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Aerosolterapia
Derechos reservados, Copyright © 2003:
Sociedad Mexicana de Neumología y Cirugía de Tórax, AC
Neumología y Cirugía de Tórax
Número
Number 1
Enero-Junio
January-June 2003Volumen
Volume 6 2
edigraphic.com
Aerosolterapia
MG NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 200324
edigraphic.com
Neumología y Cirugía de Tórax
Vol. 62(1):24-28, 2003
Artículo de revisión
La inhaloterapia es una rama moderna de la medicina
que comprende seis capítulos: oxigenoterapia, terapia
humectadora, fisioterapia pulmonar, ventilación mecáni-
ca, rehabilitación pulmonar y aerosolterapia. Esta últi-
ma, la aerosolterapia, nos permite la administración de
medicamentos mediante dispositivos llamados microne-
bulizadores. Se entiende por aerosol a una suspensión
de partículas en una corriente de gas a alta velocidad,
RESUMEN. La aerosolterapia es una forma de inhaloterapia en la que un fármaco se administra directamente a su lugar de
acción, lo que permite el empleo de dosis menores y proporciona una respuesta terapéutica más rápida y, en general, con menos
efectos sistémicos. Hay diversos dispositivos generadores de aerosoles. El nebulizador tipo jet funciona mediante un flujo de
gases (aire u oxígeno) que produce presión negativa en un capilar que se encuentra sumergido en el depósito, por lo que el líquido
es absorbido y se rompe en pequeñas partículas al chocar contra los bafles o deflectores. El nebulizador ultrasónico emplea un
cristal piezoeléctrico que vibra a alta frecuencia y produce oscilaciones en el líquido, liberando así gotas microscópicas. La
principal ventaja de los nebulizadores sobre los inhaladores es que la nebulización puede realizarse durante una respiración
normal y relajada y no necesita la cooperación del paciente. El inhalador de dosis medida consiste en un envase metálico que
contiene el o los fármacos en solución o en suspensión con propelentes bajo presión y cuyo aerosol se libera al accionar una
válvula. En niños el depósito intrapulmonar es menor del 10% de la dosis emitida, aunque éste mejora con el uso de espaciadores.
Los inhaladores de polvo seco son activados por la inspiración del paciente, y son de tres tipos, el Diskus®
, el Turbuhaler®
y
Handihaler, que logran depósito en el pulmón del 15 al 25%.
Palabras clave: Aerosol, aerosolterapia, nebulizadores, inhaladores.
ABSTRACT. Aerosol therapy is a modality of inhaled therapy in which the drug is administered directly to its site of action, allowing
the employment of lower doses and leading to a faster therapeutic response, often with less systemic effects. There are several
aerosol-generating devices. Jet nebulizer functions through a flow of gases (air or oxygen) that produces negative pressure into a
capillary tube submerged in a deposit, provoking absorption of the liquid and its break in small particles when it hit against
deflectors. Ultrasonic nebulizer uses a piezoelectric cristal that vibrates at high frequency and produces oscillations in the liquid,
releasing microscopic drops. The major advantage of nebulizers over inhalers is that nebulization can be accomplished during a
normal, quiet respiration and does not require the patient’s cooperation. The metered-dose inhaler is a metallic canister that
contains a solution or suspension of one or more drugs under pressure and its aerosols are released through a valve actuation. In
children, intrapulmonary deposit is lower than 10%, though it can be enhanced with the use of spacer devices. The dry-powder
inhalers are activated by the patient’s inspiratory effort, and are of three types, the Diskus®
, the Turbuhaler®
and Handihaler, which
achieve a pulmonary deposit between 15 and 25%.
Key words: Aerosol, drug aerosol therapy, nebulizers, inhalers.
1
Departamento de Neumología e Inhaloterapia, Hospital de Pediatría, Cen-
tro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social,
México D.F., México.
Correspondencia y solicitud de sobretiros: Dra. Blanca Martínez Martínez.
Departamento de Neumología e Inhaloterapia, Hospital de Pediatría, Centro
Médico Nacional Siglo XXI, IMSS. Av. Cuauhtémoc 330, Col. Doctores,
México D.F., C.P. 06720, México.
Correo electrónico: blancaemartinez@aol.com
Aerosolterapia
Blanca E Martínez-Martínez,1
Gladis Salgado-Aguilar1
cuyo tamaño se mide en micrómetros y es visible seme-
jando una nube o neblina.
La administración de un fármaco por vía inhalato-
ria representa una forma sencilla de dirigir el fárma-
co directamente a su lugar de acción, las vías aé-
reas, permite el empleo de dosis menores del fárma-
co y proporciona una respuesta terapéutica más rá-
pida y, en general, ocasiona menos efectos sistémi-
cos. Estas ventajas están particularmente bien demos-
tradas para el caso de los broncodilatadores (anticoli-
nérgicos y β2
-agonistas), los cuales son eficaces a
dosis inhaladas de pocos microgramos, con un efecto
máximo que se alcanza a los 15 min y con efectos
secundarios mínimos.
Dentro de los dispositivos generadores de aerosoles
encontramos el nebulizador tipo jet, los nebulizadores
ultrasónicos, los inhaladores de dosis medida y los inha-
ladores de polvo seco.
BE Martínez-Martínez, G Salgado-Aguilar
25NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 2003 MG
edigraphic.com
NEBULIZADOR TIPO JET
Este nebulizador emplea aire u oxígeno comprimido, que
pueden provenir de un tanque, de la toma de oxígeno o
aire de la red instalada en los hospitales, o de una compre-
sora que funciona con corriente alterna o con baterías.
