farmacología de los vasoconstrictores

1. BAUTISTA MARQUEZ SUSANA RODRIGUEZ GUTIERREZ CRISTHIAN RODRIGUEZ JUAREZ TERESA SANDOVAL SANTIAGO OMAR TREJO PADILLA MARIANA

13. FARMACOLOGÍA DE FÁRMACOS ESPECÍFICOS Las propiedades farmacológicas de las aminas simpaticomiméticas de uso más frecuente utilizadas como vasoconstrictores en las soluciones de anestésicos locales son: EPINEFRINA Es el más empleado y representa el mejor ejemplo de un fármaco que imita la actividad de una descarga simpática. ESTRUCTURA QUÍMICA Como sal ácida es hidrosoluble. Las soluciones un poco ácidas son relativamente estables si se protegen del aire. El deterioro (mediante la oxidación) se acelera por calor y por presencia de iones metálicos pesados. A las soluciones de epinefrina se les suele añadir bisulfito sódico para retrasar su deterioro. La caducidad de un cartucho de anestésico local con vasoconstrictor es en cierto modo más corta (18 meses) que la de uno que no contiene vasoconstrictor (36 meses).

14. ORIGEN La Epinefrina está disponible de forma sintética, y se obtiene a partir de la médula suprarrenal de animales (aproximadamente el 80% de las secreciones medulares suprarrenales es epinefrina). MECANISMO DE ACCIÓN Actúa directamente tanto sobre los receptores adrenérgicos α como los β ; predominan los efectos β . EFECTOS SISTÉMICOS Miocardio: Estimula los receptores β 1 del miocardio. Células de marcapasos: La epinefrina estimula los receptores β 1 y aumenta la irritabilidad de las células de marcapasos, lo que incrementa la incidencia de arritmias. Son frecuentes la taquicardia ventricular y las contracciones ventriculares prematuras. Arterias coronarias : La epinefrina dilata las arterias coronarias aumentando el flujo sanguíneo coronario.

16. Vasculatura: El efecto principal de la epinefrina se produce en las arteriolas más pequeñas y en los esfínteres precapilares. La irrigación cutánea, de las mucosas y de los riñones, contiene sobre todo receptores α . La epinefrina contrae dichos vasos. Dosis bajas de epinefrina producen dilatación de dichos vasos como consecuencia del efecto sobre los receptores β 2. Estos receptores son más sensibles a la epinefrina que los receptores α . Dosis mayores producen vasoconstricción porque se estimulan los receptores α . Hemostasia: La epinefrina se utiliza con frecuencia como vasoconstrictor para conseguir hemostasia durante los procedimientos quirúrgicos. Sistema respiratorio: La epinefrina es un dilatador potente del músculo liso de los bronquiolos, y el fármaco de elección para el tratamiento de los episodios asmáticos agudos (broncoespasmo). Sistema nervioso central: Sus efectos estimulantes sobre el SNC aparecen cuando se administra una dosis excesiva.

17. Metabolismo: La epinefrina aumenta el consumo de oxígeno en todos los tejidos. A través de su efecto β estimula la glucogenólisis en el hígado y músculo esquelético, lo que produce una elevación de glucemia con concentraciones plasmáticas de epinefrina de 150-200pg/ml. Finalización del efecto y eliminación: El efecto de la epinefrina concluye sobre todo por su recaptación en los nervios adrenérgicos. La epinefrina que se escapa de la recaptación se inactiva rápidamente en la sangre por enzimas como catecol-O-metiltransferasa y monoaminooxidasa ambas presentes en el hígado. Solo una pequeña cantidad (aproximadamente el 1%) de epinefrina se excreta por la orina sin metabolizar. Efectos adversos y sobredosis: Consisten en miedo y ansiedad, tensión, inquietud, temblor, debilidad, mareos, dificultad respiratoria entre otras. Las reacciones de sobredosis (tóxica) suele ser breve.

