1. La belleza artística no consiste en
representar una cosa bella, sino en la
bella representación de una cosa.
Immanuel Kant
2. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
GENÉTICA CLÍNICA
Dr. Milton Jijón Arguello
Abril – Agosto 2008
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 07/08
3. Moncayo Young Victoria Soledad
Monge Segovia Jessica María
Mora Núñez Andrés Geovanny
Morán Molina Dany Gilberto
Navarrete Yánez Flavio José
Noboa Gallegos Ximena Alexandra
Ochoa Unda Bertha Lorena
Onofre Ruiz Paúl Fernando
Orbe Espinosa Elizabeth Alexandra
Ordóñez Panchi Juan Pablo
Orellana Sánchez Patricia Elizabeth
Ortega Torres Luis Alberto
Ortiz Reinoso Paulina Elizabeth
Paredes de la Cruz Nataly Vanesa
4. LAGUNA DE CUICOCHA IMBABURA ECUADOR
UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
5.
6. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
7. CASCADA DE PEGUCHE, IMBABURA ECUADOR
UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
8. Historia clínica NºXXXX
Paciente NN de 2 años 7 meses de edad
Lugar y Fecha de Nacimiento: Hospital San
Vicente de Paúl-Ibarra, Provincia de Imbabura,
19 de enero del 2006
Residencia actual: Ibarra.
9. • Madre de 23 años, instrucción superior
incompleta, ocupación comerciante. Procedencia
Ibarra.
• Padre de 25 años, instrucción superior completa,
ocupación comerciante. Procedencia El Ángel.
10. Referido desde
Hospital de Ibarra
por anormalidad
cefálica
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
11. • Paciente que desde edad temprana ( 2- 3 meses)
presenta procesos inflamatorios respiratorios
altos a repetición.
• Diagnosticado de Neumonía por 2 ocasiones al 1
año 3 meses y 1 año 4 meses por lo cual estuvo
hospitalizado en Hospital de Ibarra por 8 días.
Desde 09/07 por varias ocasiones acudió a
consulta
12. • Durante la última hospitalización médico
observa fenotipo sindrómico por lo que sugiere a
la madre acudir al Hospital Baca Ortiz para
consulta al Servicio de Genética.
13. Prenatal:
• Madre de 23 años al momento de la gestación
• Controles prenatales: 9
• Ecografías: 2 que aparentemente reportaron
normalidad
• Embarazo que cursó con normalidad.
14. Natal:
• Producto de primera gestación, obtenida por
parto céfalo-vaginal
• RN a término: 40 semanas
• Producto masculino, único
• APGAR no refiere,
Asfixia neonatal; requirió mas o menos 5 min. de
administración de Oxígeno para producirse el
llanto
• Peso: 3800 g. (p: >90)
• Talla: 52 cm. (p: 50)
• Perímetro cefálico: no refiere
• Observación: trabajo de parto prolongado
15. Posnatal:
Recibe todas las vacunas según el esquema
del Ministerio de Salud Pública
Nutricional:
• Lactancia hasta 8 meses
• Papillas desde 8 meses
• Dieta familiar desde 14 meses
16. Desarrollo psicomotriz:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Sostén cefálico 4 meses
Sedestación con apoyo a los 4 meses
Sedestación sin apoyo a los 5 meses
Bipedestación con apoyo al 11º mes
Bipedestación sin apoyo al 12º mes
Gateo ausente
Deambulación a los 15 meses
Monosílabos 11 meses
Bisílabos solo papá a los 12 meses posteriormente
ausencia de articulación de palabras hasta la actualidad
17. Patológicos personales:
• Hernia inguinal, diagnosticada el 12 de
septiembre del 2007.
• El 14 de diciembre del 2007 se somete a
herniorrafia laparoscópica derecha (“en la que se
realiza movilización de la gónada hacia la
cavidad abdominal y biopsia bilateral”)
Tomado de la historia clínica del Hospital Baca Ortiz
18. Patológicos personales:
• Procesos gripales a repetición.
• Diagnosticado de Neumonía por 2
ocasiones al 1 año 3 meses y 1 año 4 meses
por lo cual estuvo hospitalizado en
hospital de Ibarra por 8 días.
