Anticoagulantes 1

1. Disfunciones de la sangre:
La anemia (la disminución de glóbulos rojos), la neutropenia, la trombosis y la hemorragia…
La anemia lo mas frecuente es por falta de hierro que se llama anemia de tipo ferropénica
Cuando ustedes vean hematológica…
En cambio hay otras anemias que es por falta de…
Cuando es por falta de hierro los glóbulos rojos se hacen más chiquitos
Fármacos antianémicos
La definición de hierro…
Importancia Del Hierro En Organismo
El hierro es importante no solo xq forma parte de la hemoglobina sino que…
Concentración del hierro en el organismo:
La distribución del hierro depende del género
Hombre: 50 mg /kg de peso
Mujer : 38 mg / kg de peso.
El hierro en el organismo esta en 2 formas;
· Esencial : (forma parte de las funciones del organismo) Hemoglobina + importante (2/3 es hierro),
mioglobina, Enz. Mitocondriales, Citocromos, Peroxidasas, Catalasas.
· No Esencial : acá esta el sistema retículo endotelial (Ferritina) o a nivel del hígado, y hepatocitos
La ingesta del hierro esta en relación con la dieta
Aporte relacionado a ingesta calórica: 7 mg/1000 Kcal
2/3 de Hierro corporal en Hemoglobina
El hierro es necesario para:
Que acompañe a la hemoglobina para q transporte el oxigeno.
El normal crecimiento de los epitelios
Absorción principal es en el duodeno; es limitada. (El Fe q mejor se absorbe es el Fe hemo)
Acidez (favorece la absorción de Fe xq se absorbe en forma ferrosa) y ferrorreductasa transforma el férrico a
ferroso
Aumento de actividad eritropoyética, aumenta absorción de Fe
Te, yema de huevo, salvado disminuyen absorción
Vit. C y ácido ascórbico mejora absorción del Fe.
Sólo 5-10 % de lo aportado es absorbido
Exceso de Fe es almacenado como ferritina
En plasma unido a transferrina
En deficiencia de Fe: la forme de recuperar es x medio de sulfato ferroso
Mecanismos Sensores De La Absorción De Fe
 Sensor Dietético: “bloqueo de la mucosa”
Disminuye la absorción si la dieta previa q es rica en hierro
 Sensor De Depósitos
Q si los depósitos de Fe se distribuyen aumenta la absorción de Fe. En estados ferropénicos incrementa la
absorción.
 Sensor Eritropoyético (el más importante)
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2. La eritropoyetina incrementa la absorción cuando se incrementa la actividad eritropoyética, aún con
depósitos de Fe normales.
Acciones Farmacológicas
 Acción Antianémica
Útil en anemias ferropénicas
Estados nutricionales deficientes de He (ferropenias larvadas)
 Acción Trófica Sobre la maduración de Los Epitelios
Necesario para el normal crecimiento de epitelios.
Ferropenia intensa: atrofia cutánea, coiloniquia (debilidad ungueal), lesión de la mucosa gastrointestinal
superior
 Otras Acciones
Aumenta la capacidad de trabajo
Consecuencias De La Deficiencia De Hierro
 Anemia ferropénica (G.R. pequeños)
 Prematuridad (en mujeres anémicas) y recién nacidos de bajo peso
 Problemas conductuales y alteraciones del desarrollo cognitivo en niños
 Menor tolerancia al esfuerzo
Consecuencias del Exceso De Hierro:
Lesión tisular al catalizar transformación de Peróxido de H, en radicales libres. Normalmente la absorción y
excreción, se realiza en márgenes estrechos: 1-2 mg/día
Eritropoyetinas
La humana es una Glucoproteina, peso mol 30 kD, 165 aminoácidos. Producida fundamentalmente por cél
peritubulares de corteza renal, pequeño % en hígado.Eritropoyetina recombinante: en cél ováricas de hámster
chino
Se libera en pulsos en respuesta a la anemia e hipoxia
Administración parenteral (IV, SC)
Degradación hepática; glucosilación aumenta semi-vida
Tratamiento de elección en anemias por ins. Renal
Efectos secundarios: hipertensión arterial
ANEMIA DEL FIERRO; MICROCITICA Fundamentalmente hay menor producción de eritropoyetina entonces
Los otros elementos son la vit B12 y el acido fólico, son dos cofactores esenciales para la síntesis de ADN
La falta de estos elementos produce anemia megaloblastica (G.R grandes e inmaduros)
El requerimiento de B12 es de… 06 a…
La vit B12 Para absorberla se necesita del factor intrínseco q es una glicoproteina se utiliza a nivel gástrico este
hace q se absorba la vit B12
Muy rara vez se ve deficiencia de vit B12 tenían q pasar años. (Antes se veía q dentro del tto de la patología
gástrica se le sacaba todo el estomago)
La anemia se produce x falta de acido fólico
La vit B12 se almacena en el hígado y la cantidad q se necesita es muy pequeña.
