Descripción de las características de activación del Sistema del complemento por la vía Clásica y Alterna, se usa la descripción molecular apoyada con diagramas

1. MarcoTeórico Conclusiones
¿Cómo se activa
por la vía clásica?
Sistema del Complemento
La vía clásica comienza casi siempre estimulada por la
formación de complejos antígeno-anticuerpo. Tanto la IgG
como la IgM pueden activar al complemento (a excepción de
IgG tipo 4). Esta vía puede separarse en dos estadios, uno
primario en el que intervienen C1 - C2 - C3- C4 y una segunda
etapa en común con el resto de las vías en la que intervienen C5
- C6 - C7 - C8 y C9.
Primer etapa:
1 - Se forma el complejo antígeno-anticuerpo. La interacción entre estos
suscita cambios en la conformación molecular del fragmento Fc de la
inmunoglobulina en cuestión. Estos cambios generan un sitio de
adhesión para C1 expuestos en la sección CH2 de la partícula del
anticuerpo.2 - La molécula de C1 está formada por subunidades C1q (que posee seis
brazos helicoidales y un tallo), 2 subunidades C1r y 2 subunidades C1s.
Todas estas subunidades se encuentran estabilizadas por el ion calcio.
3 - Se desarrolla la interacción complejo anticuerpo-antígeno + cabezas
globulares de la estructura helicoidal de C1q. Se requiere, por lo menos, la
participación de dos sitios de unión a C1q. La IgG solo posee un sitio de
adhesión por partícula, por tal motivo se requieren como mínimo dos
moléculas IgG. La IgM por su parte, expone más sitios de adhesión cuando se
encuentra en forma de 'grapa'. Esto explica el porqué la IgM es más propensa
a activar el sistema.
4 - La interacción entre la región Fc y C1q activa a C1r adquiriendo propiedades de
serinproteasa, C1r . C1r por su parte, clivará a C1s generando su forma activa: C1s
5 - C1s tiene dos sustratos, C2 y C4. Será primero C4 quien interactúe con él
produciendo C4a (pequeño) y C4b (grande). C4b se fijará a la membrana de la célula
blanco, C4a difunde hacia el plasma. C2 por su parte, encuentra un sitio de unión en
C4b, como todo este complejo se encuentra cerca de C1s , C2 es clivado por ésta
generando C2a y C2b. En este caso, el fragmento más pequeño es C2b (que difunde
hacia el plasma) quedando unido a C4b el fragmento C2a.6 - Queda formado el complejo C4b2a (C4b + C2a). A éste se le denomina "Convertasa de
C3", porque justamente C3 es su sustrato a quien activa generando C3a y C3b (tener en
cuenta los pequeños fragmentos generados C3a, C4a, C5a para más adelante, se les llama
anafilatoxinas). La convertasa C4b2a es capaz de generar decenas de moléculas de C3b,
por ello se le suele llamar a este paso "amplificador".7- C3b se unirá a C4b2a generando C4b2a3b, complejo que recibe el nombre de "Convertasa
de C5". La subunidad C3b de este complejo se unirá a C5 para que el resto lo hidrolize
generando C5a y C5b. C5b es un componente clave para la formación del "sistema de ataque" a
la membrana celular. Cabe destacar que no toda el C3b generado participa en el complemento,
también hay una fracción que difunde hacia el plasma con función de opsonización.Segunda Etapa:
En esta etapa se da la convergencia de las tres vías. Participan aquí C5b, C6, C7, C8 y C9 con la
finalidad de formar una estructura molecular conocida como complejo de ataque a la membrana. Éste
se insertará en la misma a fin de permitir el ingreso masivo de iones, partículas y agua provocando la
pérdida de la estabilidad celular y su muerte.
1 - C5b se une a la membrana celular, siempre en la región hidrófila externa de esta.
2 - C5b se une a C6 formando C5b6.
3 - C5b6 interactúa con C7 formando un complejo que comienza a exponer regiones hidrófobas
capaces de penetrar a la sección interna de la bicapa lipídica, el complejo recibe el nombre de C5b67
4 - C8 se une a C5b67 formando un pequeño poro de 10 amstrong capaz de destruir glóbulos rojos
pero no células con núcleo.
5 - Finalmente, varias unidades C9 se unen al complejo C5b678 generando un poro que mide entre 70
y 100 Amstrong. Por él puede ingresar a la célula una gran cantidad de iones, moléculas y agua a la
vez que se pierden electrolitos importantes desembocando en la muerte de la misma.
Referencias:
• http://resumendeinmunologia.blogspot.com/2011/07/via-clasica-del-sistema-del-complemento.html
• Abul K. Abbas, A. H. (2015). Inmunología celular y molecular. Barcelona, España: Elsevier.
