Disomia Uniparental

Engel - 1980
Posibilidad teórica de un fenómeno
que ocurriría si por azar se uniera un
gameto sin un cromosoma
determinado (n-1) con otro disómico
para el mismo cromosoma (n+1): su
unión restablecería el número normal
de cromosomas (2n).
2
Mecanismo de Disomía uniparental
Soler, A., Sánchez, A., Margarit, E., Badenas, C. and Milà, M. (2013). Prenatal diagnostic testing for uniparental disomy. Prenatal Diagnosis, [online] (Vol. 24. Núm. 3.), pp.108-116. Available at: https://www.elsevier.es/es-
revista-diagnostico-prenatal-327-articulo-diagnostico-prenatal-disomia-uniparental-S2173412713000395 [Accessed 3 Nov. 2019].

4

Spence JE. et. al.
Una chica de 16 años con talla baja, cariotipo
normal, afectada de fibrosis quística.
Madre era portadora de fibrosis quística, el padre era normal,
y la chica tenía 2 copias idénticas del cromosoma 7 materno
portador de la mutación.
5
Publicaron el primer caso identificado como
DUP

6

7
• A los 14 años menarca
• Media 52 pulgadas=1.30m a los 16
• El largo de su pierna derecha era mayor que la izquierda
y para compensarlo usaba un zapato con suela de 1/4
de pulgada más alto en la pierna izquierda
• La asimetría les siguirió a los investigadores en primer
instancia un posible síndrome Russell-silver pero otras
características como las facies triangulares no estaban
presentes
• Inteligencia normal
• Tres hermanos mayores normales.
Datos clínicos relevantes
J.E. Spence, R.G. Perciaccante, G.M. Greig, H.F. Willard, D.H. Ledbetter, J.F. Hejtmancik, et al. Uniparental disomy as a mechanism for human genetic disease. Am J Hum
Genet, 42 (1988), pp. 217-226

Las dos explicaciones que inicialmente se pensó que
eran las más probables eran la no paternidad o una
pequeña deleción de novo originada en el cromosoma
7 paterno.
8
J.E. Spence, R.G. Perciaccante, G.M. Greig, H.F. Willard, D.H. Ledbetter, J.F. Hejtmancik, et al. Uniparental disomy as a
mechanism for human genetic disease. Am J Hum Genet, 42 (1988), pp. 217-226

“
Parece poco probable que UPD resulte ser otra
cosa que una rareza interesante”
9

11
DUP
Cromosomas
enteros
Parcial o
Segmentaria

Formas de presentación
✢ Heterodisomía
Dos
cromosomas
homólogos de
1 padre
13
✢ Isodisomía
Dos copias de
uno de los
cromosomas
homólogos.
Se presenta
homocigocidad.

Mecanismos relacionados
con la formación de UPD
15

17
Soler, A., Sánchez, A., Margarit, E., Badenas, C. and Milà, M. (2013). Prenatal diagnostic testing for uniparental disomy. Prenatal Diagnosis, [online] (Vol. 24. Núm. 3.),
pp.108-116. Available at: https://www.elsevier.es/es-revista-diagnostico-prenatal-327-articulo-diagnostico-prenatal-disomia-uniparental-S2173412713000395 [Accessed 3
Nov. 2019].

18
D. Kotzot. Prenatal testing for uniparental disomy: Indications and clinical relevance. Ultrasound Obstet Gynecol, 31 (2008), pp. 100-105
Se conocen algunos casos en los que la línea celular con DUP (paterna en prácticamente todos
los casos publicados) convive con una línea celular biparental normal

✢ Solo es una región cromosómica la que
presenta DUP.
21
R.J.M. Gardner, G.R. Sutherland, L. Shaffer. Chromosome abnormalities and genetic counseling. 4th ed., Oxford University Press, (2012)
Recombinación
somática
poscigótica entre
cromátidas de los
cromosomas
homólogos paterno
y materno
Relacionada con
anomalías
cromosómicas
numéricas o
estructurales

Edad materna
✢ A medida que la edad materna
aumenta, la tasa de abortos
espontáneos aumenta. El riesgo de
anomalías cromosómicas es mayor a
partir de los 35 años de edad, que
explica el porcentaje de abortos
debido a malformaciones graves.
23

