El documento habla sobre los corticoides y esteroides inhalados, sus tipos, mecanismos de acción, beneficios y efectos. Explica que los corticoides reducen la inflamación y afectan el sistema inmunológico. Los esteroides inhalados mejoran los síntomas de asma, reducen las exacerbaciones y mejoran la función pulmonar con dosis bajas. Sin embargo, pueden retrasar el crecimiento infantil temporalmente si se usan a largo plazo.

1. Quienes son los corticoides. .
Dr. Jorge Alemán Zapata
Neumólogo Pediatra.

2.  Esteroides
 Esteroides inhalados.
 Impacto de los esteroides en el cuerpo humano.
 Esteroides Inhalados en pediatria – Siempre usarlos?

3. Registrar la evidencia que respalda el diagnostico de
asma si es posible.
Registrar el nivel de control de los síntomas y los
factores de riesgo del paciente incluida la función
pulmonar .
Considerar los factores que influyen en la elección
del tratamiento
Asegurarse de que el paciente sea capaz de utilizar
correctamente el inhalador
Programar una visita de seguimiento

4. Esteroides quienes son?
 Estos corticoides son similares a las hormonas que
producen las glándulas suprarrenales para combatir el
estrés relacionado con enfermedades y traumatismos.
Reducen la inflamación y a la vez afectan el sistema
inmunitario. Es posible que deba tomar corticoides
para tratar: Artritis

5.  Existen dos tipos de corticoides naturales:
 Mineralcorticoides: aldosterona y corticosterona. Se
producen en la zona glomerular de las glándulas
suprarrenales y son responsables de la regulación del
equilibro hidrosalino.
 Glucocorticoides: cortisol (hidrocortisona), cortisona.

6. Efecto de los
esteroides en la via
respiratoria
 Control (en condiciones
ideales, prevención) de los
síntomas de asma
 Inversión de la obstrucción
del flujo aéreo
 Mejora de la calidad de
vida
 Disminución del número y
gravedad de
exacerbaciones del asma (y
asistencia médica urgente
asociada)

7. Potencia
 La dexametasona es
el corticoide más
potente conocido.
El corticoide más utilizado
en nuestro medio es la
prednisona y la
metilprednisolona
(URBASON®). La
dexametasona es 5-6
veces más potente que la
prednisona o
metilprednisolona.

8. Por que Esteroides inhalados?

9. Mecanismo de Accion
 Actuan sobre los
receptores especificos
de epitelio y endotelio
respiratorio.
 Compactacion y
descompactacion de la
comatina – expresión de
genes. – supresión genes
proinflamatorios.
 Ei entran citoplasma, en
RG
 Chaperoninas, inactivan
 Bloquean migracion RG

10. Esteroides.
• Como la proteína
de unión-
respuesta a AMP
cíclico (PAMPc).
Interactuaran a nivel
nuclear inhibiendo la
acción transcripcional de
moléculas coactivadoras.
• Tienen un efecto
no genómico.
• Determinando
cambios físico-
químicos de la
membrana
citoplasmática.
• Modificando los
flujos de calcio y
sodio
A dosis altas los
GCs

11. El mecanismo de
transactivación por
GCs,
Activación de proteínas que
acetilan
•Las histonas
Permite abrir la
cromatina y exponer los
ERGs
así la acción de las RNA
polimerasas II
transcripción de mRNA de proteínas
antinflamatorias
la anexina (lipocortina-1)
•Que es una proteína inhibidora de la lipooxigenasa,
inhibidor de la leucoproteasa secretoria, receptores B2, e
inhibidor de factor NF-KB, entre otros.

12. Beneficios
 Los corticoides inhalados han sido reconocidos como la
medicación antiinflamatoria más efectiva para el
tratamiento del asma (1);
 estudios dosis-respuesta han demostrado su eficacia en
mejorar la función pulmonar,
 disminuir la reactividad de la vía aérea,
 reducir la sintomatología, reducir la frecuencia y
severidad de las exacerbaciones.
 Mejorar la calidad de vida ,con relativas bajas dosis de
corticosteroide (e.g., 100 ug/día de budesonida).

