complejo principal de histocompatibilidad 1 y 2.......................................................................................................hhahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahaahahhahahahahahahahahahahahahahahaahhahahahahahahahahahaahhahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahahhajkdshflkjadsfhdaslkjhflaskhflkasjfaklsjfklajhfjadskjfaklsdhfkljasdfhaksdhfklajdfsskhflkajsdfkljdaslkfjhaskldhfklasjdflksajhdfljkhalskjdflaksjhfdkjadshfkjahslkfjalsdkjhfldaksjflkajsdflkjhasldjkfhlaskdjhflaskjhfdlkajshlfkjhaslkdfjhalskjhflkjshfdalksjdhfalksjdhfalksjdhflaksjdhfslkdjhflsdkjfhslkdjhflsdkjhflskdjhfslkjdhflaskjdhflasdkjhfladskjhflaskdjhfsdjfhlkadsjhfalskjdhflksdjhflsakjdhflaksjdhflkasjhdflksjdhflaskjdhflkdsjhflskdjhflkjashdflkjadshflkajhslakjhflakjshfdlaksjhfldaskjhflksjdhflkajsdhflkjashflkjasdhflkjhflaskjdhfalskdjhfsadlkjhfalskjhfdajkshdflkajhflakjsfd

1. CÉLULAS DENDRITICAS Y COMPLEJO
PRINCIPAL HISTOCOMPATIBILIDAD
Salvador Ruvalcaba García. R4AICP

2. Contenido
1. Células dendríticas
- Localización
- Características
- Clasificación
- Nomenclatura
- Células Dendriticas clásicas, plasmocitoides y Langerhans
2. Complejo principal de Histocompatibilidad
- Historia
- Características
- Moléculas.
- Vías de procesamiento citosólica y fagolisosomas
- Presentación cruzada

3. Células Dendríticas
Llamadas así por su parecido con las células del SNC
Forman parte del sistema fagocítico mononuclear junto con macrófagos y
monocitos.
Son las células presentadoras de antígeno profesionales.
Células capaces de iniciar, coordinar, y regular las respuestas inmunitarias
adaptativas.
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

4. Piel Digestivo
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
Bazo
DISTRIBUCIÓN DE CÉLULAS DENDRITICAS
Langerhans
interdigitantes
Respiratorio
BCDA
Ausencia de marcadores
específicos CD

5. Características generales de las CD.
MCH II
Moléculas de
adhesión
CD11a
CD 11 c
CD 50
CD 58
CD 102
Moléculas
Coestimuladoras
CD 40
CD 80
CD 86
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

6. Clasificación de las células dendríticas.
HSC. Células madre hematopoyéticas
MDP. Precursores dendríticos- macrófagos
FLT3L. Ligando 3 de tirocin cinasa Fms
CDP. Precursor de células dendríticas.
IRF. Factor regulador de interferón
BATF3. Factor de transcripción de cremallera básica
de leucina 3.
ID2. Proteína inhibidora de unión al DNA 2
IRF-8
BATF3
ID2
IRF-4
Notch 2
KLF4
GATA2
TNF α
IL-4
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp
741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell
subsets: an update. Immunology. 2018,
154; 3-20.

7. NOMENCLATURA
Plasmocitoide
• Mieloides, clásicas,
2 convencionales
Derivadas de monocitos macrófagos
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

8. CELULAS DENDRITICAS PLASMOCITOIDES
 Núcleo excéntrico
 Prominente retículo endoplásmico
 Prominente Golgi
 CD123. no diferenciación a clásica
Receptores para la
producción de INF tipo
1 Y 3
TLR7 sensa RNA
TLR9 sensa DNA
Liu K . Dendritic Cells. El
sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human
dendritic cell subsets: an
update. Immunology. 2018,
154; 3-20.

