El documento describe el caso de una pareja que acude a una clínica por esterilidad. El análisis del varón muestra un cromosoma marcador adicional en su cariotipo. Estudios familiares muestran que su padre también tiene este cromosoma marcador. La pareja realiza un ciclo de FIV que no resulta en embarazo. El cromosoma marcador del varón parece estar compuesto por el centrómero de los cromosomas 14 y 22, heredado de su padre, quien no parecía tener problemas

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Dorado et al. Cariotipo 47, XY, + mar e implicaciones en la esterilidad masculina.
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CARIOTIPO 47, XY, + MAR E IMPLICACIONES EN LA ESTERILIDAD
MASCULINA
CARIOTYPE 47 XY, +MAR IMPLICATIONS IN MALE FERTILITY
Dorado, M. (1); Rodríguez, A.(2); Hebles, M. (2); Sánchez, P. (2); Migueles, B. (1); González, M. (1); Aguilera, L. (1); Cruz, N. (2); Sánchez, F.
(2) (1) Fundación Guadalquivir de Investigación Médica. Sevilla. 41010. España (2) Clínica Ginemed, Sevilla, 41010 España. Sevilla Dra. Mónica
Dorado Silva• c/ Farmacéutico Murillo Herrera nº 3 • 41010 SEVILLA. mdorado@ginemed.es • 17/09/08
RESUMEN
El cromosoma marcador es un pequeño fragmento cromosómico indeterminado que podemos encontrar al realizar un cariotipo.
Para poder asesorar al paciente es importante conocer su origen y su identificación.
En el caso que nos ocupa la pareja se realizó el cariotipo, entre otras pruebas, al entrar en estudio por esterilidad. El seminograma
resultó severamente alterado. El cariotipo del varón presentó la existencia de un pequeño cromosoma marcador, el cual aparecía
también en el padre, descartando así la aparición de novo. La pareja realizó un ciclo de FIV con resultados negativos.
Los marcadores cromosómicos heredados se asocian mayoritariamente a fenotipo normal. Se transmiten habitualmente por vía
materna, lo que sugiere una fertilidad reducida en los varones. En nuestro caso el paciente lo había heredado del padre, el cual no
parecía tener una fertilidad reducida al tener 3 hijos y ningún aborto. El hecho de que el paciente sí tuviera alterado el seminograma
podría deberse a que los marcadores son muy heterogéneos y se pueden comportar diferente de una generación a otra.
Palabras clave: Cromosoma marcador, mar, esterilidad, cariotipo.
SUMMARY
The marker chromosome is a small part of an unknown chromosome that we can find doing a karyotype. In order to assess the
patient it is important to know their origin and identification.
In this case a couple was asked for a karyotype as a routine in a fertility study. The semen analysis was found to have a high
degree of abnormalities. The man’s karyotype had a marker chromosome. In the family study the man’s father had the same
chromosome so we reject the possibility of “de novo” origin. The IVF cycle resulted in no pregnancy.
The hereditary marker chromosomes mostly are associated with normal phenotype. Usually it is maternally transmitted and
is expected to reduce fertility in males. In our case the patient inherited from his father, who had three sons with no
miscarriages, so it was not suspected that he had any problem in fertility. The fact that the patient has an abnormal semen
analysis may be because the markers are heterogeneous and can express in a different way from one generation to other.
Key words: marker chromosome, mar, sterility, cariotype
INTRODUCCIÓN Pareja que acude a nuestro centro por Se realiza estudio cromosómico de
esterilidad primaria de tres años. La ambos miembros de la pareja. El
El cromosoma marcador es un pequeño mujer, de 35 años, presenta una diagnóstico cromosómico se lleva acabo
fragmento cromosómico. Para realizar exploración ginecológica y una a través del cultivo de linfocitos de
un asesoramiento genético adecuado es analítica hormonal normales. En la sangre periférica, en medio PB max, los
importante conocer su origen y su exploración del varón, de 28 años, cuales estuvieron en cultivo 72 horas a
identificación. La incidencia en la observamos un pequeño varicocele 37 ºC. Transcurrido este tiempo se
población varía de 0.14 a 0.72 por cada bilateral y un seminograma alterado en agregaron 350 microlitros de colchicina
1000 nacidos (Tânia M. Vulcani-Freitas concentración, movilidad y morfología. durante 90 minutos, posteriormente se
et al., 2006). Aproximadamente el 40% No refiere historial de paperas. Aporta trató con solución hipotónica KCl (0.075
tienen un origen familiar. Los más un informe de malformación vascular M), y se fijaron con solución 3:1 de
frecuentes corresponden al grupo de cerebral con accidente vascular cerebral metanol: acético. Se realizaron las
pequeños marcadores derivados de (AVC). Informa además de la existencia extensiones sobre portaobjetos, se
cromosomas acrocéntricos: der (15) y de un sobrino con malformación tiñeron con Giemsa y se realizó el
der (22) (Cristina Hernando Davalillo et vascular cardiaca. estudio cromosómico con la técnica de
al.,2005). bandas G. Se analizaron 20 metafases de

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cada paciente. La paciente obtuvo un Llegados a este punto los pacientes comentado. Según Crolla (Crolla JA et
cariotipo normal 46, XX. El paciente deciden no seguir el estudio para saber al., 1998) en el 16% de los casos que
presentó un cariotipo 47,XY, +mar si el cromosoma marcador es solo la derivan del 14 cursan con infertilidad
bisatelitar en todas las metafases región centromérica o si participa (Crolla JA et al., 1998) y retraso en el
(figura 1). material procedente del brazo q de desarrollo. Con respecto al 22 presenta
alguno de los cromosomas. fenotipos muy heterogéneos y el riesgo
es más elevado (Viersbach R et al., 1998
La pareja entra en ciclo de reproducción y George AM et al., 2002), sobre todo en
asistida (ICSI) por factor masculino los casos de novo.