Edad paterna
✢ Daño al ADN
✢ Acortamiento telomérico
✢ Senescencia o apoptosis
✢ Conlleva a la acumulación de mutaciones de novo para
enfermedades genéticas
○ síndrome de Marfan
○ acondroplasia
✢ El envejecimiento es factor de riesgo para la aparición
de aneuploidías.
○ Estudio en padres de entre 45 y 49 años demostró
que había un riesgo 3 veces mayor de tener hijos
con trisomía 21 comparado con padres jóvenes
24

La existencia de mosaicos confinados a
la placenta (MCP) en el 1-2% de las
gestaciones de primer trimestre
Potencial de DUP
producida por el
mecanismo más
frecuente: la corrección
de una trisomía inicial
25
Este hecho se puso de
manifiesto con los casos
de niños con síndrome de
Prader-Willi nacidos tras
haberse diagnosticado
una trisomía 15 confinada
a la placenta
S.G. Purvis-Smith, T. Saville, S. Manass, M.-Y. Yip, P.R.L. Lam-Po-Tang, B. Duffy, et al. Uniparental disomy 15 resulting from «correction» of an initial trisomy 15. Am J Hum Genet, 50 (1992), pp.
1348-1350

Uso de técnicas reproductivas in vitro
1991- Un estudio realizado
mediante cariotipo
convencional a 11 615
espermatozoides y 772
oocitos de personas sanas
mostró alteraciones
cromosómicas en el 3% y
19%, respectivamente
26
Martin RH, Ko E, Rademaker A. Distribution of aneuploidy in human gametes: comparison between human sperm and
oocytes. Am J Med Genet. 1991 Jun 1;39(3):321-31.

Otros factores asociados
27
puede provocar defectos
epigenéticos en el ADN
espermático
Martin RH, Ko E, Rademaker A. Distribution of aneuploidy in human gametes: comparison between human sperm and
oocytes. Am J Med Genet. 1991 Jun 1;39(3):321-31.

F.R. Grati, B. Grimi, G. Frascoli, A.M. di Meco, R. Liuti, S. Milani, et al. Confirmation of mosaicism and uniparental disomy in amniocytes, after detection of mosaic
chromosome abnormalities in chorionic villi. Eur J Hum Genet, 14 (2006), pp. 282-288 29

Diabetes neonatal transitoria
✢ Forma de diabetes neonatal caracterizada por
hiperglucemia de presentación en el período neonatal y
que remite durante la infancia, reapareciendo en la
mayoría de los pacientes en etapas posteriores de la
vida.
30

✢ Prevalencia:
○ diabetes neonatal oscila entre 1/95.000 y
1/400.000 nv. 50% Transitorio.
✢ Herencia:
○ Autosómico dominate
○ Autosómico recesivo
✢ Edad de inicio o aparición:
○ Prenatal
○ Neonatal
✢ Causa:
○ Sobreexpresión de genes improntados en el locus
6q24: PLAGL1 (6q24-q25) y HYMAI (6q24.2)
31

Silver-Russel
✢ Sinónimos:
○ Enanismo de Silver-Russell
✢ incidencia:
○ 1-9 / 1 000 000
✢ Prevalencia:
○ 500 casos reportados
✢ Herencia:
○ Autosómico dominante
✢ Edad de inicio o aparición:
○ Neonatal
○ Prenatal
✢ Localizacion:
○ 7p11.2 gen SRS, RSS
✢ El fenotipo más severo:
○ Niños con duplicaciones maternas de 11p15 33
Eggermann T , Meyer E , Obermann C , et al. ¿La duplicación materna de 11p15 está asociada con el síndrome de Silver-Russell? Journal of Medical Genetics 2005; 42: e26.

El síndrome de Silver-Russell (SRS) fue informado
independientemente por Silver et al. (1953) y Russell
(1954) .
Silver y col. (1953)
• 2 niños no relacionados
• hemihipertrofia congénita
• bajo peso al nacer
• baja estatura
• gonadotropinas urinarias elevadas
Russell (1954)
• 5 niños no relacionados
• retraso del crecimiento intrauterino
• rasgos faciales característicos
• cara de forma triangular
• frente ancha
• barbilla puntiaguda
• boca ancha y delgada.
• Dos niños tenían asimetría corporal.
34

✢ Criterios diagnosticos:
○ Mayores:
○ retraso de crecimiento intrauterino
○ retraso de crecimiento postnatal
○ perímetro craneal normal
○ asimetría corporal
○ brazos cortos
○ dedos de los pies cortos
○ dedos de las manos cortos y gruesos
○ Menores:
○ facie triangular
○ comisuras bucales dirigidas hacia abajo
○ mandíbula hipoplásica
○ malformaciones dentarias
○ Clinodactilia
○ Braquidactilia
○ sindactilia. 35

38
Eggermann T , Meyer E , Obermann C , et al. ¿La duplicación materna de 11p15 está asociada con el síndrome de Silver-Russell? Journal of Medical Genetics 2005; 42: e26.

