MHC molecules

1. A ESCOBAR
EL COMPLEJO
PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDA
D

2. A ESCOBAR
COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC, MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
ES UNA REGIÓN GENÉ TICA QUE CODIFICA
PARA LAS MOLÉ CULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍ GENO
A LOS LINFOCITOS T

3. A ESCOBAR
EL MHC FUE DESCUBIERTO
DURANTE LOS ESTUDIOS
SOBRE RECHAZO DE
TRANSPLANTES

4. A ESCOBAR
15 DÍ AS
RECHAZO (1a. VEZ)
7 DÍ AS
RECHAZO (2a. VEZ)
RECHAZO (1a. VEZ)
15 DÍ AS
MEMORIA
ESPECIFICIDAD
RECHAZO DE TRANSPLANTES

5. A ESCOBAR
EL RECHAZO DE UN TRANSPLANTE
ES UN FENÓMENO MEDIADO POR LA
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
DIRIGIDA CONTRA LOS ANTÍ GENOS
CELULARES DEL INJERTO

6. A ESCOBAR
LOS ANTÍ GENOS TISULARES
RESPONSABLES DEL RECHAZO DE UN
TRANSPLANTE SON MOLÉ CULAS
POLIMÓRFICAS UBICADAS EN
LAS MEMBRANAS CELULARES
SE DENOMINARON CON EL NOMBRE DE
ANTÍ GENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

7. A ESCOBAR
POR SU GRADO DE INMUNOGENICIDAD
LOS ANTÍ GENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD SE DIVIDEN EN
DOS GRANDES SISTEMAS:
ANTÍ GENOS PRINCIPALES
ANTÍ GENOS MENORES

8. A ESCOBAR
LOS ANTÍ GENOS PRINCIPALES DE
HISTOCOMPATIBILIDAD SE CODIFICAN
EN LA REGIÓN DEL GENOMA LLAMADA
COMPLEJO
PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Major Histocompatibility Complex

9. A ESCOBAR
EN EL HUMANO LOS PRODUCTOS DEL MHC
RECIBEN EL NOMBRE DE MOLÉ CULAS
HLA, SIGLAS EN INGLÉ S DE:
Human Leukocyte Antigens
ANTÍ GENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS

10. A ESCOBAR
COMPLEJO PRINCIPAL
DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)
PRODUCTOS/MOLÉ CULAS DEL MHC
ANTÍ GENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍ GENOS/MOLÉ CULAS HLA
NÚCLEO
MEMBRANA
CELULAR
BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 6
CLASE II
CLASE I

11. A ESCOBAR
LA FUNCIÓN PRIMORDIAL
DE LAS MOLÉ CULAS DEL
MHC ES LA PRESENTACIÓN
DE ANTÍ GENOS A LOS
LINFOCITOS T

12. A ESCOBAR
LOS PRODUCTOS DEL MHC INCLUYEN
DOS GRUPOS DE MOLÉ CULAS CON
ESTRUCTURA Y DISTRIBUCIONES
DIFERENTES:
MOLÉ CULAS CLASE I
EN TODAS LAS CÉ LULAS NUCLEADAS
MOLÉ CULAS CLASE II
EN CÉ LULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍ GENO

13. A ESCOBAR
EN TODAS LAS ESPECIES ESTUDIADAS,
EL MHC SE LOCALIZA EN UNA
REGIÓN CROMOSÓMICA ÚNICA,
CON LOS GENES DE CLASE I Y DE CLASE II
ORGANIZADOS EN FORMA MUY SIMILAR
EN EL HUMANO, EL MHC (HLA) ESTÁ
UBICADO EN EL BRAZO CORTO DEL
CROMOSOMA 6

14. A ESCOBAR
MOLÉ CULAS CLASE I
MOLÉ CULAS CLASE IA:
HLA-A, HLA-B, HLA-C
EN TODAS LAS CÉ LULAS NUCLEADAS
SON ALTAMENTE POLIMÓRFICAS
PARTICIPAN LA HISTOCOMPATIBILIDAD
MOLÉ CULAS CLASE IB:
HLA-E, HLA-F, HLA-G
DISTRIBUCIÓN CELULAR RESTRINGIDA
POLIMORFISMO MUY LIMITADO
NO PARTICIPAN LA HISTOCOMPATIBILIDAD