Funcionan de la siguiente manera: El flujo principal de ga-
ses circula a través de un conducto al cual a su salida se le
disminuye en forma importante su calibre, acelerando su
velocidad hacia adelante creando una presión negativa (in-
ferior a la presión atmosférica). Esta presión negativa pasa
a través de un capilar que se encuentra sumergido en el
depósito del agua, por lo que esta última es absorbida por
la corriente y sube, chocando contra los bafles o deflecto-
res dando como resultado que el líquido se rompa en pe-
queñas partículas. El volumen de las partículas generadas
en este momento es muy heterogéneo, ya que su tamaño
va de 1 a 15 µm, de modo que algunas partículas son ex-
cesivamente grandes para ser respiradas con eficacia.
Cuanto mayor sea el flujo de aire, más pequeñas serán las
partículas generadas. Para conseguir partículas de tama-
ño respirable deben utilizarse flujos elevados, de entre 6 y
9 L/min. Las partículas mayores pueden ser reconducidas
al depósito para ser renebulizadas, aunque siempre queda
un volumen residual que no puede ser nebulizado y que
suele ser de 0.5-1 mL.
EL NEBULIZADOR ULTRASÓNICO
El nebulizador ultrasónico emplea un cristal piezoeléctri-
co que vibra a alta frecuencia, habitualmente entre 1-3
MHz para producir partículas de aerosol. Las vibracio-
nes del cristal producen oscilaciones en el líquido, dan-
do lugar a la liberación de gotas microscópicas de la
solución que constituirán un nebulizado monodisperso.
A mayor vibración más pequeñas serán las partículas
generadas. A diferencia de los nebulizadores tipo jet, en
los ultrasónicos la temperatura en el reservorio del líqui-
do aumenta a medida que progresa la nebulización.
Depósito de las partículas nebulizadas
Las partículas inhaladas se depositan por tres mecanis-
mos principales: impactación, sedimentación y difusión.
La impactación se produce con los cambios de direc-
ción de las partículas de mayor tamaño, que al ser pesa-
das y voluminosas siguen tangencialmente el flujo de co-
rriente de aire, de modo que al crearse turbulencias las
partículas chocan contra las paredes de las vías aéreas
altas. Es importante mencionar que la velocidad de impac-
tación es directamente proporcional al tamaño de las partí-
culas e inversamente proporcional al diámetro de la vía
aérea. Las partículas de más de 10 µm de diámetro impac-
tarán contra el epitelio nasal, orofaríngeo y traqueal, mien-
tras que aquéllas de 5 a 10 µm se depositarán a lo largo del
trayecto de la tráquea y de los bronquios principales.
En las vías aéreas distales el mecanismo fundamen-
tal de depósito de las partículas inhaladas es la sedi-
mentación, en la cual interviene la fuerza de la grave-
dad. Éste es el mecanismo de depósito más importante
de las partículas de menos de 5 µm, que son las más
apropiadas para el uso farmacológico. Cuanto menor es
la masa de la partícula más lenta es su sedimentación,
hasta el punto que las partículas de menos de 0.5 µm,
debido a su pequeña masa, no tienen tiempo para depo-
sitarse en la superficie bronquioalveolar durante la res-
piración. Por eso, una importante proporción de estas
partículas queda suspendida en el aire inspirado y es en
gran medida espirada hacia afuera.
En estas minúsculas partículas también actúa el tercer
mecanismo, la difusión, que consiste en un movimiento
aleatorio que puede hacer que se depositen sobre el epi-
telio respiratorio. Sin embargo, este mecanismo es cuan-
titativamente de menos importancia. Por tanto, se consi-
dera que el tamaño óptimo de las partículas inhaladas
debe ser inferior a 5 µm pero superior a 0.5 µm. Los aero-
soles terapéuticos están formados por un conjunto de
partículas de diversos diámetros, es decir, son heterodis-
persos. La masa media aerodinámica (MMAD) es el tér-
mino que se utiliza para caracterizar a los aerosoles en
función de su diámetro, y se define como el diámetro de
partículas alrededor del cual la masa total del aerosol está
igualmente distribuida. Por ejemplo un aerosol con MMAD
de 2.5 µm contiene 50% de la masa por debajo de 2.5 µm
y el otro 50% por arriba de ese diámetro.
Existen otros factores físicos y químicos que influyen
en el tamaño de las partículas inhaladas, tales como la
humedad, la temperatura, la viscosidad, la densidad y la
tensión superficial de la solución nebulizada.
La eficacia de un nebulizador dependerá en gran
manera del tamaño de las partículas que genere. En prin-
cipio, mientras más pequeñas sean éstas mayores se-
rán las probabilidades de penetración y depósito en las
zonas distales del árbol respiratorio (Cuadro 1). Sin em-
bargo, tal y como hemos mencionado anteriormente, las
partículas de tamaño inferior a 0.5 µm precisan un tiem-
po de sedimentación más prolongado y, por ello, pueden
ser expulsadas durante la exhalación antes de llegar a
depositarse en el tejido. Hay que tener en cuenta, sin
embargo, que cuanto menor es su diámetro, menor es
la cantidad de fármaco que contiene (una partícula de
10 µm de diámetro contiene la misma masa que 1,000
partículas de 1 µm). Así, a menor tamaño de las partícu-
las mayor tiempo de nebulización. De hecho se conside-
ran adecuados para el uso doméstico aquellos nebuliza-
dores que produzcan más de un 50% del volumen de
partículas de diámetro inferior a las 5 µm.
Aerosolterapia
MG NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 200326
edigraphic.com
:rop odarobale FDP
VC ed AS, cidemihparG
arap
acidémoiB arutaretiL :cihpargideM
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
El patrón respiratorio también es de crucial importan-
cia para la liberación y correcto depósito del aerosol. En
niños el patrón respiratorio determina cuánto aerosol es
inhalado hacia el pulmón. La respiración nasal y una fre-
cuencia respiratoria excesivamente elevada aumentan
la velocidad y la turbulencia del flujo y, consecuentemen-
te, las probabilidades de impacto de las partículas a lo
largo de la tráquea y bronquios principales (depósito in-
eficaz). Una frecuencia respiratoria más lenta aumenta-
rá el tiempo de permanencia del aerosol en el interior de
las vías aéreas y favorecerá las probabilidades de sedi-
mentación del mismo sobre el epitelio respiratorio.
