que determina tener un microbioma pulmonar estable? alimentos? uso de antibióticos. ?

1. Determinante de la alteración del
microbioma Pulmonar
Dr. Jorge Alemán Zapata
Pediatra – Neumólogo - Msc Microbioma humano –
Post Grado Ventilación Mecanica

2. Objetivos
Introducción
• Hipotesis Definición de Término
Microbioma Normal
pulmonar
Alteraciones del
Microbioma Pulmonar
Microbioma en Asma,
Neumonia y otras
enfermedades.
Conclusiones.

3. • Que le espera a un bebe al
momento de nacer?
• Donde lo entregamos?
• Que papel Juega el pediatra?
• Que papel vamos a enseñar a los
padres? .
• Me vas a proteger?

5. Microbioma
Todos los
compartimientos
humanos en contactos
con el medio externo
están colonizados por
diferentes poblaciones
de micobios. (virus,
hongos, bacterias)
Relación mutualismo –
simbiosis.
The respiratory microbiome:Beyond the culture, Eduard Monso , Servei de Pneumologia , hospital Universitario , Barcelona
España, 2018

6. • Relacion de bacterias es a 1.3
por celula humana.

7. Strackan
• “hipótesis de la higiene”

8. 500 y 1.000 especies de bacterias en el
cuerpo humano en cualquier momento,
eucariotas, arqueas, bacterias y virus.
Ellos son el 1 – 3 % de la masa corporal

9. Terminos
Microbio Forma de vida microscópica ( bacterias, protozoarios, virus)
Microbiota Microbios específicos en una población especifica
Microbioma es una comunidad de microorganismos que se hallan en todas las superficies de nuestro cuerpo, en especial
en la boca, el intestino y la vagina, además de la piel y los ojos. Está formado por hongos, levaduras, arqueas y
virus
Simbiosis Un simbiótico es una preparación farmacéutica o alimentaria que contiene una o más especies de probióticos
e ingredientes prebióticos. Así, un producto simbiótico ejerce un efecto probiótico y prebiótico
The respiratory microbiome:Beyond the culture, Eduard Monso , Servei de Pneumologia , hospital Universitario , Barcelona
España, 2018

10. Bacteroides Firmicutes Prevotella Proteobacteria
Bacteroides es un género
de bacilos gram-negativos,
anaerobios, oportunistas.
Bacteroides fragilis es la
especie más común
son un filo de bacterias, la
mayoria Gram-positiva.
Lactobacillales
Strepto/ Entero
Bacillales -
Staphylococcus/listeri
Clotridia –
Mollicutes – Micloplasma,
Ureoplasma
Nueva especia
descubierta.
Bacteroides – se conocen
por dar problemas
odontologicos.
Prevotella tiende a
colonizar el intestino
humano, la boca y la
vagina, y puede causar
infecciones, pero también
puede coexistir
inofensivamente con su
huésped humano.
Todas las proteobacterias
son Gram negativas,
Escherichia
coli, Salmonella, Vibrio, He
licobacter, Neisseria, Burk
holderia glumae

11. •Ventilación
•Esteril?
•Enfermedades respiratorias más comunes
en niños
•La alergia: una de las enfermedades
respiratorias más conocidas.
•Asma –
•Bronquitis
•Neumonía – ¿en qué consiste?
•Sinusitis

12. Pulmon – Habitat
Diferencias
de
temperatura
Ph
Producción
de Moco
Especializaci
ón epitelial
Concentraci
ón de
oxígeno
Disponibilid
ad de
sustancias
Nutritivas

13. Los niños no son un
adulto pequeño
Es poco Densa de bacterias.
Tiene gran diversidad.
Individuos sanos… Prevotella, Veillonella, Streptococcus,
Neisseria, Fusobacterium y Haemophilus.
Este equilibro reside entre respiración de la inspiración y
espiración.
Existe gran abundancia de bacterias «anaerobias», es decir, que
se desarrollan con la ausencia de oxígeno. Fusobacterium,
Porphyromonas, Prevotella y Veillonella.

