aines

1. FARMACOLOGÍA

2. AINES
 Son un grupo de agentes heterogéneos, de
estructura química diferente, que tiene como
efecto primario inhibir la síntesis de
prostaglandinas a través de la inhibición de
la enzima Ciclooxigenasa (COX).

5. Mecanismo general de acción
 Inhibición de la actividad de las
ciclooxigenasas:
 Responsable del efecto terapéutico y del
efecto adverso.
 Inhibe formación de prostaglandinas y
tromboxanos que participan en la patogenia
de la inflamación, fiebre y dolor (efecto
terapéutico) pero también participan en
procesos fisiológicos (efecto adverso).

6. Mecanismo general de acción
 Todos los AINES inhiben las COX de forma
reversible, excepto el AAS, que, uniéndose
covalentemente y acetilando la serina 529 en
la COX-1 o 516 en la COX-2, lo hace de forma
irreversible.

7. Enzima ciclooxigenasa
Presenta dos isoformas:
 COX-1: Constitutiva
Presente siempre, en condiciones fisiológicas.
 COX-2: Regulada o inducible
Normalmente presente, pero también se genera en
el sitio de inflamación, inducida por mediadores de
la inflamación y crecimiento celular. En condiciones
fisiológicas y patológicas.

9. Enzima ciclooxigenasa
 COX-1: Estómago, intestino, riñón,
plaquetas.
 Cox-2: SNC, conducto deferente y corteza
renal.

11. Acciones farmacológicas con
interés terapéutico
1- Acción analgésica
2- Acción antipirética
3- Acción antiinflamatoria
4- Acción antiagregante plaquetaria
5- Acción uricosúrica

13. 1- Acción analgésica
 Es de intensidad moderada o media.
 Techo analgésico claramente inferior al de los
opioides.
 No alteran el sensorio o la percepción, lo que
resulta, en un uso clínico menos
comprometido.
 Son útiles en dolores articulares, musculares,
dentarios y cefaleas de diversa etiología,
incluidas las formas moderadas de migraña.

14. 1- Acción analgésica
 A dosis suficientemente elevadas son
también eficaces en dolores postoperatorios
y postraumáticos, ciertos cólicos y dolores de
origen canceroso en sus primeras etapas.
 Especialmente indicados en ciertos dolores
caracterizados por una participación
destacada de las PG ( dismenorreas,
metástasis óseas que evolucionan con intensa
actividad osteoclástica).

15. 1- Acción analgésica
 No alteran los umbrales de percepción del
dolor nociceptivo: aquel que nos permite
reaccionar rápidamente frente a un
estímulo lesivo agudo
 Su efecto analgésico, se debe a la
combinación de su acción antiinflamatoria y
antihiperalgésica, moderando la
sensibilización central y periférica de la
nocicepción, que acompaña naturalmente a
la inflamación.

16. 2- Acción antipirética
 La fiebre se desencadena ante la existencia de
una infección, lesión tisular, inflamación, rechazo
de tejidos, tumores, etc., y tiene una doble
finalidad: una, alertar acerca de una situación
anómala y potencialmente lesiva, dos, y poner
en marcha una serie de mecanismos fisiológicos
para la defensa del organismo.
 Cumple una función adaptativa fisiológica.
 Se cumple por la capacidad de disminuir las
concentraciones centrales de PGE2 mediante la
inhibición directa de la actividad de la COX-2.

17. 3- Acción antiinflamatoria
 La inflamación es una de las respuestas
fisiopatológicas fundamentales con las que el
organismo reacciona y se defiende frente a
agresiones producidas por diversos estímulos
(infecciones, traumas, procesos isquémicos,
interacciones antígeno-anticuerpo, etc.)

18. 3- Acción antiinflamatoria
 La capacidad de los AINE para reducir la
inflamación es variable; en general, son más
eficaces en inflamaciones agudas que
crónicas.
 Buena parte de esta acción se logra por
inhibición de la COX-2, que es la inducible en
focos inflamatorios. Comprobada por la
eficacia de los inhidores de la COX-2 en
tratamiento de AR y artrosis.

