Clase de la profesora Monica

1. Secreción de
INSULINA Y GLUCAGON

2. Páncreas
• Función Exócrina
– Iones y Enzimas de la digestión
• Función Endócrina (Islotes de Langerhans)
– Células beta o B => Insulina (70%)
– Células alfa o A=> Glucagon (25%)
– Células delta o D=> Somatostatina (<5%)
– Células F o PP=>Polipéptido Pancreático
(trazas)

3. INSULINA
• Anabolizante proteica
• Lipogénica: - inhibe la lipoproteinlipasa
para que lípidos ingresen a células
- estimula sintesis de TAG
- inhibe lipasa hormonosens.
 inhibe lipólisis
• Hipoglucemiante: estimula todas las vías
que disminuyen glucosa en sangre

4. Destino de la glucosa: Fase absortiva
Fuentes de Glucosa Utilización de la Glucosa
33% SNC + otros
Células β
Insulina Insulina
34%
33%
Inhibición de
Muscle
glucogenólisis y gluconeogénesis + fat

5. GLUCAGON
• Catabolizante proteico
• Lipolítica
• Hiperglucemiante

6. Movilización de la Glucosa
Movilizació n de la Glucosa Utilizació n de la Glucosa
Células α 64% SNC + otros
Glucagon
8%
90%
18%
Musculo
Glucogenólisis Y 10% + Tej. adiposo
Gluconeogénesis Riñón
10%
Riñón

7. Secreción de insulina
• Insulina de liberación rápida: es insulina
preformada. Aparece pico rápidamente.
Vida media: 5 a 10 min
• Luego aumenta la secreción de insulina que se
prolonga en el tiempo según la cantidad de
glúcidos consumidos.
• Glucemia post-ingesta normal no es >200mg%
ya que la secreción de insulina es inmediata y
glucemia disminuye en la medida que exista
respuesta.

8. Síntesis de insulina
• Insulina: estructura proteica
51 aa (21 + 30)
con puentes S-S: 2 intercatenarios
1 intracatenario
• Gen responsable: en el brazo corto del
cromosoma 11.
• Medición de insulina endógena 
midiendo péptido C
• Para diferenciar de insulina exógena en
diabéticos insulinodependientes.

9. Secreción de insulina
NH2
1) Preproinsulina (PM 11.500)
En Ribosomas
HOOC
Péptido B
NH2
2) Proinsulina (PM 9.000) “inactiva” S S
Se establecen puentes S-S S S Péptido A
En Retículo endoplásmico HOOC
Péptido C S S
3) Insulina (PM 5.734) “activa” NH2
Péptido B
PC1 endopeptidasa S S
PC2 endopeptidasa eliminan péptido C S S
Carboxipeptidasa H HOOC Péptido A
En Vesículas S S

11. 0 min Traducción de la Preproinsulina
Clivaje del peptido señal NH2 terminal
20 min La Proinsulina pasa al Golgi y se
empaca en vesículas
50-140 min La Prohormona convertasa rompe
el péptido C
80-180 min La Insulina forma hexámeros con
gránulos de Zn
Secreción de gránulos -β
(mec. Ca2+/ ATP dependiente)
ESR11-12

12. Estimulación de la secreción de insulina
• [ Glucosa ] Aumentada
• [ aa libres ] Aumentada Dieta
• [ Hormonas GI] Aumentadas Mixta
(gastrina, secretina, CCK, GIP)
• [ Glucagon ] Aumentada
• Noradrenalina
(baja [ ]; receptores α-adrenérgicos)
• Acetilcolina
“Incretinas” (≠ secretagogos)

13. Estimulación de las células β
Sulfonilurea Ca2+
Glucosa Canal Canal de
GLUT-2 sensible Ca2+ voltaje
ATP-K+ dependiente
Glucosa
Glucoquinasa Ca2+
-
G-6-P
NAD+ ATP
Gránulos β
NADH ADP + Pi maduros
Piruvato

15. Factores Reguladores
• [glucosa] ppal regulador VN 70-110 mg% sang.
• Factores hormonales:
• Adrenalina Θ;
• STH; cortisol, estrógenos, progetinas +
• Fármacos:
• Sulfonilureas Θ;
• tolbutamida +

18. La insulina recombinante
(21 + 30 aa)
HOOC NH2 β - chain
S S
S S
HOOC NH2 α - chain
S S

19. Dos productos genéticos diferentes unidos
• Genes sintéticos A y B se insertaron por separado en el gen bacteriano responsable
de la b-galactosidasa presente en un plásmido.
• Plásmidos recombinantes se introdujeron en E. coli donde se multiplicaron,
fabricando una proteína quimérica, en la que una parte de la secuencia de la b-
galactosidasa estaba unida por una metionina a las cadenas de la insulina.
• Ninguna de las cadenas de insulina contiene metionina,
• Se separaron las cadenas de la insulina del resto de proteína quimérica rompiéndola
con bromuro de cianógeno que destruye la metionina.
• Se purificaron las cadenas y se unieron mediante una reacción que forma puentes
disulfuro

22. EFECTOS METABOLICOS DE LA INSULINA
POR FOSFORILACION – DESFOSFORILACION
METABOLISMO GLUCIDICO METABOLISMO LIPIDICO
GLUCOGENO SINTETASA LIPOPROTEINLIPASA 1 ACTIVADA POR
ACT. POR DESFOSFORILACION DESFOSFORILACIONAUMENTO DE
AUMENTO DE GLUCOGENOGENESIS CAPTACION DE VLDL
PIRUVATODESHIDROGENASA QUINASA HIDROXIMETILGLUTARILCoA SINTETASA
ACT. POR DESFOSFORILACION ACTIVADAS POR
AUMENTO DE KREBS DESFOSFORILACIONAUMENTO DE
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
PFK2 ACT. POR DESFOSFORILACION CITRATO LIASA Y ACETIL CoA
AUMENTO DE GLUCOLISIS Y CARBOXILASA
DISMUNUCION DE GLUCONEOGENESIS ACTIVADAS POR FOSFORILACION-
AUMENTO DE LA LIPOGENESIS
GLUCOSA 6PDESHIDROGENASA
ACT. DESFOSFORILACIONAUMENTO
DE VIA DE PENTOSAS
GLUCOGENOFOSFORILASA QUINASA
DESACT. POR DESFOSFDISMINUCION
DE GLUCOGENOLISIS

24. Estimulación de la secreción de glucagon
• Disminución [ glucosa ] + [ insulina ] aumentada
• Aumento [ aa libres ]*
• Adrenalina
Inhibición de la secreción de glucagon
• Aumento [ glucosa ]

26. Glucagon
• Siempre en sangre.
• Aparece en ayunas.
• Su concentración disminuye un poco
cuando se secreta insulina.
• Señal de secreción: ingreso de glucosa
(difusión facilitada) a las células alfa
(insulinodependientes) disminuye
secreción de glucagon.

27. Tejidos insulinodependientes
“Tejidos que requieren insulina
para poder captar glucosa”
• Músculo esquelético (en reposo)
• Tejido adiposo
• Células alfa pancreáticas

28. Tejidos insulinodependientes
Cuando aumenta el nivel de insulina en la
membrana de las células de estos tejidos
Aparece el receptor de membrana de glucosa
GLUT-4
Entra glucosa a estas células