El documento describe la historia del descubrimiento de las hipersensibilidades tipo I y II. En 1902, Charles Richet y Richard Porter estudiaron las toxinas de animales marinos en mamíferos a bordo de un yate. Descubrieron que la reexposición a dosis bajas de toxina en animales previamente expuestos generaba shock, acuñando el término "anafilaxis". Más tarde, Emil von Behring observó respuestas inmunes aumentadas en animales expuestos a dosis pequeñas de toxina diftérica, denominando este

1. Hipersensibilidades I y II

2. 1902 Charles Richet
y Richard Porter
• Se embarcaron en el Yate del Príncipe de
Mónaco para estudiar las toxinas de los
animales marinos en los mamíferos

3. 1902 Charles Richet
y Richard Porter
• Intentaron proteger perros inoculándoles
dosis bajas de toxinas.
• La re exposición a la toxina en dosis
inocuas a estos animales generaba
sofocación y shock de estos
Acuñan el término de Ana-philaxis enfatizando
un Termino que señalara lo contrario a
Profilaxis

4. Emil Von Behring
Trabajando con Toxina Diftérica encontró que los animales de
experimentación podían sufrir respuestas inmunes aumentadas e
incluso mortales después de una segunda dosis aunque esta fuera
muy pequeña ( que en animales no expuestos previamente a la toxina
no causarían daño)
A este fenómeno lo denomina hipersensibilidad

5. LOS MECANISMOS INMUNÓGICOS QUE
SON RESPONSABLES DE LA
PROTECCIÓN ESPECÍFICA (INMUNIDAD)
SON LOS MISMOS QUE SON CAUSA DE
LESIÓN TISULAR (HIPERSENSIBILIDAD)

6. Gell y Coombs (1963 )
• Tipo I anafiláctica.
• Tipo II citotóxica.
• Tipo III inmunocomplejos.
• Tipo IV mediada por células

7. Hipersensibilidad tipo I
ANAFILÁCTICO
MEDIADO POR IgE

8. Modelo clásico

9. ALERGIA Y GENÉTICA
ATOPIA
PREDISPOSICIÓN HEREDITARIA PARA
RESPONDER CON LA PRODUCCION DE IgE AL
ESTÍMULO POR ANTÍGENOS (ALERGENOS)
AMBIENTALES DE BAJA INMUNOGENICIDAD
PRUEBAS CUTÁNEAS POSITIVAS
NIVELES ELEVADOS DE IgE

10. 2q
IL-1
5q
11q IL-1-RA
IL-3
FceRI-b
IL-4
IL-5
IL-9
IL-13
12q
GM-CSF 14q
TCR IFN-g
NOS
MC-GF
6q
5q
MHC-CLASE
b 2 adrenérgico-R
II
TNF-a

11. Certain allergies and autoimmunity can be mapped to specific gene loci.

13. Hipersensibilidad tipo I
TH1 TH2
IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13
Th1 Th2
INF-g, IL-1,IL-2,TNF

15. Diferenciación de la Cel. T CD4+
• Las CD4+ T son activadas por células presentadoras de
antígeno (APCs) en presencia de coestimulación por
CD28 o/y por el coestimulador celular T(ICOS)
• Lo que la hace entrar en un estado en el cual los
receptores de citocinas y las citocinas se coexpresan a
bajos niveles

17. Diferenciación de la cel. T CD4+ virgen
a una T cooperadora
• De tal suerte que las citocinas presentes en el medio ambiente
determinaran el linaje y los perfiles de expresión de citocinas que cada
estirpe celular presentara.
• Una estimulación del ( Signal Transducers and Activation of Transcription )
STAT4 potencializa la producción de interferón-g, el cual por medio del
STAT1, aumenta la actividad del factor de transcripción T-bet.
• T-bet, en respuesta aumenta la expresión de del receptor para IFN- g el
receptor de IL-12R 2 ,e inhibe la expresión del receptor de IL-4
manteniendo linaje TH1.
• Por otro lado la IL-4, por medio de STAT6, aumenta la expresión de la
proteína 3 fijadora de GATA (GATA3). La cual potencializa la producción
de IL-4 e inhibe la expresión de IFN g y determina la diferenciación TH2

19. Diferenciación de la cel. T CD4+ virgen
a una T cooperadora
• En el desarrollo de la célula T CD4+ T se ha incorpora
do el reciente conocimiento de la IL -23.
• En un a tercera posibilidad la IL-23 generaría otro
mecanismo transcripcional que aumenta la
diferenciación de las células TCD4+ hacia células
efectoras productoras de IL-17 e IL-17F, expresando
altos niveles del receptor para IL-23. TNF-a, TNF; IFN g