9. CELULAS DENDRITICAS PLASMOCITOIDES
“APAGADORES”
IRF. FACTOR DE INTERFERÓN
ITIM SECUENCIA DE ACTIVACIÓN
INHIBIDORA
TIROCIN CINASA
ILT. TRANSCRIPTORES TIPO
INMUNOGLOBULINA
FCER1. RECEPTOR DE ALTA AFINIDAD
IGE
BTLA ATENUADOR LINFOCITOS B Y T
ITIM
Nock down afectando IRF7
Esfingocina 1 fosfato
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

10. Célula Dendrítica mieloide
altamente fagocíticas
Expresan marcadores mieloides como CD 11, CD 33, CD13
Expresan altas concentraciones de MHC I y II
Especializadas en presentación de antígenos.
Presente en sistema circulatorio, órganos linfoides y no linfoides
Expresan CCR7
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

11. CELULAS DENDRITICAS MIELOIDES 1
Filamentos
desnudos
de actina
- Función característica de
presentación cruzada
- Expresa selectivamente TLR 3
Y TLR 10
Unión con célula T(CXCL9,10)
activada y NK
IRF. FACTOR DE INTERFERÓN
ILT. TRANSCRIPTORES TIPO
INMUNOGLOBULINA
FCER1. RECEPTOR DE ALTA
AFINIDAD IGE
BTLA ATENUADOR
LINFOCITOS B Y T
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

12. CELULAS MIELOIDES TIPO 2
Receptores característicos mieloides
Más con langerhans
Menos que con langerhans
TH1
TH2
TH17
LTC Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update.
Immunology. 2018, 154; 3-20.

13. CELULAS DE LANGERHANS
• Inicialmente se creía que eran extensiones del SNC
Descubiertas por Paul Langerhans
Caracterizados por la expresión de CD1a y gránulos Birbeck
Expresan TLR 1,2, 3, 5, 6, 10.
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

14. Marcadores de las células dendríticas.
Tipo de célula
dendrítica
Subclasificación Marcador característico Función
Clásica o mieloide
Tipo 1 y
tipo 2
Definidas por expresión de
CD 141 y CD1c hi (BDCA-1)
CD 141 y CD1c low (BDCA-3)
Presentación de antígenos a
linfocitos vírgenes
Presentación cruzada
plasmocitoide - CD123+ BDCA 2-4 Defensa antivírica, estimulación
de linfocitos T citotóxicos
Derivado de
monocitos
- CD14 Presentación de antígenos.
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

15. pDC
ONTOGENIA FUNCIONAL
VIRUS Y TUMORES
CDC1
IL-10
TGF-B
IL-23
IL-12
INF 3
CXCL9/10
IL-12
INF 1
T REG
TH17
TH2
TH1
CD8
Patógenos
intracelulares Parásitos y alergenos
Bacterias extracelulares y
hongos
cDC2
CD5 lo CD5 hi
Liu K . Dendritic Cells. El sevier. 2016 pp 741-7-50.
Colin M., Biglei V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018, 154; 3-20.

16. COMPLEJO PRINCIPAL
HISTOCOMPATIBILIDAD

17. Definición MHC.
Grupo de genes que codifican proteínas cuya función
es la presentación de antígenos propios y no propios
a los linfocitos T
Presente en todos los mamíferos
En humanos se llama HLA
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135

18. HISTORIA
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135

19. Características MHC
Poligénico. Varios grupos de genes
4x106 pares de bases.
Polimórfico. Múltiples variantes de
cada gen en la población estudiada
Expresión de genes codominante

20. Mapa de genes en el locus del MHC
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
MHC II MHC III MHC I
Genes del
Proteosoma: TAP
1,2
Genes del
Complemento
C4, FB, C2
Citocinas:
TNF-a
DP DM DQ DR B C A
B1 A1 A B
TA2
A2 B1 A1 B1 B5 A
TA1
DOA
Tapasina
Sub unidades del
Proteosoma
DP DM DR
DQ
C4B C4A C2
Factor B
LTB
TNF a
LT
MICB MICA
HLA
B
HLA C HLA
E
HLA A
HLA F
HLA G
6p
3800 Kb

21. MHC humanos.
Clases del MHC1
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology.
Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
• HLA-A
• HLA-B
• HLA-C
Clases del MHCII
• HLA-DP
• HLA-DQ
• HLA-DR
• HLA DPA1, HLA
DPB1
HLA-DQ α(A1,A2) • HLA-DQ ß(B1)
• HLA-DR α(A1) • HLA-DR β(B1, B2)
La nomenclatura del locus del HLA tiene en cuenta su enorme
polimorfismo de este modo un ejemplo de como se puede llamar a los
alelos individuales es el siguiente : HLA-A*201 Que se refiere al
subtipo 01del HLA-A2

22. Aumento de expresión de MHC por INF γ
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135
Célula NK
INF γ
Baja expresión MHC
Aumento
expresión
moléculas MHC
Presentación de
antígeno
aumentada
Respuesta de
linfocitos T

