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Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas
Nº 40 Enero 2013
PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS
Antihipertensivos durante el embarazo
Mª Regla García-Benítez1
, Eva Bermejo-Sánchez1,2,3
,
Mª Luisa Martínez-Frías1,3,4
1
Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) – Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
2
Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), ISCIII
3
CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
4
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid
* * * * * * * *
Introducción
La presión arterial es la fuerza ejercida por la sangre
sobre las paredes de las arterias. Depende del volumen de
sangre expulsado por el ventrículo izquierdo del corazón
y las resistencias periféricas al flujo sanguíneo, ejercidas
por la musculatura de los vasos distales. Su medida con
fines diagnósticos y de evaluación del tratamiento
antihipertensivo debe efectuarse en condiciones
estandarizadas. Se considera que una embarazada tiene
hipertensión arterial (HTA) si su presión arterial sistólica
(PAS) es ≥ 140 mmHg y/o su presión diastólica (PAD) es
≥ 90 mmHg, en dos mediciones separadas al menos 6
horas.
Hipertensión arterial durante el embarazo
Es un problema que debe ser controlado y tratado
porque puede tener consecuencias graves para la madre
y el feto, siendo una de las principales causas de morbi-
mortalidad materna y perinatal.1,2
Puede ser crónica y de
comienzo previo a la gestación, o puede iniciarse durante
la misma, generalmente a partir de la semana 20-21. Se
pueden establecer diferentes situaciones en relación con
la HTA durante el embarazo, que es importante
diferenciar:
1. HTA crónica: Además de la HTA previa al
embarazo, se considera crónica también si aparece
antes de la semana 20, y persiste tras el parto.
2. HTA gestacional: Se presenta después de la semana
20 de gestación sin proteinuria (presencia de ≥ 300
mg de proteínas en orina de 24h), y desaparece
durante las12 semanas posteriores al parto.
3. Preeclampsia: Es la HTA que aparece después de la
semana 20 y se acompaña de proteinuria.
4. Eclampsia: Convulsiones tónico-clónicas de tipo
gran mal y/o coma en una gestante con
preeclampsia.
5. HTA crónica con preeclampsia sobreañadida: Es
la HTA preexistente que se acompaña de proteinuria
después de la semana 20.
La HTA aumenta el riesgo de retraso del crecimiento
intrauterino, de partos prematuros, y muerte perinatal.2
¿Cómo se debe valorar la HTA durante el
embarazo?
Aunque es una de las complicaciones más comunes
del embarazo, la selección del tratamiento farmacológico
no es sencilla, ya que requiere una valoración clínica
que además de los valores de la tensión arterial, y el
momento del embarazo, debe considerar los siguientes
aspectos:2,3
• Realizar el diagnóstico diferencial entre los distintos
tipos de HTA de la embarazada.1
PROPOSITUS
Hoja informativa del ECEMC
• Evaluar la gravedad del síndrome hipertensivo.
• Precisar la magnitud del daño causado por la HTA en
parénquimas maternos (corazón, riñón, encéfalo,
vasos sanguíneos) y en la unidad fetoplacentaria
(feto, placenta y flujo sanguíneo entre ambos).
• Estimar la duración de la HTA y, cuando es posible,
su etiología.
Fisiológicamente, los niveles de tensión en el
embarazo tienden a disminuir en el primer trimestre y no
en el segundo y tercer trimestre.
Fármacos antihipertensivos durante la gestación
Además de una cierta restricción de la actividad
física, y del establecimiento de una dieta normocalórica,
normoproteica y normosódica, dependiendo del tipo de
HTA y las características de cada paciente, los
tratamientos farmacológicos que se pueden valorar son::
• Metildopa: Aunque los trabajos existentes no
muestran resultados concluyentes respecto a su
teratogenicidad, no hay pruebas claras de que incremente
el riesgo poblacional (3-6%) para malformaciones y
otros defectos congénitos. Además, es un fármaco
adecuado para su uso prolongado, ya que habitualmente
no modifica el flujo sanguíneo cardíaco, renal y uterino.