La administración de vit B12 trata la anemia producida por falta de ac fólico pero la administración de ac. Fólico
trata la anemia producía por falta de vit B12 pero no el componente neurológico. La falta de vit. B12 forma la
anemia perniciosa q además de alteraciones hematológicas (anemia megaloblastica) hay componente
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3. neurológico, el cual solo es corregido x vit B12. Hay casos en la q se necesita mayor cantidad de ac fólico, se
incrementa la necesidad de ac fólico; el embarazo, alcoholismo, en la administración de fármacos (elditoinas, pa
epilepsia)
El requerimiento diario normal: 100ug, y en caso de deficiencia es de 1 mg diario de folato oral.
La deficiencia de ac fólico produce alteraciones tipo congénito a nivel de la medula ósea
La otra patología es la disminución de los neutrofilos (principales células defensoras de infecciones bacterianas)
causando una neutropenia.
Causas de neutropenia
Son variables, algunas de ellas es por la administración de muchos fármacos; quimioterapia mielosupresora,
analgésicos, AINEs, sulfas, cloranfenicol, penicilinas semisintéticas, cefalosporinas, Antipsicóticos,
anticonvulsivantes, Antagonistas H2 , LES, Artritis reumatoide, Procesos malignos, Virus, TBC.
TTO: a base de sustancias q estimulan la colonia de granulocitos y macrófagos como:
· G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos): Filgrastím, lenograstrím y
· GM-CSF (Factor estimulante de crecimiento de granulocitos y macrófagos): sargramostím
Las cuales son glucoproteínas naturales q producen neutropenia transitoria, seguida de aumento de neutrófilos.
Efectos Adversos: Dolor óseo; síndrome de trasudado capilar pulmonar con edema pulmonar e insuficiencia
cardíaca. Y en
GM_CSF; Fiebre, cefalea, malestar,
La hemostasia (estado de equilibrio de la coagulación y el sangrado) depende de 3 procesos; coagulantes,
procoagulantes y fibrinolíticos, manteniendo el
PROCOAGULANTEs COAGULANTEs
equilibrio, y si esto se alterrar puede producir o
sangrado o producción de trombos o émbolos.
HEMOSTASIA NORMAL
Dentro de la primera fase de la hemostasia lo q va
intervenir son las plaquetas, primero producen la
FIBRINOLÍTICOS
adherencia a la pared del vaso luego, luego se activan las plaquetas y luego ocurre una agregación plaquetaria
lo que forma el tapón de plaquetas y fibrina para cohibir el sangrado.
La ADHERENCIA de las plaquetas q es la primera fase de la acción
Sucesos tempranos de la hemostasia
plaquetaria, se produce por interacción de los receptores glucoproteicos de
Adhesión
integrina a proteínas de la matriz (xq hay colágeno) y factores q están
Activación
Plaquetaria
circulando como Factores von willebrandq se van a unir al colágeno y este se
Agregación
va a unir a la matriz formando un complejo Matriz-vwf, el cual se va a unir a
los receptores glucoproteicos (GPIb-IX) de la membrana plaquetaria, de esta manera se produce la adhesión a la
pared, después viene la activación de las plaquetas o LIBERACIÓN de
componentes entre ellos x ej, las serotoninas (agregante plaquetario) y se
produce la AGREGACIÓN, o la unión del fibrinogeno al receptor
plaquetario GIIb-IIIa de las plaquetas.
Fig1: 1ra; Acá podemos ver la primera fase q es la adhesión, se observa
la lesión, el colágeno esta normalmente en el vaso se ve la circulación
normal del receptor GpIb-IX y el factor Von Willebrand q se unen al
colágenos y forman el complejo, Matriz-vwf, uniéndose al receptor de la
plaqueta,
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4. 2da; interviene el receptor de la plaqueta GpIIb-IIIa se agrupa las plaquetas y se libera serotonina produciendo la
agregación. 3ra; se ve q a las plaquetas se va a unir la fibrina ocurriendo la activación
de la cascada de coagulación, formando el tapón de plaquetas y fibrina q evita el
sangrado.
Fig2: acá vemos el factor tisular q va activar el fc-VII y de este el fc-VIIa va activar el
fc-X, y de este el fc-Xa va activar a la protrombina, q va formar trombina la cual
activara al fibrinogeno, para q forme fibrina.