21. • En 2006 se encontró que la combinación
de IL-6 y TGF-b eran cruciales para la
diferenciación de las células productoras
de IL-17 .
• Ivanov y col. Describen un factor de
transcripción (ROR-gt) para su
diferenciación

23. Patógenos
CD4+ Th1 INF-g Intracelulares
Enfermedades
autoinmunes
IL-12
TGF-b Infección
Nahive Patógena
CD4+ Th17
CD4+ Enfermedades
IL-23 IL-17 Autoinmunes
IL-4
Infecciones
CD4+ Th2 IL-4 Parasitarias
Alergia

24. PROPIEDADES DE LOS SUBTIPOS TH1
Marcadores celulares CD4
Linfocinas
Interferón g +++
Interleucina - 2 +++
TNF - b +++
TNF - a ++
GM - CSF ++
Interleucina - 3 ++
Interleucina - 4 -
Interleucina - 5 -
Interleucina - 6 -
Activación de macrófagos ++++
Activación de linfocitos T ++
Activación de linfocitos B -

25. PROPIEDADES DE LOS SUBTIPOS TH2
Marcadores celulares CD4
Linfocinas
Interferón g -
Interleucina - 2 -
TNF - b -
TNF - a +
GM - CSF +
Interleucina - 3 ++
Interleucina - 4 +++
Interleucina - 5 +++
Interleucina - 6 +++
Activación de macrófagos +
Activación de linfocitos T -
Activación de linfocitos B ++++

26. Migración a
tejido

27. ALERGENO
LINFOCITO B
ESPECÍFICO
PARA UN
EPÍTOPO DEL
ALERGENO
B
ANTICUERPOS
Th 2
BM ESPECÍFICOS
PARA EL
EPÍTOPO DEL
ALERGENO
Th 1 IL-13 IL-4 INDUCTOR
IgE
IFN-g
IgE

30. INMUNOGLOBULINA E
PESO MOLECULAR 190 kDa
CADENAS PESADAS EPSILON (e)
CADENAS LIGERAS KAPPA (k) - LAMBDA (l)
CONCENTRACIÓN 50 - 300 ng/mL
VIDA MEDIA (PLASMA) 3 días
TERMOESTABILIDAD TERMOLÁBIL (56°C, 30 min)
RECEPTORES:
ALTA AFINIDAD (FceRI): CC,DC
BAJA AFINIDAD (FceRII): B, Mo, Eo, NK, Lg, DC, Pq
VIDA MEDIA (FIJA) 3 semanas

31. Célula cebada

33. Un FceRI interactúa
con ambos dominios
CH3 de la
inmunoglobulina con
dos dominios de tipo
Ig de la cadena a
ALTA AFINIDAD (FceRI): CC,DC
Los mastocitos y basófilos expresan hasta 90 000 copias
Células de Langerhans monocitos y plaquetas lo expresan pero
en concentraciones menores

34. El FceRII (CD 23) de menor afinidad
que el anterior , tiene una región de
paso por membrana seguida de un
dominio extracelular de lectina tipo C y
carece de relación estructural con el
anterior .
Dos Isoformas :
CD23 a Linfocitos B activados
CD 23 inducido en diversos
tipos celulares por IL-4
Su estimulación activa Células B
Macrófagos alveolares y eosinófilos
Los pacientes atópicos tienen niveles
BAJA AFINIDAD (FceRII): B, mas elevados de este receptor en sus
Mo, Eo, NK, Lg, DC, Pq linfocitos y macrófagos así como de la
fracción soluble que los sanos .

37. Estimulación inespecífica
• Péptidos
• Qumiocinas
• C3a de complemento
• C5a que se une a un receptor especifico
• Proteína inflamatoria del macrófago 1 a
(MIP1 a)
• Compuestos polibasicos como el 40/48

38. Estimulación inespecífica
• Neuropéptidos :
a) Substancia P
b) Somatostatina
c) Péptido intestinal vasoactivo
El eritema que aparece en el borde de las ronchas en la urticaria se debe en
Parte al SNC ya que es mucho menor en laas zonas no inervadas