15. A ESCOBAR
MOLÉ CULAS CLASE II
HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
EXPRESADAS CONSTITUTIVAMENTE EN
MEMBRANA CELULAR DE CPA
“PROFESIONALES”
(CÉLULAS DENDRÍTICAS, CÉLULAS DE LANGERHANS,
LINFOCITOS B, MACRÓFAGOS)
INDUCIBLES (IFN, TNF) EN OTRAS CÉ LULAS
(ENDOTELIO, LINFOCITOS T ACTIVADOS)
HLA-DM, HLA-DO
EXPRESADAS EN COMPARTIMENTOS
INTRACELULARES DE CPA

16. A ESCOBAR
α1
β2mα3
α2
CLASE I
β1
β2α2
α1
CLASE II
ESTRUCTURA DE LAS MOLÉ CULAS DEL
MHC
β2m
α2 α1
α3
SURCO
β2α2
α1 β1
SURCO

17. A ESCOBAR
CLASE I
β2m
α2 α1
α3
CADENA α
- 44 kDa, GLICOSILADA
- CODIFICADA EN EL MHC
- TRANSMEMBRANAL
- TRES DOMINIOS EXTRACELULARES
α1 + α2: POLIMÓRFICOS
α3: CONSTANTE, SFIg
CADENA β2-microglobulina
- 12 kDa
- CODIFICADA EN EL CROMOSOMA
15
- NO TRANSMEMBRANAL
- UN DOMINIO DE LA SFIg
- SIN POLIMORFISMO

18. A ESCOBAR
CLASE II
β2
β1
CADENA β
- 29-32 kDa, GLICOSILADA
- CODIFICADA EN EL MHC
- TRANSMEMBRANAL
- DOS DOMINIOS EXTRACELULARES
β1: POLIMÓRFICO
β2: CONSTANTE, SFIg
α2
α1
CADENA α
- 32-34 kDa, GLICOSILADA
- CODIFICADA EN EL MHC
- TRANSMEMBRANAL
- DOS DOMINIOS EXTRACELULARES
α1: POLIMÓRFICO (NO EN DRα)
α2: CONSTANTE, SFIg

19. A ESCOBAR
CADENA β
CADENA α
CADENA α
MOLÉ CULAS CLASE I Y CLASE
II
CLASE I CLASE II
CADENA β2m

20. A ESCOBAR
CLASE I: HLA-A2 www.rcsb.org

21. A ESCOBAR
SURCOS
MOLÉ CULAS CLASE I Y CLASE
II
CLASE I
CLASE II

22. A ESCOBAR
UNIÓN PÉ PTIDO-SURCO
Asn
β82 Arg β71His β81 Trp β61
Asp
β57
Arg α76
Asnα66Asnα62
Glnα59
Serα53
Pheα51
R1
R2
R3
R4
R5
R6
R7
R8
R9
R10
R11
R12
R13
Stern et al. Nature 1994; 368:215

23. A ESCOBAR
Stern et al. Nature 1994; 368:215
COMPARACIÓN DE SURCOS
CLASE I
CLASE II
UBICACIÓN DEL PÉ PTIDO (CLASE II)

24. A ESCOBAR
Stern et al. Nature 1994; 368:215
BOLSAS
(CLASE II)

25. A ESCOBAR
A
B CD
E
F
Vα
Vβ
CDR2
CDR2
CDR3 CDR3
P1
P2 P3
P4
P5
P6
P8
P9
P7
C
N
TCR
CLASE I

26. A ESCOBAR
Klein & Sato. NEJM 2000, 343:702

27. A ESCOBARwww.expertreviews.org

28. A ESCOBAR
INTERACCIÓN HLA-EPÍ TOPO-
TCR
CDR1
CDR2
CDR3
TCR-Vα
CDR1
CDR3
CDR2
TCR-Vβ
CLASE I
α1
α2
CDR1
CDR2
CDR3
TCR-Vα
CDR1
CDR3
CDR2
TCR-Vβ