23. MOLÉCULAS DE MHC I
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135
α1 α2
α3
Cadena
pesada
Microglobilina
B2
Sitio de
unión a
péptido
Sitio
transmembrana
Sitio unión a
CD8
Domini
o
Ig
Cadena α 44 kDa (MHC)
Cadena β2 12 kDa
(cromosoma 15)
Peptido 8-11 aa

24. MOLÉCULAS MHC II
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135
B1
α1
α2 B2
Dominio
transmembrana
Sitio de
unión a
linfocitos T
Hendidura
de unión a
péptido
- 2 cadenas polimórficas codificadas
en MHC
- Unión no covalente
- Α. 32-34 kDa
- Β 29-32 kDa
- Aminoácidos polimórficos en α1β1
- Cadena αβ y porción estable

25. CARACTERÍSTICAS DE LAS MOLÉCULAS DE
LAS CLASES I Y II DEL MHC
CARACTERÍSTICAS CLASE I DEL MHC CLASE II DEL MHC
Cadenas polipeptídicos α, microglubulina β2 α y β
Localizaciones de
aminoácidos poliméricos
Dominios α1 y α2 Dominios α1 y β1
Lugar de unión para el
correceptor del linfocito T
CD8 se une principalmente al
dominio Dominios α3
CD4 se une a un buen hueco
creados por partes de los
dominios α2 y β2
Tamaño de la hendidura de
unión al péptido
Acomoda péptidos de 8-11
aa
Acomoda péptidos de 10-30
aa
Nomenclatura HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA DQ, HLA DP
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135

26. CARACTERISTICAS DE INTERACCIONES ENTRE
MHC Y PÉPTIDO
Especificidad amplia por parte de MHC
Cada molécula MHC I, II se une a un solo péptido a la vez, pero puede ligar varios péptidos
diferentes.
Los péptidos que se unen a las moléculas del MHC comparten características estructurales
Moléculas adquieren su carga peptídica cuando se sintetizan y ensamblan dentro de las células.
Interacción saturable y con desprendimiento lento.
Número pequeño capaz de activar linfocitos T específicos
No discriminan entre péptidos extraños y antígenos propios
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135

27. Expresión de las moléculas del MHC
Las citocinas estimulan la transcripción de genes MHC I Y II
Activan factores de transcripción, Se unen a una proteína CIITA (activador de transcripción de genes
ClaseII). Promueve la transcripción eficiente.
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
LT CD4
I. Adaptativa
INF-γ

28. VIA DE PRESENTACION DEL MHC CLASE I
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
Virus
Proteína Vírica
sintetizada
PRODUCCION DE PROTEINAS
EN EL CITOSOL
EXPRESION EN SUPERFICIE DE
COMPLEJOS PEPTIDO-MHC I
ENSAMBLAJE DE PEPTIDO-
MHC CLASE I EN EL RE
TRANSPORTE DE PEPTIDOS
DEL CITOSOL AL RE
DEGRADACION PROTEOLITICA
DE LAS PROTEINAS
Ubicutina
Proteina
Ubicutinizada
Fagosoma
Proteosoma
Peptidos
Chaperona
(calnexina y calreticulina)
RE
TAP
ERAP
MHC1
Golgi
Vesicula
Exocitica
CD8+
TAP: TRANSPORTADOR
ASOCIADO AL
PROCESAMIENTO DEL
ANTIGENO
ERAP: PEPTIDASA ASOCIADA
AL RETICULO ENDOPLASMICO
CHAPERONAS: CALNEXINA Y
CALRETICULINA
CLIP: PEPTIDO DE CADENA
INVARIABLE ASOCIADO A
CLASE II

29. SINDROME DE LINFOCITO DESNUDO
Caracteristicas Tipo 1 Tipo 2
MHC Expresión baja de clase I Disminución de MHC II
CIITA
Factor regulador X
Complejo RFX asociado a
proteína. (80%)
Subclasificación Grupo 1.Más grave. Ausencia MHC1 β2M
Grupo2. Disminución MHC 1 y β2M
Grupo 3. Deficiencia tap 1 y 2
Grupo 4. Deficiencia tapasina.
Grupo A. CIITA aberrante
Grupo B.. Mutación en factor de
transcripción RFX
Grupo C. Mutación RFX-5
Grupo D. Mutación RFX- AP
Clínica. Infecciones rinosinusales y otitis media
supurativas.
Bronquiectasias, enfisema, panbronquilitis.
Infecciones en primer año.
patógenos Oportunistas. Amenaza. Infecciones por pseudomonas,
salmonella y CMV.

