifestaciones gastroenterológicas más floridas, como la diarrea crónica con esteatorrea, creatorrea y
disminución de la absorción de vitaminas liposolubles.
Enfermedad hepática asociada con la FQ
 es silente en la mayoría de los px
 La CFTR se ha localizado en el epitelio de los conductos biliares→ secreción de electrólitos puede estar alterada en la bilis.
 La lesión patognomónica es la cirrosis biliar focal que se localiza en los conductillos biliares y colangiolos.
1. se inicia por la obstrucción de los conductillos con tapones de secreciones espesas, eosinofílicas y con PAS+.
2. El desbordamiento de la secreción biliar hepatocitaria y la secreción de mucina del epitelio biliar, denso y anormal,
parece provocar→ respuesta inflamatoria de neutrófilos→dando lugar a proliferación, obstrucción y colangiolitis que
estimulan la fibrosis de las zonas lesionadas.
3. (En algunos) la cirrosis biliar focal evoluciona →a cirrosis biliar multilobulillar que con frec se manif con hipertensión
portal, varices esofágicas y más raramente insuficiencia hepática. Algunos px llegan a precisar trasplante hepático.
 La esteatosis hepáticas es un hallazgo relativamente frecuente en estos px. En general es una alteración benigna
 En el periodo neonatal, la colostasis puede ser un signo precoz de FQ. Este cuadro se produce por el espesamiento de las
secreciones biliares y se resuelve espontáneamente entre los 2 y 3 meses.
 el ↑a de las transaminasas o la fracción hepática de la fosfatasa alcalina, son señales de alarma para sospechar
hepatopatía.
 La ecografía es un método no invasivo y accesible, indicando la existencia de esteatosis o cirrosis.
 La gammagrafía hepa101 Gastroenterología tobiliar es útil para valorar la función hepatobiliar.
 La utilidad de la biopsia percutánea es limitada por la posibilidad de error, pero ayuda a diferenciar la cirrosis biliar focal de
la multilobulillar.
 El tx se basa en la adm de ácido ursodeoxicólico (AUDC) 20mg/kg cada 12h, dirigido a disminuir la viscosidad de la secreción
biliar y obtener una bilis más fluida y menos tóxica por ser más rica en ácidos biliares hidrofílicos. La administración debe
comenzarse desde el momento en que se detecta alteración hepática, aunque es posible que en un futuro próximo se
recomiende el tratamiento profiláctico.
Diabetes
 En la FQ existe una alteración del páncreas exocrino y endocrino.
 Las anomalías del metabolismo hidrocarbonado secundarias al déficit de insulina son alteraciones de aparición tardía en el
proceso evolutivo de la enfermedad.
 en la FQ es la forma más frecuente de diabetes no autoinmune.
 La alteración hidrocarbonada ocurre exclusivamente en los pacientes con IP exocrina asociada.
 Suele aparecer en la segunda década de la vida; el pico de edad de comienzo está entre los 15 y los 24 años.
 La alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes se deben a una progresiva fibrosis pancreática y al reemplazo del
tejido normal por tejido graso, que lleva a una disminución de las células ß y a una ↓d de la secreción de insulina
responsable de la intolerancia a la glucosa y la dependencia de la insulina.
 test de sobrecarga oral de glucosa anual y la determinación de la HbA1c.
 El tratamiento debe iniciarse en cuanto se establezca el diagnóstico de DM, ya que, según algunos estudios, el estado
prediabético se asocia a un declive insidioso de la función pulmonar que puede ser reversible con el tratamiento insulínico.
Glándulas sudoríparas
 Los pX eliminan 4x más sodio por el sudor que los sujetos sanos,
 el exceso de sudoración puede producir liberación de aldosterona, retención renal de sal y deshidratación.