41. El enlace cruzado del FceRI resulta en una agregación del mismo,
y en una activación de la proteín-cinasa (PTK).

42. 1) A continuación la PTK fosforila a la Fosfolipasa C que convierte
el 4,5, bifosfato de fosfatidil-inositol (PIP2) en Diacilglicerol (DAG),
trifosfatode inositol (IP3)

43. 2) El DAG activa a la proteín-cinasa C (PKC) que con el Ca2+ es
indispensable para el ensamblaje tubular y la fusión de los gránulos
con la membrana plasmática. El IP3 es un movilizador potente de las
las reservas intracelulares de Ca2+

44. 3) El enlace cruzado del FceRI también activa a la enzima que convierte la
fosfatidil serina (PS) en fosfatidil etanol amina (PE). Por último la PE se metila
para formar fosfatidil colina (PC) por acción de las metiltransferasas I y II
de los fosfolípidos (PMT I Y II), La acumulación de PC sobre la superficie
exterior de la membrana plasmática aumenta la fluidez de esta y facilita la
formación de canales de Ca+

45. La entrada resultante de Ca2+ activa la fosfolipasa A2 que promueve el
desdoblamiento de la PC en liso fosfatidil colina (Lyso PC) y Acido
Araquidonico
5) El acido arquidónico se convierte en mediadores potentes de la
Inflamación como leucotrienos y prostaglandina D2

46. 6) La MAPK activada también induce la secreción de citocinas por aumento
en la transcripción de genes de citocinas

47. 7) El enlace cruzado de FceRI activa también la adenilciclasa de la membrana
Lo que produce un aumento transitorio del cAMP , en 15 seg la disminución
resultante ulterior es necesaria para que la desgranulación ocurra .

48. 8) Se cree que las proteín cinasas dependientes de cAMP fosforilan las
proteínas de los gránulos membranales y que de esta manera cambian la
permeabilidad de estos al agua y al Ca2+ . El abultamiento subsecuente de
los gránulos y la formación de complejos de proteína receptora de unión a la
N-etilmaleimida (SNARE) facilitan la unión con la membrana plasmática y la
liberación de mediadores

49. Degranulación
Primarios :
a) Histamina
b) Heparina
c ) proteasas
c) FQE y FQN
Activación de las vías relacionadas con Citocinas que favorecen
mediadores lipídicos de la Inflamación. Ambiente inflamatorio

51. Cinética de células y mediadores
120
Histamina
Prostaglandinas
100
Leucotrienos
Triptasa
Valores Promedio
Neutrófilos
80
Eosinófilos
Basófilos
Macrófagos
60
ICAM
ECP
40
20
0
0 0.25 0.5 1 6 24
Tiempo (horas))

52. SALIDA DE MEDIADORES
CCL3/MIP-1a CCL4/MIP1b CCL5/RANTES
CCL7/MCP-3 CCL11/Eotaxina-1
CCL24 /Eotaxina-2
HORAS
CCL26/Eotaxina-3
TNF-a GM-CSF IL-4 IL-5
IL-6 IL-10
IL-13
MINUTOS PROSTAGLANDINA D2
LEUCOTRIENOS LTC4, LTD4, LTE4
SEGUNDOS PROTEASAS NEUTRAS TRIPTASA, QUIMASA
HISTAMINA
CC
ESTÍMULO

53. EOSINOFILIA
CCR3
CCR3
EPITELIOS
INFLAMACIÓN
ENDOTELIOS LTC4 PAF
EOTAXINA
(CCL11) CCR3
EOTAXINA-2
(CCL24)
Th 2
EOTAXINA-3 LESIÓN TISULAR
IL-5 (CCL26)
RANTES PBP PCE POE
(CCL5)
IL-13
IL-4 VLA-4 MCP-3 NDE
(CCL7))
Metaloproteinasas
IL-5
VLA-4 VLA-4
VCAM-1 VCAM-1
IL-4
IL-13
FIBROSIS
VCAM-1 TGF-b
VCAM-1

54. Eosinófilos

56. CCR-3
Receptor de quimiocinas en:
a) Eosinófilos.
b) Basófilos .
c) Células dendríticas.
d) Linfocitos Th2.
e) Células epiteliales.
d) Célula cebada .
e) Tejidos embrionarios Hematopoyéticas.

57. CCR-3
Promiscuo para :
a) Eotaxinas
b) RANTES (CCL–5).
c) MCP–2 (CCL18).
d) MCP–3 (CCL7).
e) MCP–4 (CCL13).
Las eotaxinas sin embargo, activan específicamente CCR3
mientras que las otras quimocinas pueden activar otros receptores
adicionales.

