Sesion HU

1. Fibrosis Quística
Sesión de revisión.
Dr. Aquiles Quiroga Rivera.
Neumólogo pediatra.
Dr. Aarón Rodríguez Sánchez.
Residente de 2do año de pediatría.

2. Historia.
Pobre niño aquél al que al
besarle su frente sabe a sal, un
embrujo pesa sobre él y no
tardará en morir.
Europa, Siglo VII.

3. Historia.
1936
Fanconi
Síndrome
celíaco con
insuficiencia
pancreática y
bronquiectasias.
1943
Farber
Propuso el
término de
mucoviscidosis.
Del lat. muccus,
"moco",
y viscōsus,
"pegajoso”
Anderson
y Hodges
Describe su
herencia
autosómica
recesiva.
Di´Sant
Agnese
1945
Descubre la
perdida
excesiva de
cloro por el
sudor.
1989
Riordan,
Rommens
y Kerem
Identifican
gen del
CFTR

4. Genética y biología molecular.
Enfermedad hereditaria, monogénica,
multisistémica y crónica.
Incidencia de 1 por cada 8,500
nacidos vivos.
Mutación en la región 7q.31  CFTR.
Alteraciones del transporte iónico en
la membrana apical de las células
epiteliales en distintos órganos.

5. Genética y biología molecular.
Herencia autosómica recesiva.
1 de cada 60 personas en
México son portadores.

6. Genética y biología molecular.
Ausencia de un triplete
de bases que codifican
una fenilalanina en
posición 508.
Mutación ∆ F508.
> 1,900 mutaciones.
Población mexicana
tiene 40.72% de esta
mutación.

7. Genética y biología molecular.

8. Genética y biología molecular.

9. Genética y biología molecular.

10. Fisiopatología.

11. Fisiopatología.

12. Fisiopatología.
Inflamación
crónica
Colonización
bacteriana
Obstrucción
pulmonar
Falla
respiratoria
 Reclutamiento
de PMN
Atelectasias
Hemoptisis
Neumotórax
Bronquiectasias
Fibrosis
Hipoxia
Hipertensión
pulmonar

13. Diagnóstico.
Criteriosdiagnósticos
clásicos.
Elevación de los niveles de cloro en
sudor.
Enfermedad pulmonar obstructiva
crónica.
Insuficiencia pancreática.
Historia familiar positiva.

14. Diagnóstico.
Recién
nacido
Lactantes Preescolares Adolescentes/Adultos
Síndrome de
tapón de
meconio o
Íleo
meconial
Ictericia
prolongada
colestásica
Tos
pertusoide y
taquipnea
persistente
Peso bajo
Fallo de medro
Diarrea crínica o
esteatorrea
Infección
respiratoria
recurrente
Atelectasia
persistente
Edema
hipoproteinemia
Prolapso rectal
Síndrome de
depleción salina
Malabsorción
intestinal
Fallo de medro
Tos crónica
Infección
pulmonar
recurrente o
Bronquiectasias
Cultivo de
esputo con
Sa o Pa +
Pólipos nasales
Bronconeumopatía crónica
o Bronquiectasias
Sinusitis crónica o pólipos
nasales
Bronquitis crónica
colonizante por P.
aeuroginosa
Hipocratismo digital
Esterilidad masculina con
azoospermia
Hepatopatía crónica
Cirrosis biliar
Pancratitis crónica
recidivante
Diabetes mellitus
Litiasis vesicular

15. Diagnóstico.
Demostrar
disfunción del
CFTR.
Iontoforesis
del sudor.
Conductividad
del sudor.
Estudio
genético.
*Tamiz metabólico ampliado.

16. Iontoforesis de sudor.
Estándar de oro y método bioquímico más concluyente
para confirmar FQ.
Un resultado positivo requiere de un segundo análisis
confirmatorio.
Sensibilidad de > 95%.
Alterar resultados: diuréticos, soluciones IV y NPT.
Diagnostico Gibson y Cooke Macroduct
Negativo < 40 mmol/L < 75 mmol/L
Dudoso 41 – 59 mmol/L 76 – 89 mmol/L
Positivo > 60 mmol/L > 90 mmol/L

17. Conductividad.
No analiza electrolitos por separado.
Determina cargas negativas en una muestra de sudor.
No es un método aceptado como diagnóstico definitivo.
Cualquier valor > 80 mmol/L debe de ser corroborado por
método titulación de cloro.
Valores Resultado
< 75 mmol/L Negativo
76 – 89 mmol/L Dudoso
< 90 mmol/L Positivo

18. Estudio genético.
Se debe de realizar estudio genético a todo paciente con FQ.
Un individuo puede tener la misma mutación en cada uno de
los alelos, o bien dos mutaciones relacionadas con FQ.
La sensibilidad va en relación directa con el número de
mutaciones estudiadas.
Uso predictivo para características fenotípicas de
insuficiencia pancreática.
En población mexicana el panel de 34 mutaciones podrá
detectar del 68.5 – 74% de las mutaciones.