29. A ESCOBAR
TCR
Pé ptido (Tax/HTLV-1)
HLA-B7

30. A ESCOBAR
PRESENTACIÓN DE ANTÍ GENOS AL
TCR
SEÑ ALES DE
ACTIVACIÓNSEÑ ALES DE
ACTIVACIÓN
TCR
CD3
Tc TCR
Th
CD3
EPÍ TOPO
PÉPTIDO (9)
CPA
MHC
CLASE I
CPA
EPÍ TOPO
PÉPTIDO (15)
MHC
CLASE
II
CD8 CD4

31. A ESCOBAR
KIR
NK
KAR¿?
NK
REGULACIÓN DE
CITOTOXICIDAD NK
KAR¿?
KIR
CLASE I
CLASE I

32. A ESCOBAR
REGULACIÓN DE CITOTOXICIDAD NK
MOLÉ CULAS KIR (KILLER CELL INHIBITORY
RECEPTOR, KILLER Ig-
LIKE RECEPTOR)
NKG2A-CD94
NKG2B-CD94
HLA-A
HLA-B
HLA-C
HLA-G
MOLÉ CULAS ILT (Ig-LIKE
TRANSCRIPTS)
HLA-E
HLA-A
HLA-B
HLA-C

33. A ESCOBAR
CLASE I
KIR
CD8
TCR

34. A ESCOBAR
Killer Cell Inhibitory Receptor (KIR2Dl3)
específico para HLA-Cw3
www.rcsb.org

35. A ESCOBAR
DP DM DQ DR
DMα DMβ
DPα DPβ
DQα DQβ
DRα DRβ
CLASE II
C4 TNFHsp70C2
“CLASE III”
MHC HUMANO
CB E A G F
Fα
Gα
Aα
Eα
Cα
Bα
CLASE I
β2mCROMOSOMA 15
CROMOSOMA 6
Brazo largo Brazo corto
REGIÓN HLA
6p21.1 – 21.3
4 x 106
pb
224 LOCI 124 EXPRESADOS
51 RESPUESTA

36. A ESCOBAR
Aα
A
Bα
B
Cα
C E
Fα
F
Gα
G
DPβ DMβ
DPα DMα
DQα
DQβ DRα
DRβ
B2
ψ
A2
ψ
A1B1 A
∗
B
∗
A B B2
ψ
A2
ψ
A1B1 AB
DP DQDM DRDN DO
B1 B3
B8
B4
B5
B9
B2
B6
B7
ORGANIZACION DEL M HC HUM ANOORGANIZACION DEL M HC HUM ANO
*

37. A ESCOBAR
LOS ANTÍ GENOS PRINCIPALES DE
HISTOCOMPATIBILIDAD SON EL
SISTEMA MOLECULAR
MÁS POLIMÓRFICO QUE SE CONOCE
EN LOS VERTEBRADOS

38. A ESCOBAR
EL POLIMORFISMO MOLECULAR SE REFIERE
A:
VARIANTES ESTRUCTURALES DE
MOLÉ CULAS
CON UNA MISMA FUNCIÓN
SISTEMA ABO: 2
MOLÉ CULAS
ANTICUERPOS: 9
MOLÉ CULAS
PRODUCTOS DEL MHC: 1400
VARIANTES

39. A ESCOBAR
LAS VARIANTES MOLECULARES (POLIMORFISMO)
PUEDEN DEMOSTRARSE POR DIVERSOS
PROCEDIMIENTOS:
-ELECTROFORESIS:
- MOVILIDAD DIFERENCIAL
- SEROLOGÍ A:
- ANTICUERPOS ESPECÍ FICOS
- BIOLOGÍ A MOLECULAR:
- ENZIMAS DE RESTRICCION E HIBRIDACIÓN
CON SONDAS ESPECÍ FICAS
- INICIADORES ESPECÍ FICOS Y PCR
- SECUENCIACIÓN DE PRODUCTOS DE PCR

40. A ESCOBAR
LAS MOLÉ CULAS DEL MHC SE
PUEDEN DEFINIR
ESPECÍ FICAMENTE CON
ANTICUERPOS O CON CÉ LULAS
O BIEN, SE PUEDEN IDENTIFICAR
LOS GENES CORRESPONDIENTES Y
SUS SECUENCIAS

