SINDROME DE ANTICUERPOS

1. Síndrome de anticuerpos antifosfolipidos
Asesor: Dr. José Ángel Hernández López
Dra. Roxana Vázquez Ramírez
Dra Hilayali Aguilar Molina

2. Generalidades

3. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
 1952: Se acuño por primera vez el termino “ anticoagulante lupico “ por
Conley y Hartmann
 1963: Bowie et al describe un grupo de pacientes con lupus
eritematoso generalizado que desarrollaron eventos trombóticos, a pesar
de tener anticoagulante lúpico circulante.
 1980: Se observó fenómenos trombóticos asociados a la presencia de
anticuerpos anticardiolipina (aCL) circulantes.
 1990: El principal blanco antigénico de los anticuerpos antifosfolípidos
(aFL) es la 2- glicoproteína-I (2GP-I)
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Carlos A. Nú˜nez-Álvarez∗
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4. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
Es una enfermedad autoinmune y multisistémica caracterizada por
trombosis recurrentes, pérdidas de embarazo y alteraciones
hematologicas ( trombocitopenia ), asociadas con la presencia de
anticuerpos antifosfolípidos: anticardiolipina, anticoagulante lúpico, o
anti-B2 glucoproteina 1.
 PRIMARIO
 SECUNDARIO
Síndrome antifosfolípido: mecanismos
patogénicos, diagnóstico y tratamiento
Silvia S. Pierangeli1, Héctor R. Pierangeli2
Medicina & Laboratorio, Volumen 14, Números 3-4, 2008

5. • Causa más común de trombofilia adquirida
Responsable de:
• 15-20% de todos los episodios de TVP
• 1/3 de EVC en menores de 50 años
• 10-15% de las pérdidas fetales
• LES + SAAF 30-40%
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6. Patogenesis

7. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
El SAAF es el resultado de la interacción de factores ambientales ( infecciones),
hormonales ( mayor prevalencia en mujeres) y genéticos (asociación con moléculas del
CPH ( HLA-DR4, -DR7, -DR53).
1) Efecto sobre los mecanismos procoagulantes y anticoagulantes que se llevan a cabo
en las membranas de algunas células.
2) Activación de células blanco e inducción de la expresión y secreción de diversas
moléculas.
3) Evidencias muestran que los a2GP-I tienen la capacidad de inducir un entorno
proinflamatorio, proadhesivo y procoagulante.
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8. • Interfieren con la activación de la proteína C o por la
inactivación del Factor V en la activación de la proteína
C
• Inhibiendo la producción de la prostaciclina en las
células endoteliales
• Afectando la fibrinolisis, activando las células
endoteliales y los monocitos
• Ejerciendo efectos estimulantes sobre la función
plaquetaria
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11. Epidemiologia

12. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
 1 a 5 % de individuos jóvenes aparentemente sanos, presentan anticoagulante lupico
y anticuerpos anticardiolipina (aCL)
 Más común en las mujeres que los hombres en una proporción de 5:1
 Manifestaciones se presenta en una edad media de 31 años
 Incidencia aproximada 5 casos nuevos por 100.000 habitantes por año
 Prevalencia de unos 40 casos por 100.000 habitantes.
The Clinical Spectrum of Antiphospholipid Syndrome
William F. Baker, Jr, MD, FACPa,b,c,*,
Hematol Oncol Clin N Am 22 (2008) 33–52