19. 4- Acción antiagregante
plaquetaria
 Consecuencia del efecto inhibidor de COX-1.
 No comparten todos los AINES
 Reviste especial interés terapéutico en el caso
del AAS, debido al hecho de que su efecto
inhibidor de la COX es irreversible.
 Las plaquetas son incapaces de sintetizar
nuevas proteínas y, una vez acetilada su COX-
1, resulta inhibida durante toda la vida de la
plaqueta (8-11 días).

20. 4- Acción antiagregante
plaquetaria
 Se produce un marcado descenso de las
concentraciones deTXA2 plaquetario
(responsable de parte de los mecanismos que
inducen la agregación plaquetaria).
 Se utiliza en la prevención primaria y secundaria
a largo plazo de accidentes tromboembólicos
coronarios y cerebrales.
 Reacción adversa: facilita la aparición de
hemorragias, en especial en tratamientos o
situaciones concurrentes que afecten a la
coagulación sanguínea.

21. 4- Acción antiagregante
plaquetaria
 El resto de los AINES clásicos inhibe también,
de forma variable, la agregación plaquetaria,
aunque su efecto es reversible, menos
intenso y de duración directamente
dependiente de su eliminación plasmática.

22. 5- Acción uricosúrica
 Consecuencia de la inhibición del transporte
de ácido úrico desde la luz del túbulo renal
hasta el espacio intersticial.
 Se trata de un proceso que solo es apreciable
con algunos AINE (dosis elevadas de
salicilato, fenilbutazona y sulfinpirazona).
 La indometacina, se usar para tratar el ataque
agudo de gota, a dosis altas, y es útil en virtud
de su acción analgésica y antiinflamatoria.

23. Reacciones adversas comunes
1. De localización gastrointestinal
2.Toxicidad hepática
3. Riesgo cardiovascular
4. De localización renal
5. Fenómenos de hipersensibilidad
6. Reacciones hematológicas

24. Localización
gastrointestinal
 Gran cantidad de alteraciones y lesiones GI, leves, las
más frecuentes, pero algunas muy graves.
 Efectos menores: frecuentes (15-25% ), pirosis, dispepsia,
gastritis, dolor gástrico, diarrea o estreñimiento.
 Más serias: erosiones y úlceras en mucosa gástrica o
duodenal objetivables por endoscopia (el 40% en
pacientes que toman AINE durante 3 meses), que
pueden ser asintomáticas.
 En tratamientos crónicos, se presentan úlceras gástrica
(15%) o duodenal (5%). Pueden originar complicaciones
graves: hemorragias, o perforaciones, e incrementan el
número de ingresos hospitalarios y de fallecimientos.

25. Localización
gastrointestinal
Los AINES dañan la mucosa gastroduodenal por 2
mecanismos:
 Efecto local agudo: relacionado con el pH y el
preparado.
Puede disminuirse usando AINES con cubierta
entérica + Antagonistas H2, IBP o análogo sintético
de la PGE1 (misoprostol).
 Efecto sistémico: sin contacto con la mucosa
Inhibición de COX-1 y COX-2: disminución de PG y
moco protector, aumenta ácido gástrico y
disminuye el flujo sanguíneo. Altera agregación
plaquetaria.

26. Localización
gastrointestinal
 Predisponen a presentar una complicación: edad
mayor a 60 años; antecedentes de úlcera
péptica; hemorragia o perforación en relación o
no con AINES; tratamiento con AINES muy
ulcerógenos, a dosis altas o de acción
prolongada; existencia de enfermedad grave
(cardiovascular, renal o hepática, DM2 y HTA);
consumo simultáneo de corticoides o
anticoagulantes;infección por Helicobacter pylori.

27. Localización
gastrointestinal
 El ibuprofeno y el diclofenac son los menos
gastrolesivos;
 El AAS, el naproxeno y la indometacina se
 sitúan en un nivel intermedio,
 El ketoprofeno, el piroxicam y el ketorolac
son los más gastrolesivos
 El paracetamol, a dosis superiores a 2 g/día,
se ha asociado epidemiológicamente con un
aumento del riesgo de complicaciones graves

28. Localización
gastrointestinal
 Los inhibidores de la COX-2 son claramente
menos lesivos que cualquier AINE clásico,
aunque no totalmente inocuos.
 Los COX-2 deben considerarse en pacientes con
alto riesgo gastrointestinal y bajo riesgo
cardiovascular.
 El riesgo es dependiente de la dosis y aumenta
con el consumo combinado de más de un AINE, o
con dosis bajas de AAS.
 Todas las formas de administración presentan
efectos adversos gastrointestinales.