• Diagnosticado de diarrea crónica.
19. Patológicos familiares:
• Abuela paterna Diabetes en tratamiento
• Tía materna Infertilidad a causa de
endometriosis
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
23. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Condición Socio Económica
Viven en casa de bloque que cuenta con 2 habitaciones
para 5 personas, cocina, tienen agua potable, luz y
alcantarillado, no teléfono; mascotas 1 perro 3 gatos.
26. ANTROPOMETRÍA:
• Peso: 17 Kg. (p: 97 )
• Talla: 88 cm. (p: 10 )
• PC: 50 cm
SIGNOS VITALES:
• Frecuencia Cardíaca:
• Frecuencia Respiratoria:
• Temperatura:
Edad 2 Años 7 meses
120 /minuto
24 /minuto
36.2 º C
27.
28.
29. Cabeza:
– Cabello fino de
implantación normal, en
moderada cantidad en
región occipital y escaso
en región frontoparietal
– Macrocéfalo
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
30. Cara:
– Forma redondeada
– Frente prominente
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
31. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Ojos:
– Cejas y pestañas espesas
35. Boca:
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
– Aspecto normal
– Labios de
contextura normal
Lengua:
– Rosada de aspecto
normal
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
36. Dentadura
– En buen estado
– No caries
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
37. Cuello:
– Corto
– Ancho
– Pliegue cutáneo
posterior
excesivo
– No se palpan
adenopatías
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética
clínica, Grupo Nº3A 07/08
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética
clínica, Grupo Nº3A 07/08
39. Tórax posterior:
– Espalda ancha
– Hipertricosis
generalizada
– Manchas
Mongólicas en
región lumbar
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
40. Abdomen:
– Suave, depresible, no
doloroso a la
palpación.
– Hepatomegalia (3 cm
bajo el reborde costal)
– Esplenomegalia (1 cm
bajo el reborde costal)
– Cicatriz quirúrgica
media umbilical
longitudinal de 5 cm.
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
51. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
52. LAGO SAN PABLO, IMBABURA - ECUADOR
UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
53.
54.
55. RX DE
CRÁNEO
Calota base de
suturas de
morfología
normal.
Fuente: Informe Radiológico, Servicio
de Imagenología, H.B.O.
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
56. RX DE
CRÁNEO
Se evidencia
eburización
de celdillas
mastoideas
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Fuente: Informe Radiológico, Servicio
de Imagenología, H.B.O.
57. RX DE
CRÁNEO
Cráneo amplio
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Fuente: Informe Radiológico, Servicio
de Imagenología, H.B.O.
62. RX DE
EXTREMIDADES
INFERIORES
Adecuada relación
entre corteza y
medula. Longitud
y grosor de los
mismos
conservada.
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
Fuente: Informe Radiológico, Servicio
de Imagenología, H.B.O.
69. CROMATOGRAFÍA AMINOÁCIDOS EN
ORINA (Muestras 1, 2, 3)
AMINOÁCIDO
RESULTADO
AMINOÁCIDO
RESULTADO
LEUCINA
NORMAL
HIDROXIPROLINA
NORMAL
ISOLEUCINA
NORMAL
GLICINA
NORMAL
FENILALANINA
NORMAL
SERINA
NORMAL
VALINA
NORMAL
GLUTAMINA
NORMAL
METIONINA
NORMAL
CITRULINA
NORMAL
TRIPTÓFANO
NORMAL
HISTIDINA
NORMAL
TIROSINA
NORMAL
ARGININA
NORMAL
PROLINA
NORMAL
LISINA
NORMAL
ALANINA
NORMAL
ORNITINA
NORMAL
TREONINA
NORMAL
CISTINA
NORMAL
AC. GLUTÁMICO
NORMAL
CISTATIONINA
NORMAL
Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
70. CROMATOGRAFÍA DE AMINOÁCIDOS EN
PLASMA
AMINOÁCIDO
RESULTADO
RESULTADO
mg/dl
CONC.