Fig3: 1ra; acá vemos el fc tisular q activa al fc VII quien activa al fc-VIIa, que activa al
fc-X que activa la cascada de coagulación. 2da; pero en el organismo hay
coagulantes y anticoagulantes, entonces hay inhibidor del fc tisular de la coagulación
q se va unir al fc tisular impide la activación del fc-VII y se impide la cascada de
coagulación. Se mantiene el equilibrio
Hay los inhibidores endógenos de la coagulación (factores anticoagulantes):
· Antitrombina III (AtIII): inactiva trombina y fc-Xa activado, la heparina actua
como co-fc de AtIII aumentando la inactivación del fc-Xa y la trombina
la
d equilibrio · Sistema de la proteína C; cimógeno plasmático, homólogo de los factores II,
VII, IX y X, inhiben la activación de la protrombina. * es importante xq en
el Mantienen algunas personas estos factores anticoagulantes pueden disminuir
(deficiencia de AtIII, proteína C y proteína S) puede ser de forma congénita o
de forma adquirida, x ej, en los casos de necrosis donde se pierde proteinas x
la orina, en ellos no hay estos factores entonces tienen alto riesgo de hacer
trombosis venosas (hereditaria y síndrome nefrótico)*.
· Proteoglucanos endoteliales; potencian efecto de antitrombina III (fc
fisiológico mas importante)
· Inhibidor tisular de la vía intrínseca (TFPI)
4 AEMH - SMP hemostasia
El otro sistema q interviene pa mantener la hemostasia es el:
Sistema Fibrinolítico; produce lisis de los coágulos de fibrina, causando q se
desprenda, es regulado principalmente por enzima activadora del plasminógeno de
tipo tisular (tPA).
· Los inhibidores del sistema fibrinolítico son:
- El inhibidor del activador del plasminógeno (no permite q se forme la
plasmita)
- El alfa-2-antiplasmina (inactiva la acción de la plasmina quien
causa la lisis de la fibrina)
Fig1: acá se ve la acción del fc-AtIII como actúa en el fc-IIa, se ve la heparina de
gran peso molecular y aquí la de menos peso la cual es mucho mas activa q la
heparina estándar sobre todo inactivando fc-IIa y fc-Xa de la coagulación.
Fig2: acá igualmente tienen la AtIII esta es una molécula análoga de la heparina q
existe en el organismo q se activa uniéndose a la AtIII, disminuyendo los factores
de la coagulación (trombina, Xa y IXa)
Fig3: este es el sistema C y S (proteínas) están activadas disminuyen los fc- VIIIa y
Va.

5. La AtIII, las proteínas C y S mantienen el equilibrio y la hemostasia en el organismo.
Dentro de los anticoagulantes tenemos dos grupos; la heparina y los anticoagulantes orales.
La heparina;
Son administrados x vía parenteral.
Tienen cadenas de restos alternantes de d-glucosamina y un ácido urónico
Heparina estándar es una macromolécula (pesa 5000 y 30000 kd) es de preparación heterogénea
Hay heparinas de bajo pesos moleculares y son más activos q la heparina estándar sobre fc-Xa activado que
contra la trombina. El efecto anticoagulante se produce x unión a la AtIII como vimos, acelerando su inhibición
por trombina, Xa, IXa
La AtIII es alfa-globulina que inhibe serinas de las proteasas
La heparina actúa uniéndose a los receptores de macrófagos y células endoteliales donde es rápidamente
internalizada y degradada (mecanismo saturable)
Se degrada lentamente en riñon (cinética de 1º orden), la vida media depende de la dosis; 25 u/kg,® 30 min /
100 u/kg® 60 min / 400 u/kg® 150 min. La manera de controlar el efecto de la heparina es controlando cuanto
se a administrado, en cambio en los anticoagulantes orales es controlando el tiempo…..