Incluso, parece que tiene menos efectos adversos en la
circulación fetoplacentaria. Por ello, se considera que
puede utilizarse para el tratamiento de la HTA durante el
embarazo.3-5
• Antagonistas de los receptores beta adrenérgicos
(betabloqueantes).4
No existen evidencias de que su
utilización en el primer trimestre incremente el riesgo
poblacional, antes mencionado, para defectos
congénitos. No obstante, su uso durante todo el
embarazo podría producir retraso del crecimiento
intrauterino, aunque es difícil separar el posible efecto
del medicamento del de la propia enfermedad materna.
El labetalol, propanolol y metoprolol se siguen
considerando los betabloqueantes de elección en el
embarazo (ver Propositus 38). Si el tratamiento es a
dosis altas, y se sigue en las últimas semanas del
embarazo, se debe comunicar al neonatólogo porque en
el periodo neonatal puede producir bradicardia, apnea,
distress respiratorio, hipotensión e hipoglucemia.
• Antagonistas de los canales del calcio: el nifedipino
y el verapamilo son los mejor estudiados en cuanto a su
utilización durante el embarazo. Sin embargo, como no
hay datos suficientes sobre sus efectos, y aunque las
evidencias existentes son negativas, los antagonistas de
los canales del calcio se consideran como tratamiento de
segunda línea durante el primer trimestre. Además, NO
se debe usar nifedipino por vía sublingual ni con sulfato
de magnesio puesto que ambos causan un descenso
rápido de la presión arterial4
.
•
IECA (inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina) (captopril, enalapril, lisinopril, etc):
pueden causar oligohidramnios, disgenesia tubular renal,
hipoplasia pulmonar, persistencia del conducto arterial,
retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal o
neonatal, anuria neonatal e hipocalcemia. Estos efectos
se han atribuido a una acción directa de los IECA en el
sistema de renina-angiotensina fetal, y a la isquemia
debida a hipotensión materna y disminución del flujo
sanguíneo placentario.4
Por tanto, se deben evitar
durante el embarazo, especialmente durante el 2º y
3er
trimestres.
• Diuréticos: En general, están contraindicados durante
el embarazo porque reducen la perfusión placentaria. Sin
embargo, deben usarse en algunas patologías concretas,
como la insuficiencia cardíaca.4
Conclusión
El objetivo del tratamiento hipotensor es mantener la
presión arterial entre <160/110 mmHg y ≥140/90
mmHg. Además de las cifras de tensión arterial y
posibles tratamientos, también hay que: evaluar estilos
de vida (alimentación, ingestión de sodio, alcohol,
cafeína), obesidad, sedentarismo, otras enfermedades
(renales, cardiovasculares, tiroideas, diabetes); estimar
las cifras de la tensión en varias tomas y adecuar el
tratamiento evaluando riesgo/beneficio materno/fetal;
tener en cuenta que descensos bruscos y prolongados de
la tensión arterial, pueden afectar al feto por cambios
hemodinámicos6
.
Referencias:
1. E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive
drug therapy for mild to moderate hypertension during
pregnancy (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, issue
1. Chichester: John Wiley & Son; 2004.
2. Orbach H, Matok I, Gorodischer R, Sheiner E, Daniel S,
Wiznitzer A, Koren G, Levy A. Hipertensión and
antihypertensive drugs in pregnancy and perinatal outcomes. Am
J Obstet Gynecol 2012; doi: 10.1016. (Pre-pub)
3. Hutcheon JA, Lisonkova S, Joseph KS. Epidemiology of pre-
eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy.
Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2011; 25:391-403.
4. Deak TM, Moskovitz JB.Hypertension and pregnancy. Emerg
Med Clin North Am 2012;30:903-17.
5. Gunenç O, Ciçek N et al. The effect of methyldopa treatment on
uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery blood flows in
preeclamptic patients. Arch Gynecol Obstet 2002;266:141-4.