29. Toxicidad hepática
 El uso de AINES es responsable de un 10% de
los casos de hepatotoxicidad por a fármacos
 La hepatotoxicidad inducida por AINES se
presenta, generalmente, en forma de
hepatitis aguda o crónica.
 Pueden ser por hipersensibilidad, por
alteraciones metabólicas o dosis
dependiente.

30. Riesgo cardiovascular
 Existe asociación entre el uso prolongado de
inhibidores de la COX-2, algunos AINES clásicos,
y el aumento significativo del riesgo
aterotrombótico.
 La mayor especificidad en la inhibición de la
COX-2 aumentaría el riesgo de producir
fenómenos trombóticos.
 Los coxibs aumentan el riesgo de eventos
cardiovasculares en pacientes con antecedentes.
 Se disponen de datos para coxibs, diclofenac 150
mg/día, ibuprofeno 2.400 mg/día y naproxeno
1.000 mg/día.

31. Localización renal
 Hay 2 tipos de acciones renales de los AINES:
 Agudas, en las que la reducción de la función
renal y la retención de agua y electrólitos, están
muy relacionadas con la inhibición de la síntesis
de PG renales.
 Crónicas, o nefropatías analgésicas, de
mecanismo no suficientemente aclarado.
 El efecto agudo de los AINES en la función renal
normal es prácticamente desdeñable.
 El AINE menos nefrotóxico es el paracetamol, y
el más nefrotóxico la indometacina.

32. Localización renal
 Si hay compromiso de la perfusión renal:
hipotensión, insuficiencia cardiaca
congestiva, hipovolemia, cirrosis hepática
con ascitis, se puede producir daño renal
agudo, así también en pacientes con
glomerulonefitis crónica o ancianos en
tratamiento con diuréticos e IECA.
 Edemas y la retención de Na son los efectos
renales más comunes de los AINES
 También pueden producir hiperpotasemia.

33. Localización renal
 En la nefropatía analgésica el diagnóstico
etiológico es vital, porque la enfermedad solo
mejora con la retirada de los AINES, pudiendo
evolucionar, en caso contrario, a la
insuficiencia renal terminal o hacia la
formación de carcinoma uroepitelial.
 El riesgo aumenta con la edad (mayor a 65
años), ICC, HTA, IR.

34. Fenómenos de
hipersensibilidad
 Los AINES son uno de los mayores
responsables de reacciones de
hipersensibilidad a fármacos
 De formas variadas: rinitis alérgica, edema
angioneurótico, erupciones diversas, asma
bronquial, hipotensión o shock anafiláctico y
aparecen en el 1 -2 % de la población general,
pero de mayor prevalencia (25-30%) en
asmáticos o con urticaria crónica.

35. Fenómenos de
hipersensibilidad
 Pueden ser: de presentación aguda o diferida.
 De presentación aguda: inmediata o unas horas
tras la exposición, predominan rinorrea,
vasodilatación facial, asma bronquial (pacientes
con antecedentes de rinitis en la edad adulta,
congestión nasal crónica, pólipos nasales y
ataques de asma), angioedema y shock
anafiláctico; pueden ser producidas por cualquier
AINE y son cruzadas entre ellos.

36. Fenómenos de
hipersensibilidad
 Presentación diferida: más de 24 h o días
tras la exposición, destacan las reacciones
dérmicas leves (prurito, erupciones cutáneas
inespecíficas, erupciones fijas). Menos
frecuentes, pero más graves, son el eritema
multiforme, que puede llegar a alcanzar la
gravedad del síndrome de Stevens-Johnson,
púrpura, fotodermatitis, y necrólisis epidérmica
tóxica (Sx de Lyell), excepcional, pero muy
grave.