19. Dosis máxima: Se debe usar la solución menos concentrada capaz de controlar el dolor y la eficacia. La lidocaína está disponible con dos disoluciones de epinefrina , 1:50.000 y 1:100.000. En la siguiente tabla se muestran las dosis máximas recomendadas de epinefrina, son valores conservadores , pero que proporcionan al dentista volúmenes adecuados para conseguir una anestesia aceptable.

20. NOREPINEFRINA ( LEVARTERENOL ) ESTRUCTURA QUÍMICA La norepinefrina (en forma de bitartrato) en los cartuchos dentales es relativamente estable en soluciones ácidas, y se deteriora al exponerse ala luz y al aire. La caducidad de un cartucho con bitartrato de norepinefrina es de 18 meses. Para retrasar el deterioro del cartucho es frecuente añadir bisulfito de acetona. ORIGEN Está disponible tanto en forma sintética como natural. La forma natural constituye aproximadamente el 20% de la producción de catecolaminas de la médula suprarrenal. Se sintetiza y se almacena en las terminales nerviosas adrenérgicas posganglionares. En forma levógira es 40 veces más potente.

21. MECANISMO DE ACCIÓN Los efectos de la norepinefrina se producen casi en forma exclusiva sobre los receptores α (90%). Asimismo ejerce acciones β sobre el corazón (10% ) y es cuatro veces menos potente que la epinefrina. EFECTOS SISTÉMICOS Miocardio: Tiene un efecto inotrópico positivo sobre del miocardio a través de una estimulación β 1 . Células de marcapasos: Estimula a las células de marcapasos y aumenta su irritabilidad, lo que provoca una incidencia mayor de las arritmias cardíacas (efecto β 1 ). Arterias coronarias : Incrementa el flujo sanguíneo coronario mediante su efecto vasodilatador. Presión arterial: Aumenta tanto la presión arterial sistólica como la diastólica, pero el incremento es mayor en la sistólica. Esto se produce a través de su efecto estimulante de los receptores α , lo que produce vasoconstricción.

23. Metabolismo: La norepinefrina incrementa el metabolismo basal, así mismo produce una elevación de glucemia pero en menor medida que la epinefrina. Finalización del efecto y eliminación: El efecto de la norepinefrina concluye sobre todo por su recaptación en las terminaciones nerviosas adrenérgicos. Efectos adversos y sobredosis: Producen una elevación notables de las presiones arteriales sistólica y diastólica con un aumento de hemorragia, cefalea, entre otros. La inyección extravascular de la norepinefrina en los tejidos puede causar necrosis y descamación debido a la estimulación α excesiva. Está debe evitarse con fines vasoconstrictores (ej. hemostasia) y en especial sobre el paladar. La norepinefrina nunca debería usarse con anestésicos locales.

24. Aplicaciones clínicas: Se emplea como vasoconstrictor en anestésicos locales y para el control de la hipotensión. Disponibilidad en odontología: La norepinefrina ya no está disponible en EE.UU, para las soluciones de anestésicos locales empleadas en odontología. Dosis máxima: Cuando se utiliza sólo debería aplicarse para el control del dolor. Las recomendaciones recientes de la International Federation of Dental Anesthesiology Societies sugieren que está debería de eliminarse como vasoconstrictor en los anestésicos locales dentales.

25. CORBADRINA ( LEVONORDEFRINA ) ESTRUCTURA QUÍMICA La corbadrina es soluble el las soluciones ácidas diluidas. Para poder retrasar su deterioro se le suele diluir bisulfito sódico. La caducidad de un cartucho de corbadrina con bisulfito sódico es de 18 meses. ORIGEN La corbadrina, un vasoconstrictor sintético, se prepara mediante la solución de nordefrina en sus isómeros ópticamente activos. La forma dextrógira es casi inerte.

26. MECANISMO DE ACCIÓN Parece que actúa a través de la estimulación directa de los receptores α (75%) con cierto grado de actividad β (25%), pero en menor medida que la epinefrina. Tiene un 15% de la potencia de la epinefrina. EFECTOS SISTÉMICOS Produce menos estimulación cardíaca y del SNC que la epinefrina. Miocardio: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Células de marcapasos: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Arterias coronarias : Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Frecuencia cardíaca: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Vasculatura: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Sistema respiratorio: Produce cierto grado de broncodilatación, pero en mucha menor medida que la epinefrina.