 Las situaciones de ↑a de la T° ambiental, la fiebre, el ejercicio físico, los factores de estrés, vómitos o diarrea pueden llevar
al cuadro de deshidratación con alcalosis metabólica por hipocloremia e hipocaliemia. Esta complicación es frec durante la
época estival y debe ser prevenida recomendando la ingesta adicional de 1 a 4 g de sal por día, según la edad del paciente.
Métodos dx
test de sudor de Gibson y Cooke
 es una excelente herramienta confrimatoria dx
 estándar de oro
 método de wescor no es tan confiable
 mide concentración de cloruro en el sudor y concentraciones >60mmol/L confirman el dx
 por expertos

4.  niños <3meses puede tener cifras de 40 y 60
 para confirmar el dx de este método se precisan 2 determinaciones positivas
 otras enf q dan positivo: insuf adrenal o estrés, anorexia nerviosa, disfunción autonómica, displasia ectodérmica,
eczema, fucosidosis, deficiencia glucosa6fosfatodeshidrogenasa, glucogenosis tipo1, hipoparatitoidismo,
hipotiroidismo, malnutrición por diversas causas incluyendo infección x HIV, Diabetes insípida nefrogenica, sd
nefrótico, pseudohipoaldosteronismo y tambn errores de prueba
 situaciones en las q se debe realizar un tes del sudor
Indicaciones resp Indicaciones digestivas otras
- tos persistente
- sinu-bronconeumopatia
recidivante
- infec pulmonar por
pseudomonas
- atelectasias
- bronquiectasias
- poliposis nasal
- hemoptisis
- acropaquias
- sd obtruccion intestinal RN (ileo
meconial)
- retraso en la expulsión de meconio
- ictericia colestatica
- prolapso rectal
- esteatorrea
- síndrome ileo meconial equivalente
- invaginación intestinal recurrente
- pancreatitis recurrente o crónica
- hepatopatía crónica/hipertensión portal
- retraso pondero-estatural
- deshidratación
hiponatremica
- alcalosis metab
- hipoproteinemia /edemas
- deficist de vit A, Ey K
- sudor salado
- azoosperimia
- ante fam de FQ
diferencia de potencial nasal (DPN) transpitelial
 alternativa o complementaria
 se basa en la regulación de la composición del liq q recubre la via aérea mediante el transporte de iones genera
una especificam Cl y Na, en el epitelio resp, incluyendo el nasal, este transporte de iones genera una diferencia de
potencial eléctrico transepitelial, el cual puede ser medido in vivo
 px con FQ presentan una DPN mas negativo (x: FQ 46Mv vs sanos 19Mv
 PERO: expertos, consume tiempo, debe realizarse controles de calidad frec
DPM
 Es una prueba sensible de transporte de electrolitos q puede ser utilizada como apoyo dx, sobre todo en casos no
clásicos o atípicos, o exclusión en px con alta sospecha de FQ, sobre todo cuando los niveles de cloruros en sudor
son indeterminados y de análisis genético revelativo.