ESTANDAR
VALORES
NORMALES
LEUCINA
NORMAL
<2
6.55
0.97 – 1.75
ISOLEUCINA
NORMAL
<1
3.14
0.59 – 0.95
FENILALANINA NORMAL
<1
3.30
0.60 – 1.10
VALINA
NORMAL
<3
9.36
1.70 – 2.84
METIONINA
NORMAL
<1
1.49
0.18 – 0.44
TRIPTÓFANO
NORMAL
<2
TIROSINA
NORMAL
<2
0.91
1.00 – 1.95
PROLINA
NORMAL
<4
9.2
1.60 – 3.02
ALANINA
NORMAL
<4
14.25
1.80 – 3.10
0.90 – 1.37
Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
71. CROMATOGRAFÍA DE AMINOÁCIDOS EN
PLASMA
AMINOÁCIDO
RESULTADO
RESULTADO
CONC.
mg/dl
ESTANDAR
VALORES
NORMALES
HIDROXIPROLINA
NORMAL
GLICINA
NORMAL
<2
7.50
1.00 – 1.50
SERINA
NORMAL
<2
5.46
1.00 – 1.40
GLUTAMINA
NORMAL
<8
0.80 – 6.83
CITRULINA
NORMAL
No detectable
< 0.0006
HISTIDINA
NORMAL
<2
6.28
0.82 – 1.14
ARGININA
NORMAL
<2
8.42
0.61 – 1.10
LISINA
NORMAL
<2
10.95
1.00 – 1.98
ÁC. GLUTÁMICO
NORMAL
<5
0.91
0.30 – 3.70
Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
72. PRUEBAS CUALITATIVAS PARA
CARBOHIDRATOS EN ORINA
MUESTRA
1
MUESTRA
2
MUESTRA
3
VALOR DE
REFERENCIA
LACTOSA
Negativo
Negativo
Negativo
< 100mg/dl.
GLUCOSA
Negativo
Negativo
Negativo
< 40mg/dl.
GALACTOS
A
Negativo
Negativo
Negativo
< 100mg/dl.
FRUCTOSA
Negativo
Negativo
Negativo
Negativo/
Trazas
(+) LEVE
(++) MODERADO
(+++) SEVERO
Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
73. ESTUDIO ENZIMÁTICO
RECEPCIÓN DE MUESTRA:25/02/2008
FECHA DE REPORTE:
ENZIMA
RESULTADO
ALFA IDURONIDASA
3.56
VALOR DE
REFERENCIA
1.5 – 8.5
picomol/disco
de 1 2 cm
05/03/2008
MUESTRA
GOTA DE
SANGRE EN
PAPEL DE FILTRO
NOTA: La actividad encontrada para la enzima en estudio es compatible
a controles de la población colombiana.
Fuente: Universidad Los Andes. Facultad de Ciencias. Centro de Investigaciones en Bioquímica
74. DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD
DE ENZIMAS LISOSOMALES
Tipo de Muestra: Sangre en papel de filtro
Método:
Fluorométrico
ENZIMA
RESULTADO
VALOR DE
REFERENCIA
Iduronato-2-sulfatasa
(IDS)
A sulfatasa B (ASB)
24.63 µmoles/Lb
71.38 – 187.68
µmoles/Lb
7.81 – 21.07 µmoles/Lb
7.34 µmoles/Lb
CONCLUSIÓN: Actividad enzimática de IDS reducida, compatible con los
valores observados para Mucopolisacaridosis II (Hunter)
Actividad enzimática de ASB normal
Fuente: Universidad Los Andes. Facultad de Ciencias. Centro de Investigaciones en Bioquímica
80. OTRAS ENFERMEDADES
DE DEPÓSITO
• Síndrome de Hurler o
Mucopolisacaridosis tipo I
• Síndrome de Sanfilippo o
Mucopolisacaridosis tipo
III
• Síndrome de Morquio o
Mucopolisacaridosis tipo
IV
http://www.assis.unesp.br/egalhard/errmetab.htm
http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-75262005000600009&script=sci_arttext
81. MPS
Déficit Enzimático Excreción
Urinaria
Etiología
I
L- Iduronidasa
Sulfato de
dermatán y
heparán
H. autosómica
recesiva
II
Sulfoiduronidasa
Sulfatasa
Sulfato de
dermatán y
heparán
H. ligada a X
III
Heparán sulfato
Sulfatasa
Sulfato de
heparán
H. autosómica
recesiva
IV
N-acetil
hexosaminidosa 4SO4 sulfatasa
Sulfato de
queratán
H. autosómica
recesiva
83. CRECIMIENTO Y DESARROLLO
Síndrome de Hurler
Síndrome de Hunter
Desaceleración a partir de:
6 a 18 meses
2 a 4 años
http://www.assis.unesp.br
/egalhard/errmetab.htm
http://db.doyma.es/cgibin/wdbcgi.exe/doyma/
mrevista.go_fulltext_o_res
umen?esadmin=si&piden
t=13038825
84. CRÁNEO - FACIALES
Síndrome de Hurler
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
•Macrocefalia
•Tosquedad de los
rasgos faciales
•Aplanamiento de la
raíz nasal
•Orificios nasales
grandes
•Labios abultados
http://www.gastroinf.com/
SecciNutri/SINTOMAS.pdf
http://www.dynabizvenezuel
a.com/images/dynabiz/ID374
9/siteinfo/Abad.pdf