6. Orueta Sánchez R, López Gil MJ Pregnancy Drugs Inf Ter Sist
Nac Salud 2011;35:112-113
Agradecimientos
Al Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y
Competitividad. A las Consejerías de Sanidad de: Galicia, Principado de
Asturias, Cantabria, Castilla y León, y Región de Murcia. A la Fundación
1000, sobre defectos congénitos.
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Ciac propositus 40

  • 1. Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas Nº 40 Enero 2013 PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS Antihipertensivos durante el embarazo Mª Regla García-Benítez1 , Eva Bermejo-Sánchez1,2,3 , Mª Luisa Martínez-Frías1,3,4 1 Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) – Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) 2 Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), ISCIII 3 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) 4 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid * * * * * * * * Introducción La presión arterial es la fuerza ejercida por la sangre sobre las paredes de las arterias. Depende del volumen de sangre expulsado por el ventrículo izquierdo del corazón y las resistencias periféricas al flujo sanguíneo, ejercidas por la musculatura de los vasos distales. Su medida con fines diagnósticos y de evaluación del tratamiento antihipertensivo debe efectuarse en condiciones estandarizadas. Se considera que una embarazada tiene hipertensión arterial (HTA) si su presión arterial sistólica (PAS) es ≥ 140 mmHg y/o su presión diastólica (PAD) es ≥ 90 mmHg, en dos mediciones separadas al menos 6 horas. Hipertensión arterial durante el embarazo Es un problema que debe ser controlado y tratado porque puede tener consecuencias graves para la madre y el feto, siendo una de las principales causas de morbi- mortalidad materna y perinatal.1,2 Puede ser crónica y de comienzo previo a la gestación, o puede iniciarse durante la misma, generalmente a partir de la semana 20-21. Se pueden establecer diferentes situaciones en relación con la HTA durante el embarazo, que es importante diferenciar: 1. HTA crónica: Además de la HTA previa al embarazo, se considera crónica también si aparece antes de la semana 20, y persiste tras el parto. 2. HTA gestacional: Se presenta después de la semana 20 de gestación sin proteinuria (presencia de ≥ 300 mg de proteínas en orina de 24h), y desaparece durante las12 semanas posteriores al parto. 3. Preeclampsia: Es la HTA que aparece después de la semana 20 y se acompaña de proteinuria. 4. Eclampsia: Convulsiones tónico-clónicas de tipo gran mal y/o coma en una gestante con preeclampsia. 5. HTA crónica con preeclampsia sobreañadida: Es la HTA preexistente que se acompaña de proteinuria después de la semana 20. La HTA aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, de partos prematuros, y muerte perinatal.2 ¿Cómo se debe valorar la HTA durante el embarazo? Aunque es una de las complicaciones más comunes del embarazo, la selección del tratamiento farmacológico no es sencilla, ya que requiere una valoración clínica que además de los valores de la tensión arterial, y el momento del embarazo, debe considerar los siguientes aspectos:2,3 • Realizar el diagnóstico diferencial entre los distintos tipos de HTA de la embarazada.1 PROPOSITUS Hoja informativa del ECEMC
  • 2. • Evaluar la gravedad del síndrome hipertensivo. • Precisar la magnitud del daño causado por la HTA en parénquimas maternos (corazón, riñón, encéfalo, vasos sanguíneos) y en la unidad fetoplacentaria (feto, placenta y flujo sanguíneo entre ambos). • Estimar la duración de la HTA y, cuando es posible, su etiología. Fisiológicamente, los niveles de tensión en el embarazo tienden a disminuir en el primer trimestre y no en el segundo y tercer trimestre. Fármacos antihipertensivos durante la gestación Además de una cierta restricción de la actividad física, y del establecimiento de una dieta normocalórica, normoproteica y normosódica, dependiendo del tipo de HTA y las características de cada paciente, los tratamientos farmacológicos que se pueden valorar son:: • Metildopa: Aunque los trabajos existentes no muestran resultados concluyentes respecto a su teratogenicidad, no hay pruebas claras de que incremente