Descripcion del fenotipo obeso metabolicamente sano. Riesgo cardiovascular segun la evidencia

1. OBESO METABOLICAMENTE SANO
MR2 Isabel Pinedo Torres
ENDOCRINOLOGIA
HOSPITAL NACIONAL DANIEL
ALCIDES CARRION
SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIA
OCTUBRE 2015

2. El aumento del tejido adiposo corporal a un
nivel que implica riesgo para la salud se conoce
como obesidad.

3. TEJIDO ADIPOSO BLANCO/ AMARILLO TEJIDO ADIPOSO PARDO
TEJIDO UNILOCULAR
Los lípidos que lo conforman se almacenan en un
solo compartimento o locus
tejido conectivo laxo, donde cada adipocito está
rodeado por una matriz extracelular espesa.
TEJIDO MULTILOCULARES
Los lípidos se almacenan en
muchas gotas.
Tiene vascularidad y posee
abundantes mitocondrias.

4. El tejido adiposo blanco esta ampliamente reconocido por
su influencia en la salud cardiometabólica de un individuo,
en particular, el que encuentra en las regiones del centro
del cuerpo.
De hecho, el tejido adiposo blanco es ampliamente
reconocido por ser un importante regulador del
metabolismo de lípidos en todo el cuerpo, homeostasis de
la glucosa, y la inflamación.
Badoud F, Perreault M, Zulyniak M, Mutch D. Molecular insights into the role of white adipose tissue in metabolically
unhealthy normal weight and metabolically healthy obese individuals.The FASEB Journal.Vol. 29 March 2015

5. ¿Siempre saludable?
¿Siempre enfermo?

6. La evidencia ha puesto de manifiesto que no todos
los individuos obesos desarrollan diabetes tipo 2 y
enfermedades cardiovasculares y que no todas las
personas delgadas tienen un perfil
cardiometabólico saludable.
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8. DELGADO METABÓLICAMENTE ENFERMO
metabolically unhealthy normalweight (MUNW)
OBESO METABÓLICAMENTE SANO
metabolically healthy obese (MHO)

9. DELGADO
METABOLICAMENTE
ENFERMO
OBESO
METABOLICAMENTE
SANO
DEPENDE
LA ADIPOSIDAD
(IMC, el porcentaje de grasa
corporal y circunferencia de
la cintura]
ESTADO
CARDIOMETABÓLICO
(sensibilidad a la insulina, los
niveles de lípidos en la
sangre, y los marcadores de
inflamación ).
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*Aun no existe consenso sobre que parámetros se deben utilizar para hacer
la clasificación.

10. DELGADO METABOLICAMENTE ENFERMO
• 10 – 20% de los individuos delgados.
• IMC < 25 kg/m2
• Resistencia a la insulina
• Dislipidemia (triglicéridos y LDL
elevados, HDL reducido)
• Alto porcentaje de grasa corporal
Varios estudios han sugerido
que el aumento del porcentaje
de grasa corporal en estos
individuos puede ser la causa
de su hiperinsulinemia.
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Molecular insights into the role of white adipose
tissue in metabolically unhealthy normal weight and
metabolically healthy obese individuals.The FASEB

11. OBESO METABOLICAMENTE SANO
• 13 – 29 % de individuos obesos
• IMC> 30 kg/m2
• Sensibilidad a la insulina normal.
• Glucosa en ayunas normal.
• Perfil lipídico normal.
Cuando se les realiza el clamp
hiperinsulinemico – euglicemico
tienen mayores requerimientos
de glucosa en comparación a los
obesos con síndrome metabólico
El polimorfismo de genes como
R1 de adiponectina ADIPOR1 y
lipasa pancreática LIPC pueden
estar asociados a este fenotipo
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Molecular insights into the role of white adipose
tissue in metabolically unhealthy normal weight
and metabolically healthy obese individuals.The

12. ¿Cual es la contribución del tejido adiposo
blanco en el desarrollo del fenotipo obeso
metabólicamente sano o normopeso
metabólicamente poco saludable?

13. TEJIDO ADIPOSO SUBCUTANEO VS VISCERAL
• Es ampliamente conocido que el tejido adiposo visceral juega
un rol en el desarrollo de la insulinorresistencia e inflamación
(aumento del riesgo cardiometabolico).
• Se ha sugerido que la preservada función cardiometabólica de
algunos obesos estaría en relación a una reducida cantidad de
grasa visceral.
• Pero algunos estudios no han encontrado diferencias en la
cantidad de grasa subcutánea entre obesos sanos de los que
tienen síndrome metabólico.
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14. TEJIDO ADIPOSO BLANCO: HIPERTROFIA VS HIPERPLASIA
• La vasculatura insuficiente, una matriz extracelular poco
distensible provoca que el tejido adiposo blanco sufra hipoxia, lo
que lleva a las perturbaciones metabólicas significativas.
• Se ha demostrado que los individuos obesos sanos tenían un
aumento de 2 a 3 veces en la expresión de genes relacionados
con la diferenciación de adipocitos (hiperplasia de los
adipocitos), en comparación con los individuos
metabólicamente enfermos.
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OBESIDAD HIPERTRÓFICA : AUMENTO DEL TAMAÑO DE LOS
ADIPOCITOS EXISTENTES
OBESIDAD HIPERPLASICA : AUMENTO DEL NÚMERO DE
ADIPOCITOS