Ventajas y desventajas de los nebulizadores
Los nebulizadores presentan una serie de ventajas y des-
ventajas. La principal ventaja de la nebulización sobre otros
sistemas de administración de fármacos por vía inhalato-
ria es que la nebulización puede realizarse durante una
respiración normal y relajada, ya que es innecesaria la
cooperación del paciente. Éste es un factor importante,
ya que en el caso de los cartuchos presurizados si el pa-
ciente no coordina la pulsación del inhalador con la inspi-
ración, el depósito de fármaco a nivel pulmonar puede
llegar a ser nulo. Por tanto, la nebulización es el dispositi-
vo ideal para la administración de fármacos a pacientes
con compromiso respiratorio grave, independientemente
de la edad o del nivel de conciencia.
La nebulización también es el mejor método para ad-
ministrar dosis elevadas de fármacos inhalados (por
ejemplo, los antibióticos en fibrosis quística) teniendo en
cuenta que la dosis administrada en una nebulización
es hasta 10 veces superior a la liberada por un inhalador
de dosis medida. El empleo de nebulizaciones es priori-
tario cuando se requieran dosis farmacológicas superio-
res a las habituales en un lapso breve de tiempo.
La nebulización puede emplearse para administrar
combinaciones terapéuticas en la misma solución nebu-
lizada.
Por estas características, los nebulizadores son los
dispositivos ideales para la administración de fármacos
en las áreas o servicios de urgencias e intensivos. Es
por ello que todas las guías emanadas de consensos
nacionales e internacionales recomiendan su empleo
para el tratamiento de las enfermedades obstructivas de
la vía aérea en los periodos de agudización o crisis.
Otras ventajas son que el depósito del fármaco a
nivel orofaríngeo es mínimo y que pueden conectarse
a un sistema de ventilación asistida y administrarse junto
con oxígeno si es necesario. Tampoco hay que olvidar
que a diferencia de muchos inhaladores que utilizan
propelentes CFC, los nebulizadores no dañan el am-
biente.
Las principales desventajas de los nebulizadores son:
el tiempo de nebulizabión, que generalmente es de unos
5 a 15 min, que el equipo es voluminoso y relativamente
no portátil, que su costo es superior al de los inhalado-
res manuales, y que precisa una conexión a la red eléc-
trica y un mayor mantenimiento.
Variables que influyen en la eficacia del aerosol
La eficacia depende fuertemente del sistema empleado.
Tres importantes elementos influyen en la generación
del aerosol (origen de la fuente de energía, generador y
la interfaz utilizada), y el número de posibles combina-
ciones puede explicar la inconsistencia de los resulta-
dos obtenidos (Cuadro 2).
Indicaciones para el uso de nebulizadores
a) Paciente demasiado enfermo o con dificultades para
actuar el inhalador. b) Administración de drogas no dis-
ponibles en inhaladores. c) Necesidad de que el trata-
miento actúe directamente sobre vías respiratorias.
Indicaciones relativas
a) Necesidad de grandes dosis del fármaco. b) Prefe-
rencia del paciente. c) Conveniencia práctica.
Cuadro 1. Depósito del aerosol de masa media aerodinámica entre 1 y 8 µm.
Porcentaje de depósito
MMAD (µm) Orofaringe Traqueobronquial Alveolar Porcentaje exhalado
1 0 0 16 84
2 0 2 40 58
3 5 7 50 38
4 20 12 42 26
5 37 16 30 17
6 52 21 17 10
7 56 25 11 8
8 60 28 5 7
MMAD = masa media aerodinámica.
BE Martínez-Martínez, G Salgado-Aguilar
27NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 2003 MG
edigraphic.com
A nivel domiciliario se recomendará el uso de nebuli-
zadores, tanto en el tratamiento preventivo como de las
exacerbaciones, sólo en aquellos casos en los que el
paciente sea incapaz de utilizar correctamente el inhala-
dor manual, o en aquellos pacientes en quienes el trata-
miento convencional se haya mostrado ineficaz.
Recomendaciones para el uso correcto del nebulizador
En términos generales, para el correcto empleo de ne-
bulizadores deben seguirse las siguientes indicaciones:
• La respuesta broncodilatadora es la misma indepen-
dientemente del empleo de máscaras o cánulas bu-
cales. Las cánulas están más indicadas en crisis
agudas. En el niño, si es suficientemente mayor, es
preferible el uso de cánula bucal que la mascarilla.
• La frecuencia respiratoria debe ser lenta (10-15 respi-
raciones por minuto) y profunda, con pausas ocasiona-
les de 5 a 10 s al final de la inspiración. La correcta
respiración tiene una especial importancia en los niños.
• El nebulizador puede conectarse a una toma de oxí-
geno y debe colocarse con un flujo de 6 a 9 L/min.
• Para un correcto cumplimiento del tratamiento por
parte del paciente, especialmente de los niños, el
tiempo de nebulización debe ser el mínimo posible.
Se considera adecuado un tiempo de 5 a 10 min.
• El volumen de líquido administrado debe ser suficien-
temente pequeño como para poder ser nebulizado en
un tiempo máximo de 10 min, el cual suele ser entre 2
y 4 mL. Siempre debe quedar un volumen residual que
no será posible nebulizar. La nebulización se debe con-
siderar finalizada cuando se oiga el característico bar-
boteo que hace el líquido residual en el nebulizador.
• Para la nebulización debe emplearse solución salina
isotónica (0.9% NaCl), y no emplear nunca agua des-
tilada ni soluciones hipotánicas o hipertónicas, ya que
pueden inducir broncoespasmo.
• Dado que los nebulizadores ocasionalmente pueden in-
ducir broncoespasmo (los de tipo jet por enfriamiento y
los ultrasónicos por calentamiento del aire inspirado), se
recomienda suspender la nebulización en aquellos pa-
cientes con antecedentes de intolerancia a la misma.