59. REACCIÓN ALÉRGICA E IFN-g
IgE
CP CC
Eo
CC
IL-5
B
II
Th2 IL-13
CD4+ IL-4
IFN-g
II
CD4
CPA IFN-g
IFN-g
IFN-g
NKT
CD3+
NK CD161+
CD3-
Tc1 CD16/56+
Th1 CD3+
CD8+
CD3+
CD4+

60. STAT6, signal transducer and activator of transcription 6.
TARC, thymus and activation-regulated chemokine.
MDC, monocyte-derived chemokine

62. Hipersensibilidad tipo II
También llamada citotóxica incluye la
participación de cualquier clase de
anticuerpo que promueva la destrucción
celular.
Con o sin la participación del
complemento.
Anticuerpos de reacción cruzada.

63. Hipersensibildad II
Se contemplan tres mecanismos
1. Daño mediado por complemento.
2. Citoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC)
3. Disfunción celular mediada por anticuerpos
(neutralizantes-estimulantes)

65. HIPERSENSIBILIDAD II
• Interacción de Anticuerpos IgG o IgM.
• Antígenos endógenos o exógenos
adsorbidos.
• Los antígenos se encuentran localizados
en paredes celulares o tisulares.
• Los antígenos son reconocidos por los
anticuerpos y estos por los receptores de
porlimorfonucleares y macrófagos.
• Células propias se convierten en células
blanco

66. Mecanismos de daño
A través de
Receptores de Fc
en diversas
poblaciones
celulares
Acción fisiológica
sobre estructuras
Activación de
complemento

67. TIPO II CITOTOXICIDAD POR
CITOTÓXICO COMPLEMENTO
C3b
C3b
FcR
IgG C3b CR
FcR CR
FcR
FcR
FcR
OPSONIZACIÓN Y C3bCR
CR CR
FAGOCITOSIS
FcR
C3b
C3b C3b CR
CR
FcR
FasL
FcR ATAQUE
FcR FcR FcR
C3b C3b CR CITOTÓXICO FcR
C3b
Fas
FasL
NK CR
C3b
CR FcR
CITOTOXICIDAD CELULAR C3b
DEPENDIENTE DE C3b
ANTICUERPOS

68. ORIGEN DE LOS ANTICUERPOS
ORIGEN
ORIGEN EJEMPLO
EJEMPLO RESULTADO
RESULTADO
RESPUESTA ACTIVA
RESPUESTA ACTIVA Anti-substancias de grupo Anemia hemolítica
Anti-substancias de grupo Anemia hemolítica
ESPECÍFICA
ESPECÍFICA sanguíneo
sanguíneo autoinmune
autoinmune
RESPUESTA ACTIVA
RESPUESTA ACTIVA Anti-proteína M de
Anti-proteína M de Fiebre reumática
Fiebre reumática
CRUZADA
CRUZADA Streptococcus pyogenes
Streptococcus pyogenes
TRANSFERENCIA
TRANSFERENCIA Anti-substancia Rh
Anti-substancia Rh Eritroblastosis fetal
Eritroblastosis fetal
PASIVA NATURAL
PASIVA NATURAL
TRANSFERENCIA
TRANSFERENCIA Isohemaglutininas
Isohemaglutininas Reacción hemolítica
Reacción hemolítica
PASIVA ARTIFICIAL
PASIVA ARTIFICIAL (Anti-A y anti-B)
(Anti-A y anti-B) postransfusional
postransfusional

69. RESPUESTA ACTIVA
IgG
MEMBRANA
CELULAR TRANSFERENCIA PASIVA
ANTÍGENO DE
SUPERFICIE
CONSTITUTIVO
ADSORBIDO

70. Enfermedad Hemolítica del recién nacido

71. Hipersensibilidad tipo II

72. Tipo II inducido por agentes
exógenos

73. Anemias Autoinmunes
ANEMIA PERNICIOSA • ANEMIA HEMOLÍTICA
- Ab contra el factor intrínseco (pp de AUTOINMUNITARIA
las células parietales que facilita la - Ab contra eritrocitos.
captación de vitamina B12). - Lisis mediada por complemento u
opsonización y fagocitosis.