15. DISTRIBUCION DE LA GRASA
• La acumulación de grasa ectópica en el hígado, el músculo
esquelético y el páncreas deteriora la función del tejido
normal y contribuye a complicaciones metabólicas.
• Se ha sugerido que la acumulación de grasa hepática altera la
liberación de proteínas (es decir, hepatoquinas). Por ejemplo,
fetuina-A que inhibe la señalización de la insulina e induce la
expresión de citoquinas proinflamatorias en tejido adiposo
blanco facilitando la activación de los receptores Toll-like por
los ácidos grasos saturados.
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16. Recientemente demostró que
obesos metabólicamente
sanos y los individuos
delgados tienen
concentraciones
significativamente más bajas
componentes del
complemento 3, PCR, FNT alfa,
IL-6, y el activador de
inhibidor del plasminógeno,
así como los niveles de
adiponectina más altos, en
comparación con sus
homólogos enfermos
metabolicamente.
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unhealthy normal weight and metabolically healthy obese individuals.The FASEB Journal.Vol. 29 March 2015
CITOQUINAS Y ADIPOQUINAS

17. La población de células
inmunes en el tejido adiposo
blanco cambia con la obesidad
y la disfunción metabólica.
1. Los macrófagos residentes
tienen un cambio de
antiinflamatorios a
proinflamatorios.
2. la secreción de quimiocinas
estimula la infiltración de
tipos de células inmunes
adicionales, tales como
células T y células B.
Cel T
antiinflamatorias
insulinoresistencia
INFILTRACION DE CELULAS INMUNES
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La acumulación de lípidos produce
problemas con la vascularización e
inervación porque no se adapta
completamente.
Liberación de ac. grasos

19. OBJETIVO: Evaluar el riesgo de mortalidad de los obesos metabólicamente sanos.
DISEÑO Y METODO: Estudio prospectivo de cohorte, incluyo 22,654 individuos de 20-59
años seguidos durante una media de 13,4 años. OBESO METABOLICAMENTE SANO: se
definió como obesidad abdominal (circunferencia de la cintura 102 cm / 88 cm (hombres
/ mujeres)) con glucosa , la presión arterial y los lípidos plasmáticos normales.
Obesity | VOLUME 22 | NUMBER 2 | FEBRUARY
2014

20. Obesity | VOLUME 22 | NUMBER 2 | FEBRUARY
2014
Los individuos MHAO y en mayor medida MUAO, se asoció significativamente con un
mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa en comparación con los no obesos
"metabólicamente saludable". Esto puede sugerir que la circunferencia de cintura
aumentada sin anomalías metabólicas puede ser una etapa intermedia y subraya la
importancia de evitar la obesidad abdominal o al menos prevenir nuevos aumentos.

21. OBESO METABOLICAMENTE SANO
¿PERIODO DE TRANSICION?
• Los sujetos MHO no están en mayor riesgo de ECV y
mortalidad por cualquier causa en comparación con los
individuos delgados sanos (prospectivo, observacional, 7 años
de seguimiento).
• El Estudio CREMONA no mostró un aumento del riesgo de
muerte por cáncer ni mortalidad por ECV en 15 años de
seguimiento en los individuos MHO en comparación con los
sujetos sensibles a la insulina no obesos.
Hamer M, Stamatakis E. Metabolically healthy obesity and risk of all-cause and cardiovascular disease
mortality.
J Clin Endocrinol Metab 2012;97:2482e8.
Calori G, LattuadaG, Piemonti L, Garancini MP, Ragogna F,Villa M, et al.
Prevalence, metabolic features, and prognosis of metabolically healthy obese Italian individuals: the Cremona
Study. DiabetesCare 2011;34:210e5.

22. OBESO METABOLICAMENTE SANO
¿PERIODO DE TRANSICION?
• Un estudio de 9 años de seguimiento (NHANES III), realizada
en 6011 sujetos, reveló que la obesidad, incluso en ausencia
de alteraciones metabólicas, se asoció con un mayor riesgo de
todas las causas de mortalidad en comparación con los
sujetos delgados metabólicamente sanos.
• También se informó, en otro gran estudio longitudinal, que los
hombres de mediana edad con sobrepeso y obesos sin
síndrome metabólico (SM) tenían un mayor riesgo de eventos
cardiovasculares y de muerte total en un seguimiento de 30
años.
Kuk JL,Ardern CI. Are metabolically normal but obese individuals at lower risk for all-cause mortality? Diabetes
Care 2009;32: 2297e9.
Arnlov J, Ingelsson E, Sundstrom J, Lind L. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on
the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men. Circulation 2010;121: 230e6.

23. NO HAY EVIDENCIA DEFINITORIA DE QUE LOS
INDIVIDUOS OBESOS METABOLICAMENTE
SANOS ESTEN PROTEGIDOS
PERMANENTEMENTE DEL DESARROLLO DE LAS
COMPLICACIONES PROPIAS DE LA OBESIDAD
Plourde G, Karelis A. Current issues in the identification and treatment of metabolically healthy but obese
individuals.
Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2014) 24, 455e459

24. Muchas gracias!
DIABETICO A LOS
50 AÑOS
NO DIABETICO
TUVO 4 ECV