15. Microbioma Digestivo
RN
• Enterococcus.
• Escherichia
• Streptococcus
• Rhotia
A partir de los 2-4 meses
• Enterobacteriaceae
• Bifidobacteriaceae
• Clostridiaceae.
3 años
• Firmicutes y Bacteroidetes
• Disminuyen de Actinobacteria,
Proteobacteria
• Verrucomicrobia

16. Establecimiento de microbiomas y
colonización temprana
El enriquecimiento del microbioma intestinal infantil en
comensales como Bacteroides, Parabacteroides, Clostridium,
Lactobacillus, Bifidobacterium y Faecalibacterium prausnitzii
proporciona la base de un microbioma sano.
estos son los principales
productores de ácidos grasos de
cadena corta (SCFA)
Los SCFA son inmunomoduladores,
inhiben patógenos comunes y existe
la hipótesis de que poseen
propiedades supresoras de tumores.

17. Introducción

18. Componentes bacterianos
Colon
Han sido caracterizadas más de 1000 especies bacterianas.
Alistipes, Prevotella, Paraprevotella, Parabacteroides y Odoribacter
bacterianos Bacteroidetes y Firmicutes
Intestino
delgado
es más ácido y tiene niveles más altos de oxígeno y agentes antimicrobianos que el colon.
Acidos biliares son bactericidas.
Estimula firmicutes, e inhibe el crecimiento de Bacteroidetes
Cavidad oral tienden a estar dominados por Streptococcus spp.
Sitios de
piel
aparecen colonizadas, principalmente por Corynebacterium, Propionibacterium y Staphylococcus.
La vagina contiene uno de los ecosistemas microbianos más estructurados,, cada uno dominado por una sola especie
de Lactobacillus (L. crispatus, L. iners, L. jensenii, o L. gasseri) o por una mezcla de otros microorganismos,
incluida Gardnerella.

19. Características pediátricas de las vías
respiratorias superiores
• La microbiota de la Nasofarínge es un ecosistema más
complejo y dinámico
• con cambios importantes a lo largo del tiempo.
• Los gérmenes que colonizan Inicialmente
• son Corynebacterium y Staphylococcus
• se dispersan desde las fosas nasales anteriores y
colonizan la nasofaringe
• posteriormente adquiere a la Dolosigranulum
(particularmente en lactantes), Alloiococcus y
Moraxella.
• En adulto las bacterias principal
• Corynebacterium
• menos frecuencia la Dolosigranulum y Moraxela

20. Bacterial microbiota of the upper respiratory tract and childhood asthma. 2016. M Depper.
GABRIELA

21. Microbiota Nasal
Actinobacteria 42.6%
Proteobacteria 29.9%
Firmicutes 26.4%
Bacteroides y Fusobacteria 0.8%
Corynebacterium (41.4%), Moraxella (23.5%),
Staphylococcus (11.9%), streptococcus 10.1%
Bacterial microbiota of the upper respiratory tract and
childhood asthma. 2016. M Depper. GABRIELA

22. Desarrollo de Microbioma pulmonar
Viridans
streptococcus
1 semana después.
•Sthaphylococcus Aureus
2 semanas – 6 meses
•S. aureus – disminuye
•Moraxella catarrhalis,
Corynebacterium spp. y
Dolosigranulum spp.
Primeros 6 meses
•Emerge Streptococcus
Pneumoniae
•H. Influenzae

27. Parto vaginal vs. cesárea
LM vs. fórmula
Dieta
Antibióticos pre y
postnatales
Prematuridad
Influencia geográfica
Genética
Estrés
Higiene

28. Embarazo
• Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae y Moraxella catarrhalis se
asocia con un aumento del riesgo de
asma y el desarrollo de sibilancias
recurrentes en los niños nacidos de
madres con asma bronquial
• Los antibióticos en la etapa perinatal
afectan a la microbiota intestinal de una
manera altamente selectiva.
Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY

30. Microbioma materno
y las rutas
relacionadas que dan
como resultado la
transmisión vertical
de la microbiota al
lactante.
Milani, C; Duranti, Sabrina et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2017 Dec; 81(4): e00036-1.

31. Alimentación en el Embarazo
• Una dieta rica en grasas se ha
relacionado con meconio rico en
Enterococcus y bajo en
Bacteroides,
• la estimulación de linfocitos CD4.
• La microbiota de la placenta está
fuertemente relacionada con la
oral materna, con presencia de
Prevotella y Neisseria, y E. coli
como la especie más abundante,”.