85. CRÁNEO - FACIALES
Síndrome de Hurler
Síndrome de Hunter
DIFERENCIAS
• Opacidad corneal
http://www.gastroinf.com/
SecciNutri/SINTOMAS.pdf
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 07/08
86. CRÁNEO - FACIALES
Síndrome de Hurler
Síndrome de Hunter
http://www.gastroinf.com/Secci
Nutri/SINTOMAS.pdf
http://www.gangwischdentalgroup.com/b
eforeandafter/espanolsmile_gallerry
DIFERENCIAS
1. Boca:
Cresta alveolar y encías hipertrofiadas con dientes pequeños y mal
alineados
• Macroglosia
•
87. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR
Síndrome de Hurler
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
• Ensanchamiento
diafisario de huesos
cortos
• Cifosis
• Limitación articular
• Cuello corto
. Paciente NN
Mucopolisacharydosis National Society
89. CRECIMIENTO Y DESARROLLO
Síndrome de
Sanfilippo
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
•Retraso mental grave
•Comportamiento agresivo
DIFERENCIAS
•Disminución leve de estatura
http://www.assis.unesp.br
/egalhard/errmetab.htm
•Desaceleración del crecimiento
de los 2 a 4 años
•Comportamiento hiperactivo y
espasticidad
http://db.doyma.es/cgibin/wdbcgi.exe/doyma/
mrevista.go_fulltext_o_res
umen?esadmin=si&piden
t=13038825
90. CRÁNEO - FACIALES
Síndrome de
Sanfilippo
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
http://www.assis.unesp.br
/egalhard/errmetab.htm
http://www.eurordis.org/a
rticle.php3?id_article=1022
Escafocéfalo
Macrocefalia
Dorso nasal bajo
Córnea transparente
http://estacacostanera.blogspot.c
om/2007_07_01_archive.html
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 07/08
91. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR
Síndrome de
Sanfilippo
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
Limitación articular
• Generalizada
• A nivel de
codos y
rodillas
http://www.assis.unesp.br
/egalhard/errmetab.htm
http://www.scielo.cl/fbpe/img/rmc/v131n3/f
11-01.jpg
93. CRECIMIENTO Y DESARROLLO
Síndrome de Morquio
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
•Detención temprana
del crecimiento
DIFERENCIAS
•Retraso mental grave
•Comportamiento
hiperactivo agresivo y
espasticidad
http://bp0.blogger.com
•Rendimiento normal
http://db.doyma.es/cgibin/wdbcgi.exe/doyma/
mrevista.go_fulltext_o_res
umen?esadmin=si&piden
t=13038825
94. CRÁNEO - FACIALES
Síndrome de Morquio
Síndrome de Hunter
DIFERENCIAS
• Facies no
característica
• La córnea se
opacifica lentamente
de forma difusa (10ª
año)
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3 07/08
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 08
95. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR
Síndrome de Morquio
Síndrome de Hunter
SEMEJANZAS
Cuello corto
Cifosis o cifoscoliosis
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3 07/08
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 08
96. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR
Síndrome de Morquio
Síndrome de Hunter
DIFERENCIAS
• Extremidades
anormalmente largas
• Movilidad articular
excesiva
• Genu valgum
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3 07/08
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 08
97. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR
Síndrome de Morquio
Síndrome de Hunter
DIFERENCIAS
• Deformidad vertebral
progresiva
• Exagerada curva
cevical
• Hiperlordosis lumbar
• Hipoplasia odontoide
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3 07/08
UCE Medicina; Genética clínica,
Grupo Nº3A 08
107. LAGUNA DE CUICOCHA, IMBABURA - ECUADOR
UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
108.