37. Reacciones hematológicas
 De frecuencia baja, pero algunas de gravedad
(agranulocitosis o anemia aplásica). Algunas
están relacionadas con sus propiedades
farmacológicas (hemorragias por exceso de
antiagregación plaquetaria) o con una condición
especial del paciente (hemólisis en individuos
con deficiencia de glucosa-6 –fosfato
deshidrogenasa).
 Pueden presentarse agranulocitosis, anemia
aplásica, trombocitopenia y anemia hemolítica.

39. 1-Salicilatos
 Núcleo: ácido salicílico
 Ácido acetilsalisílico
Presentaciones:
 Formulaciones tamponadas-efervescentes
 Formulaciones de liberación prolongada
 Formulaciones de aplicación tópica

40. 1-Salicilatos
 Uricosúricos
 Antiagregación plaquetaria
 Reacciones adversas: gastrointestinales,
renales, de hipersensibilidad (poco
frecuentes, cutáneas y respiratorias), Sx de
Reye, salicilismo (intoxicación crónica).
 Usos: antiagregación plaquetaria 80 mg/día,
Enfermedad de Kawasaki

41. 2-Paraaminofenoles
Paracetamol o acetaminofen: antipirético,
analgésico, NO ES antiinflamatorio.
 Tiene metabolismo hepático
 Interacción con anticoagulantes, a dosis
elevadas.
 Efectos adversos sólo a dosis mayores a 2 g/día:
complicaciones GI, hepatitis, desorientación,
mareos, excitación, lesiones cutáneas.
 Usos: antipiréticos y analgésicos
Fenazopiridina: analgésico en afecciones del tracto
urinario.

42. Intoxicación aguda por
paracetamol
 Necrosis hepática aguda, insuficiencia renal
aguda, cardiaca y pancreatitis.
 Riesgo aumentado en uso de barbitúricos,
carbamazepina, hidantoínas, rifampicina o
sulfinpirazona y con el uso crónico de etanol.
 Dosis tóxica: 10 g
 Dosis mortal aguda: 15 g
 Tto: sintomático, N-acetilcisteína, trasplante
hepático.

43. 3-Derivados pirazólicos
 Metamizol o Dipirona
 Analgésico y antipirético
 Máxima analgesia: 2 grs ( morfina 6-8 mg)
 Es un analgésico comparable al AAS y
superior al paracetamol
 Ejerce una ligera acción relajante de la
musculatura lisa, útil con antiespasmódicos o
anticolinérgicos.

44. Reacciones adversas
 Agranulocitosis, anemia aplásica, leucopenias,
trombocitopenias y reacciones cutáneas.
 Potencia el efecto de los anticoagulantes
cumarínicos.
 En administración intravenosa rápida puede
producir calor, rubor facial, palpitaciones,
hipotensión y náuseas.
 A dosis altas potencia el efecto de fármacos
depresores del SNC.
 En intoxicación aguda puede provocar
convulsiones, coma, paro respiratorio y cuadros
de insuficiencia hepática.

45. Aplicaciones terapéuticas
 Analgésico en dolores moderados,
postoperatorios no intensos, cólicos, ciertos
dolores neoplásicos, crisis de jaquecas, etc.
 Antipirético
 VO: 500-1000 mg/6-8 hs
 EV/IM: 2g/8-12hs

46. 4-Derivados del ácido
propiónico
 El primero de la serie fue el ibuprofeno
 Luego naproxeno, ketoprofeno,
dexketoprofeno, flurbiprofeno,
dexibuprofeno y piketoprofeno
 Grupo de AINES más utilizado.
 Analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios y
antiagregantes plaquetarios
 Las diferencias principales entre sus
miembros son farmacocinéticas

47. Reacciones adversas
 Menor incidencia de alteraciones
gastrointestinales que el AAS
 En grado diverso dispepsia, erosiones y
ulceraciones gastrointestinales; alteraciones
neurológicas:sedación, somnolencia, mareo o
cefalea; erupciones dérmicas y diversas
reacciones de hipersensibilidad, incluyendo la
fototoxicidad.
 Son infrecuentes las alteraciones
hematopoyétícas y hepáticas.
 Pueden aumentar el tiempo de hemorragia,
debido a su acción antiagregante.