32. Vía de Nacimiento.
• La mayor introducción de
microbios en el feto – durante el
parto.
• Géneros Actinobacteria,
Bacteroides y Bifidobacterium.
La cesárea está asociada con el enriquecimiento de
microorganismos oportunistas, incluyendo

34. Vaginal
Lactobacillus,
Prevotella o
Sneathia spp.
dominado por
S. aureus.
The respiratory microbiome and respiratory infections. 2017

35. Cesarea.
Las bacterias de tipo de
piel
• (Staphylococcus,
Corynebacteria y
Propionibacterium spp.)
Domina Moraxella o
Corynebacterium /
Dolosigranulum.
Posterior
• (Staphylococcus, Coryne
bacteria y Propionibacterium
spp.)
Otros germenes
Haemophilus spp.,
Enterobacter
cancerogenus, E.
hormaechei, Veillonella
dispar, V. parvula, y
Staphylococcus.

36. Nacer por Cesarea.
Haemophilus
spp.
Enterobacter
cancerogenus
E. hormaechei
Veillonella
dispar
V. parvula Staphylococcus
contribuyen a la
carga infecciosa infantil.

37. La lactancia Materna
• IgA, HMO - “homeostasis
inmune”
• “hipótesis de la vía
enteromamaria”
• C/ centímetro c3 - 103
microorganismos, lo que supone
un “inóculo natural”
• Con LM dominan Bifidobacteria
y Lactobacillus
Los oligosacáridos de la leche humana (HMO) pueden ser
utilizados como única fuente de carbono solo por algunas
de especies de Bifidobacterium y Bacteroides.

39. Alimentados LM 17 semanas.
Comensuales gran
positivo
Corynobacterium y
Dolosigranulum
Disminución de
sthaphylococcus
The respiratory microbiome and respiratory infections. 2017

40. Formula Artificiales.
• hay falta de estas “bacterias
pioneras”, existiendo mayores
proporciones
de Bacteroides, Clostridium, Stre
ptococcus, Enterobacteria y Veill
onella spp

41. Dieta
• La ingesta de dieta rica en grasas y baja en
fibra
• la prevalencia de enfermedades alérgicas,
incluida el asma.
• La dieta mediterránea
• Disminución del riesgo de asma,
• La ingesta de vitaminas C, E y D, frutas y dieta
mediterránea.
• En adultos dieta en frutas y verduras
provoca un aumento en bacterias que
producen altos niveles SCFA

42. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), producto de la
fermentación de fibra dietética por las bacterias “pioneras”
• Estimulan su expansión y sus propiedades inmunosupresoras, como la producción
de IL10, controlando así las respuestas proinflamatorias en el intestino.
• Cambios epigeneticos a través de su inhibición de ls histona deacetilasas.
• Protege la inflamación de la Via Aerea por alergenos.
Acetato, butirato y ácido propiónico

43. Shin, A; Preids, G; et al. The Gut Microbiome in Adult and Pediatric Functional Gastrointestinal Disorders Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 January ; 17(2): 256–
274
Ácidos grasos de cadena corta

44. Productores
de acido
grasos
Bacteroides
Parabacteroides
Clostridium Lactobacillus
Bifidobacterium
Faecalibacterium
prausnitzii
Son inmunomodulares.
Tolerancia
Humana

46. Las cepas de
Bifidobacterium,
Lactobacillus y
Clostridium
↑ la
proporción de
células T
reguladoras
(Treg).
Los Clostridium
↑ las células
linfoides
innatas ILC3s
para producir
IL22, que ayuda
a reforzar la
barrera
epitelial y
reducir su
permeabilidad.
Bifidobacteria y
Lactobacilli
Estimula
procesos
metabólicos en
las células
dendríticas
El polisacárido A
capsular de
Bacteroides fragilis
Promovee la
secreción de
IL10 por las
células T CD4+.
un exopolisacárido
de Bifidobacterium
longum
↓ las
respuestas
Th17 dentro
del intestino y
el pulmón.