• En los casos de tratamientos a nivel domiciliario, el
paciente deberá haber sido correctamente instruido
para el empleo de su nebulizador y deberá tener ins-
trucciones claras de qué hacer en caso de que su
equipo sufra una avería, y tener en reserva inhalado-
res manuales.
INHALADOR DE DOSIS MEDIDA
La elección del tipo de inhalador depende de la dosis
efectiva, del depósito del fármaco, de la habilidad del
paciente, de la aceptación por parte del paciente y de su
costo.Actualmente se tienen disponibles inhaladores de
dosis medida e inhaladores de polvo seco.
El inhalador de dosis medida (IDM) consiste en un
envase metálico que contiene el o los fármacos en solu-
ción o en suspensión con propelentes bajo presión. La
producción del aerosol es debida a la corriente de la
mezcla a alta velocidad que se produce al accionar la
válvula, fraccionándose en partículas entre 2.8 y 4.3 µm
que forman el aerosol. En niños el depósito intrapulmo-
nar es menor del 10% de la dosis emitida, y en un estu-
dio en lactantes con displasia broncopulmonar el depó-
sito pulmonar fue menor del 2% del salbutamol nebuli-
zado o administrado por IDM, y hubo correlación con el
peso corporal para la solución nebulizada, pero no para
el IDM. Su gran desventaja consiste en que es necesa-
ria la sincronía del momento del disparo con el inicio de
la inspiración, y que flujos inspiratorios altos ocasionan
impactación del medicamento en orofarínge.
En relación a los IDM, numerosos estudios han de-
mostrado el uso incorrecto hasta en un 80% de los ca-
sos; la forma de mejorar la utilización del fármaco es
con el uso de espaciadores y aerocámaras, que dismi-
nuyen el depósito orofaríngeo y los efectos secundarios
y mejoran la entrega del fármaco a los pulmones.
El plástico de los espaciadores, en particular, desa-
rrolla cargas electrostáticas que atraen una significativa
cantidad del fármaco, que no saldrá del espaciador; con
el uso continuo el fármaco se adhiere al espaciador, dis-
minuyendo la carga electrostática y aumentando la do-
sis de droga que recibe el paciente.
Cuadro 2. Elementos primarios y sus variables para los sistemas generadores de aerosol.
Origen de la fuente Generador Interfaz
Compresor Inhalador dosis medida Pieza bucal
Ventilador Micronebulizador Mascarilla
Fuente de oxígeno Inhalador de polvo seco Espaciador
Tubo endotraqueal
Nebulizador ultrasónico
Aerosolterapia
MG NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 200328
edigraphic.com
En numerosos estudios se ha demostrado que los IDM
son tan efectivos como los nebulizadores en el hospital,
en el servicio de urgencias y en casa.
Hasta antes de 1987 el propelente utilizado fue el clo-
rofluorocarbono, que ha sido sustituido por hidrofluoroal-
cano. Esta última reformulación resultó en un incremen-
to de partículas finas y también en una reducción de la
velocidad con que la partícula sale del presurizado, in-
crementando la cantidad del medicamento que alcanza
los pulmones y reduciendo el depósito en la orofarínge.
INHALADORES DE POLVO SECO
Existen tres tipos de inhaladores de polvo seco, el siste-
ma Diskus®
, el Turbuhaler®
y Handihaler. Son manejados
y activados por el flujo inspiratorio, por lo que su eficiencia
puede variar de acuerdo al flujo inspiratorio, razón por la
cual niños pequeños y adultos gravemente enfermos pue-
den tener dificultad para utilizarlos. En Diskus®
el flujo
necesario es de 30-90 L/min y el depósito en el pulmón es
del 15%. Se recomienda para niños mayores de 12 años
de edad. El Turbuhaler®
tiene un reservorio para la droga
y cada dosis se libera al activar el sistema que, como se
dijo, es dependiente del flujo. Requiere un flujo aproxima-
do de 60 L/min y el depósito intrapulmonar es del 25%. El
depósito no es confiable en niños pequeños, y se ha visto
que incrementa con la edad y el flujo inspiratorio. Se reco-
mienda para niños mayores de 6 años.
AEROSOLTERAPIAY VENTILACIÓN MECÁNICA
Recientemente hubo un consenso de opinión de que la
cantidad de aerosol que llega a la vía aérea inferior en
pacientes ventilados mecánicamente es mucho menor,
comparados con pacientes ambulatorios.
La eficacia del aerosol generado es altamente varia-
ble entre los diferentes tipos de nebulizadores. El flujo
de aire generado por un ventilador puede ser usado para
poder nebulizar sólo durante la inspiración (operación
intermitente) usando una línea separada que provea
manejo de presión y flujo de gas desde el ventilador a un
nebulizador conectado en el circuito del ventilador. La
operación de nebulizar durante la inspiración es más
eficiente que administrar el aerosol en forma continua.
En muchos ventiladores mecánicos la presión que pro-
vee al nebulizador es mucho menor que la que provee
un compresor de aire u oxígeno. La baja presión del gas
puede alterar significativamente la eficacia de la nebuli-
zación cuando éste es conectado a un circuito. La posi-
ción del nebulizador en el circuito del ventilador también
va a influir la eficacia del aerosol, llegando más aerosol
cuando el nebulizador está a una distancia menor de 30
cm desde el tubo endotraqueal.
Con respecto al uso de IDM en ventiladores, varios
tipos de adaptadores disponibles comercialmente son
usados para conectar el IDM al circuito del ventilador.
Se puede adaptar directamente al tubo o con una línea
tomada del limbo inspiratorio al circuito del ventilador. El
aerosol producido por el IDM entra a alta velocidad, el
propelente se evapora y la masa aerodinámica del aero-
sol disminuye rápidamente. Grandes cantidades de par-
tículas que viajan a alta velocidad se pierden por impac-
tación cuando un IDM es conectado directamente al tubo
endotraqueal. En contraste, cuando se conecta a un
espaciador disminuye el tamaño de la partícula como
resultado de evaporación del propelente. Por lo tanto,
en pacientes con ventilación mecánica se prefiere utili-
zar el IDM conjuntamente con un espaciador.