 Sin embargo, ES compleja, requiere tiempo, personal capcitado…
estudio genético
 dx definitivo, confirma
 se requiere la demostración de 2 mutaciones responsables de la alteración de la proteína CFTR
 75%: F508
 1 y 2.5%: G542X, G551D, N1303K y W1282X
 Al identificar la misma mutacion en cada uno de los alelos, ejemplo: F508del/F508del, con 2 mutaciones
relacionadas con FQ una en cada uno de los alelos, ejemplo: F508del/G542X. para confirmar el dx de FQ es
necesario demostrar el gen CFTR mutado en ambos alelos (en estado homocigoto o heterocigoto compuesto)
 La FQ se descarta: se identifica una mutacion en uno de los alelos y se excluye por completo una mutacion
relacionada a FQ en el otro alelo, este px se considerara como portador
Cribado/tamiz neonatal
 Herramienta de escrutinio
 No es una prueba dx, debe confirmarse con pruebas como cloro en sudor o estudio molecular
 se realiza con la combinación de la tripsina inmunoreactiva TIR (por la obstrucción de los conductos pancreáticos) y
el análisis de la mutacion
 tiene valos altos de tripsinogeno inmunocreativo (TIR) en sangre del RN
 en las 1eras 6sem de vida del RN
 en caso de ser (+) se requiere una 2da determinación a las 2 sem del resultado inicial o estudio molecular
 TIR+TIR vs TIR+ADN
 dx temprano
 permite el control de la enf desde el incio, mejora pronósticos, menos riesgos blablá
 primeros beneficios objetivados los nutricionales

5. tx
manejo de la afectación respiratoria
1. antibióticos
 es el pilar básico
 permite reducir el num de gérmenes patogeneos q prod la infección y q desencadena la respuesta inflamatoria en
el tracto resp
 iv es mejor en moderados y graves… dosis altas durante 14 a 21 dias
 pseudomona: aminoglucosido+cefalosporina de tercera generación (cefazidima) sino meropenem, imipenem
 ciprofloxacimo adm oral debido a la escasez de fármacos antipseudomonas disponibles por esta via y al elevado
índice de resistencias q ocasiona su utilización continuada
 la indicación principal de los antibióticos inhalados es la terapia de mantenimiento
 oral casos leves q no tiene cambios significativos
 pseudomonas--- quinolonas (ciprofloxacino, moxifloxacino…. Sulfametoxazol-trimetoprim y cloranfenicol)
pero la resistencia en 3-4sem
 no se ha demostrado efectivo
2. broncodilatadores
 utilizar antes de la fisioterapia para favorecer la eliminación de las secreciones y antes de la adm de antibióticos
inhalados
 beneficiosos en px atópicos y en px con síntomas sugestivos de hiperreactividad bronquial
3. agentes q alteran las propiedades del esputo
 mucoliticos no útiles
 DN-asa: reduce la viscoelasticidad del esputo al hidrolizar el DNA extracel liberado x los polimorfonucleares y
bacterias, útil, elenteciendo el deterioro de la función pulmonar
 Suero salino hipertónico al 7% inhalado: para crear un ambiente hiperosmolar y ↑a el liq pericel, se emplea con
frec
4. fármacos antiinflamatorios
 ibuprofeno
 azitromicina
 estatinas y metotrexate; reducción del num e intensidad de las exacerbaciones resp

6. 5. fisioterapia respiratoria
 objetivo limpiar las vías respiratorias de secreciones viscosas y espesas q contienen altas concentraciones de
bacterias, citosinas y productos bacterianos
 e.e
 el ejercicio físico desempeña un papel primordial, favorece la limpieza de las vías aéreas, mejora los parámetros
cardiovasculares y proporciona bienestar psicológico
 concientizar al px y fam de fisioterapia se convierta en un habito de vida
TRASPLANTE PULMONAR ULTIMA OPCION TERAPEUTICA EN LOS PX CON ENF PILMONAR CRONICA
manejo de la afectación digestiva:
1. suplementación enzimática
 la IP requiere suplemento enzimática para conseguir las minimas perdidas fecales de grasa, vit, proteínas y acidos
biliares, mejorando asi la digestión y la absorción de alimentos y vit liposolubles.