Síndrome Temple
✢ Disomía 14 uniparental materna
✢ Diagnostico diferencial:
○ Prader-Willi (PWS) o Silver-Russell (SRS)
✢ Prevalencia:
○ 65 casos reportados hasta el 2017
✢ Localizacion:
○ 14q32.2 en genes PEGs y MEGs
39
Ioannides Y, Lokulo-Sodipe K, Mackay DJ, Davies JH, Temple IK. Síndrome de Temple: mejora del reconocimiento de un trastorno de impresión de cromosoma 14 infradiagnosticado: un análisis de
51 casos publicados. J Med Genet 2014; 51 : 195-201.

40
✢ Características clínicas:
○ Insuficiencia de crecimiento
○ Hipotonía muscular
○ Pubertad precoz
○ Dificultades de alimentación
○ Manos y pies pequeños.
✢ Diagnostico:
○ principalmente en hallazgos genéticos más que
clínicos.
Kagami, M., Nagasaki, K., Kosaki, R. y col. Síndrome de Temple: hallazgos clínicos y moleculares completos en 32 pacientes japoneses. Genet Med 19, 1356–1366 (2017) doi:
10.1038 / gim.2017.53

41
Kagami, M., Nagasaki, K., Kosaki, R. y col. Síndrome de Temple: hallazgos clínicos y moleculares completos en 32 pacientes japoneses. Genet Med 19, 1356–1366 (2017) doi: 10.1038 / gim.2017.53

Beckwith-Wiedemann
✢ Sobrecrecimiento
✢ Predisposición al cáncer
○ Riesgo de malignidad oscila entre el 5 y el 15%
○ tumor de Wilms
○ hepatoblastoma
○ adrenocarcinoma
✢ Causas:
○ Expresión alterada de dos grupos de genes
involucrados en la progresión del ciclo celular y el
control del crecimiento somático (IC1 e IC2) en el
cromosoma 11p15.5
Incidencia:
○ 1:10 000 nv.
42
Mussa, A., Russo, S., De Crescenzo, A. y col. (Epi) correlaciones genotipo-fenotipo en el síndrome de Beckwith-Wiedemann. Eur J Hum Genet 24, 183–
190 (2016) doi: 10.1038 / ejhg.2015.88

✢ Herencia:
○ Autosómico dominate
✢ Caracteristicas clínicas:
○ Macrosomía
○ Macroglosia
○ Onfalocele o hernia umbilical.
○ Hemihiperplasia
○ hipoglucemia hiperinsulinémica
○ Muchos de estos niños pueden tener además todos o
algunos de los siguientes hallazgos:
○ Asimetría (hemihipertrofia) de miembros, torso o cara.
○ Organomegalia
○ Alteraciones de las orejas (apéndices auriculares,
fosetas en el hélix o surcos en la región del lóbulo de la
oreja)
○ Tumores embrionarios.
43
Mussa, A., Russo, S., De Crescenzo, A. y col. (Epi) correlaciones genotipo-fenotipo en el síndrome de Beckwith-Wiedemann. Eur J Hum Genet 24, 183–
190 (2016) doi: 10.1038 / ejhg.2015.88

Disomia uniparental 14 paterna
✢ Signos clínicos:
○ Importante retraso en el crecimiento
○ Formación peculiar del cráneo y del rostro
○ Deformidad torácica
○ anomalías de las paredes abdominales
○ Retraso psicomotor
45

Angelman
✢ Ausencia de la contribución génica materna de la región
15q11-13.
✢ Causa:
○ 70% de los pacientes, es una deleción de novo de
origen materno de la región 15q11-13.
○ 3-5% de los pacientes presentan una disomía
uniparental paterna del cromosoma 15
○ 8% de los casos la causa es una mutación en el
centro de impronta
✢ Incidencia:
○ 1:20.000 individuos
46

✢ Prevalencia
✢ Incidencia:
○ 1:10.000-1:30.000 rn
✢ Gen
○ SNRPN
✢ Del 25-30% sin deleción, tienen disomía
uniparental materna.
✢ falta de la información genética contenida en la
región 15q11q13 que deriva del padre.
✢ Diagnóstico: FISH para 15q11
52
Prader-Willi

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