41. A ESCOBAR
NOMBRE ANTÍ GENOS ALELOS
HLA-A 28 250
HLA-B 59 488
HLA-C 10 118
HLA-E 1 5
HLA-F 1 1
HLA-G 1 14 NOMBRE ANTÍ GENOS ALELOS
HLA-DRA 24 1
HLA-DRB1 260
HLA-DRB3 75
HLA-DQA 9 22
HLA-DQB 53
HLA-DPA 6 20
HLA-DPB 100
HLA-DMA 2 4
HLA-DMB 5
JUL/2002

42. A ESCOBAR
ANTÍ GENOS EXPRESADOS
HLA + NOMBRE DEL LOCUS +
NÚMERO DE ANTÍ GENO (ESPECIFICIDAD)
HLA-A2, HLA-B27, HLA-DR3
ALELOS
HLA + LOCUS + ASTERISCO +
COMPONENTE GENÉ RICO + ALELO
HLA-A*0205, HLA-B*2703, HLA-DRB1*0310
NOMENCLATURA HLA

43. A ESCOBAR
NOMENCLATUR
A
HLA Regió n gené tica en el cromosoma 6
HLA-DRB1 Un locus en particular
HLA-DRB1*13 El grupo de alelos para el antígeno DR13
HLA-DRB1*1301 Un alelo HLA específico
HLA-DRB1*130102 El alelo previo con una mutació n
sinó nima
SIGNIFICADO
NOMENCLATURA DE LOS ALELOS
HLA

44. A ESCOBAR
B*2701
B*2702 B*2703
B*2704
B*2713
B*2712
B*2711
B*2710
B*2709
B*2708
B*2707
B*2706
B*27053
B*27052
B*2715
B*2714
HLA-B27
12/1998
POLIMORFISMO HLA
ESPECIFICIDAD SEROLÓGICA (ANTÍ GENO) vs SECUENCIAS ALÉ LICAS
16

45. A ESCOBAR
DEFINICIÓN DE LAS ESPECIFICIDADES
HLA
PROCEDIMIENTO
S
MÉ TODOS APLICACIONES
SEROLÓGICOS
LINFOCITOTOXICIDA
D
ESPECIFICIDADES
HLA-A, -B, -C, -DR,
-DQ
CELULARES
CULTIVO DE MEZCLA
DE LINFOCITOS
ESPECIFICIDADES
HLA-D, -DP
MOLECULARES
REACCIÓN EN
CADENA DE LA
POLIMERASA
ESPECIFICIDADES
Y VARIANTES
GENÉ TICAS

46. A ESCOBAR
TODOS LOS GENES CLASE I Y II
SE EXPRESAN CODOMINANTEMENTE
EN LA CÉ LULA

47. A ESCOBAR
LA CERCANÍ A DE GENES HLA HACE QUE
POR LO GENERAL SE HEREDEN COMO UNA
UNIDAD
LA UNIDAD HEREDITARIA CONSTITUÍ DA
POR VARIOS GENES SE LLAMA HAPLOTIPO
EN LAS CÉ LULAS SOMÁTICAS DE CADA
SUJETO HAY DOS HAPLOTIPOS HLA (UNO
PATERNO Y OTRO MATERNO) Y EN LOS
GAMETOS SÓLO UNO DE ELLOS

48. A ESCOBAR
FENOTIPO (SEROLÓGICAMENTE DEFINIDO)
HLA-A3, -A28, -B7, -B40, -Cw3, -Cw7, -DR4, -DR9, -DQ4, -DQ6
HAPLOTIPOS (DEFINIDOS EN LOS PARIENTES)
HLA-A3, -B40, -Cw7, -DR4, -DQ6
HLA-A28, -B7, -Cw3, -DR9, -DQ4

49. A ESCOBAR
a
b
PROGENITOR
c
d
PROGENITOR
b
c
a
c
b
d
a
d
c d
GAMETOGAMETO
a
b
GAMETO
GAMETO
HIJOS
HERENCIA DE ANTÍ GENOS DEL
MHC

50. A ESCOBAR
ASOCIACIÓN HLA Y
ENFERMEDAD

51. A ESCOBAR
ASOCIACIÓN HLA-ENFERMEDAD
ENFERMEDAD ALELO RIESGO
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27 80
SÍ NDROME DE REITER B27 40
UVEITIS ANTERIOR AGUDA B27 8
LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉ MICO
DR2 3
ESCLEROSIS MÚLTIPLE DR2 4
SÍ NDROME DE SJÔEGREN DR3 6
ENFEMEDAD DE GRAVES DR3 4
DIABETES MELLITUS TIPO I
DQ8
DR3/DR4
32
25

