1. AMINOGLUCÓSIDOS
Ignacio Bari Lignaquy
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2. MECANISMO DE ACCIÓN
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3. 1. Difusión a través de las porinas
2. Fase I dependiente de energía: pasaje contra gradiente de la membrana
celular interna. Es el paso limitante y requiere de energía. Puede ser bloqueado
por Ca++ , Mg++ hiperosmolaridad, disminución del pH y anaerobiosis.
3. Alteración de la síntesis proteica:
4. Fase II dependiente de energía: las proteínas anómalas se unen a la
membrana celular, aumentando su permeabilidad y acelerando el ingreso de
aminoglucósido.
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4. ESPECTRO
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5. • Bacterias Gram (-) aerobias:
• Escherichia coli
• Klebsiella spp.
• Enterobacter spp.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
• Serratia spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Yersinia enterocolitica
• Proteus vulgaris
• Burkhordelia cepacia
• Stenotrophomonas maltophilia
• Bacterias Gram (+) aerobias: (+ ampicilina)
• Listeria monocytogenes
• Enterococcus spp.
• Staphylococcus aureus Meticilina sensible
• Micobacterias:
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium avium
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6. FARMACOCINÉTICA
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7. Absorción: son drogas muy polares, por lo que tienen baja
BO. Por vía IM su biodisponibilidad es completa.
Distribución: es extracelular. No tienen unión a proteínas.
Muy baja concentración en LCR. ATRAVIESAN PLACENTA.
Altas concentraciones en corteza renal y en perilinfa y
endolinfa del oído interno.
Eliminación: por filtración glomerular. Vida media β de 1,5 a
3 hs (determina la acumulación de droga). Una fracción del
antibiótico se fija a la membrana eritrocitaria con una vida
media γ de 20-50 hs. Clearance AMG= 2/3 ClCr.
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8. EFECTOS ADVERSOS
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9. • Nefrotoxicidad: en el túbulo proximal son reconocidos como poliaminas,
endocitados y acumulados en lisosomas; induciendo un a temprana
fosfolipidosis lisosomal. Ocurre a dosis repetidas.
• Ototoxicidad: por pérdida de células ciliadas del oído interno.
• Toxicidad coclear: tinnitus de tono agudo; deficiencia de la audición.
• Toxicidad vestibular:
1. Laberintitis aguda: nauseas, vómitos, dificultad para mantener el
equilibrio
2. Laberintitis crónica: asintomático en decúbito, ataxia
3. Etapa compensada: los síntomas sólo aparecen cuando el
paciente cierra los ojos.
La ototoxicidad sólo aparece cuando hay altas concentraciones en
plasma.
Efectos vestibulares
• Bloqueo neuromuscular.
Amikacina
Estreptomicina Tobramicina
• Síndrome de malabsorción. Kanamicina
Gentamicina Netilmicina
Neomicina
• Embriotoxicidad
Efectos cocleares
• Alergias, eosinofilia.
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10. INTERACCIONES ADVERSAS
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11. Ototoxicidad: vancomicina, cisplatino, diuréticos de
asa.
Nefrotoxicidad: vancomicina, cisplatino,
anfotericina B, diuréticos de asa, cefalosporinas.
Bloqueo neuromuscular: relajantes competitivos,
succinilcolina.
Hipoprotrombinemia: anticoagulantes orales.
Inhibición de la actividad: calcio, KCl, complejo B,
β-lactámicos (neutralización).
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12. MECANISMOS DE RESISTENCIA
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13. • Alteración enzimática del antibiótico:
• Adenilación de grupos hidroxilo
• Fosforilación de grupos hidroxilo
• Acetilación de grupos amino
• Reducir la penetración intracelular del antibiótico: poco
relevante.
• Alteración de la estructura ribosomal: raro.
• Hórmesis
• Dependencia
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14. ADMINISTRACIÓN
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15. Efecto post-
antibiótico de hasta 8
hs.
Efecto bactericida
dosis dependiente MONODOSIS DIARIA
Nefrotoxicidad y
ototoxicidad a dosis
repetidas
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16. USOS CLÍNICOS
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17. • Estreptomicina: endocarditis bacteriana; tularemia; peste;
tuberculosis
• Gentamicina: infecciones urinarias; neumonía; peritonitis;
endocarditis bacteriana.
• Tobramicina: similar gentamicina.
• Amikacina: infecciones intrahospitalarias; tuberculosis;
micobacteriosis.
• Netilmicina: infecciones por Enterobacterias.
• Kanamicina: casi en desuso
• Neomicina: infecciones de la piel; por vía oral: «preparar» al
intestino para la cirugía.
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18. MUCHAS GRACIAS
¿Dudas?
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