13. Presentación
clínica

14. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
 Trombosis de grandes vasos
NEUROLOGICO : ataque isquémico transitorio, ictus isquémico, corea, convulsiones,
demencia, mielitis transversa, encefalopatía, migraña, pseudotumor cerebral ,
trombosis venosa, mononeuritis múltiple
OFTALMICO: Trombosis de la vena y / o arteria de la arteria, amaurosis fugaz
PIEL: Flebitis superficial, úlceras en las piernas, isquemia distal, síndrome de dedos
azules
CARDIACO: Infarto de miocardio, vegetaciones valvulares, trombosis intracardíaca,
Aterosclerosis.
PULMONAR: embolia pulmonar, hipertensión pulmonar, trombosis arterial pulmonar,
hemorragia alveolar
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15. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
ARTERIAL : Trombosis de las grandes y pequeñas arterias
RENAL: Trombosis de la vena/ arteria renal , infarto renal, insuficiencia renal aguda,
proteinuria, hematuria, síndrome nefrótico.
GASTROINTESTINAL: Síndrome de Budd-Chiari, infarto hepático, infarto de la vesícula
biliar, infarto intestinal, infarto esplénico, pancreatitis, ascitis, perforacion esofágico,
colitis isquémica.
ENDOCRINO: infarto adrenal, testicular, prostático, de la hipófisis, insuficiencia
pituitaria.
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16. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
TROMBOSIS VENOSA: trombosis en las extremidades, adrenal, hepática,
mesentérica, venas esplénica, vena cava.
COMPLICACIONES OBSTÉTRICAS: Pérdida del embarazo, retraso del crecimiento
intrauterino, síndrome de HELLP, oligohidramnios, preeclampsia, síndrome
hemolítico-urémico.
HEMATOLÓGICAS: Púrpura trombocitopénica trombótica.
VARIOS: Perforación del tabique nasal, necrosis avascular del hueso
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17. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
 Trombosis microvascular
OFTALMICO : Retinitis
PIEL : livedo reticularis gangrena superficial, púrpura, equimosis, nodulos subcutáneos
CARDIACO: Infarto de miocardio, microtrombos, miocarditis, anormalidades valvulares
PULMONAR: Síndrome de distrés respiratorio agudo, hemorragia alveolar
RENAL: Insuficiencia renal aguda, microangiopatía trombótica, hipertensión
GASTROINTESTINAL: Infarto intestinal, hepática y esplénica.
HEMATOLOGICO: Coagulación intravascular diseminada
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18. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
La trombocitopenia como una manifestación de l síndrome
antifosfolípido primario ha sido reportada con una prevalencia
entre 30% y 46%. A la inversa, la anemia hemolítica autoinmune
(AIHA) y el síndrome de Evans tienen una frecuencia de 4% y
10%, respectivamente
Antiphospholipid-associated thrombocytopenia or autoimmune
hemolytic anemia in patients with or without definite primary
antiphospholipid syndrome according to the Sapporo revised
classification criteria: a 6-year follow-up study
Lucía Comellas-Kirkerup
2010 116: 3058-3063

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20. Diagnóstico

21. SINDROME DE ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDO
Grupo Hammersmith Conferencia de Sapporo 1998 Conferencia de
1987 Sydney 2006
Criterios 1. Trombosis venosa o 1. Trombosis confirmado por 1. Flebitis superficial
clínicos arterial CRITERIOS DIAGNOSTICOS
imágenes o histopatología ya no es aceptada
2. Pérdida de embarazo excepto flebitis superficial 2. a, b, c, sin cambios
3. Trombocitopenia
2a. ≥ 1 muerte fetal
inexplicable muerte fetal con ≥
10 SDG morfología normal
b. ≥ 1 nacimiento ≤ 34 SDG
por preeclampsia,
eclampsia, o insuficiencia
Placentaria.
c. ≥3 abortos espontaneos
<10 SDG, con ausencia de
anormalidades
anatómicas, hormonales,
cromosómicas
(paterna también)
Antiphospholipid Syndrome Review
Charles Eby, MD
Clin Lab Med 29 (2009) 305–319

22. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
Grupo Hammersmith Conferencia de Sapporo 1998 Conferencia de
1987 Sydney 2006
Criterios 1. Anticoagulante 1. Anticoagulante lupico 1. Sin cambios
laboratorio lupico repetidamente positivo de 2. Titulos de
repetidamente acuerdo a las guias de la anticuerpos
positivo y/o Sociedad Internacional por anticardiolipina Ig
2. Anticardiolipina Ig G de Trombosis y Hemostasia G/Ig M >40 GPL/MPL
o Ig M 1995 3. IgG / IgM b2GPI
repetidamente 2. Titulos medios y altos de repetidamente
positivo o >20 GPL anticuerpos anticardiolipina positivo > percentil
or MPL, IgG/IgM en 99 c
respectivamente presencia de b2GPI
Intervalo 6 semanas 6 semanas 12 semanas
minimo de
tiempo
entre los
test +
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Charles Eby, MD
Clin Lab Med 29 (2009) 305–319

23. Mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifosfolípidos
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24. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
SAAF PROBABLE:
Características clinicas positivas que sugieren SAAF pero falta los criterios clínicos de
trombosis vascular o la pérdida del embarazo para fundamentar el diagnóstico de
SAAF '' definitivo''.
 Livedo reticularis, corea, trombocitopenia, lesiones valvulares
cardiacas.
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25. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
SAAF SERONEGATIVO
Presentan manifestaciones clínicas de SAAF , sin anticuerpos antifosfolipidos
identificables, como anticoagulante lúpico, B-2-GP I, , o cualquier otro reconocido en
pruebas de laboratorio.
 La repeticion de las pruebas meses mas tarde se
pueden volver positivo
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26. Mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifosfolípidos
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27. Mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifosfolípidos
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28. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDO
SAAF inducido por drogas:
Estos han incluido la clorpromazina, la fenitoína, hidralazina, procainamida, quinidina,
interferón, y la cocaína. La mayoría aPL son de tipo IgM presente en niveles bajos, y no
se asocia con una mayor incidencia de
Trombosis.
SAAF asociado a infeccion:
Lepra, parvovirus B19, VIH, Hepatitis C , citomegalovirus
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29. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDOS
SAAF CATASTROFICO:
Síndrome de afectación multisistémica, se caracteriza por oclusiones de múltiples
vasos de pequeño calibre ( microangiopatia aguda ) que conducen a fracaso
multiorgánico.
FRECUENCIA: Menos del 1%
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30. Tratamiento

31. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDOS
No existe evidencia de inicio de tromboprofilaxis en pacientes con diagnóstico
incidental, y riesgo de trombosis menor a 1% por año.
Tromboembolismo venoso:
Terapia con heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular, por al menos
4-5 dias en sobreposición con terapia con warfarina.
Tratamiento a largo plazo
Warfarina con el objetivo de alcanzar un INR 2 a 3
Duracion del tratamiento de anticoagulacion para prevenir el tromboembolismo
venoso recurrente no es conocido. Mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifosfolípidos
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32. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDOS
TROMBOEMBOLISMO ARTERIAL
Warfarina y aspirina se recomienda como tratamiento prevención secundaria de
tromboembolismo arterial
 Aspirina 81 mg/d
Pacientes con tromboembolismo arterial periferico e Infarto agudo al miocardio son
tratados con warfarina a largo plazo teniendo como objetivo un INR de 2 a 3.
Duracion: Tiempo indefinido
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33. SINDROME DE ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDOS
PERDIDA RECURRENTE DE EMBARAZO:
Dosis bajas de aspirina antes de la concepción
Dosis bajas de aspirina en combinacion con heparina no fraccionada a dosis intermedias o
dosis bajas de heparina de bajo peso molecular a dosis profilacticas antes del parto.
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34. SAAF catastrófico
• Se utiliza plasmaféresis.
• Inmunoglobulina endovenosa y/ o agentes
inmunosupresores.
• Recientemente se reportó uso de rituximab
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35. Evitar
• Fumar
• Terapia de reemplazo hormonal conteniendo
estrógenos
• Uso de drogas ilícitas
• Píldoras anticonceptivas
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36. • Gracias