109.
110. DEFINICIÓN
Forma parte de las mucopoliscaridosis,
las cuales reciben su nombre haciendo
referencia al depósito anormal de
mucopolisacáridos en diferentes tejidos
del cuerpo.
111. HISTORIA
Recibe su nombre del profesor de
medicina en Manitoba Canadá, Charles
Hunter, quien fue el primero en
describir dos casos en un par de
hermanos con la enfermedad en 1917.
A Rare Disease in Two Brothers. By CHARLES HUNTER, Major C.A.M.C., M.D. March 23, 1917.
112. EPIDEMIOLOGÍA
• Se presenta en 1 de cada 150 000 niños
• Incidencia como grupo de enfermedades
puede llegar a 1/5000 nacimientos.
113. FISIOPATOLOGÍA
• Lo que causa este síndrome es una anomalía metabólica.
• Falta o deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa
PARKINSON-LAWRENCE E., Analysis of normal and mutant iduronate-2-sulphatase conformation, Biochem. J. (2005)
114. FISIOPATOLOGÍA
• Los mucopolisacáridos cumplen un papel muy
importante en la construcción del tejido conectivo
en el cuerpo.
• En cantidades excesivas son los responsables del
daño producido y de las manifestaciones clínicas
de la enfermedad.
116. TIPOS
Forma severa:
Forma leve:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
• Es de tipo tardío
• Síntomas tardíos y menos
severos
Es de tipo temprano
Aparece a los 2 años
Cráneo grande
Rasgos faciales toscos
Retardo mental profundo
Espasticidad
Rigidez articular
Comportamiento agresivo
Muerte antes de los 20 años
de edad
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001203.htm
117. HERENCIA
• Enfermedad ligada al cromosoma X. Localizada
en Xq27.3-q28.
• El hombre enfermo no la transmite a sus hijos
varones, pero sí a todas sus hijas.
• Las mujeres son sanas pero transmiten la
afección al 50% de su descendencia.
Menéndez-Sainz C, Mucopolisacaridosis con afectaciones del sistema nervioso, Rev Mex Neuroci 2006; 7
122. APARIENCIA FÍSICA
• Parecen normal al
nacimiento
• Caras llenas
• Mejillas rosadas
• Cabeza grande con frente
prominente
• Cuello es corto
• Nariz ancha
• Puente nasal ancho
• Lengua grande
• Labios gruesos
http://www.mpsesp.org/sergi.htm
123. APARIENCIA FÍSICA
•
•
•
•
Manos gruesas
Cejas pobladas
Hipertricosis
Ombligos
prominente
• Hepatomegalia
• Falla en su corazón
• Manera
característica de
caminar y sostener
los brazos.
A Rare Disease in Two Brothers. By CHARLES HUNTER,
Major C.A.M.C., M.D. March 23, 1917.
124. CABEZA
• Cabezas grandes debido a hidrocefalia.
• Frente prominente
Abadí A. ENFERMEDAD DE HUNTER, Unidad de Neurología Infantil, Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Vol. 64
Nº 4, Octubre - Diciembre 2001
125. OJOS
• Cambios en la retina
• Presión en el nervio óptico
OÍDOS
• Infecciones frecuentes
• Sordera de conducción,
nerviosa ó mixta.
