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Tema 5 - Epilepsia
Definiciones importantes en epilepsia
Definiciones importantes en epilepsia
Definiciones importantes en epilepsia
Clasificación
Semiológica
Focal General
Etiológica
Metabólica /
Estructural (Tumor,
infarto,
hemorragia)
Genética (Síndrome
definido)
Desconocida (Tras
abordaje inicial)
Origen de crisis
Generalizada
(Redes
bilaterales)
Tónicas Clónicas Tónico-clónicas Ausencias
Típicas
Atípicas
Mioclónicas Atónicas
Focal (Redes
unilaterales)
Sin discognición
Con
discognición
Tónico-clónico
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Tipo de crisis
(Generalizada)
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Tónica Contracción tónica de las cuatro extremidades (predominio
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Tónico-Clónica Contracción tónica de las cuatro extremidades seguidas de
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Atónicas Pérdida súbita del tono muscular generalizado
Mioclónicas Movimiento involuntario breve, de 10 a 50 milisegundos, de
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seguidos de reconexión rápida sin periodo post-ictal;
usualmente el paciente no se percata del lapso perdido y
continua hablando como si no hubiera sucedido nada. Sin
pérdida del tono.
Localización
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Manifestación (Con o sin discognición)
Temporal Desconexión con automatismos (chupeteo, movimiento de
manos), posición del esgrimista, molestia o ardor epigástrico,
alucinaciones auditivas, sensación de miedo, dejá vú, jamais vú,
alucinaciones olfatorias, síntomas autonómicos (taquicardia,
diaforesis, palidez)
Parietal Sensación anormal de inicio y terminación súbita lateralizada
Frontal Hipermotoras: Movimientos complejos, estereotipados,
previamente aprendidos (persinarse, patear, etc.), movimiento
tónico de los ojos o de la cabeza, movimientos tónicos-clónicos
unilaterales
Occipital Alucinaciones visuales simples o complejas
Si hay antecedentes
heredofamiliares -
diagnosticar síndrome
genético si aplica
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de crisis
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dos o más fármacos
adecuados, referir
para manejo
quirúrgico
Para elegir antiepiléptico
• En primer lugar, se debe definir el tipo de epilepsia
(focal o generalizada) y excluir los fármacos que no
sean apropiados.
• En segundo lugar, se deben excluir los fármacos
contraindicados, si existen, para el tipo de epilepsia.
• En tercer lugar, se deben excluir los fármacos
contraindicados para el paciente
• Por último, se elije el fármaco que ofrezca el mejor
costo-beneficio; usualmente entre más nuevo el
fármaco, más costoso, pero con menores efectos
secundarios
Síndromes epilépticos de importancia
• Síndrome de West. Primer año de vida.
Espasmos infantiles + arresto del desarrollo +
hipsiarrítmia interictal
• Síndrome de Lennox-Gastaut: 1-7 años.
Múltiples tipos de crisis + alteración del
desarrollo.
Síndromes epilépticos de importancia:
• Epilepsia mioclónica juvenil: Inicio en la
adolescencia. Mioclonias (90%), tónico-
clónicas generalizadas (70%), ausencias. El
manejo de elección es valproato de magnesio.
• Esclerosis mesial temporal: Área de cicatriz en
el lóbulo temporal medial que ocasiona crisis
focales temporales, usualmente por un evento
previo. Es la epilepsia focal más común en el
mundo.
Consideraciones generales
• Para epilepsia focal, cualquier antiepiléptico es útil, pero los
más útiles son los que actúan sólo en epilepsias focales (Por
ejemplo: Valproato de magnesio sirve para cualquier
epilepsia, pero es más efectivo la carbamazepina si se trata
de epilepsia focal)
• Para epilepsia generalizada, algunos fármacos
antiepilépticos son útiles en algunas pero contraindicadas
en otras porque pueden exacerbar algunos tipos de crisis.
Por ejemplo, la fenitoína exacerba crisis mioclónicas en
epilepsia mioclónica juvenil
• Dentro de un mismo grupo de fármacos (para focales vs.
Generalizados), todos tienen la misma efectividad
Consideraciones generales
• Al combinar fármacos, se deben de elegir aquellos que
tengan mecanismos de acción diferentes.