13.  Sin embargo, la aparición de efectos adversos tales
como:
 disminución de la velocidad de crecimiento,
 pérdida de peso,
 hipoglicemia,
 convulsiones
 coma y la insidiosa
 presentación de insuficiencia suprarrenal
 subrayan la necesidad de actuar con sumo cuidado al
momento de "etiquetar" al paciente como asmático
persistente

14. Historia
 La primera generación CI
 Dipropionato de beclometasona (BDP)
 monopropionato de beclometasona (BMP).
 Budesonida (BUD)
 segunda generación
 propionato de fluticasona (FP).
 Furoato de mometasona (FM)
 Tercera generación.
 ciclesonina (CIC)
 a cual tendría un mayor perfil de seguridad. –altamente liofilica. 1 vez al dia.
 Cuarta generación.
 Al menos 2 medicamentos en estudio.
 RU24858 y RU40066

16. * Off-label; data only with budesonide-formoterol (bud-form)
† Off-label; separate or combination ICS and SABA inhalers
PREFERRED
CONTROLLER
to prevent exacerbations
and control symptoms
Other
controller options
Other
reliever option
PREFERRED
RELIEVER
STEP 2
Daily low dose inhaled corticosteroid (ICS),
or as-needed low dose ICS-formoterol *
STEP 3
Low dose
ICS-LABA
STEP 4
Medium dose
ICS-LABA
Leukotriene receptor antagonist (LTRA), or
low dose ICS taken whenever SABA taken †
As-needed low dose ICS-formoterol *
As-needed short-acting β2 -agonist (SABA)
Medium dose
ICS, or low dose
ICS+LTRA #
High dose
ICS, add-on
tiotropium, or
add-on LTRA #
Add low dose
OCS, but
consider
side-effects
As-needed low dose ICS-formoterol ‡
Box 3-5A
Adults & adolescents 12+ years
Personalized asthma management:
Assess, Adjust, Review response
Asthma medication options:
Adjust treatment up and down for
individual patient needs
STEP 5
High dose
ICS-LABA
Refer for
phenotypic
assessment
± add-on
therapy,
e.g.tiotropium,
anti-IgE,
anti-IL5/5R,
anti-IL4R
Symptoms
Exacerbations
Side-effects
Lung function
Patient satisfaction
Confirmation of diagnosis if necessary
Symptom control & modifiable
risk factors (including lung function)
Comorbidities
Inhaler technique & adherence
Patient goals
Treatment of modifiable risk
factors & comorbidities
Non-pharmacological strategies
Education & skills training
Asthma medications
1
© Global Initiative for Asthma, www.ginasthma.org
STEP 1
As-needed
low dose
ICS-formoterol *
Low dose ICS
taken whenever
SABA is taken†
‡ Low-dose ICS-form is the reliever for patients prescribed
bud-form or BDP-form maintenance and reliever therapy
# Consider adding HDM SLIT for sensitized patients with
allergic rhinitis and FEV >70% predicted

17. ADULTOS Y ADOLESCENTES >12 AÑOS
BAJA MEDIA ALTA
Beclometasona
(CFC)
200-500 >500-1000 >1000
Beclometasona
(HFA)
100-200 >200-400 >400
Budesonide
(DPI)
200-400 >400-800 >800
Ciclesonide 80-160 >160-320 >320
Fluticasona
(DPI)
100-250 >250-500 >500
Fluticasona
(HFA)
100-250 >250-500 >500
Mometasona 110-220 >220-440 >440
Triamcinolona 400-1000 >1000-2000 >2000
GINA 2014

18. NIÑOS 6-11 AÑOS
BAJA MEDIA ALTA
Beclometasona
(CFC)
100-200 >200-400 >400
Beclometasona
(HFA)
50-100 >100-200 >200
Budesonide (DPI) 100-200 >200-400 >400
Budesonide
(Nebus)
250-500 >500-1000 >1000
Ciclesonide 80 >80-160 >160
Fluticasona (DPI) 100-200 >200-400 >400
Fluticasona (HFA) 100-200 >200-400 >400
Mometasona 110-220 >220-440 >440
Triamcinolona 400-800 >800-1200 >1200
GINA 2014

19. GC INHALADOS <5 AÑOS
GCI DOSIS BAJA
BECLOMETASONA 100
BUDESONIDE (MDI) 200
BUDESONIDE (NEBUS) 500
FLUTICASONA 100
CICLESONIDE 80
MOMETASONA NO SE HA ESTUDIADO
GINA 2014