52. A ESCOBAR
ANTÍGENOS HLA Y ENFERMEDAD
0 2 4 6 8 10 12 14 16 80 90
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
GOODPASTURE
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
GRAVES
MIASTENIA GRAVE
LUPUS ERITEMATOSO
DIABETES TIPO I
ARTRITIS REUMATOIDE
PÉNFIGO VULGAR
HLA-B27
-DR2
-DR2
-DR3
-DR3
-DR3
-DR3/-DR4
-DR4
-DR4
RIESGO RELATIVO

53. A ESCOBAR
OTRAS
MOLÉ CULAS
CLASE I Y CLASE
II

54. A ESCOBAR
MHC
CD1
ZAG
HFE
FcRn
HLA-G
HLA-F
HLA-E
HLA-C
HLA-A
HLA-B
MIC-A
MIC-B
CLASE I
HLA-DR
HLA-DQ
HLA-DP
HLA-DM
HLA-DO
CLASE II

55. A ESCOBAR
MOLÉ CULAS CLASE
I NO CLÁSICAS

56. A ESCOBAR
HLA-E
HLA-F
HLA-G

57. A ESCOBAR
NK
HLA-G
HLA-E
KIR
NKG2A/B
(CD94)
SINCICIO
TROFOBLASTO
HLA-IA NEG
CONTROL DEL
RECHAZO DE
EMBRIÓN

58. A ESCOBAR
MOLÉ CULAS CLASE
II NO CLÁSICAS

59. A ESCOBAR
HLA-DM
HLA-DO
EN EL COMPARTIMENTO MHC CLASE II
(MIIC)
FACILITAN LA ADQUISICIÓN DEL PÉ PTIDO

60. A ESCOBAR
MOLÉ CULAS CLASE
I NO DEL MHC

61. A ESCOBAR
MOLÉ CULA
CD1
Zeng et al. Science 1997, 277:339

62. A ESCOBAR
FAMILIA CD1
(HUMANO)
CD1a CD, Langerhans
CD1b CD, B
CD1c CD
CD1d CD, B
CD1e
LIGANDOS DE CD1
ESFINGOLÍPIDOS
DIACILGLICEROL
ÁCIDOS MICÓLICOS
LIPOPÉPTIDOS
CARBOHIDRATOS POLIACILADOS
MOLÉCULAS ANFIPÁTICAS

63. A ESCOBAR
MIC-A
MIC-B
- EN EPITELIOS Y ENDOTELIOS
- PREDOMINANTEMENTE INTRACELULARES
- EXPRESIÓN EXTRACELULAR POTENCIADA
POR ESTRÉ S E INFECCIONES VIRALES
- LIGANDOS DE NKG2D EN CÉ LULAS NK
MIC = MHC CLASS I CHAIN-RELATED

64. A ESCOBAR
FcRn
- EN TROFOBLASTO E HÍ GADO
- TRANSPORTE TRANSPLACENTARIO DE
IgG
FcRn = NEONATAL Fc RECEPTOR

65. A ESCOBAR
HFE
- SOLUBLE EN PLASMA
- REGULA COMPETITIVAMENTE LA UNIÓN DE LA
TRANSFERRINA AL RECEPTOR TfR
- MUTACIONES EN HFE DAN LUGAR A LA
ACUMULACIÓN DE Fe EN TEJIDOS
(HEMOCROMATOSIS)

66. A ESCOBAR
ZAG
-SOLUBLE EN PLASMA
- CARECE DE β2-m
- FACTOR MOVILIZADOR DE LÍ PIDOS
- ESTIMULA LIPOLISIS
- RESPONSABLE DE LA CAQUEXIA EN TUMORES
ZAG = Zn-α2-GLYCOPROTEIN

67. A ESCOBARZeng et al. Science 1997, 277:339
CLASE I CLASE II
FcRnCD1

68. A ESCOBAR
HIDROFOBICIDAD (VERDE) DE LAS SUPERFICIES MOLECULARES DEL SURCO
Zeng et al. Science 1997, 277:339

69. A ESCOBAR

70. A ESCOBAR
CD1b FcRn
www.rcsb.org