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Aerosolterapia

  • 1. Otras secciones de este sitio: Índice de este número Más revistas Búsqueda Others sections in this web site: Contents of this number More journals Search Artículo: Aerosolterapia Derechos reservados, Copyright © 2003: Sociedad Mexicana de Neumología y Cirugía de Tórax, AC Neumología y Cirugía de Tórax Número Number 1 Enero-Junio January-June 2003Volumen Volume 6 2 edigraphic.com
  • 2. Aerosolterapia MG NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 200324 edigraphic.com Neumología y Cirugía de Tórax Vol. 62(1):24-28, 2003 Artículo de revisión La inhaloterapia es una rama moderna de la medicina que comprende seis capítulos: oxigenoterapia, terapia humectadora, fisioterapia pulmonar, ventilación mecáni- ca, rehabilitación pulmonar y aerosolterapia. Esta últi- ma, la aerosolterapia, nos permite la administración de medicamentos mediante dispositivos llamados microne- bulizadores. Se entiende por aerosol a una suspensión de partículas en una corriente de gas a alta velocidad, RESUMEN. La aerosolterapia es una forma de inhaloterapia en la que un fármaco se administra directamente a su lugar de acción, lo que permite el empleo de dosis menores y proporciona una respuesta terapéutica más rápida y, en general, con menos efectos sistémicos. Hay diversos dispositivos generadores de aerosoles. El nebulizador tipo jet funciona mediante un flujo de gases (aire u oxígeno) que produce presión negativa en un capilar que se encuentra sumergido en el depósito, por lo que el líquido es absorbido y se rompe en pequeñas partículas al chocar contra los bafles o deflectores. El nebulizador ultrasónico emplea un cristal piezoeléctrico que vibra a alta frecuencia y produce oscilaciones en el líquido, liberando así gotas microscópicas. La principal ventaja de los nebulizadores sobre los inhaladores es que la nebulización puede realizarse durante una respiración normal y relajada y no necesita la cooperación del paciente. El inhalador de dosis medida consiste en un envase metálico que contiene el o los fármacos en solución o en suspensión con propelentes bajo presión y cuyo aerosol se libera al accionar una válvula. En niños el depósito intrapulmonar es menor del 10% de la dosis emitida, aunque éste mejora con el uso de espaciadores. Los inhaladores de polvo seco son activados por la inspiración del paciente, y son de tres tipos, el Diskus® , el Turbuhaler® y Handihaler, que logran depósito en el pulmón del 15 al 25%. Palabras clave: Aerosol, aerosolterapia, nebulizadores, inhaladores. ABSTRACT. Aerosol therapy is a modality of inhaled therapy in which the drug is administered directly to its site of action, allowing the employment of lower doses and leading to a faster therapeutic response, often with less systemic effects. There are several aerosol-generating devices. Jet nebulizer functions through a flow of gases (air or oxygen) that produces negative pressure into a capillary tube submerged in a deposit, provoking absorption of the liquid and its break in small particles when it hit against deflectors. Ultrasonic nebulizer uses a piezoelectric cristal that vibrates at high frequency and produces oscillations in the liquid, releasing microscopic drops. The major advantage of nebulizers over inhalers is that nebulization can be accomplished during a normal, quiet respiration and does not require the patient’s cooperation. The metered-dose inhaler is a metallic canister that contains a solution or suspension of one or more drugs under pressure and its aerosols are released through a valve actuation. In children, intrapulmonary deposit is lower than 10%, though it can be enhanced with the use of spacer devices. The dry-powder inhalers are activated by the patient’s inspiratory effort, and are of three types, the Diskus® , the Turbuhaler® and Handihaler, which achieve a pulmonary deposit between 15 and 25%. Key words: Aerosol, drug aerosol therapy, nebulizers, inhalers. 1 Departamento de Neumología e Inhaloterapia, Hospital de Pediatría, Cen- tro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México D.F., México. Correspondencia y solicitud de sobretiros: Dra. Blanca Martínez Martínez. Departamento de Neumología e Inhaloterapia, Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS. Av. Cuauhtémoc 330, Col. Doctores, México D.F., C.P. 06720, México. Correo electrónico: blancaemartinez@aol.com Aerosolterapia Blanca E Martínez-Martínez,1 Gladis Salgado-Aguilar1 cuyo tamaño se mide en micrómetros y es visible seme- jando una nube o neblina. La administración de un fármaco por vía inhalato- ria representa una forma sencilla de dirigir el fárma- co directamente a su lugar de acción, las vías aé- reas, permite el empleo de dosis menores del fárma- co y proporciona una respuesta terapéutica más rá- pida y, en general, ocasiona menos efectos sistémi- cos. Estas ventajas están particularmente bien demos- tradas para el caso de los broncodilatadores (anticoli- nérgicos y β2 -agonistas), los cuales son eficaces a dosis inhaladas de pocos microgramos, con un efecto máximo que se alcanza a los 15 min y con efectos secundarios mínimos. Dentro de los dispositivos generadores de aerosoles encontramos el nebulizador tipo jet, los nebulizadores ultrasónicos, los inhaladores de dosis medida y los inha- ladores de polvo seco.
