microbiologia. borrelia.

1. BORRELIA
DR. MARTIN SOTO ZEPEDA
DR. ALDO DE JESUS PADILLA CONTRERAS
DR. MIGUEL ANGEL REGALADO ZUÑIGA

2.  Las especies pertenecientes al género Borrelia causan dos
infecciones importantes en el ser humano: la enfermedad
de Lyme y la fiebre recurrente.

3. HISTORIA
 Enfermedad de Lyme comenzo en 1977, año en el que se observó un número
anómalo de niños con artritis en Lyme, Connecticut, EE.UU. Cinco años
después, W Burgdorfer descubrió la espiroqueta que causaba esta
enfermedad.
 La enfermedad de Lyme es una enfermedad transmitida por garrapatas con
unas manifestaciones clínicas variadas, entre las que se encuentran
alteraciones dermatológicas, reumatológicas, neurológicas y cardíacas.

4.  Inicialmente se pensaba que todos los casos de enfermedad de Lyme se
debían a B. burgdorferi, sin embargo estudios posteriores determinaron que
un complejo compuesto de almenos 10 especies de Borrelia es el responsable
de la enfermedad de Lyme en los animales y en el ser humano
 Hay 3 especies que causan en el ser humano:
 B. burgdorferi en EE.UU. y en Europa
 B. garinii y B. afzelii en Europa y en Asia Central y Oriental.

5.  La fiebre recurrente es un síndrome febril que se caracteriza por episodios
recurrentes de fiebre y septicemia separados por periodos en el que el
paciente esta afebril
 Hay dos formas de la enfermedad:
 1) Borrelia recurrentis es el agente etiológico de la fiebre recurrente
epidémica o transmitida por piojos, y se transmite de una persona a otra
mediante el piojo del cuerpo humano (Pediculus humanus).
 2) La fiebre recurrente endémica se debe, al menos, a 15 especies de
Borrelia y se propaga a través de las garrapatas blandas infectadas del
género Omithodoros.

6. FISIOLOGIA Y ESTRUCTURA
 Los miembros del género Borrelia se tiñen mal con los reactivos de la tinción
de Gram y no se los considera ni gram- positivos ni gramnegativos, aunque
poseen una membrana externa similar a la de las bacterias gramnegativas
 Suelen ser más grandes que otras espiroquetas (0,2 a 0,5 X 8 a 30 nm), se
tiñen bien con colorantes de anilinas [p. ej., tinción de Giemsa o de Wright)
 Se observan con facilidad en microscopio óptico cuando están presentes en
sangre periférica de pacientes con fiebre recurrente pero no en los de
enfermedad de Lyme.

9.  Poseen entre 7 a 20 flagelos localizados entre el cilindro periplasmico y la
envoltura externa.
 Las borrelias son microaerófilas y tienen unas necesidades nutriciona- les
exigentes (es decir, requieren N-acetilglucosamina y ácidos grasos saturados e
insaturados de cadena larga).
 Se cultivan en tiempos largos de 18 a 20 hrs.
 Debido a que el cultivo generalmente no suele arrojar resultados
satisfactorios, el diagnóstico de las enfermedades producidas por las borre-
has se hace mediante la microscopía (fiebre recurrente) o la serología
(enfermedad de Lyme). |

10. PATOGENIA E INMUNIDAD
 El crecimiento de borrelias en artrópodos vectores y en hospedadores
mamíferos está regulado por una expresión génica diferencial con aumento y
disminución de las proteínas de la superficie externa.
 Por ejemplo, la proteína A de la superficie externa (OspA) se expresa en la
superficie de B. burgdorferi residente en el intestino medio de las garrapatas
no alimentadas. Esta proteina se liga de forma especifica a las proteinas
intestinales. Cuando se ingiere algun alimento la expresion de esta proteina
se reprime lo que permite a la espiroqueta emigrar a las glandulas salivales y
que se regule la expreion de la proteina C (OspC) la cual es fundamental para
la trnasmision de garrapatas en mamiferos.