Es eficaz en:
- Prevención de trombosis venosa (patología relativamente frecuente, + en mujeres)
- Tratamiento de tromboembolismo venoso profundo
- Tto. Inicial de angina inestable e infarto cardíaco
- Prevención de coagulación en catéteres
- Anticoagular dispositivos extracorpóreos
- Tratamiento de trombosis arterial
Efectos adversos: la complicación fármaco-terapéutico tiene margen estrecho
- La hemorragia, es + frecuente pero grave. Cuando hay exceso de dosis se antagonisa con la protamina
- Puede haber trobocitopenia (alteración alérgica),
- Se utiliza la heparina pa prevenir los trombos pero como complicaron puede darse la trombosis
paradójica osteoporosis: cuando se usa a largo plazo (más de 3 meses)
Heparina de bajo peso molecular (HBPM)
La de mayor efectividad, se obtiene por fraccionamiento, por hidrólisis química o por despolimerización de
heparina no fraccionada. Peso molecular medio de 5000 kD (1000- 10,000)
Es más eficaz pa bloquear el fc-Xa y la trombina, reduce de 1:1 a 1:4, (4 veces más efectiva)
Mejores propiedades farmacocinéticas, por menor fijación a las proteínas, menor interacción con las plaquetas,
mayor vida media que la estándar, biodisponibilidad del 90% (estándar= 20%)
ANTICOAGULANTES ORALES:
Warfarina
Los efectos anticoagulantes de warfarina se presenta a partir de las 30 horas (lento), xq el mecanismo de acción
es a través del antagonismo de la vit K, la cual ya esta sintetizada esta actuando en el hígado tiene q
degradarse y recién se presenta el efecto anticoagulante.
· buena absorción oral, buena biodisponibilidad
· alta ligazón proteica (90 %) puede causar interacción farmacologica
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6. · acumulación hepática
· principal efecto adverso: hemorragia
· atraviesa placenta y es teratógena (si se quisiera anticoagular una gestante se usa heparina y no
warfarina)
· alta capacidad de interacciones
Efectos adversos:
- hemorragia (depende de dosis, asociación de antiplaquetarios)
- necrosis cutánea (trombosis extensa microvasculación; deficiencia de proteínas C y S) es menos
frecuente cuando esta asociada a la heparina
- efecto teratógeno (no administrar en gestantes)
Indicaciones:
- profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso
- profilaxis de ictus trombóticos o embólicos
- profilaxis de recurrencia de infarto agudo del miocardio
- pacientes con prótesis valvulares
- fibrilación auricular
- prótesis valvulares cardíacas
- embolismo sistémico episódico
TROMBOLÍTICOS:
Disolver Trombos Patológicos
- infarto agudo del miocardio
- tratamiento inicial de oclusión vas. Periférica
- trombosis venosa profunda
- embolismo pulmonar masivo
Su actividad trombolítica se funda en la capacidad de aumentar la generación de plasmina, a partir de su
precursor, el plasminógeno
Agentes trombolíticos: estreptocinasa, urocinasa, complejo activador plasminógeno-estreptocinasa anisoilado
(apsac),
Estreptocinasa (sk)
Se obtiene del estreptococo BETA-hemolítico del grupo a, es sumamente antigénico (desventaja), carece de
actividad enzimática intrínseca infusión IV: combina con plasminógeno, activando a la plasmina (avisar a la
fibrina)
Complejo activador plasminógeno-estreptocinasa
Es una sk modificada, vida media 4 veces mayor que sk, sumamente antigénica
Urocinasa (uk)
Se purifica a partir de cél renales humanas y el activador de plasminógeno recombinante convierten
plasminógeno en plasmina (ruptura de enlace arginina-valina), no antigénica
Activadores fisiológicos de las plaquetas
- trombina
- adenosina trifosfato (adp)
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7. - adrenalina, colágeno
- ac. araquidónico, tromboxano a2
Inhibidores fisiológicos de las plaquetas
- prostaciclina ( PGI2 )
- óxido nítrico
- ticlopidina
- ticlopidina
 Interfiere con la unión del fibrinógeno, inducida por ADP, a los receptores de la
membrana plaquetaria
 inhibición agregación plaquetaria irreversible
 buena y rápida absorción vía oral
 cMÁX. en 2 horas
 concentración estable en 14- 21 dias
 metabolización hepática importante y eliminación renal
 indicada: prevención ictus trombótico recurren.
 Efecto secundario: neutropenia, agranulocitosis
Dipiridamol (usado hace muchos años)
- aprobado por fda, como antiplaquetario en 1986
- no inhibe agregación plaquetaria al usarse solo
- unido a warfarina prolonga la supervivencia de plaquetas en insuficiencia cardíaca valvular
- mantiene el nº de plaquetas en pacientes sometidos a cirugía cardíaca abierta
Nuevos agentes
- anagrelida
o Esta quinazolina se activa por vía oral
o Tiene alta especificidad contra megacariocitos
o Reduce recuento plaquetario en forma selectiva.
o De confirmarse no tener efecto leucemógeno, sería fármaco de elección en tratamiento de
trombocitemia.
- Otros fármacos; c7e3, sc-5486a, indobufeno, ridogrel (antagonista de sintetasa y receptor de
tromboxano a2 )
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