• Todos los antiepilépticos causan sedación en menor o
mayor medida, y disminución de concentración
• Entre más reciente el fármaco, menos
interacciones/efectos adversos tiene
• Algunas epilepsias tienen su fármaco de elección
específico; por ejemplo, la epilepsia de ausencias
infantil responde a Etosuximida, que no sirve para crisis
focales o generalizadas
Fármaco Mecanismo de acción Efectos adversos selectos
Carbamazepina Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para
extender la fase inactivada e inhibe la generación de
potenciales de acción rápida al presentar trenes de
despolarización
Reacción cutánea grave
(Epidermolisis tóxica o Síndrome
de Stevens-Johnson) en pacientes
asiáticos con mutación del HLA-
B1502
Fenitoína Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para
extender la fase inactivada e inhibe la generación de
potenciales de acción rápida al presentar trenes de
despolarización. Disminuye la transmición sináptica,
limita la fluctuación de gradientes iónicos neuronales,
inhibe la fosforilación mediada por proteína calcio-
calmodulina
Síndrome cerebeloso
Crecimiento de encías
Hipertelorismo
Lamotrigina Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para
extender la fase inactivada e inhibe la generación de
potenciales de acción rápida al presentar trenes de
despolarización. Disminuye la liberación de glutamato
y aspartato
Síndrome de Stevens-Johnson
Oxcarbazepina Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para
extender la fase inactivada e inhibe la generación de
potenciales de acción rápida al presentar trenes de
despolarización
Síndrome cerebeloso
Lacosamida Aumenta la inactivación lenta de canales de sodio
dependientes de voltaje
Síntomas gastrointestinales
Fármaco Mecanismo de acción Efectos adversos selectos
Lacosamida Aumenta la inactivación lenta de canales de sodio
dependientes de voltaje
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Síntomas gastrointestinales
Fenobarbital Se une al receptor GABA(A), mejorando el efecto de
GABA al extender la duración de la apertura de canales
de cloro dependientes de GABA.
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Clobazam Se une al receptor de GABA A acilitando la unión de
GABA a su sitio en el receptor
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Clonazepam Se une al receptor de GABA A acilitando la unión de
GABA a su sitio en el receptor
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Valproato Suprime los canales de sodio dependientes de voltaje.
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los canales de calcio de tipo T.
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Felbamato Bloquea el canal de NMDA-R y aumenta la función de
GABA.
Topiramato Bloquea canales dependientes de sodio, mejora la
actividad de GABA en receptores GABA A, antagoniza
receptor glutamatérgico de glutamato.
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Gabapentina Se une a la subunidad alfa-2-delta del canal de calcio
dependiente de voltaje, inhibiendo su corriente
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Pregabalina Se une a la subunidad alfa-2-delta del canal de calcio
dependiente de voltaje, inhibiendo su corriente
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Levetiracetam Se une a la vesícula sináptica SV2A y modula la
transmisión sináptica al alterar la fusión vesicular.
En pacientes con antecedente
psiquiátrico puede desencadenar
psicosis
Estado epiléptico convulsivo:
Crisis mayor a 5 minutos o 2
crisis entre sí sin
recuperación del basal
Fármaco inicial:
Benzodiacepina ->
Midazolam 10 mg IM,
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Fenitoína 15-20 mg/kg, VPA
20 mg/kg cada 24 horas
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supresión: Midazolam,
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Tomar: BH, QS, ES, PFH,
COAG, GASOMETRIA
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Caso Clínico
• Mujer de 35 años, atendida en consulta externa.
Refiere desde la adolescencia episodios de 30
segundos de duración con sensación de “vacío”
en epigastrio, taquicardia, diaforesis e hipoacusia,
posteriormente con pérdida del despierto
durante cinco minutos, y al despertar con fatiga y
somnolencia. La exploración física general y
neurológica se encuentra sin alteraciones. No
cuenta con estudios de imagen o laboratorios
generales.
• El diagnóstico de la paciente es:
– Crisis convulsivas no epilépticas
– Epilepsia generalizada
– Epilepsia focal
– No se puede realizar diagnóstico en estos
momentos
• El tratamiento inicial farmacológico es uno de
los siguientes fármacos, excepto:
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probable es:
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Tema 5 epilepsia

  • 1. Tema 5 - Epilepsia
  • 5. Clasificación Semiológica Focal General Etiológica Metabólica / Estructural (Tumor, infarto, hemorragia) Genética (Síndrome definido) Desconocida (Tras abordaje inicial)
  • 6. Origen de crisis Generalizada (Redes bilaterales) Tónicas Clónicas Tónico-clónicas Ausencias Típicas Atípicas Mioclónicas Atónicas Focal (Redes unilaterales) Sin discognición Con discognición Tónico-clónico secundarias
  • 7. Tipo de crisis (Generalizada) Semiología Tónica Contracción tónica de las cuatro extremidades (predominio músculos extensores) Clónica Contracciones y relajaciones repetitivas Tónico-Clónica Contracción tónica de las cuatro extremidades seguidas de movimientos tónicos Atónicas Pérdida súbita del tono muscular generalizado Mioclónicas Movimiento involuntario breve, de 10 a 50 milisegundos, de amplitud amplia Ausencias Periodos de desconexión breve de la percepción del medio seguidos de reconexión rápida sin periodo post-ictal; usualmente el paciente no se percata del lapso perdido y continua hablando como si no hubiera sucedido nada. Sin pérdida del tono.