11.  la respuesta inmunitaria al microorganismo se encuentra reducida en el
momento de aparición de las lesiones cutáneas, sin embargo, a lo largo de los
meses o años siguientes se fabrican anticuerpos encargados de inducir la
eliminación de las borrelias mediada por el complemento.
 son incompletos nuestros conocimientos sobre los mecanismos mediante los
cuales las borrelias causan las fiebres recidivantes ya que los miembros de
este género no sintetizan toxinas reconocidas y se eliminan con rapidez
cuando existe una respuesta de anticuerpos específica organizada.
 Los ciclos periódicos febriles y afebriles en la fiebre recurrente se deben a la
capacidad que tienen las borrelias de sufrir variaciones antigénicas.

12.  Cuando se forman anticuerpos específicos, se produce una aglutinación con
lisis mediada por el complemento y las borrelias se eliminan de la sangre
conrapidez.
 Sin embargo, el cambio de expresión de la familia génica tiene lugar con una
frecuencia de 10-3 a 10-4 por cada generación.
 Por tanto, aparecerá una nueva población de espiroquetas con una nueva
cubierta de lipoproteínas en la sangre, lo que anuncia un nuevo episodio
febril.

13. EPIDEMIOLOGIA
 A pesar del reconocimiento de la enfermedad de lyme en EEUU, se ah dexrito
que esta presente en todos los continentes en al menos 20 países y en 49
estados de los Estados Unidos.
 La incidencia de la enfermedad ha aumentado de forma importante desde
1982 (497 casos descritos) hasta 2010 (más de 30,000 casos notificados).
 ENFERMEDAD DE LYME ES LA PRIMERA INFECCION TRANSMITIDA POR UN
VECTOR EN EE.UU.

14. Los 3 focos principales de infecciones
en estados unidos son:
Nordeste: de Massachusetts a
Maryland
la zona superior de la región central:
Minnesota y Wisconsin
Pacífico Occidental: California y
Oregón.

15.  Las garrapatas duras son los principales
vectores de la enfermedad de Lyme
 los mas prevalentes son:
 Ixodes scapularius: en el nordeste y la región
central
 Ixodes pacificus:en la costa occidental.
 Ixodes ricinus:es el principal vector en Europa,
 Ixodes persulcatus:principal vector en Europa
Oriental y Asia

18.  Los principales hosperadores son los ratones de patas blancas y el ciervo de
cola blanca en EEUU.
 En mexico los principales hosperadores son las ratas, y perros callejeros.
 El raton de patas blancas es el hosperador principal de las formas de larvas y
ninfas.
 La fase de linfa produce mas del 90% de las infecciones

20.  La mayor parte de los pacientes infectados
se identifican de mayo a agosto ya que, la
larva se transforma en una ninfa al final de
la primavera y se alimenta por segunda vez
de sangre; en este caso, el ser humano
puede ser el hospedador accidental.

23.  El agente etiológico de la fiebre recurrente epidémica es B. recurrentis, el
vector es el piojo del cuerpo humano y el ser humano constituye el único
reservorio del patógeno.
 Los piojos se infectan después de picar a una persona infectada. Los
microorganismos son ingeridos, pasan a través de la pared del intestino y se
multiplican en la hemolinfa. No se cree que la enfermedad diseminada tenga
lugar en los piojos; por tanto, la infección humana se produce cuando los
piojos son aplastados mientras se están alimentando.
 Debido a que los piojos infectados no sobreviven más de unos meses, se
necesita de unas condiciones sanitarias deficientes como guerras o desastres
naturales que permitan el contacto entre el ser humano y piojos infectados

24.  La enfermedad reside en Etiopía, Ruanda y las estribaciones andinas.

25.  Varias características diferencian a la fiebre recurrente endémica de la forma
epidémica.
 La fiebre recurrente transmitida por garrapatas es una zoonosis en la que
pequeños mamiferos y garrapatas blandas son el reservorio y diversas
especies de Borrelia causa la enfermedad. Al contrario que en las infecciones
transmitidas por piojos, las borrelias que producen la enfermedad endémica
ocasionan una infección diseminada en las garrapatas.
 las garrapatas pueden sobrevivir durante meses entre una picadura y la
siguiente. También es posible que el afectado no recuerde un antecedente de
picadura porque las garrapatas blandas pican fundamentalmente por la noche
y sólo permanecen adheridas unos minutos.
 Las garrapatas contaminan la picadura con las borrelias presentes en la
salivao en las heces.