www.dmedicina.com/salud/infecciosas/otitis.html
126. BOCA
• Labios gruesos
• Dientes pequeños y
espaciados
• Evitar las extracciones
• Babeo
http://www.mpsesp.org/sergi.htm
http://www.gangwischdentalgroup.com/b
eforeandafter/espanolsmile_gallerry
127. VÍAS AÉREAS SUPERIORES
• El puente nasal aplanado
• Conductos posteriores de
la nariz pequeños
• Tos, resfriados e
infecciones en la garganta
• Rinorrea
• Amígdalas agrandadas
• Tráquea estrecha
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
128. TÓRAX
• Forma anormal
• Unión entre costillas y
esternón no flexible
• Tórax rígido
• Diafragma desplazado hacia
arriba
• Tejido pulmonar engrosado
• Incremento de secreciones
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
131. ABDOMEN
• Sobresaliente
• Debilidad de los
músculos
• Hepatoesplenomegalia.
• Hernias umbilicales
• Hernias inguinales.
Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
132. TUBO DIGESTIVO
• Diarrea
• Estreñimiento
• Encopresis
Síntomas guía de las enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general, Sanjurjo P, Unidad de
Metabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya). Acta Pediatr Esp. 2005; 63: 243-247.
133. ARTICULACIONES
• Cifosis dorsal.
• Artritis
• Caderas y las
rodillas levemente
flexionadas
• Síndrome cervical de
compresión medular
http://www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/ad
ult_spine_sp/images/ss_0279.gif
Síntomas guía de las enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general, Sanjurjo P, Unidad de
Metabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya). Acta Pediatr Esp. 2005; 63: 243-247.
134. MANOS
•
•
•
•
Anchas
Dedos gruesos
"manos en garra“
Síndrome del túnel
carpiano
Wraith, E., Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the
era of enzyme replacement therapy, Eur J Pediatr (2008)
136. PIEL
• Gruesa
• Poco elástica
• Pequeños nódulos coloreados
• Pies y manos fríos.
• No controlan bien la temperatura
• Sudan mucho
137. CRECIMIENTO
• Los bebés son más
grandes que el
promedio al nacimiento
• Entre los 6 y 18 meses de
edad el crecimiento se
detiene.
• Talla final entre 1.20 m y
1.40 m de estatura.
http://www.nacion.com/ln_ee/2006/julio/26/aldea2.html
139. SEÑALES CLÍNICAS
PRESENTE
AUSENTE
NO
OBSERVADA
+o-
Hipotonía muscular
Baja estatura relativa
Retardo neuro
motor/mental
( )
( x )
( x )
( x )
( )
( )
(
(
(
)
)
)
+-
Braquicefalia
Cabellos finos lisos y
escasos
Perfil facial achatado
(
(
)
)
( x )
( x )
(
(
)
)
(
)
( x )
(
)
+o-
Hendiduras palpebrales
oblicuas
(
)
( x )
(
)
+-
Nistagmo
Epicanto
Blefaritis – conjuntivitis
Manchas de Brushfield
(
(
(
(
)
)
)
)
(
(
(
(
(
(
(
(
)
)
)
)
o
x
x
x
x
)
)
)
)
140. SEÑALES CLÍNICAS
PRESENTE
AUSENTE
NO
OBSERVADA
+-
Raíz nasal ancha
Boca abierta permanente
Lengua protruída
Lengua fisurada
Dientes anormales
( x )
( )
( )
( )
( )
(
(
(
(
(
)
x )
x )
x )
x )
(
(
(
(
(
)
)
)
)
)
+-
Paladar estrecho
Paladar ojival
(
(
( x )
( x )
(
(
)
)
+-
Cuello corto
( x )
(
)
(
)
+o - Orejas displásicas
(
)
( x )
(
)
o–
-
( x )
( )
( )
( x )
(
(
)
)
( x )
( x )
(
(
(
(
)
)
Piel sobrante en cuello
Anomalía cardíaca
congénita
Soplo cardíaco
Diastasis de músculos rectos
)
)
)
)
141. SEÑALES CLÍNICAS
o+o–
o–
+o–
-
PRESENTE
AUSENTE
NO
OBSERVADA
Laxitud articular
Manos pequeñas y anchas
5to dedo de la mano corto
Clinodactilia del 5to dedo
de la mano
Pliegue palmar transverso
Aumento intervalo digital
entre 1ero y 2do dedos de
los pies
( x )
( x )
( )
( )
( )
( )
( x )
( x )
(
(
(
(
)
)
)
)
(
(
)
)
( x )
( x )
(
(
)
)
Piel marmórea
(
)
( x )
(
)
142. INTERPRETACIÓN
• Nº de señales presentes: 9
• Según Hall las señales marcadas con “o” son
más discriminativas en recién nacido:
• Según Jackson las señales marcadas con “+” son
más discriminativas hasta la edad de 2 años
• Según Lee y Jackson si se toma en cuenta las
señales con “-”:
– Pacientes que reúnen 5: excluidos
– Pacientes hasta 13: sospechosos
– Pacientes más de 13: sindrómicos.