  • 8. Localización (focal) Manifestación (Con o sin discognición) Temporal Desconexión con automatismos (chupeteo, movimiento de manos), posición del esgrimista, molestia o ardor epigástrico, alucinaciones auditivas, sensación de miedo, dejá vú, jamais vú, alucinaciones olfatorias, síntomas autonómicos (taquicardia, diaforesis, palidez) Parietal Sensación anormal de inicio y terminación súbita lateralizada Frontal Hipermotoras: Movimientos complejos, estereotipados, previamente aprendidos (persinarse, patear, etc.), movimiento tónico de los ojos o de la cabeza, movimientos tónicos-clónicos unilaterales Occipital Alucinaciones visuales simples o complejas
  • 9. Si hay antecedentes heredofamiliares - diagnosticar síndrome genético si aplica Confirmar semiología de crisis Focal TAC de cráneo Resonancia magnética Electroencefalograma Video-EEG Generalizada Laboratorios generales Perfil reumatológico Electroencefalograma Video-EEG Resonancia magnética
  • 10. Iniciar un fármaco a la vez hasta alcanzar dosis máxima o limitación de dosis por efectos secundarios Si no hay control suficiente, iniciar o añadir un segundo fármaco Si se han utilizado dos o más fármacos adecuados, referir para manejo quirúrgico
  • 11. Para elegir antiepiléptico • En primer lugar, se debe definir el tipo de epilepsia (focal o generalizada) y excluir los fármacos que no sean apropiados. • En segundo lugar, se deben excluir los fármacos contraindicados, si existen, para el tipo de epilepsia. • En tercer lugar, se deben excluir los fármacos contraindicados para el paciente • Por último, se elije el fármaco que ofrezca el mejor costo-beneficio; usualmente entre más nuevo el fármaco, más costoso, pero con menores efectos secundarios
  • 12. Síndromes epilépticos de importancia • Síndrome de West. Primer año de vida. Espasmos infantiles + arresto del desarrollo + hipsiarrítmia interictal • Síndrome de Lennox-Gastaut: 1-7 años. Múltiples tipos de crisis + alteración del desarrollo.
  • 13. Síndromes epilépticos de importancia: • Epilepsia mioclónica juvenil: Inicio en la adolescencia. Mioclonias (90%), tónico- clónicas generalizadas (70%), ausencias. El manejo de elección es valproato de magnesio. • Esclerosis mesial temporal: Área de cicatriz en el lóbulo temporal medial que ocasiona crisis focales temporales, usualmente por un evento previo. Es la epilepsia focal más común en el mundo.
  • 14. Consideraciones generales • Para epilepsia focal, cualquier antiepiléptico es útil, pero los más útiles son los que actúan sólo en epilepsias focales (Por ejemplo: Valproato de magnesio sirve para cualquier epilepsia, pero es más efectivo la carbamazepina si se trata de epilepsia focal) • Para epilepsia generalizada, algunos fármacos antiepilépticos son útiles en algunas pero contraindicadas en otras porque pueden exacerbar algunos tipos de crisis. Por ejemplo, la fenitoína exacerba crisis mioclónicas en epilepsia mioclónica juvenil • Dentro de un mismo grupo de fármacos (para focales vs. Generalizados), todos tienen la misma efectividad
  • 15. Consideraciones generales • Al combinar fármacos, se deben de elegir aquellos que tengan mecanismos de acción diferentes. • Todos los antiepilépticos causan sedación en menor o mayor medida, y disminución de concentración • Entre más reciente el fármaco, menos interacciones/efectos adversos tiene • Algunas epilepsias tienen su fármaco de elección específico; por ejemplo, la epilepsia de ausencias infantil responde a Etosuximida, que no sirve para crisis focales o generalizadas
  • 16.