20. DPB produjo mejorías significativas con respecto al valor inicial, en varias medidas
de eficacia en comparación con el placebo
el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) 360 ml [IC del 95%: 260 a 460]
VEF1 (% teórico) DMP 12,41% [IC del 95%: 8,18 a 16,64]
tasa de flujo espiratorio máximo matutino (FEM matutino) DMP 35,95 L/min [IC del
95%: 27,85 a 44,04].
El DPB también disminuyó el uso de agonistas beta2 de rescate en comparación con
el placebo en ‐2,32 inhalaciones/día [IC del 95%: ‐2,55 a ‐2,09]
Disminuyó el riesgo relativo (RR) de retiro del ensayo debido a una exacerbación
del asma 0,25 [IC del 95%: 0,12 a 0,51]
Beclometasona 6542 participantes
Beclometasona inhalada versus placebo para el asma crónica
Cochrane Systematic Review - Intervention Version published: 24 January 2005 see what's new
https://doi.org/10.1002/14651858.CD002738.pub2

21. +
Beclometasona inhalada versus placebo para el asma crónica
Cochrane Systematic Review - Intervention Version published: 24 January 2005 see what's new
https://doi.org/10.1002/14651858.CD002738.pub2

22. Beclometasona HFC /
Fluticasona.
No hubo diferencias significativas
entre PF y DPB-HFA extrafino en el
VEF1 o en el flujo máximo con una
razón de dosis de 1:1
La extrapolación a los niños de los
resultados de esta revisión es limitada
Fluticasona versus dipropionato de beclometasona-HFA para el asma crónica
en adultos y niños; 2008; Cochrane

23. Beclometasona vrs
Budesonida.
 Hay pocos datos de ensayos controlados aleatorios de alta calidad
que hayan comparado la eficacia relativa de DPB y BUD.
 Las guías actuales (BTS 1997; GINA 1995; NHLBI 1997) asumen que
el DPB y la BUD tienen igual eficacia.
 Las dosis recomendadas de DPB y BUD son las mismas.
 Algunos - la BUD administrada a través de Turbohaler es más
efectiva que el DPB administrado a través de Rotahaler o MDI (con
y sin espaciador).
Beclometasona versus budesonida inhaladas para el asma crónica. 2005.
cochrane.

24. Olof Selroos et al Chest 1995; 108:1228-34
Razones para la intervención precoz con
CIs
Incremento del FEV1 en función de la duración del asma

25. Ojectivo: ¿Los corticoides inhalados pueden modificar el subsiguiente desarrollo de
asma de los niños preescsolares con alto riesgo de asma?
Los corticoides inhalados modifican la progresión de la enfermedad ?
143 niños 2-3 años:
Fluticasona 88 mcg/dia
142 niños:
Placebo
24 meses: con tratamiento
12 meses sin tratamiento

26. +
Tratamiento / Recomendaciones
285 niños de 2 -3 años
con IPA (+)
Randomizados para
recibir
Fluticasona 88 ug 2
veces/ día
contra placebo por 2
años.
Se siguen por un año
sin medica-
mentos.
Los CI no modifican la
historia natural del
asma después de
discontinuar el
tratamiento.

27.  La mejoría de la función pulmonar fue mayor en
un grupo de asmáticos tratados precozmente
con esteroides inhalados que en otro grupo en
el que se retrasó este tratamiento durante 3
años.
Haathela T y col.
N Engl J Med 1994;331:700-5
6
5
4
3
2
1
0
- 6 0 12 28 48 72 96 6 12 28 52
FEV-1 1ª Aleatorización 2ª Aleatorización
Budesonida +  Budesonida
Budesonida + Placebo
Terbutalina + Budesonida
Duración del estudio (semanas)
74%
33%
Tratamiento con CI ¿precoz o tardío?
Haahtela NEJM 1994
2 años 3 años

28.  mejora los síntomas de asma y reduce las exacerbaciones, mientras se toman
 NO modifica la historia natural del asma
 no evita el broncospasmo posterior persistente
 no modifica el declive de la función pulmonar
 No reduce el crecimiento infantil, sólo lo retrasa
Conclusiones:
el tratamiento con corticoides inhalados

29. Efectos de los CIs sobre el crecimiento infantil
(400 mcgs Budesonida /día x 4 – 6 años)

30. Diferencias en altura no ajustada
5 - 13 Pl: 311
CI:418

31. Diferencia de alturas entre CIs vs placebo
ajustada por edad, raza, clínica, gravedad asma, duración…
95% CI:, -1,9 a –0,5 p= 0,001