26. ENFERMEDADES CLINICAS
ENFERMEDAD DE LYME
 La enfermedad de Lyme se inicia con una infección
localizada inicial, evoluciona a un estadio precoz de
diseminación y, en ausencia de tratamiento, puede
progresar a la fase tardía con manifestaciones.
 Después de un período de incubación de 3 a 30 días, se
forman de manera característica una o más lesiones en el
lugar de la picadura de la garrapata

28.  La lesión (eritema migratorio) comienza como una pequeña mácula o pápula y
en las semanas siguientes va aumentando de tamaño hasta cubrir finamente
una zona cuyo diámetro oscila entre 5 y 50 cm (o más)

29.  La lesión suele presentar un borde rojo plano y va sufriendo una decoloración
central conforme progresa; sin embargo, se pueden ver también eritema,
formación de vesículas y una necrosis central.
 La lesión se va desvaneciendo y desaparece en un plazo de varias semanas,
aunque pueden aparecer posteriormente nuevas lesiones de manera
temporal.
 La media de duración de estos síntomas es de 4 semanas.
 La lesion cutanea no es patognomónica ya que se confuinde con al STARI o
enfermedad exantematosa del sur asociada a garrapatas) tras la picadura de
la garrapata Amblyomma americanum

30.  La diseminación hematógena tiene lugar en ausencia de tratamiento durante
los días o semanas siguientes al comienzo de la infección primaria.
 Esta etapa se caracteriza por la presencia de signos sistémicos de
enfermedad:

31. El 60% de los pacientes con una
enfermedad de Lyme no tratada sufre
artritis, que afectade forma típica a la
rodilla; aproximadamente el 10-20%
sufrirá manifestaciones neurológicas
(sobre todo parálisis de los nervios
faciales) y el 5% presentará
complicaciones cardíacas (en general
grados variables de bloqueo
auriculoventricular).

32.  Las manifestaciones tardías de la enfermedad de Lyme suelen aparecer entre
meses y años después de la infección inicial y se manifiestan en forma de
artritis.
 La afectación cutánea crónica con decoloración e inflamación (acrodermatitis
crónica atrófica) es más frecuente en la enfermedad de Lyme descrita en
Europa.

33. FIEBRE RECURRENTE
 La clínica de la fiebre epidemica (piojos) y endemica (garrapatas) son
escencialmente iguales.
 Tras 1 semana de incubación, la enfermedad se manifiesta con un cuadro
súbito de escalofríos, fiebre, mialgias y cefalea. Son frecuentes la
esplenomegalia y la hepatomegalia.

34.  Estos síntomas se corresponden con la fase bacterémica
de la enfermedad y desaparecen en un plazo comprendido
entre 3 y 7 días, cuando se eliminan las borrelias de la
sangre.
 La bacteriemia y la fiebre reaparecen después de 1
semana de ausencia de fiebre. Los síntomas clínicos
suelen ser más leves y durar menos tiempo en éste y en
los posteriores episodios febriles.
 En la enfermedad epidémica transmitida por los piojos es
típica una sola recaída, mientras que en la enfermedad
transmitida por la garrapata son características hasta 10
recaidas

35.  La mortalidad de la enfermedad endémica es menor del
5%, pero puede alcanzar hasta un 40% en la enfermedad
transmitida por los piojos. La muerte se debe a
insuficiencia cardíaca, necrosis hepática o hemorragia
cerebral.

36. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
MICROSCOPIA
 Las borrelias que producen fiebre recurrente se pueden visualizar durante el
período febril en las extensiones de sangre teñidas con los métodos de Giemsa
o de Wright.
 Metodo de Wright representa el método diagnóstico más sensible para la
fiebre recurrente, y las extensiones son positivas para los microorganismos en
más del 70% de los pacientes.