  • 17. Fármaco Mecanismo de acción Efectos adversos selectos Carbamazepina Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para extender la fase inactivada e inhibe la generación de potenciales de acción rápida al presentar trenes de despolarización Reacción cutánea grave (Epidermolisis tóxica o Síndrome de Stevens-Johnson) en pacientes asiáticos con mutación del HLA- B1502 Fenitoína Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para extender la fase inactivada e inhibe la generación de potenciales de acción rápida al presentar trenes de despolarización. Disminuye la transmición sináptica, limita la fluctuación de gradientes iónicos neuronales, inhibe la fosforilación mediada por proteína calcio- calmodulina Síndrome cerebeloso Crecimiento de encías Hipertelorismo Lamotrigina Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para extender la fase inactivada e inhibe la generación de potenciales de acción rápida al presentar trenes de despolarización. Disminuye la liberación de glutamato y aspartato Síndrome de Stevens-Johnson Oxcarbazepina Se une a canales de sodio dependientes de voltaje para extender la fase inactivada e inhibe la generación de potenciales de acción rápida al presentar trenes de despolarización Síndrome cerebeloso Lacosamida Aumenta la inactivación lenta de canales de sodio dependientes de voltaje Síntomas gastrointestinales
  • 18. Fármaco Mecanismo de acción Efectos adversos selectos Lacosamida Aumenta la inactivación lenta de canales de sodio dependientes de voltaje Síntomas gastrointestinales Etosuximida Disminuye las corrientes de calcio tipo T e nneuronas talámicas. Síntomas gastrointestinales Fenobarbital Se une al receptor GABA(A), mejorando el efecto de GABA al extender la duración de la apertura de canales de cloro dependientes de GABA. Sedación Mareo Lentitud cognitiva Clobazam Se une al receptor de GABA A acilitando la unión de GABA a su sitio en el receptor Sedación Clonazepam Se une al receptor de GABA A acilitando la unión de GABA a su sitio en el receptor Sedación Valproato Suprime los canales de sodio dependientes de voltaje. Incrementa concentraciones de GABA. Actúa inhibiendo los canales de calcio de tipo T. Hepatotoxicidad Anemia aplásica Raramente pancreatitis Alteraciones hormonales Aumento de peso Felbamato Bloquea el canal de NMDA-R y aumenta la función de GABA. Topiramato Bloquea canales dependientes de sodio, mejora la actividad de GABA en receptores GABA A, antagoniza receptor glutamatérgico de glutamato. Inhibe anhidrasa carbónia en SNC Puede desencadenar glaucoma de ángulo abierto y nefrolitiasis Parestesias en guante y calcetín Disminución de peso Gabapentina Se une a la subunidad alfa-2-delta del canal de calcio dependiente de voltaje, inhibiendo su corriente Sedación Pregabalina Se une a la subunidad alfa-2-delta del canal de calcio dependiente de voltaje, inhibiendo su corriente Sedación Levetiracetam Se une a la vesícula sináptica SV2A y modula la transmisión sináptica al alterar la fusión vesicular. En pacientes con antecedente psiquiátrico puede desencadenar psicosis
  • 19. Estado epiléptico convulsivo: Crisis mayor a 5 minutos o 2 crisis entre sí sin recuperación del basal Fármaco inicial: Benzodiacepina -> Midazolam 10 mg IM, Lorazepam 4 mg IV, Diazepam 10 mg IV Fármaco impregnación: Fenitoína 15-20 mg/kg, VPA 20 mg/kg cada 24 horas Segundo fármaco o dosis repetida del fármaco anterior Sedación hasta brote- supresión: Midazolam, Propofol, Fenobarbital Tomar: BH, QS, ES, PFH, COAG, GASOMETRIA ARTERIAL CON LACTATO, BUSCAR FOCO INFECCIOSO Monitoreo electroencefalográfico
  • 20.
  • 21. Caso Clínico • Mujer de 35 años, atendida en consulta externa. Refiere desde la adolescencia episodios de 30 segundos de duración con sensación de “vacío” en epigastrio, taquicardia, diaforesis e hipoacusia, posteriormente con pérdida del despierto durante cinco minutos, y al despertar con fatiga y somnolencia. La exploración física general y neurológica se encuentra sin alteraciones. No cuenta con estudios de imagen o laboratorios generales.
  • 22. • El diagnóstico de la paciente es: – Crisis convulsivas no epilépticas – Epilepsia generalizada – Epilepsia focal – No se puede realizar diagnóstico en estos momentos
  • 23. • El tratamiento inicial farmacológico es uno de los siguientes fármacos, excepto: – Etosuximida – Fenitoina – Carbamazepina – Lacosamida
  • 24. • La localización de la epilepsia del paciente más probable es: – Temporal – Frontal – Parietal – Occipital