30. VIA DE PRESENTACION DEL ANTIGENO DEL
MHC CLASE II
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
CAPTACION DE PROTEINAS EC
EN CAMPARTIMENTOS
VESICULARES DE LA APC
PROCESAMIENTO DE PROTEINAS
INTERIORIZADAS EN VESICULAS
ENDOSOMICAS O LISOSOMICAS
BIOSINTESIS Y TRANSPORTE
DE MHC II EN LOS
ENDOSOMAS
ASOCIACION DE PEPTIDOS
PROCESADOS A MOLECULAS
CLASE II EN VESICULAS
EXPRESION DE COMPLEJOS
PEPTIDOS-MHC II EN LA
SUPERFICIE CELULAR
MCH II
Ag Proteinico
CD4+
RE
B
MHC II
Lisosoma
Endosoma
a
Cadena
invariante
(iL)
Vesícula
exocitica
Endosoma
RE
Chaperonas
HLA_DM
CLIP= PEPTIDO DE I I DE LA CLASE II
I I= PÉPTIDO ASOCIADO A CADENA
INVARIABLE
HLA –DM

31. Vías de procesamiento y presentación del
antígeno de las clases I y II del MHC
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology.
Sanunders-Elsevier. 8th ed. pp.107-135
CARACTERISTICA MHC I MHC II
Composición del complejo MHC-
péptido estable.
Cadena α polimórfica,
microglobulina β2
péptido
Cadena α y β polimórficas
péptido
Tipos de APC Todas las células nucleadas Células dendríticas, fagocitos,
mononucleares, LB, células endoteliales.
Linfocitos T reactivos Linfocito T CD8+ Linfocito T CD4+
Fuente de antígenos proteicos Proteínas citosolicas, fagosoma Proteínas endosomicas, lisosomicas
(interorizadas)
Enzimas responsables de la carga
del péptido en el MCH
Proteosoma Proteasas endosomicas y lisosomicas
(catepsina))
Lugar de carga del péptido en el
MHC
Retículo endoplásmico Compartimento vesicular especializado
Moléculas implicadas en
trasporte y carga del péptido del
MHC
Chaperonas, TAP En el REg Chaperona en el RE, cadena invariante en el
RE, Golgi y MIIC/CIIV; DM

32. PRESENTACIÓN CRUZADA
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135
ag vírico
Célula infectada
CAPTACIÓN POR APC (C.
DENDRITICA)
MHC clase II
Célula
dendrítica
MHC clase II
AG VÍRICO ENTRA EN
CITOSOL
MHC clase I
PRESENTACION
CRUZADA RESPUESTA
LTCD8
específicos
coestimulador
LT específico

33. INMUNODOMINANCIA DE PEPTIDOS
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., Baker, D. and Baker, A. (n.d.). Cellular and molecular immunology. Sanunders-Elsevier. 8th ed.
pp.107-135
INTERIORIZACION DEL AG EN LA
APC
Posibles epítopos
PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO
PEPTIDOS GENERADOS,
UNO SE PUEDE UNIR AL
MCH II
Epítopo inmunodominante
Linfocito T CD4
RESPUESTA DEL
LINFOCITO T AL
PÉPTIDO
INMUNODOMINANTE

34. SINDROME DE LINFOCITO DESNUDO
Desorden genético
autosómico recesivo
Caracterizado por
disminución o
ausencia de expresión
MHC
INMUNODEFICIENCIA
SEVERA COMBINADA

35. SINDROME DE LINFOCITO DESNUDO
Caracteristicas Tipo 1 Tipo 2
MHC Expresión baja de clase I Disminución de MHC II
CIITA
Factor regulador X
Complejo RFX asociado a
proteína. (80%)
Subclasificación Grupo 1.Más grave. Ausencia MHC1 β2M
Grupo2. Disminución MHC 1 y β2M
Grupo 3. Deficiencia tap 1 y 2
Grupo 4. Deficiencia tapasina.
Grupo A. CIITA aberrante
Grupo B.. Mutación en factor de
transcripción RFX
Grupo C. Mutación RFX-5
Grupo D. Mutación RFX- AP
Clínica. Infecciones rinosinusales y otitis media
suporativas.
Bronquiectasias, enfisema,
panbronquiolitis.
Infecciones en primer año.
patógenos Oportunistas. Amenaza. Infecciones por pseudomonas,
salmonella y CMV.