-INMUNOLOGIA -UIGV -Karloz 30-33 -CLASES: https://www.youtube.com/watch?v=hHU-DnSsM00&list=PLpiTFUdDzYBdGVm40s5KrBiPhr3QJ5pbY

1. Sistema Del
Complemento

2. CASCADA BIOQUIMICA QUE ATACA LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS
EXTRAÑAS
“COMPLEMENTA” LA DESTRUCCION DE PATOGENOS INICIADA POR
ANTICUERPOS
ES EL MAYOR COMPONENTE HUMORAL DE LA RESPUESTA INMUNE
INNATA
DEFINICION:

3. DEFINICION:
El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario
innato.
Es un sistema de proteínas plasmáticas solubles que interactúan entre
sí de forma muy controlada para proporcionar muchas de las
funciones efectoras de la inmunidad humoral y de la inflamación.
No obstante, su acción puede ser nociva cuando su activación ocurre en
forma extemporánea o cuando se prolonga innecesariamente como
ocurre en enfermedades autoinmunes.

4. PROPIEDADES:
1.Comprenden múltiples enzimas proteolíticas que se activan de forma
secuencial ( cimógenos ) en forma de una cascada enzimática. Esto
permite unas gran amplificación.
2 Están presentes en la sangre en forma inactiva. Su activación se
produce en ciertos puntos localizados:
a. Los anticuerpos que están unidos a sus antígenos pueden activar el
complemento. Actúan como un mecanismo efector de la inmunidad
humoral específica, lo hacen a través de la Vía Clásica

5. b. Algún componente del complemento se activa
directamente al unirse a la superficie de los
microorganismos. Participan en la inmunidad natural. Lo
hacen a través de la Vía Alterna.
3.El complemento está regulado por varias proteínas solubles asociadas
a las membranas que inhiben su activación.
Estos mecanismos reguladores tienen dos funciones:
a. Limitar o detener la activación del complemento en respuesta
estímulos fisiológicos.
b. Evitar la activación anormal o espontánea del complemento sin la
presencia de microorganismos y de anticuerpos.

6. CASCADA DEL COMPLEMENTO

7. GENERALIDADES
 El componente central es una proteína llamada C3
· Las formas biológicas activas de C3 son sus productos de escisión
proteolítica.
Las vías clásicas y alternativas tienen diferentes componentes
proteicos que se activan de diferente forma para generar la enzima
llamada Convertasa de C3.

8.  En la vía clásica los anticuerpos unidos a sus antígenos
específicos se unen y activan de forma secuencial la
proteolisis de tres proteínas del complemento: C1, C4, C2 lo
que conduce a la formación del complejo C4b2a., que es la
Convertasa de la Vía Clásica
En la vía alternativa el C3b generado de forma espontánea o por la
vía clásica se une a un fragmento proteico llamado Bb, que resulta
de la escisión del Factor B. El complejo C3bBb es la convertasa de C3
de la vía alternativa y que genera el C3b

9. · El siguiente paso de ambas vías es la unión de C3b a las enzimas
convertasa del C3 cambiándolas a Convertasa del C5 que cataliza la
escisión proteolítica de C5
· Una vez que C5 es escindido, las dos vías comparten los mismos pasos
finales que son uniones secuenciales de varias proteínas solubles del
complemento: C6, C7, C8 y C9 a la superficie activadora. Estos
conducen a la formación de una estructura de poros liposolubles
llamada Complejo de ataque de la membrana que produce la lisis
osmótica de las células.

10. EL COMPLEMENTO: VIAS DE ACTIVACION
–VÍA CLÁSICA:
–Se inicia:
•Por el complejo Ac-Ag, pues al formarse se descubre un
lugar reactivo en el fragmento Fc del Ac que activa al
componente C1qrs del complemento

11. VIA CLASICA
Se activa por la unión de C1 a las porciones Fc del
complejo Ag-Ab.
Condiciones para que los anticuerpos activen C1:
· C1 deben unirse a los dominios CH3 de IgM y CH2 de IgG
· Solo ciertas subclases de IgG son activadores: IgG1, IgG2,
IgG3, no IgG4

12. VIA CLASICA:
Una sola molécula de C1 debe unirse simultáneamente al menos
a dos porciones Fc de la Ig, teniendo cada porción un solo lugar
de unión al C1. Esto confiere cambios conformacionales de C1
que el confieren actividad enzimática.
Solo los complejos Ag-Ab, y no los Ab libres o solubles activan el
complemento.

13. Sistema inmunitario
Vías clásica y alternativa del complemento
118
VÍA ALTERNATIVA
Microorganismos
Factor B
C3b
La vía clásica no se
desencadena sin una
respuesta inmunitaria
específica previa.
La vía alternativa no
necesita la existencia de
una inmunidad
específica previa.
C3bBb
C3
C4b2b
C4
C1 VÍA CLÁSICA
Inmunocomplejos
C2
C3b
Activación de
macrófagos
C5
C3b
C5b
C5b67
C5b6789
LISIS
C6
C7
C8
C9
Complejo de ataque a
membrana (MAC)
C3a
C5a
Quimiotaxis
- Reacción inflamatoria
- Contracción del músculo
liso
- Aumento de la
permeabilidad vascular

14. Sistema inmunitario
Resumen de acciones del complemento
Lisis de células
extrañas
7
Aumento de la
permeabilidad
vascular
1
Contracción del
músculo liso
2
Desgranulación
de mastocitos3
Ayuda a la fagocitosis
(opsonización)
4Activación y
quimiotaxis de
neutrófilos
5
Lisis de bacterias
6
COMPLEMENTO