37. Cultivo
 Algunas borrelias se pueden cultivar in vitro en medios
especiales
 B. recurrentis y Borrelia hermsii
 Es raro que se cultiven
 B . burgdorferi ha tenido un éxito limitado
 La sensibilidad del cultivo es baja en todas las muestras
salvo en la lesión cutánea inicial

39. Prueba basada en los ácidos nucleicos
 Las técnicas de una sensibilidad
 65-75% en las biopsias cutáneas
 50-85% en el líquido sinovial
 25% en las muestras de LCR (Lyme)
 Se limitan a los laboratorios de investigación o de referencia
 Resultados se deben confirmar mediante cultivo o serología

40. Detección de Anticuerpos
 NO son útiles en el diagnóstico de la fiebre
 Capacidad de sufrir variaciones antigénicas por las borrelias implicadas en esta
patología
 Son importantes en la confirmación del diagnóstico de sospecha de
enfermedad de Lyme
 Análisis de inmunofluorescencia (IFA) y los enzimoinmunoensayos (EIA)
 Pruebas mas comunes
 Se han aprobado más de 70 ensayos serológicos para el diagnóstico ha de la
enfermedad de Lyme (Food and Drug Administration)
 Son relativamente poco sensibles en la fase aguda precoz de la enfermedad
 La detección de anticuerpos en el LCR se considera un indicio claro de
neuroborreliosis

41. IFA Borrelia burgdorferi

42.  Los anticuerpos de tipo IgM
 2 y 4 semanas después del inicio del eritema migratorio en los pacientes no
tratados
 Alcanzan un valor máximo entre las 6 y las 8 semanas de la enfermedad
 Después descienden hasta alcanzar valores normales tras 4 o 6 meses
 Los niveles de IgM pueden permanecer elevados en pacientes con infección
persistente

43.  Los anticuerpos tipo IgG aparecen en una fase posterior
 Alcanzan su máximo después de 4 a 6 meses de enfermedad
 Persisten durante la fase de manifestaciones tardías
 Pruebas Falsos positivos en pacientes con sífilis
 Excluir haciendo una prueba no treponémica para la sífilis

44. Tratamiento, prevención y control
 La fiebre recurrente
 Tetraciclinas y penicilinas
 Contraindicadas en las mujeres embarazadas y en los niños pequeños
 Reacción de Jarisch-Herxheimer a las pocas horas del inicio del tratamiento
 Tipo shock con escalofríos, leucopenia, un aumento de la temperatura y un descenso de la tensión
arterial
 A causa de la muerte rápida de las borrelias y con la liberación de productos tóxicos.
 Enfermedad de Lyme (Estado Agudo)
 Amoxicilina, Doxiciclina o Cefuroxima
 Disminuye la probabilidad y la gravedad de las complicaciones tardías
 Artritis de Lyme
 Ceftriaxona, Doxiciclina o Amoxicilina oral

45.  Enfermedad de Lyme (Estado Crónico)
 Tratamiento sintomático
 NO se dispone de pruebas de antibioterapia oral o parenteral alivien los síntomas
 Prevención
 Elusión de las garrapatas y su hábitat natural
 Uso de ropa protectora como pantalones largos metidos dentro de los calcetines
 Aplicación de repelentes para insectos
 Control de los roedores
 Aerosoles de despiojamiento
 Mejora de las condiciones higiénicas
 No se dispone de vacunas frente a la fiebre recurrente

46. Leptospira

47.  Las leptospiras se dividen en:
 Patógenas (para el ser humano) o no patógenas.
 Sin hacer referencia a ninguna especie ni serovariantes específicas.

48. Fisiología Y ESTRUCTURA
 Las leptospiras son unas espiroquetas finas y
enroscadas (0,1 X 6 a 20 Mm) con un gancho
en uno o en ambos extremos puntiagudos
 Dos flagelos periplásmicos que prolongan la
longitud de la célula bacteriana y se anclan
en dos extremos opuestos se ocupan de la
movilidad.