  • 3. BE Martínez-Martínez, G Salgado-Aguilar 25NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 2003 MG edigraphic.com NEBULIZADOR TIPO JET Este nebulizador emplea aire u oxígeno comprimido, que pueden provenir de un tanque, de la toma de oxígeno o aire de la red instalada en los hospitales, o de una compre- sora que funciona con corriente alterna o con baterías. Funcionan de la siguiente manera: El flujo principal de ga- ses circula a través de un conducto al cual a su salida se le disminuye en forma importante su calibre, acelerando su velocidad hacia adelante creando una presión negativa (in- ferior a la presión atmosférica). Esta presión negativa pasa a través de un capilar que se encuentra sumergido en el depósito del agua, por lo que esta última es absorbida por la corriente y sube, chocando contra los bafles o deflecto- res dando como resultado que el líquido se rompa en pe- queñas partículas. El volumen de las partículas generadas en este momento es muy heterogéneo, ya que su tamaño va de 1 a 15 µm, de modo que algunas partículas son ex- cesivamente grandes para ser respiradas con eficacia. Cuanto mayor sea el flujo de aire, más pequeñas serán las partículas generadas. Para conseguir partículas de tama- ño respirable deben utilizarse flujos elevados, de entre 6 y 9 L/min. Las partículas mayores pueden ser reconducidas al depósito para ser renebulizadas, aunque siempre queda un volumen residual que no puede ser nebulizado y que suele ser de 0.5-1 mL. EL NEBULIZADOR ULTRASÓNICO El nebulizador ultrasónico emplea un cristal piezoeléctri- co que vibra a alta frecuencia, habitualmente entre 1-3 MHz para producir partículas de aerosol. Las vibracio- nes del cristal producen oscilaciones en el líquido, dan- do lugar a la liberación de gotas microscópicas de la solución que constituirán un nebulizado monodisperso. A mayor vibración más pequeñas serán las partículas generadas. A diferencia de los nebulizadores tipo jet, en los ultrasónicos la temperatura en el reservorio del líqui- do aumenta a medida que progresa la nebulización. Depósito de las partículas nebulizadas Las partículas inhaladas se depositan por tres mecanis- mos principales: impactación, sedimentación y difusión. La impactación se produce con los cambios de direc- ción de las partículas de mayor tamaño, que al ser pesa- das y voluminosas siguen tangencialmente el flujo de co- rriente de aire, de modo que al crearse turbulencias las partículas chocan contra las paredes de las vías aéreas altas. Es importante mencionar que la velocidad de impac- tación es directamente proporcional al tamaño de las partí- culas e inversamente proporcional al diámetro de la vía aérea. Las partículas de más de 10 µm de diámetro impac- tarán contra el epitelio nasal, orofaríngeo y traqueal, mien- tras que aquéllas de 5 a 10 µm se depositarán a lo largo del trayecto de la tráquea y de los bronquios principales. En las vías aéreas distales el mecanismo fundamen- tal de depósito de las partículas inhaladas es la sedi- mentación, en la cual interviene la fuerza de la grave- dad. Éste es el mecanismo de depósito más importante de las partículas de menos de 5 µm, que son las más apropiadas para el uso farmacológico. Cuanto menor es la masa de la partícula más lenta es su sedimentación, hasta el punto que las partículas de menos de 0.5 µm, debido a su pequeña masa, no tienen tiempo para depo- sitarse en la superficie bronquioalveolar durante la res- piración. Por eso, una importante proporción de estas partículas queda suspendida en el aire inspirado y es en gran medida espirada hacia afuera. En estas minúsculas partículas también actúa el tercer mecanismo, la difusión, que consiste en un movimiento aleatorio que puede hacer que se depositen sobre el epi- telio respiratorio. Sin embargo, este mecanismo es cuan- titativamente de menos importancia. Por tanto, se consi- dera que el tamaño óptimo de las partículas inhaladas debe ser inferior a 5 µm pero superior a 0.5 µm. Los aero- soles terapéuticos están formados por un conjunto de partículas de diversos diámetros, es decir, son heterodis- persos. La masa media aerodinámica (MMAD) es el tér- mino que se utiliza para caracterizar a los aerosoles en función de su diámetro, y se define como el diámetro de partículas alrededor del cual la masa total del aerosol está igualmente distribuida. Por ejemplo un aerosol con MMAD de 2.5 µm contiene 50% de la masa por debajo de 2.5 µm y el otro 50% por arriba de ese diámetro. Existen otros factores físicos y químicos que influyen en el tamaño de las partículas inhaladas, tales como la humedad, la temperatura, la viscosidad, la densidad y la tensión superficial de la solución nebulizada. La eficacia de un nebulizador dependerá en gran manera del tamaño de las partículas que genere. En prin- cipio, mientras más pequeñas sean éstas mayores se- rán las probabilidades de penetración y depósito en las zonas distales del árbol respiratorio (Cuadro 1). Sin em- bargo, tal y como hemos mencionado anteriormente, las partículas de tamaño inferior a 0.5 µm precisan un tiem- po de sedimentación más prolongado y, por ello, pueden ser expulsadas durante la exhalación antes de llegar a depositarse en el tejido. Hay que tener en cuenta, sin embargo, que cuanto menor es su diámetro, menor es la cantidad de fármaco que contiene (una partícula de 10 µm de diámetro contiene la misma masa que 1,000 partículas de 1 µm). Así, a menor tamaño de las partícu- las mayor tiempo de nebulización. De hecho se conside- ran adecuados para el uso doméstico aquellos nebuliza- dores que produzcan más de un 50% del volumen de partículas de diámetro inferior a las 5 µm.