32. Conclusiones:
 Los CIs retardan el crecimiento infantil durante los 2
primeros años del tratamiento en edad prepuberal
 En la edad adulta persiste una disminución en altura de
1,2 cm

33. Fluticasona Vrs budesonida
 Concentraciones plasmáticas
medias (SEM) del fármaco
después de la inhalación de
1000 mg de fluticasona
mediante un Accuhaler® (n =
20) .
 800 μg de budesonida mediante
un Turbohaler® (n = 18)
 sujetos con asma con (▴) y sin
(▪) metacolina previa -
broncoconstricción inducida
(tenga en cuenta que los ejes y
tienen diferentes escalas)
doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02856.x

34. Tiempo hasta la 1ª exacerbación Tiempo hasta la 1ª
descompensación
El tratamiento a largo plazo con Budesonia (x1) disminuye el riesgo
de exacerbaciones graves y mejora el control del asma leve
persistente, sin efecto sobre la función pulmonar.
Intervención precoz con Budesonida en el
asma leve persistente. Estudio START
Lancet 2003, 361:1071

35. Intervención precoz con Budesonida en el
asma leve persistente. Estudio START
Lancet 2003, 361:1071
7241 pacientes
Multicèntrico
32 países
Asma leve
Proporción de días sin síntomas

36. 95
70
75
80
85
90
Meses
-1 0 1 2 3 6 9 12
run-in
FEV
1
(%
referencia)
Combinación de formoterol + corticoide inhalado
Pauwels R et al NEJM 1997 FACET Study
Bud 200µg
Bud 800µg
Bud 200µg + Form 9µg
Bud 800µg + Form 9µg
Añadir LABA es mejor que 4x dosis ICS
No tolerancia durante 1 año

37. Resultado de añadir salmeterol a corticoides inhalados
en pacientes con asma moderada
Greening et al: Lancet 1994
0
5
10
15
20
25
30
35
1 5 9 13 17 2
Semanas tratamiento
BDP 500µg b.d. (n=206)
BDP 200µg + Salmeterol 50µg b.d. (n=220)
P<0.001

38. IDM o MDI
(Inhalador Dosis Medida)
EVALUAR el Dispositivo
vacío
lleno
3/4
1/2
1/4

39. FACTORES QUE DETERMINAN
EL DEPOSITO PULMONAR
MECANISMOS FÍSICOS QUE
REGULAN
- EL MOVIMIENTO Y
- DEPÓSITO
DE LAS PARTÍCULAS DE UN
AEROSOL
EN LA VÍA AÉREA

41. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
DEPÓSITO DE FÁRMACOS EN LA
VÍA AÉREA
Flujo inspiratorio alto (> 100
l/min):
• impactación, elevada penetración
Flujo inspiratorio bajo (< 30
l/min):
• sedimentación, disminución de la
cantidad inhalada
Flujo ideal: 30 a 60 l/min

42. IDM o MDI
(Inhalador Dosis Medida)
EVALUAR el dispositivo
(Aerocamara)
• Policarbonato
• Aerochamber
• Optichamber
• Metal.
• Vortex

43. IDM o MDI
(Inhalador Dosis Medida)

44. RIESGO DE EXACERBACIONES
 Síntomas no controlados
 Uso excesivo de SABA >1 canister al mes (200dosis/mes)
 Comorbilidades: Obesidad, rinosinusitis
 ICS inadecuado
 Mala adeherencia, mala técnica o no prescrito
GINA 2014

45. +
TRATAMIENTO
DESCENSO ESCALONADO
Valorar Respuesta
Valorar el Nivel de control y las PFRs (2-4 semanas)
Reinician los síntomas, y cae la función respiratoria
•Regresar a la dosis menor previa donde se tenia control
Sin síntomas y sin limitación al flujo aéreo
•Considerar suspender tratamiento
Repetir revaloración en 2-3 semanas
•Seguimiento mínimo de 12 meses

46. +
Conclusiones
 Los esteroides inhalados son el tratamiento principial
para combatir el Asma bronquial.
 Los inhaladores seguros en niños antes de los 5 años de
vida con Beclometasona, budesonida flucticasona.
 No hay diferencia con ninguno de los inhaladores. Con
respecto a la repuesta funcional.
 La seguridad de los MDI ha sido demostrada – con
respecto a la talla y crecimiento se ha demostrado
seguridad con algunos esteroides en uso prolongado.

47. Nycomed | 22.8.11
Slide
49
Todo lo que puedas imaginar es real.-
Pablo Picasso