El sistema del complemento esta constituido
por una serie de proteínas plasmáticas que
actúan en conjunto para opsonizar microbios,
reclutar fagocitos en las zonas de in fección y en
algunos casos matar directamente a los
microbios.
La vía clásica es llamada así porque se descubrió en
primer lugar, usa una proteína plasmática llamada Clq
para detectar anticuerpos unidos a la superficie de un
microbio u otra estructura. Una vez que Clq se une a la
porción Fe de los anticuerpos, dos serinproteasas
asociadas, llamadas Clr y Cls, se activan e inician una
cascada proteolítica que afecta a otras proteínas del
complemento.
La vía clásica es uno de los principales mecanismos
efectores del brazo humoral de las respuestas
inmunitarias adaptativas. Las proteínas solubles del
sistema inmunitario innato llamadas pentraxinas, que
se exponen más adelante, pueden unirse también al C
lq e iniciar la vía clásica.

3. MarcoTeórico Conclusiones
¿Cómo se activa
por la vía
alterna?
Sistema del Complemento
Ésta vía se activa de manera más temprana que la vía
clásica. Es independiente de complejos antígeno-
anticuerpo, lo cual le permite ser catalogada como
una vía intrínsecamente innata y vigilante de la
inmunidad dado que puede actuar en ausencia de
inmunoglobulinas. Intervienen en ella las proteínas
C3, factor B, factor D y properdina.
La vía clásica involucra un paso llamado de
amplificación, donde el complejo 'Convertasa de C3'
genera C3a y C3b en cantidad. Este C3b interectuará
opsonizando células blanco o agentes patógenos.
También existe la posibilidad de que las proteínas C3
sufran una hidrólisis espontánea sin necesidad de que la
vía clásica esté activada (recordar que esta vía actúa
independientemente de la presencia de complejos
antígeno-anticuerpo).
Por lo tanto la activación puede ser mediante dos mecanismos:
• Activación secundaria a la actividad de la vía clásica, que
genera C3a y C3b.
• Por hidrólisis espontánea de C3 que forma C3a y C3b.El C3b generado por cualquiera de las dos vías, se unirá en la
membrana a antígenos extraños. Una vez afianzado a éstos puede
servir como sitio de unión del Factor soluble B.
El factor B unido a C3b genera el complejo C3bB que se encuentra
estabilizado por magnesio y que sufre un clivaje por parte de otro
factor llamado Factor D. Dicho clivaje produce a partir del factor B
los productos Ba y Bb, el primero difunde hacia el plasma y el
segundo queda anclado en el complejo formando C3bBb.
El complejo C3bBb funciona como Convertasa de C3 amplificando la
reacción tal como en la vía clásica. Tiene por sustrato a C3 generando
mayor cantidad de C3a y C3b. Pero para que el complejo C3bBb
funcione requiere de la unión a una proteína sérica llamada
Properdina.
Cuando la properdina se une al complejo, éste se estabiliza
prolongando su vida media hasta unos 30 minutos.
El C3b generado por el complejo C3bBb se une a este mismo
constituyendo una molécula más grande llamada C3bBb3b, complejo
análogo al C4b2a3b de la vía clásica también llamada 'Convertasa de
C5'
C3bBb3b toma por sustrato a C5 generando C5a y C5b. C5a difunde
hacia el plasma y C5b se fija a la membrana de la célula blanco para
continuar con el desenlace común a todas las vías con la formación
del complejo de ataque a la membrana. (C6 - C7 - C8 - C9).
Referencias:
http://resumendeinmunologia.blogspot.com/2011/07/sistema-del-complemento-via-
alterna.html
Abul K. Abbas, A. H. (2015). Inmunología celular y molecular. Barcelona, España: Elsevier.
En la activación del complemento participan
cascadas proteolíticas, en las que se altera una
enzima precursora inactiva, llamada cimógeno,
para convertirse en una proteasa activa que
escinde y con ello induce la actividad proteolítica
de la siguiente proteína del complemento en la
cascada.
La vía alternativa se descubrió después, pero es más
antigua en la evolución filogenética que la vía clásica, se
desencadena cuando una proteína del complemento
llamada C3 reconoce directamente ciertas estructuras
de la superficie microbiana, como el LPS bacteriano. El
C3 se activa también de forma constitutiva en una
solución a una concentración baja y se une a las
superficies celulares, pero después se inhibe por la
acción de moléculas reguladoras presentes en las células
de los mamíferos. Como los microbios carecen de estas
proteínas reguladoras, la activación espontánea puede
amplificarse en las superficies microbianas. De este
modo, esta vía puede distinguir lo propio normal de los
microbios extraños en función de la presencia o falta de
proteínas reguladoras.