el riesgo poblacional (3-6%) para malformaciones y otros defectos congénitos. Además, es un fármaco adecuado para su uso prolongado, ya que habitualmente no modifica el flujo sanguíneo cardíaco, renal y uterino. Incluso, parece que tiene menos efectos adversos en la circulación fetoplacentaria. Por ello, se considera que puede utilizarse para el tratamiento de la HTA durante el embarazo.3-5 • Antagonistas de los receptores beta adrenérgicos (betabloqueantes).4 No existen evidencias de que su utilización en el primer trimestre incremente el riesgo poblacional, antes mencionado, para defectos congénitos. No obstante, su uso durante todo el embarazo podría producir retraso del crecimiento intrauterino, aunque es difícil separar el posible efecto del medicamento del de la propia enfermedad materna. El labetalol, propanolol y metoprolol se siguen considerando los betabloqueantes de elección en el embarazo (ver Propositus 38). Si el tratamiento es a dosis altas, y se sigue en las últimas semanas del embarazo, se debe comunicar al neonatólogo porque en el periodo neonatal puede producir bradicardia, apnea, distress respiratorio, hipotensión e hipoglucemia. • Antagonistas de los canales del calcio: el nifedipino y el verapamilo son los mejor estudiados en cuanto a su utilización durante el embarazo. Sin embargo, como no hay datos suficientes sobre sus efectos, y aunque las evidencias existentes son negativas, los antagonistas de los canales del calcio se consideran como tratamiento de segunda línea durante el primer trimestre. Además, NO se debe usar nifedipino por vía sublingual ni con sulfato de magnesio puesto que ambos causan un descenso rápido de la presión arterial4 . • IECA (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina) (captopril, enalapril, lisinopril, etc): pueden causar oligohidramnios, disgenesia tubular renal, hipoplasia pulmonar, persistencia del conducto arterial, retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal o neonatal, anuria neonatal e hipocalcemia. Estos efectos se han atribuido a una acción directa de los IECA en el sistema de renina-angiotensina fetal, y a la isquemia debida a hipotensión materna y disminución del flujo sanguíneo placentario.4 Por tanto, se deben evitar durante el embarazo, especialmente durante el 2º y 3er trimestres. • Diuréticos: En general, están contraindicados durante el embarazo porque reducen la perfusión placentaria. Sin embargo, deben usarse en algunas patologías concretas, como la insuficiencia cardíaca.4 Conclusión El objetivo del tratamiento hipotensor es mantener la presión arterial entre <160/110 mmHg y ≥140/90 mmHg. Además de las cifras de tensión arterial y posibles tratamientos, también hay que: evaluar estilos de vida (alimentación, ingestión de sodio, alcohol, cafeína), obesidad, sedentarismo, otras enfermedades (renales, cardiovasculares, tiroideas, diabetes); estimar las cifras de la tensión en varias tomas y adecuar el tratamiento evaluando riesgo/beneficio materno/fetal; tener en cuenta que descensos bruscos y prolongados de la tensión arterial, pueden afectar al feto por cambios hemodinámicos6 . Referencias: 1. E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, issue 1. Chichester: John Wiley & Son; 2004. 2. Orbach H, Matok I, Gorodischer R, Sheiner E, Daniel S, Wiznitzer A, Koren G, Levy A. Hipertensión and antihypertensive drugs in pregnancy and perinatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2012; doi: 10.1016. (Pre-pub) 3. Hutcheon JA, Lisonkova S, Joseph KS. Epidemiology of pre- eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2011; 25:391-403. 4. Deak TM, Moskovitz JB.Hypertension and pregnancy. Emerg Med Clin North Am 2012;30:903-17. 5. Gunenç O, Ciçek N et al. The effect of methyldopa treatment on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery blood flows in preeclamptic patients. Arch Gynecol Obstet 2002;266:141-4. 6. Orueta Sánchez R, López Gil MJ Pregnancy Drugs Inf Ter Sist Nac Salud 2011;35:112-113 Agradecimientos Al Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad. A las Consejerías de Sanidad de: Galicia, Principado de Asturias, Cantabria, Castilla y León, y Región de Murcia. A la Fundación 1000, sobre defectos congénitos. © ECEMC