47. Clostridiales
son capaces
de regular la
función de
células
linfoides
innatas y la
permeabilidad
epitelial
intestinal
Por IL-22, que se asocia con
un aumento en la producción
de mucus y la secreción de
proteínas antibacteriales en
el intestino.
Treg tienen un rol
fundamental en la
mantención de la
homeostasis de la mucosa
suprimiendo la inflamación.
componentes de la MT que alteran el
balance entre células efectoras.
Reguladoras son de vital importancia

48. Dieta pobre y Alergia en madre - Los niños tienen un 33% de posibilidades
de ser diagnosticados con eccema o alergia alimentaria a la edad de 2
años.
Los niños que fueron amamantados exclusivamente tuvieron una tasa
reducida de una, dos y tres afecciones (HR, 0,74, 0,75, 0,89,
respectivamente; P = 0,001).
Los niños que fueron alimentados con una combinación de leche materna
y fórmula tuvieron una tasa reducida de una condición alérgica (HR, 0.94;
P = .001), Alergia 2 y 3 NO

49. Progreso de microbioma infantil – nacimiento
vaginal

50. Antibioticos
El uso de antibioticos en las
primeras semanas de vida puede ser
causa de alteración de la microbiota
de la vía respiratoria alta
disminución Dolosigranulum spp. y
Corynebacterium spp

51. Infecciones virus
de gripe
• Aumentan
Enterobacteriaceae
Se reducen los
lactobacilos
intestinales.
Cuadro gripal

52. Beneficios inmunológicos – Probioticos –
Pulmon
• Activan a los macrófagos locales para que aumenten
la presentación de antígenos a los linfocitos B
• aumentAn la secreción de inmunoglobulina A (IgA) tanto
a nivel local como sistémico
• Modulan el perfil de citoquinas
• Inducen tolerancia a antígenos alimentarios
• Beneficios no inmunológicos
• Digieren el alimento y compiten con los patógenos por
nutrientes
• Alteran el pH local para crear un ambiente local
desfavorable para los patógenos
• Producen bacteriocinas que inhibinen los patógenos ·
Eliminan los radicales superóxidos
• Estimulan la producción de mucina por parte del epitelio
• Mejoran la función de la barrera intestinal
• Compiten por la adherencia de los patógenos
• Modifican las toxinas de los patógenos

53. Mecanismo de beneficio
probiótico
* Sanders ME, Merenstein DJ, Reid G. Probiotics and prebiotics in intestinal health and disease: from biology to the clinic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(10):605.

54. Pro bióticos beneficiosos.
• Bifidobacterias ocupan el lugar más destacado.
• Escherichia coli y Bacillus cereus.
• Levaduras, principalmente Saccharomyces cerevisiae.
• Bacterias lácticas se incluyen bacilos o cocos Gram-positivos de los
géneros Lactobacillus, Leuconostoc, Pediococcus, Lactoccus,
Enterococcus.
• No todos los pro bióticos posean las mismas propiedades.
• La concentración de pro bióticos viables para un efecto beneficioso es
≥106 ufc/ml en el intestino delgado y ≥108 ufc/g en el colon

55. Quienes son Prebióticos??
• Los carbohidratos no digeribles pueden clasificarse en dos tipos:
colónicos (fibra alimentaria) (sustrato para microorganismos) y
prebióticos.
• Los prebióticos realizan todas las actividades mencionadas
anteriormente pero, además, estimulan el crecimiento selectivo.
Inulina y fructo-oligosacáridos (FOS).
Lactulosa-
Galacto-oligosacáridos (GOS)
Oligosacáridos de leche humana (HMO)

56. *Miqdady M, Mistarihi J, Azaz A. Prebiotics in the Infant Microbiome: The Past, Present, and Future.Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020 Jan;23(1):1-14.
Prebióticos

57. *Miqdady M, Mistarihi J, Azaz A. Prebiotics in the Infant Microbiome: The Past, Present, and Future.Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020 Jan;23(1):1-14.
Mecanismo de acción