49.  Son aerobios obligados.
 Su temperatura óptima de crecimiento es de 28-30 °C en medios de cultivo
complementados con vitaminas (p. ej., B2, B 12), ácidos grasos de cadena
larga y sales de amonio.

50. Patogenia e inmunidad
 Las leptospiras patógenas pueden producir una infección subclínica, una enfermedad
seudogripal febril leve o una enfermedad sistémica grave (enfermedad de Weil), con
insuficiencia hepática y renal, vasculitis extensa, miocarditis y fallecimiento.
 La gravedad de la enfermedad se ve influida por:
 1.-El número de microorganismos implicados en la infección
 2.-El estado inmunitario del hospedador
 3.-La virulencia de la cepa infectante.

51.  Debido a que las leptospiras son finas y móviles, pueden penetrar a través de
las membranas mucosas intactas o la piel a través de pequeños cortes o
abrasiones.
 Se pueden extender a través de la sangre hasta todos los tejidos, incluido el
sistema nervioso central.

52.  L. interrogans se multiplica rápidamente y daña el endotelio de los pequeños
vasos, lo que da lugar a las principales manifestaciones de la enfermedad (p.
ej., meningitis, disfunción hepática o renal, hemorragia).
 Los microorganismos se pueden encontrar en la sangre o en el LCR al inicio de
la enfermedad, y en la orina en los último estadios.

53. Epidemiología
 Reservorios en EE.UU.: roedores (especialmente las ratas), perros, animales
de granja y animales salvajes.
 El ser humano: hospedador accidental de los estadios finales.
 Los microorganismos pueden penetrar en la piel a través de pequeñas roturas
de la epidermis.
 Los individuos se infectan con leptospiras mediante la exposición al agua
contaminada con orina de un animal infectado o mediante la manipulación
de los tejidos de un animal infectado.

54.  Las personas de riesgo son las que se exponen a las aguas contaminadas con
orina de los riachuelos, los ríos y las aguas estancadas; existe exposición
ocupacional en los granjeros, los manipuladores de carne y los veterinarios.
 La infección es rara en EE.UU., pero tiene una distribución universal.
 La enfermedad es más frecuente durante los meses cálidos (por la
exposición en los ratos de ocio)

55. Diagnóstico de laboratorio
 Microscopía:
 Las leptospiras se encuentran en el límite del poder de
resolución del microscopio óptico como consecuencia de
su escaso grosor, por lo que no se pueden visualizar con
facilidad a través de microscopía óptica convencional.
 Ni la tinción de Gram ni la de plata son fiables para la
detección de las leptospiras.
 La microscopía de campo oscuro también es relativamente
poco sensible y puede dar lugar a hallazgos inespecíficos.

56.  Cultivo:
 Las leptospiras se pueden cultivar en medios especiales:
 Fletcher, EM JH - Ellinghausen-McCullough-Johnson-Harris
 Crecen lentamente (tiempo de generación, de 6 a 16 horas)
 Requieren una incubación a 28- 30 °C durante un período
que puede ser hasta de 4 meses; sin embargo, la mayor
parte de los cultivos arrojan resultados positivos a las 2
semanas.

58.  En concordancia con las dos fases de la enfermedad, las leptospiras están
presentes en la sangre o el LCR durante los primeros 10 días de la infección,
y en la orina después de la primera semana y hasta un período tan prolongado
como 3 meses.
 Pruebas basadas en los ácidos nucleicos:
 PCR

59.  Detección de anticuerpos:
 El método de referencia de todas las pruebas serológicas es la prueba de
aglutinación microscópica (MAT).
 Otras pruebas alternativas, como la hemaglutinación indirecta, la
aglutinación en portaobjetos y la prueba de enzimoinmunoanálisis por
adsorción (ELISA) son menos sensibles y específicas

60. Tratamiento, prevención y control
La leptospirosis no suele ser mortal, especialmente en
ausencia de ictericia.
 El tratamiento con penicilina o doxiciclina intravenosa.
 La doxiciclina, pero no la penicilina, se usa en la
profilaxis.
 El ganado y los animales domésticos se deben vacunar
 Las ratas se deben controlar.