48. Ibuprofeno
 Tratamiento del dolor agudo leve o moderado,
fiebre y dismenorrea: 200-400 mg/4-6 h.
 Antipirético, en niños mayores de 6 meses, la
dosis unitaria es de 5-10 mg/kg, cada 4-6 h.
 Antirreumático, en adultos, la dosis oral es de
1.200- 3.200 mg/día, dividida en 3-4 tomas. En
niños, 20-40 mg/kg/día, en 3-4 tomas.
 En cualquier caso, tras respuesta satisfactoria se
utiliza la dosis mínima compatible con el control
de síntomas.
 El dexibuprofeno posee una t1/2 de 1,8 a 3,5 h; la
dosis es de 300 mg/5-8 h.

49. Naproxeno
 Se desmarca de algún modo de los riesgos
cardiovasculares del resto de los AINE,
posiblemente por una combinación de
efectos anti COX-l/COX-2
 Reacciones adversas más frecuentes:
gastrointestinales yde origen neurológico.
 Muy raramente produce ictericia,
trombocitopenia y agranulocitosis.

50. Naproxeno
 Tratamiento de la inflamación, dolor agudo
leve o moderado y la dismenorrea: 500 mg,
inicialmente, seguidos de 250 mg/6-8 h.
 Ataque agudo de gota, 750 mg, inicialmente,
seguidos de 250 mg/8 h hasta que remita.
 Antirreumático, 250-500 mg/12 h, (a largo
plazo pueden ser suficientes dosis menores).
En niños, como antirreumático, la dosis para
las preparaciones de liberación inmediata es
de 10 mg/kg/día, dividida en dos tomas.

51. Ketoprofeno
 VO, IM, tópica y rectal
 Reacciones adversas más frecuentes: (leves,
aunque dosis-dependientes) gastrointestinales
(dispepsia, fundamentalmente) y SNC (cefalea).
 Analgésico, tratamiento del dolor agudo leve o
moderado y la dismenorrea: 25-50 mg/6-8 h;
 Antirreumático, inicialmente 150-300 mg/día, en
3-4 dosis, luegi, ajustar según respuesta. Su
seguridad y eficacia no establecidas en niños.

52. 5-Derivados del ácido
acético
 Indometacina, ketorolac, diclofenac
 Ketorolac: muy buena eficacia y potencia
analgésica, antipirético, antiinflamatorio y
antiagregante plaquetario.
 Reacciones adversas: GI y en SNC.
 No se recomienda su administración por cualquier
vía, o combinación de vías de administración
sistémica, durante más de 5 días.
 Dosis EV/IM: 120 mg/día. IR: 60 mg/día
 VO: 10 mg/4-6 hs, IR: 10 mg/6hs

53. Diclofenac
 Analgésico, antipirético y antiinflamatorio
potente.
 A dosis habituales, interfiere menos en la
agregación plaquetaria que la mayoría de los
AINES. Produce alteraciones GI y hepatitis.
 Tratamiento agudo y crónico de los signos y
síntomas de la AR, artrosis y espondilitis
anquilosante, dolor agudo por procesos
inflamatorios no reumáticos, dismenorrea
primaria, dolor agudo de diversas etiologías
(postoperatorio y cólico renal).

54. Diclofenac
 Dosis habitualVO : 50 mg/8 h, aunque, como
dosis inicial, pueden administrarse 100 mg.
 Cólico renal: 75 mg IM, aunque no deben
administrarse más de dos dosis en 1 día.
 Procesos reumáticos,inicialmente 100-200
mg/día, en 2-4 dosisVO y, tras respuesta
satisfactoria, 75-100 mg/día, en 2-3 dosis.
 Su seguridad y eficacia no se han establecido
en niños.

55. Indometacina
 Eficacia muy notable, pero incidencia alta de
efectos secundarios intolerables, a veces
irreversibles y potencialmente mortales.
 Antiinflamatorio, antipirético, analgésico y
antiagregante plaquetario.
 No es uricosúrica, antiinflamatorio muy eficaz
en el tratamiento agudo de la gota.

56. Indometacina
 Efectos adversos: cefalea, agrava la epilepsia,
depresión y parkinsonismo, complicaciones
digestivas, agranulocitosis, anemia aplásica.
 De primera elección en el tratamiento de la
espondilitis anquilosante.
 Se puede utilizar como antirreumático,
ataque agudo de gota, antipirético.