  • 4. Aerosolterapia MG NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 200326 edigraphic.com :rop odarobale FDP VC ed AS, cidemihparG arap acidémoiB arutaretiL :cihpargideM sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c El patrón respiratorio también es de crucial importan- cia para la liberación y correcto depósito del aerosol. En niños el patrón respiratorio determina cuánto aerosol es inhalado hacia el pulmón. La respiración nasal y una fre- cuencia respiratoria excesivamente elevada aumentan la velocidad y la turbulencia del flujo y, consecuentemen- te, las probabilidades de impacto de las partículas a lo largo de la tráquea y bronquios principales (depósito in- eficaz). Una frecuencia respiratoria más lenta aumenta- rá el tiempo de permanencia del aerosol en el interior de las vías aéreas y favorecerá las probabilidades de sedi- mentación del mismo sobre el epitelio respiratorio. Ventajas y desventajas de los nebulizadores Los nebulizadores presentan una serie de ventajas y des- ventajas. La principal ventaja de la nebulización sobre otros sistemas de administración de fármacos por vía inhalato- ria es que la nebulización puede realizarse durante una respiración normal y relajada, ya que es innecesaria la cooperación del paciente. Éste es un factor importante, ya que en el caso de los cartuchos presurizados si el pa- ciente no coordina la pulsación del inhalador con la inspi- ración, el depósito de fármaco a nivel pulmonar puede llegar a ser nulo. Por tanto, la nebulización es el dispositi- vo ideal para la administración de fármacos a pacientes con compromiso respiratorio grave, independientemente de la edad o del nivel de conciencia. La nebulización también es el mejor método para ad- ministrar dosis elevadas de fármacos inhalados (por ejemplo, los antibióticos en fibrosis quística) teniendo en cuenta que la dosis administrada en una nebulización es hasta 10 veces superior a la liberada por un inhalador de dosis medida. El empleo de nebulizaciones es priori- tario cuando se requieran dosis farmacológicas superio- res a las habituales en un lapso breve de tiempo. La nebulización puede emplearse para administrar combinaciones terapéuticas en la misma solución nebu- lizada. Por estas características, los nebulizadores son los dispositivos ideales para la administración de fármacos en las áreas o servicios de urgencias e intensivos. Es por ello que todas las guías emanadas de consensos nacionales e internacionales recomiendan su empleo para el tratamiento de las enfermedades obstructivas de la vía aérea en los periodos de agudización o crisis. Otras ventajas son que el depósito del fármaco a nivel orofaríngeo es mínimo y que pueden conectarse a un sistema de ventilación asistida y administrarse junto con oxígeno si es necesario. Tampoco hay que olvidar que a diferencia de muchos inhaladores que utilizan propelentes CFC, los nebulizadores no dañan el am- biente. Las principales desventajas de los nebulizadores son: el tiempo de nebulizabión, que generalmente es de unos 5 a 15 min, que el equipo es voluminoso y relativamente no portátil, que su costo es superior al de los inhalado- res manuales, y que precisa una conexión a la red eléc- trica y un mayor mantenimiento. Variables que influyen en la eficacia del aerosol La eficacia depende fuertemente del sistema empleado. Tres importantes elementos influyen en la generación del aerosol (origen de la fuente de energía, generador y la interfaz utilizada), y el número de posibles combina- ciones puede explicar la inconsistencia de los resulta- dos obtenidos (Cuadro 2). Indicaciones para el uso de nebulizadores a) Paciente demasiado enfermo o con dificultades para actuar el inhalador. b) Administración de drogas no dis- ponibles en inhaladores. c) Necesidad de que el trata- miento actúe directamente sobre vías respiratorias. Indicaciones relativas a) Necesidad de grandes dosis del fármaco. b) Prefe- rencia del paciente. c) Conveniencia práctica. Cuadro 1. Depósito del aerosol de masa media aerodinámica entre 1 y 8 µm. Porcentaje de depósito MMAD (µm) Orofaringe Traqueobronquial Alveolar Porcentaje exhalado 1 0 0 16 84 2 0 2 40 58 3 5 7 50 38 4 20 12 42 26 5 37 16 30 17 6 52 21 17 10 7 56 25 11 8 8 60 28 5 7 MMAD = masa media aerodinámica.
  • 5. BE Martínez-Martínez, G Salgado-Aguilar 27NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 2003 MG edigraphic.com A nivel domiciliario se recomendará el uso de nebuli- zadores, tanto en el tratamiento preventivo como de las exacerbaciones, sólo en aquellos casos en los que el paciente sea incapaz de utilizar correctamente el inhala- dor manual, o en aquellos pacientes en quienes el trata- miento convencional se haya mostrado ineficaz. Recomendaciones para el uso correcto del nebulizador En términos generales, para el correcto empleo de ne- bulizadores deben seguirse las siguientes indicaciones: • La respuesta broncodilatadora es la misma indepen- dientemente del empleo de máscaras o cánulas bu- cales. Las cánulas están más indicadas en crisis agudas. En el niño, si es suficientemente mayor, es preferible el uso de cánula bucal que la mascarilla. • La frecuencia respiratoria debe ser lenta (10-15 respi- raciones por minuto) y profunda, con pausas ocasiona- les de 5 a 10 s al final de la inspiración. La correcta respiración tiene una especial importancia en los niños. • El nebulizador puede conectarse a una toma de oxí- geno y debe colocarse con un flujo de 6 a 9 L/min. • Para un correcto cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, especialmente de los niños, el tiempo de nebulización debe ser el mínimo posible. Se considera adecuado un tiempo de 5 a 10 min. • El volumen de líquido administrado debe ser suficien- temente pequeño como para poder ser nebulizado en un tiempo máximo de 10 min, el cual suele ser entre 2 y 4 mL. Siempre debe quedar un volumen residual que no será posible nebulizar. La nebulización se debe con- siderar finalizada cuando se oiga el característico bar- boteo que hace el líquido residual en el nebulizador. • Para la nebulización debe emplearse solución salina isotónica (0.9% NaCl), y no emplear nunca agua des- tilada ni soluciones hipotánicas o hipertónicas, ya que pueden inducir broncoespasmo. • Dado que los nebulizadores ocasionalmente pueden in- ducir broncoespasmo (los de tipo jet