27. Sistema nervioso central: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Metabolismo: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Finalización del efecto y eliminación: La corbadrina, se elimina a través de la acción COMT y la MAO. Efectos adversos y sobredosis: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. En dosis altas pueden aparecer efectos adversos como hipertensión, taquicardia ventricular. Aplicaciones clínicas: Se utiliza como vasoconstrictor en anestésicos. Disponibilidad en odontología: Se puede obtener con mepivacaína en una dilución 1:20.000. Dosis máxima: Cuando La eficiencia con vasoconstrictor de corbadrina es una sexta parte (15%) de la epinefrina; por lo tanto este fármaco se utiliza en concentraciones más altas (1:20.000) Para todos los pacientes, la dosis máxima debe ser de 1 mg por consulta; 20 ml de una dilución 1:20.000 (11 cartuchos).

28. CLORHIDRATO DE FENILEFRINA ESTRUCTURA QUÍMICA Es bastante hidrosoluble. Se trata de un vasoconstrictor más estable y débil de los utilizados en odontología. ORIGEN Es una amina simpaticomimética.

29. MECANISMO DE ACCIÓN Produce una estimulación directa de los receptores α (95%) aunque su efecto es menor que la epinefrina su duración es mayor. Ejerce una acción nula o escasa sobre los receptores β del corazón. Su potencia es un 5% de la potencia epinefrina. EFECTOS SISTÉMICOS Miocardio: Sus efectos cronotrópico e inotrópico cardíacos son escasos. Células de marcapasos: Tiene un efecto escaso. Arterias coronarias : Aumenta su flujo sanguíneo por vasodilatación. Sistema respiratorio: Los bronquios dilatados, pero menos que con la epinefrina. La fenilefrina no es eficaz para tratar el broncoespasmo. Vasculatura: Tiene los mismos efectos que la epinefrina, pero en menor intensidad. Sistema nervioso central : Tiene un efecto mínimo sobre la actividad del SNC. Metabolismo: Cierto incremento del índice metabolismo. Otros efectos (p.ej. glucogenólisis) son similares a los producidos por la epinefrina.

30. Finalización del efecto y eliminación: La fenilefrina sufre hidroxilación a la epinefrina, y acto seguido oxidación a la metanefrina. Después de eso se elimina de la misma forma que la epinefrina. Efectos adversos y sobredosis: Los efectos sobre el SNC son mínimos con la fenilefrina. Tras la sobredosis se ha observado cefaleas y arritmias ventriculares . La administración crónica produce taquifilaxia. Aplicaciones clínicas: Se utiliza como vasoconstrictor en anestésicos locales. Disponibilidad en odontología: Se emplea con la procaína al 4% en una dilución 1:2.500 (ya no está disponible en cartuchos dentales). Dosis máxima: Es un vasoconstrictor excelente, con escasos efectos adversos de sus importancia.

31. FELIPRESINA ESTRUCTURA QUÍMICA ORIGEN Es una amina simpaticomimética que se considera un vasoconstrictor. MECANISMO DE ACCIÓN Actúa como estimulador directo del músculo liso vascular. Su efecto parece ser más intenso sobre la microcirculación venosa que sobre la arteriolar. Miocardio: Carece de efectos directos. Células de marcapasos: La felipresina no es arritmógena, a diferencia de las aminas simpaticomiméticas (p .ej., epinefrina y norepinefrina). Arterias coronarias : Cuando se administra a dosis elevadas (superiores a las terapéuticas) puede alterar su flujo sanguíneo coronario.

32. Vasculatura: A dosis altas (superiores terapéuticas), la vasoconstricción cutánea inducida por felipresina puede causar palidez facial. Sistema nervioso central : Ningún efedcto sobre la transmisión neriviosa adrenérgica. Efectos adversos y sobredosis: en los tejidos en los que se deposita la fenilefrina toleran el fármaco, la irritación es mínima. Dosis máxima: No se recomienda cuando se necesite hemostasia, pues predominan sus efectos venosos más que los arteriales.