58. Y los Simbióticos??
• Preparaciones farmacéuticas o alimentarias que contienen una o
más especies de probióticos y prebióticos.
• Mayor efecto beneficioso sobre la biota intestinal.
• Reducen el pH, promueven el crecimiento de bifidobacterias ,
inhibición de microorganismos patógenos, estabilización del
entorno intestinal y liberación de ácidos grasos de cadena corta.
• El Mejor: Leche materna, es un probiótico debido a su contenido
en bacterias lácticas y un prebiótico por el contenido en FOS que
favorecen el desarrollo de las bacterias

59. MICROBIOTA
PULMONAR
Publicado 2015
Conocer comorbilidades, ambiente fumadores, uso de antibióticos como
modificador del asma
La interfaz de las interacciones de microbiota con otros factores que colectivamente
pueden influir en la susceptibilidad al asma o sus manifestaciones.
Los componentes del sistema representado (genética e inmunología del huésped,
microbiota, exposiciones ambientales y la enfermedad del asma) son en sí mismos
entidades heterogéneas, que presentan desafíos para diseccionar con mayor
precisión la función o funciones del microbioma en el asma.

61. M. catarrhali, diferencia en
niños de granja y ciudad.
Bacterial microbiota of the upper
respiratory tract and childhood asthma.
2016. M Depper. GABRIELA

62. MicroBioma en Asma
• Proteobacteria estaban más elevados en los pacientes con asma,
• Interesante es que el microbioma de los pacientes con asma leve era más
parecido al de los pacientes con asma grave que al de los de sujetos sanos.
Marri et al.,
• Asma corticoResistente- presentaban mayor carga de proteobacterias,
incluyendo Neisseria y Haemophilus.
• corticosensibles predominan miembros de las familias
de Bradyrhizobium y Fusobacterium
Goleva et al

63. Asma – en la Cavidad Oral
Asma
•Staphilococcos
Sanos
•Bacteroides
•Prevotella
•Veillonella

64. Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-NC-
ND
Stein et al.30 en 2016
Ruminococcaceae
Environmental and mucosal microbiota and their role in
childhood asthma

65. • Reducción de Bifidobacterias
• Estimulación de BifidoB
• Con probioticos durante el
embarazo a la madre
• AL BEBE DURANTE EL DESTETE
• Reduce el 50% de eccema,
• Aumento de Clostridia
https://nutribiotica.es/microbiota-y-disbiosis/microbiota-
pulmonar/

66. Neumonia
• 2014, estudio prospectivo 2008-
2009, Suiza, En niños de 2 meses a
16 años
• La neumonía viral se asoció con una
gran abundancia de la unidad
taxonómica operativa (OTU)
correspondiente a Moraxella
lacunata, La microbiota de la
nasofaringe sana era más diversa y
contenía una gama más amplia de
taxones menos abundantes.

67. Neumonía por ventilador
• 2 grupos de Dominio.
• Dominio por Streptoccocus ,
Haemophilus y Moraxella
• El dominio por Streptococcus
pneumoniae, Burkholderia,
Bacillales
• En menor medida,
Pseudomonadales.
Respiratory microbiota and lower respiratory tract disease. 2017 . DOI: 10.1080/14787210.2017.1349609

68. Caso clínico
• Bebe 3 meses de edad
• Nace césarea
• Alimentado con Formula
• 2 cuadro previos de IVRS
Manejado con ATB.
• Bronquiolitis
• Atb IM .

69. Gérmenes en fibrosis Quística

70. https://nutribiotica.es/microbiota-y-disbiosis/microbiota-
pulmonar/

71. Epoc
Disbiosis respiratoria.
Existe aumento de
proteobacterias.

72. Uso excesivo de Atb en
EPOC
Sobrecrecimiento Hongos

75. CONCLUSIONES
Pulmones no son estériles
El árbol broncopulmonar es filogenéticamente diversa, una
flora microbiana , con firmicutes, bacteroidetes .
El microbioma se posiciona como un elemento a considerar
en el diseño de estrategias de prevención, diagnóstico y
tratamiento de enfermedades en los próximos años.
Microbioma estaría relacionado con procesos inflamatorios
EPOC, asma, FQ.
Sujetos con bajos niveles de Bifidobacterium en edades
tempranas de la vida tienen mayor riesgo de desarrollar
asma

76. Leonid Afremov
1955 – 2019