severo. La paciente es estimulada
mediante protocolo largo con agonistas. BIBLIOGRAFÍA
El día de la punción se obtienen 10
ovocitos. Los 5 embriones obtenidos Cristina Hernando Davalillo. Cacterización
fueron de mala calidad y se bloquearon de anomalías cromosómicas en diagnóstico
en día +2 a +3. La transferencia se prenatal y postnatal mediante técnicas de
Figura 1: Cariotipo del paciente 47, XY, +mar realizó en día +3 no obteniéndose un citogenéticas molecular [Tesis doctoral]
resultado positivo. 2005
Se solicitó sangre periférica de los
padres del varón para realizar el estudio DISCUSIÓN Crolla JA, Long F. FISH and molecular studies
cromosómico. La madre obtuvo un of autosomal supernumerary marker
cariotipo normal mientras que el padre Los fenotipos asociados a los cromosomas chromosomes excluding thoses derived from
presentó igualmente un cromosoma marcadores son muy heterogéneos chrmosome 15 and 22: Results of 26 new
marcador. (Urioste M et al., 1994) y tan sólo el cases; Am J Med Genet 1998;75:355-66
33,8% están correlacionados con
Debido a los problemas de malformación síndromes clínicos definidos (Liehr T et Djalali M. The significance of accesory
vascular cerebral sufridos por el al., 2004). Este efecto fenotípico depende bisatellited marker chromosomes in
paciente se decide profundizar en el de diversos factores: tamaño del amniotic fluid cell cultures. Ann Genet 1990;
cromosoma marcador. Realizamos FISH cromosoma marcador, presencia o 33:141-5
en sangre periférica con las sondas CEP ausencia de eucromatina y satélites, grado
15, CEP 13/21 y CEP 14/22 para la de mosaicismo, origen de novo o familiar George AM, Hallan L, Olei P, McGaughran
determinación del cromosoma y posibilidad de disomía uniparental. Por J. Prenatal diagnosis of partial tetrasomy
marcador. Se observó hibridación tanto realizar un asesoramiento genético 14: a case study. Pregnat Diagn
normal para las sondas CEP 15 y CEP es muy complicado. 2002;22(2):127-3
13/21. Se observaron 5 señales de
hibridación para la CEP 14/22 (figura En nuestro caso el paciente había Liehr T, Starke H: Small supernumerary
2). Concluimos que el cromosoma heredado el cromosoma extra por vía marker chromosome (sSMC) in human.
marcador estaba constituido por al paterna, el cual presentaba un fenotipo Cytogenet Genome Res 2004;107: 55-67
menos el centrómero de los cromosomas normal al igual que nuestro paciente. La
14 y 22. A su vez realizamos un cariotipo diferencia encontrada corresponde a la Tânia M. Vulcani-Freitas, Vera L. Gil-da-
a la hermana del paciente, que tiene infertilidad que sufre nuestro paciente, Silva-Lopes, Marileila Varella-Garcia, Andréa
un hijo con malformación vascular muy dañada, lo que hace muy difícil la T. Maciel-Guerra. Infertility and marker
cardiaca. Éste fue normal, por lo que reproducción por vía natural. chromosomes: Application of molecular
descartamos que los problemas sufridos Consecuencia que no sufre el parental cytogenetic techniques in case of inv
por el sobrino estuvieran relacionados puesto que tuvo 3 hijos de forma natural. dup(15). J Appl Genet 2006;47:89-1
con el cromosoma marcador. Con respecto a los problemas vasculares
sufridos tanto por el paciente como por el Urioste M, Vicedo G, Sanchis C, Villa A,Ludeña
sobrino parecen no estar relacionados con P, Hortigüela JL, Martínez- Fríaz ML,
dicho cromosoma extra, pues la hermana Fernández- Piqueras J. Dynamic mosaicism
del paciente presentó un cariotipo normal. involvining an instable supernumerary
der(22) chromosome in cat eye sindrome. Am
Un marcador cromosómico con satélites J Med Genet 1994;49: 77-2
tiene un mejor pronóstico que uno sin
satélites (10,9% vs 14,7%; Djalali M et Viersbach R, Engels H, Gamerdinger U,
al., 1990), que es el caso de nuestro Hansmann M. Delineation of supernumerary
paciente (presenta un cromosoma marker chrmosomes in 38 patients. Am J
marcador bisatelitar). Med Genet 1998;76(4):351-8
En nuestro paciente el cromosoma extra
está compuesto por el centrómero de los
Figura 2: FISH sonda A-Satélite 14/22 cromosomas 14 y 22 como ya habíamos