57. 6-Oxicams
AINES de vida media larga, de una sola toma:
 Piroxicam
 Meloxicam

58. Piroxicam
 Actividad antiinflamatoria, analgésica,
antipirética y antiagregante plaquetaria
 Reacciones adversas: hasta en 60% de los
pacientes tras uso prolongado ( tto. de la artrosis
o AR). Más frecuentes: GI (hasta 25%). Con baja
frecuencia alteraciones neurológicas y
dermatológicas
 Utilizar con precaución en pacientes tratados
con anticoagulantes orales
 Mayor riesgo que con la mayoría de los AINE
en pacientes con alteraciones de la función
renal.

59. Piroxicam
 Tratamiento sintomático agudo o crónico de la
artritis reumatoide, de la artrosis y de la
espondilitis anquilosante.
 Antirreumático,VO 20 mg/día; en ocasiones puede
bastar una dosis de 10 mg o aumentarse a 30 mg,
con el riesgo de que aumenten las reacciones
adversas. Por vía rectal: 20 mg/día en uno o dos
supositorios.
 Tratamientos agudos (gota) hasta 40 mg/día
durante 3-4 días. En la dismenorrea, 40 mg el día de
comienzo de los síntomas y posteriormente, 20
mg/día si es necesario.

60. Meloxicam
 Inhibe en mayor grado la COX-2 que la COX-1
 Eficacia similar en pacientes con AR y artrosis,
acompañada de mejor tolerancia
gastrointestinal
 Alteraciones gastrointestinales y renales.
 Tratamiento de la artritis reumatoide y la
artrosis, donde su eficacia es similar al piroxicam
o diclofenac, con un mejor perfil de tolerancia.
La dosis para el tratamiento de la artrosis es de
7,5 mg/día y, en la artritis reumatoide, 15 mg/día,
en ambos casos en una sola dosis.

61. 7-Derivados del ácido
antraníiico
 Ácido mefenámico
 Propiedades farmacológicas similares a las de
otros grupos, pero con menos efectos sobre la
agregación plaquetaria que la mayoría de los
AINE.
 Reacciones adversas más frecuentes: dispepsia,
diarrea profusa, esteatorrea, inflamación
intestinal, vómitos, deshidratación .
Somnolencia, cefaleas y mareo con cierta
frecuencia. Más infrecuentes: reacciones de
hipersensibilidad, hematológicas y la
insuficiencia renal.

62. Ácido mefenámico
 La sobredosis de ácido mefenámico puede
producir convulsiones.
 Uso: dolores de corta duración (no más de 7
días), dolor con escaso componente
inflamatorio y la dismenorrea: 500 mg
inicialmente y, después, 250 mg cada 6 h.

63. 8-Derivado del ácido
nicotínico
Clonixinato de lisina:
 Acciones analgésica, antiinflamatoria y antipirética
comparables a las de otros AINE.
 Su uso puede asociarse a náuseas y manifestaciones
neurológicas (cefaleas, somnolencia o mareo).
Menos efectos gastrointestinales.
 Uso: casi exclusivamente como analgésico en dolor
agudo leve o moderado (especialmente lesiones
inflamatorias no reumáticas producidas por
traumatismos). En adultos, por vía oral se administra
a dosis de 125-250 mg cada 4-6 h, sin superar los 750
mg/día.

64. 9-Coxibs
 Inhibición selectiva de la COX-2.
 Celecoxib, etoricoxib
 Capaces de evitar los efectos secundarios más
frecuentes e importantes (toxicidad gastrointestinal
y renal, y problemas hemorrágicos), respetando la
eficacia analgésica y antiinflamatoria de AINES.
 No poseen efecto antiagregante plaquetario ni
uricosúrico
 En AR y artrosis: Utilizar con preferencia sobre el
resto de los AINE, solo en aquellos pacientes con
riesgo cardiovascular bajo y riesgo elevado de
presentar reacciones adversas gastrointestinales
graves.

66. Coxibs
 Reacciones adversas cardiovasculares:
palpitaciones o hipertensión arterial, infarto
agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca,
contraindican su uso en pacientes con riesgo
cardiovascular o cerebrovascular.