74. Anemia hemolítica autoinmune
Figure 11-2

75. Riñon
Un mismo tipo de tejido podrá sufrir lesiones
Por diferentes tipos de daño inmunológico

76. Síndrome de Goodpasture
Autoanticuerpos
Se observan anticuerpos de tipo IgG en
depósitos lineales en contra de la cadena a3
de la Colágena tipo IV en todo el organismo
que se depositan en la membrana basal del
tejido glomerular y pulmón produciendo
manifestaciones clínicas de hemoptisis,
anemia disnea y nefritis .
Los glomérulos son muy sensibles al deposito
de anticuerpos y a la respuesta inflamatoria.

77. Lupus
Eritematoso
Sistémico
Síndrome de Goodpasture

78. Inmunofluoresencia
Depósitos lisos (lineales) de ab
a lo largo de la membrana basal
Depósitos granulares (gruesos) de
complejos antígeno-anticuerpo.

79. Patrón de fluorescencia en
hipersensibilidad de tipo II

80. Papel de la fagocitosis en la
Hipersensibilidad II

81. Hipersensibilidad tipo II
Célula Blanco
C3b
Autoanticuerpo
Enzimas
lisozomales
Phagocyte
Opsonización por medo de autoanticuerpos contra una
célula blanco propia (en conjunción con complemento)
con la resultante actividad inflamatoria y fagocitosis

84. Citoxicidad Directa

85. Anticuerpos contra receptores que
tiene actividad fisiológica

86. TIPO II
CITONEUTRALIZANTE
CITONEUTRALIZANTE
ANTICUERPOS
ANTI-RECEPTOR
LIGANDO
RECEPTOR
AUSENCIA
SEБL DE SEБL
SIN CAMBIO
SEБL FISIOLOGICO
CAMBIO
FISIOLOGICO

87. TIPO II
CITOESTIMULANTE
ANTICUERPOS
ANTI-RECEPTOR
LIGANDO
RECEPTOR
EXCESO
SEБL DE SEБL
SEБL
CAMBIO
CAMBIO PATOLOGICO
FISIOLOGICO

88. BEFORE AND A
Enfermedad
de Graves
Los autoanticuerpos (LATS) se fijan al receptor
de la hormona estimulante del tiroides en la
glándula
La glándula se estimula y crece produciendo un
bocio funcional y mayor cantidad de hormona
tiroidea impidiendo la retroalimentación
negativa
Esto genera un cuadro de Hipertoroidismo con las manifestaciones
clínicas de perdida de peso , temblor intolerancia al calor
y finalmente debilidad muscular

89. Figure 11-5

90. Enfermedad de Graves
• Los autoanticuerpos también causan
cambios inflamatorios en la grasa retro-
ocular, generando una protrusión ocular
significativa debido a una estimulación de
los fibroblastos.
• El diagnostico se confirma determinando
los niveles de hormona tiroidea y las
inmunoglobulina estimulante del tiroides

91. Enfermedad de Graves
• Producción de Ab que se
fijan al receptor de TSH e
imitan su acción normal.
• Los ab NO están regulados
y hay estimulación excesiva
de la glándula tiroides.
• Ab: LATS (Ab estimulantes
de la glándula tiroides).

92. Bloqueadora/ Producción de Ab que se fijan a los AchR
sobre las placas motoras de músculo.
Neutralizante Bloqueo de la fijación normal de Ach.
Degradación de Ach por acetilcolinesterasa
Miastenia gravis Debilitamiento progresivo de los músculos
El Ab anti-AchR activa a esqueléticos.
complemento, lo que
lleva a destrucción de
receptores de Ach con
la subsiguiente
disminución del número
de ellos conforme la
enfermedad progresa.
08/02/2012

93. Los procesos infecciosos pueden generar anticuerpos de reacción
cruzada por mimetismo molecular contra antígenos del huésped

94. La Proteína M del Estreptococo B hemolítico del grupo A se extiende desde
la membrana celular hasta la cápsula como pares de proteína enredadas para
prevenir su fagocitos por los polimorfos y macrófagos
• Así la producción de anticuerpos
contra esta proteína M es una parte
importante para su protección
• Algunos anticuerpos anti-proteína M-
pueden causar enfermedad en lugar
de protección.
• Alguna proteínas M contienen un
epítope que mimetiza la miosina y
este mimetismo molecular resulta en
anticuerpos que reaccionan contra el
miocardio y especialmente las
válvulas cardiacas
• Si la infección no es tarada
adecuadamente generando una
Fiebre reumática activa con
enfermedad valvular crónica
especialmente con daño a nivel
mitral

95. Activación Policlonal:
El súper antígeno estimula
múltiples clonas sin
importar la especificidad