por enfriamiento y los ultrasónicos por calentamiento del aire inspirado), se recomienda suspender la nebulización en aquellos pa- cientes con antecedentes de intolerancia a la misma. • En los casos de tratamientos a nivel domiciliario, el paciente deberá haber sido correctamente instruido para el empleo de su nebulizador y deberá tener ins- trucciones claras de qué hacer en caso de que su equipo sufra una avería, y tener en reserva inhalado- res manuales. INHALADOR DE DOSIS MEDIDA La elección del tipo de inhalador depende de la dosis efectiva, del depósito del fármaco, de la habilidad del paciente, de la aceptación por parte del paciente y de su costo.Actualmente se tienen disponibles inhaladores de dosis medida e inhaladores de polvo seco. El inhalador de dosis medida (IDM) consiste en un envase metálico que contiene el o los fármacos en solu- ción o en suspensión con propelentes bajo presión. La producción del aerosol es debida a la corriente de la mezcla a alta velocidad que se produce al accionar la válvula, fraccionándose en partículas entre 2.8 y 4.3 µm que forman el aerosol. En niños el depósito intrapulmo- nar es menor del 10% de la dosis emitida, y en un estu- dio en lactantes con displasia broncopulmonar el depó- sito pulmonar fue menor del 2% del salbutamol nebuli- zado o administrado por IDM, y hubo correlación con el peso corporal para la solución nebulizada, pero no para el IDM. Su gran desventaja consiste en que es necesa- ria la sincronía del momento del disparo con el inicio de la inspiración, y que flujos inspiratorios altos ocasionan impactación del medicamento en orofarínge. En relación a los IDM, numerosos estudios han de- mostrado el uso incorrecto hasta en un 80% de los ca- sos; la forma de mejorar la utilización del fármaco es con el uso de espaciadores y aerocámaras, que dismi- nuyen el depósito orofaríngeo y los efectos secundarios y mejoran la entrega del fármaco a los pulmones. El plástico de los espaciadores, en particular, desa- rrolla cargas electrostáticas que atraen una significativa cantidad del fármaco, que no saldrá del espaciador; con el uso continuo el fármaco se adhiere al espaciador, dis- minuyendo la carga electrostática y aumentando la do- sis de droga que recibe el paciente. Cuadro 2. Elementos primarios y sus variables para los sistemas generadores de aerosol. Origen de la fuente Generador Interfaz Compresor Inhalador dosis medida Pieza bucal Ventilador Micronebulizador Mascarilla Fuente de oxígeno Inhalador de polvo seco Espaciador Tubo endotraqueal Nebulizador ultrasónico
  • 6. Aerosolterapia MG NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 62, No. 1, 200328 edigraphic.com En numerosos estudios se ha demostrado que los IDM son tan efectivos como los nebulizadores en el hospital, en el servicio de urgencias y en casa. Hasta antes de 1987 el propelente utilizado fue el clo- rofluorocarbono, que ha sido sustituido por hidrofluoroal- cano. Esta última reformulación resultó en un incremen- to de partículas finas y también en una reducción de la velocidad con que la partícula sale del presurizado, in- crementando la cantidad del medicamento que alcanza los pulmones y reduciendo el depósito en la orofarínge. INHALADORES DE POLVO SECO Existen tres tipos de inhaladores de polvo seco, el siste- ma Diskus® , el Turbuhaler® y Handihaler. Son manejados y activados por el flujo inspiratorio, por lo que su eficiencia puede variar de acuerdo al flujo inspiratorio, razón por la cual niños pequeños y adultos gravemente enfermos pue- den tener dificultad para utilizarlos. En Diskus® el flujo necesario es de 30-90 L/min y el depósito en el pulmón es del 15%. Se recomienda para niños mayores de 12 años de edad. El Turbuhaler® tiene un reservorio para la droga y cada dosis se libera al activar el sistema que, como se dijo, es dependiente del flujo. Requiere un flujo aproxima- do de 60 L/min y el depósito intrapulmonar es del 25%. El depósito no es confiable en niños pequeños, y se ha visto que incrementa con la edad y el flujo inspiratorio. Se reco- mienda para niños mayores de 6 años. AEROSOLTERAPIAY VENTILACIÓN MECÁNICA Recientemente hubo un consenso de opinión de que la cantidad de aerosol que llega a la vía aérea inferior en pacientes ventilados mecánicamente es mucho menor, comparados con pacientes ambulatorios. La eficacia del aerosol generado es altamente varia- ble entre los diferentes tipos de nebulizadores. El flujo de aire generado por un ventilador puede ser usado para poder nebulizar sólo durante la inspiración (operación intermitente) usando una línea separada que provea manejo de presión y flujo de gas desde el ventilador a un nebulizador conectado en el circuito del ventilador. La operación de nebulizar durante la inspiración es más eficiente que administrar el aerosol en forma continua. En muchos ventiladores mecánicos la presión que pro- vee al nebulizador es mucho menor que la que provee un compresor de aire u oxígeno. La baja presión del gas puede alterar significativamente la eficacia de la nebuli- zación cuando éste es conectado a un circuito. La posi- ción del nebulizador en el circuito del ventilador también va a influir la eficacia del aerosol, llegando más aerosol cuando el nebulizador está a una distancia menor de 30 cm desde el tubo endotraqueal. Con respecto al uso de IDM en ventiladores, varios tipos de adaptadores disponibles comercialmente son usados para conectar el IDM al circuito del ventilador. Se puede adaptar directamente al tubo o con una línea tomada del limbo inspiratorio al circuito del ventilador. El aerosol producido por el IDM entra a alta velocidad, el propelente se evapora y la masa aerodinámica del aero- sol disminuye rápidamente. Grandes cantidades de par- tículas que viajan a alta velocidad se pierden por impac- tación cuando un IDM es conectado directamente al tubo endotraqueal. En contraste, cuando se conecta a un espaciador disminuye el tamaño de la partícula como resultado de evaporación del propelente. Por lo tanto, en pacientes con ventilación mecánica se prefiere utili- zar el IDM conjuntamente con un espaciador. REFERENCIAS 1. Escobedo-Arenas G. Aerosolterapia. En: Furuya MEY, Hernández E (editoras). Enfermedades respiratorias en niños. México: El Manual Moderno, 2002. 2. Maza-Toledo A. 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