 Debe adm extractos pancreáticos gastroprotegidos q eviten la inactivación de las enzimas por la secreción
clohidropeptica del estomago y q se disuelven en presencia de Ph >5.5
 Adm de enzimas pancreáticas:
 500-2500U de lipasa/kg de peso y comida
 <10000U de lipasa /kg de peso y dia
 <4000U de lipasa x gramo de grasa de la dieta
 Lactantes 2000-4000U de lipasa x cada 120ml de formula o toma de pecho
 Menores de 4 años: 1000U de lipasa/kg/toma
 Mayores de 4: 500U de lipasa/kg/toma hasta 25000U de lipasa/kg/toma
o Se recomienda con los aperitivos o snacks se adm la mitad de la dosis calculada para las comidas principales
o Nunca sobrepasarse de la dosis de 10000U de lipasa/dia
o Dado q la esteatorrea puede producir un déficit de vit liposolubles se debe adm estas, fundam:
 A: 5000-10000U/DIA
 D: 400-800U/dia
 E: 50.200U/DIA
 K: salvo en los casos de colestasis, infecciones y toma frec de antibióticos
2. otras medidas
o enf hepática: acido ursodeoxicolico para fluidificar la bilis y evitar o al menos enlentecer la progresión a cirrosis
o SOID: …. Polietilenglicol
3. tx nutricional
o es el pilar fundamental ya q repercute en la calidad de vida y en la supervivencia
o prevenir la malnutrición
o factores q favorecen un balance energético negativo en estos px: factores genéticos, ingesta energética↓,
perdidas ↑, ↑ del gastro energético, inflamación tisular mantenida e infección crónica con exacerbaciones frec
o categorías según la fundación americana de FQ
 1°: todos los px desde el momento del dx, recomendando la educacion nutricional, el consejo dietetico y
la suplementacion adecuada de enzimas pancreaticas y vit liposolubles en los px con IP
 2°: px con riesgo de desarrollar balances energéticos (-) pero que mantienen un índice de peso/talla igual
o superior al 90% del peso ideal; para este grupo se recomienda intensificar la educación nutricional para
aumentar la ingesta energética, incrementar la densidad calórica de los alimentos y realizar una
monitorización dietética precisa.
 3°: considerada como intervención de soporte, incluye a px que tienen una ganancia ponderal ↓ y un
índice de peso/talla entre el 85-90% del peso ideal. En esta situación se recomiendan todas las medidas
previamente indicadas, añadiendo además suplementos orales. En esta etapa es fundamental lograr ↑ la
densidad calórica de las comidas, aumentar la frecuencia de las tomas, optimizar la administración de
enzimas pancreáticas e identificar y tratar las alteraciones psicológicas que puedan existir.
 4° y 5°: incluye a px con índice de peso/talla inferior al 85% del peso ideal, que deben ser tratados con
nutrición enteral continua y en algunos casos con nutrición parenteral.
o el aporte de calorías debe ser elevado, del 110 al 200% q una normal
o distribuciones macronutricionales:
 15-20% proteínas
 40-48% carbohidratos

7.  30-35% grasa
o Se debe evitar las restricciones de grasas q hacen la dieta menos calórica y menos agradable y la tendencia actual
es ofrecer dietas con aportes elevados q ↑a la cantidad de calorías, mejoran el sabor de los menus y aportan
triglicéridos de cadena larga y acidos grasos esenciales
o Suplementos nutricionales: cuando sea necesario conseguri mayores aportes calóricos q los q el paciente es capaz
de ingerir con la alimentación natural. Los suplementos liq suelen aportar de 1 a 2 calorias por ml, tambn existen
presentaciones solidas (barritas con buen sabor). Deben considerarse en px con infecciones frec, <P15
 deben indicarse adm 2 o 3 veces al día por boca o en forma de nutrición enteral nocturna por sonda
nasogástrica o a través de gastrotomia cuando se prevea q la suplementación va a ser necesaria durante
largo tiempo
 una pauta
 para niños de 1 a 3 años de 200 a 400 calorías al día
 3 a 8 años de 400 a 800 calorías al día
 8 años en adelante 400 a 1000calorias al día
Nuevas estrategias terapéuticas
La inyección intracitoplasmatica de esperma suele indicarse para revertir la infertilidad en hombres con FQ
Dx diferencial
 Alergia a lso alimentos
 Enf celiaca
 Asma
 bronquitis
Fuentes:
GPC:http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/IMSS_627_13_FIBROSISQUISTICAPEDIATRICA/627GRR.pdf
Asc española de pediatría: https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/fquistica.pdf y http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/10-FQ.pdf