144. REMPLAZO ENZIMÁTICO
• Idursulfasa (Elaprase)
• Se administra por vía intravenosa
• La terapia del reemplazo de enzimas ha
demostrado ser útil en la reducción de
síntomas
http://www.infogen.org.mx/Infogen/jsp/not_com_def.jsp?idarticulo=449
http://www.javeriana.edu.co/ieim/cartillas/hunter.htm
Diaz, JL., Terapia de sustitución enzimática (TSE) con Iduronato-2-sulfatasa para el tratamiento de la Mucopolisacaridosis
tipo II (MPS II) o Síndrome de Hunter.
145.
146. TERAPIA GÉNICA
• Transferencia o introducción de las
partes activas de un gen intacto o en
partes dentro de las células para reparar
el gen dañado, revirtiendo así el
trastorno.
147. MODALIDADES DE LA TERAPIA
GÉNICA
• Terapia génica
somática:
– Es la introducción
de un gen normal en
las células somáticas
afectadas
sustituyendo el gen
defectuoso en su
función.
FRIEDRICH, Alexander: “terapia génica””
web Molekulare Medizin, 2005
148. MODALIDADES DE LA TERAPIA
GÉNICA
• Terapia génica de células germinales:
– Dirigida a modificar la dotación genética de
las células germinales precursoras de óvulos y
espermatozoides y por tanto transmisible a la
descendencia.
149. MODALIDADES DE LA TERAPIA
GÉNICA
• En el caso de las Mucopolisacaridosis, aún no
se han tratado pacientes por terapia génica.
• Se han adelantado estudios in Vitro y en
animales de experimentación.
• Establecer protocolos de transferencia génica
para estas enfermedades.
150. TRATAMIENTOS ESPECIFICOS
DE MPS I
• Transplante de médula ósea (BMT)
• Terapia de reemplazo de Enzimas
Donald Nash, PhD †, Colorado State University urendra Varma, MD, Texas Tech University School of Medicine , Mucopolysaccharidosis Type I
H/S
, Emedicina,2003
151. Transplante de Médula Ósea
• Transplante de médula ósea con células ricas de enzima a-Lioduronidasa
Donald Nash, PhD †, Colorado State University urendra Varma, MD, Texas Tech University School of Medicine , Mucopolysaccharidosis Type I
H/S
, Emedicina,2003
153. Terapia de reemplazo de Enzimas
Consiste en la infusión intravenosa de alfa-iduronidasa recombinante
humana
La enzima recombinante no atraviesa la barrera hemato-encefálica, esta
estrategia terapéutica es útil sólo en formas moderadas de la MPS I
DOSIS: 100 units/kg una vez a la semana
ALDURAZYME:
Aprobada por la FDA
para el tratamiento de
MPS I
The National MPS Society, A Guide to Understanding Hurler
Syndrome Mucopolysaccharidosis (MPS) I
Foto: Fuente Noveno Semestre, Pcte NN
154. Pacientes que recibieron Terapia de Remplazo
Enzimatico (N=29)
• Los beneficios fueron significativos en los pacientes que cursaban
con enfermedad severa, los niños < de 6 años y aquellos que
recibieron TRE + transplante de médula
• Se reportó un mejoramiento en la calidad de vida, problemas
respiratorios, abdominales y cardiacos pero beneficios limitados o
nulos en mejoramiento de sintomas mentales y visión
• Mientras mas temprano se reciba la TRE mejores son los resultados
incluso en problemas de visión y musculoesqueleticos.