19. Evaluación básica.
Valoraciones cada 3 meses.
Realizar espirometría y oximetría en cada visita.
Si existe un VEF1 < 40% realizar gasometria arterial.
Tomar cultivo de expectoración cada año, antes de iniciar antibióticos o
clínicamente indicado.
Cultivo faríngeo o de esputo inducido en niños pequeños, al menos
cada 2 meses.
TAC pulmonar cada 2 – 3 años.
Valoración cardiológica cada año.

20. Fisioterapia pulmonar.
*Indicar y revisar técnicas de terapia física y respiratoria anualmente.

21. Antibióticos inhalados/nebulizados.
Usados por más de 30 años para el tratamiento de la
colonización o infección bronquial.
Para control de la infección por P. aeruginosa al producir
reducción del número de colonias.
Disminuir cantidad y purulencia del esputo.
Mejoría de la calidad de vida.
Reducción en el número de exacerbaciones.
Escaso impacto sobre la pérdida acelerada de la función
pulmonar.

22. Antibióticos inhalados/nebulizados.
Deposito directo sobre sitio de infección endobronquial.
Concentraciones altas de antibiótico en zona de infección.
Baja toxicidad por absorción sistémica limitada.
Poca información sobre su uso adjunto en terapias de
exacerbación.

23. Aminoglucosidos.
Se han realizado estudios en preparaciones IV o IM, que se
usaron en forma de nebulización pero no posen
formulación adecuada.
- pH ácido.
- Contienen metasulfitos o preservativos que son
hiperreactores.
Mayores 6 años
FEV1 > 40%

24. Tobramicina.
Existe notable variabildiad antagonista del esputo por lo
que se necesitarian 400 mcg/g en esputo.
Con 300 mg se llega a una concentración de 1,237 mg/g.
con niveles séricos de 2 mcg/mL.
Resultados de hasta 0.6 mcg/mL en niños menores de 6
años.
Alcanza concentración 10 veces mayor a la CMI para P.
aeruginosa.

25. Tobramicina.
Se une a la subunidad 30S de las bacterias y altera
permeabilidad celular.
En una revisión sistemática se encontró que el 91.2% de
los pacientes con FQ colonizados con P. aeruginosa
mejoraban significativamente su VEF1.
93% de los pacientes estuvo libre de infección un mes
después de terminado el tratamiento.

26. Tobramicina.
La dosis de 300 mg cada 24 horas por 28 días es eficaz
para disminuir la infección inicial por P. aeruginosa.
90% tuvieron un cultivo negativo al mes de terminar el
tratamiento.
66 – 69% permanecieron libres de enfermedad por 27
meses en promedio.
Su uso en > 6 años que estan colonizados por P.
aeruginosa reduce el riesgo anual de fallecimiento en 15%.

27. rhDasa.
Alfa dornasa recombinanate
humana.
Las propiedades
viscoelasticas anormales de
las secreciones en FQ se
deben a macromolecular:
glucoproteínas del moco y
ADN.
Se encuentra más de 3 g de
ADN por mL de esputo.

28. rhDasa.
Dnasa I es la enzima que digiere el ADN extracelular,
reduciendo la viscosidad del moco.
Causa faringitis del 36 – 40% y alteraciones en la voz del
12 – 16%.
Todos los pacientes mayores de 6 meses son elegibles.
< 5 años se indica en FQ moderada o grave.
Dosis de 2.5 mg una vez al día.
Uso profilactico no previene la infección crónica ni retarda
colonizacón por P. aeruginosa.

29. Hiperton.
Facilita la eliminación de las secreciones bronquiales.
Mejora depuración mucociliar.
Rompe las uniones iónicas de la mucina, disminuyendo la
viscosidad.
Moco hipertonico vs hipotonico.
Puede provocar hiperreactividad.
No mejora el FEV1, no es terapéutica estándar.

30. Ivacaftor.
Indicado en > 6 años.
150 mg VO cada 12 horas.
En mutaciones clase III: G551D,
G1244E, G1349D, G178R,
G551S, S1251N, S1255P,
S549N o S549R.
Causa un aumento del
transporte de cloro por CFTR.
No recomendado en mutaciones
∆ F508.

31. Pronostico
En México y Latinoamérica, en los 90´s la supervivencia
era de 9 años.
Actualmente en México la sobrevida es de 18 años.
La causa de morbimortalidad es la enfermedad pulmonar
en más de 90%.