The National MPS Society, A Guide to Understanding Hurler Syndrome Mucopolysaccharidosis (MPS) I
Foto: Fuente Noveno Semestre, Pcte NN
155.
156. Bases para el Consejo Genético
Estudios citogenéticos
Genética molecular
Otros (Rx, etc)
EXPLORACIÓN
DIAGNÓSTICO CORRECTO
Anamnesis
Árbol Genealógico
Base genética
EVALUACIÓN DEL RIESGO
Riesgo de Recurrencia
CONSEJO GENÉTICO
(Benavides A., 2001)
Pronóstico y
complicaciones médicas
157. Consejo Genético
• Exámenes:
– Detección de heparansulfato
y dermatansulfato en orina
– Estudio enzimático,
disminución de
iduronosulfato sulfatasa
– Pruebas genéticas: Pueden
mostrar mutación en el gen
de la iduronato sulfatasa
Interés paterno
Todos fueron
realizados
en nuestro
paciente
158. • Evolución:
– El deterioro de estos pacientes es habitualmente
rápido y severo en la forma juvenil.
• Recurrencia:
– El trastorno se hereda con carácter recesivo ligado al
cromosoma X, el gen responsable se encuentra en la
brazo largo del cromosoma X
♀
X
Xº
X
XX
XXº
Y
XY
XºY
♂
159. • Complicaciones:
– Obstrucción de la vías respiratorias en la forma de
aparición tardía (leve)
– Empeoramiento del deterioro mental y la pérdida
de actividades de la vida diaria en la forma de
aparición temprana (severa)
– Empeoramiento de la pérdida de la audición tanto
en la forma leve como en la severa
– Empeoramiento de la rigidez articular que lleva a
contracturas de las articulaciones en la forma de
aparición temprana (severa)
– Síndrome del túnel carpiano
160. Consejo Genético
• Tratamiento:
– Se desconoce actualmente de un tratamiento eficaz y
definitivo para este tipo de patología dirigiéndose la
orientación terapéutica a la corrección paliativa de las
alteraciones a medida que se suscitan.
– No existe una cura para el síndrome de Hunter, pero se
está desarrollando un tratamiento específico llamado
terapia de reemplazo enzimático con idursulfasa.
– Se ha intentado el transplante de médula ósea en los casos
de inicio temprano con resultados variables.
161. Pronóstico:
La expectativa de vida para
la forma de aparición
temprana (severa) es de 10 a
20 años de edad, mientras
que la expectativa para la
forma de aparición tardía
(leve) es de 20 a 60 años.
Implicación familiar:
Se debe informar acerca de
la carga clínica, financiera,
social y emocional impuesta
por la afección genética al
paciente y/o a su familia.
162. LAGUNA DE CUICOCHA, IMBABURA - ECUADOR
UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
163.
164. Conclusiones Generales
• El Síndrome de hunter es un enfermedad que se encuentra
dentro del grupo de los errores innatos del metabolismo cuyo
diagnostico y manejo es muy difícil no solo debido a la
complejidad de los casos sino también a la inexperiencia de
los médicos en su identificación.
• El tratamiento para este grupo de enfermedades aun es
incierto y aunque propone un buen panorama para pacientes
como el nuestro, hasta la actualidad no existe una terapéutica
eficaz, por ahora las medidas son paliativas tratando de
mejorara al máximo su calidad de vida.
165. Conclusiones Generales
• La información que se ha descubierto en
los últimos tiempos ayuda a entender
mejor estas enfermedades aunque aun
queda mucho por descubrir de ellas, es de
esperarse que muy pronto al tener
mayores conocimientos también se pueda
encontrar un tratamiento eficaz para
pacientes como el nuestro.
168. RECOMENDACIONES
• Es importante al tratar con los familiares de los pacientes con
malformaciones congénitas, dar un soporte emocional y
psicológico.
• No intentar buscar o encontrar culpables en la familia que
aparentemente expliquen las causas de las malformaciones
por el gran impacto negativo social y psicológico.
• Se debe explicar a la familia cual es la realidad del curso de la
enfermedad sin causar daño a su núcleo familiar.
169. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
