1. pKa de los anestésicos locales

2. pKa de los anestésicos locales
El pKa constituye el pH al cual la mitad de la sustancia
está en su forma disociada y la otra mitad en su forma
base.
La fracción correspondiente a la base libre es la
fracción difusible del AL.
La ionizada es la fracción activa, participará en el
boqueo de conductancia al Na + a través de la
membrana axónica.

3. pKa de los anestésicos locales
El pKa de cada AL esta relacionado con su tiempo de
latencia (tiempo en que alcanza su efecto de bloqueo
máximo)
A mayor pH extraneural, mayor será la proporción
difusible del AL
A menor pH, mayor la proporción de la fracción
activa del AL

4. pKa de los anestésicos locales
Los AL son bases débiles (pKa 7.6-8.9)
Cuando el pKa de los AL se acerca al pH fisiológico de
los tejidos, una importante fracción de la molécula se
encuentra en forma penetrable.
De ahí su influencia en la velocidad de acción.

5. Coeficiente de partición de AL y
tiempo de latencia
Anestésico local pKa Latencia
Procaína 8.9 Elevada
Tetracaína 8.5 Elevada
Bupivacaína 8.1 Moderada
Ropivacaína 8 Moderada
Lidocaína 7.9 Baja
Mepivacaína 7.6 Baja
Etidocaína 7.7 Baja
Prilocaína 7.7 Baja

6. Derivaciones prácticas de relación entre pKa
del AL, pH de solución anestésica y pH del
medio
Las soluciones anestésicas tienen un pH bajo para
aumentar estabilidad dentro de envase comercial:
epinefrina (pH 4-6)
La acidosis tisular o extracelular disminuye efectividad
de AL
En mezclas de AL, el pH de la nueva solución altera la
efectividad de los distintos componentes. Disminuyen
tiempo de latencia, analgesia profunda

7. Derivaciones prácticas de relación entre pKa del
AL, pH de solución anestésica y pH del medio
La alcalinización de la solución con bicarbonato de Na
eleva el pH disminuye latencia y aumenta la
intensidad del bloqueo.
Atrapamiento fetal:
El medio fetal es más acido que en la madre, el retorno
del fármaco hacia el lecho materno será más lento.
Mientras más cercano sea el pKa al pH fisiológico, el
índice fetomaterno es más elevado.

8. Liposolubilidad de Anestésicos
Locales

9. Liposolubilidad de anestésicos
locales
La potencia del AL depende de su capacidad para
penetrar un medio hidrófobo (membrana celular
nerviosa)
Longitud de cadena hidrocarbonada y sustitutos que
la conforman.
A mayor potencia intrínseca, mayor será la toxicidad
sistémica y prolongado el bloqueo nervioso. (excepto
ropivacaína)

10. Liposolubilidad de anestésicos
locales
Permeabilidad de membrana, unión a proteínas
plasmáticas y tisulares regidos por equilibrio entre
hidrofilia y lipofilia de las moléculas del AL.
Etidocaína es más soluble en lípidos por lo tanto más
potente que lidocaína. (pH identico)

11. Secuencia de eventos que llevan a
cabo el bloqueo nervioso por AL
Inyección del anestésico local en la vecindad del nervio a bloquear
Difusión de la fracción base del AL a través de la membrana nerviosa.
Nuevo equilibrio entre base y catión en el axoplasma.
Penetración de la fracción catiónica al canal y fijación al receptor
dentro del canal de Na +
Bloqueo del canal Na+ e inhibición de conductancia
Disminución progresiva de velocidad y grado de despolarización del
potencial de acción.
Imposibilidad e alcanzar el umbral del potencial de acción
Bloqueo de propagación del potenial de acción
Bloqueo de conductancia nerviosa

12. Duración del efecto
Depende de su disponibilidad en una cantidad crítica
en su sitio de acción.
Mientras más tiempo permanezca el AL en la
vecindad del axón más prolongada será la duración de
su efecto.
Incremento de la dosis:
Aumenta la intensidad del bloqueo motor
Incrementa la intensidad del bloqueo sensitivo
Disminuye el tiempo de latencia

13. Agregado de Epinefrina a la
solución anestésica
5 microgramos/ mL

14. Agregado de Epinefrina a la solución
anestésica
Elimina diferencias en propiedades vasoactivas de los AL
Disminuye la concentración plasmática pico en un 25%
(reducción efecto tóxico sistémico)
Prolonga duración de acción de AL con acción intermedia o
breve (lidocaína, mepivacaína, prilocaína, procaína)
No modifica el tiempo de acción de agentes de larga
duración (bupivacaina, ropivacaína, etidocaína)
Las soluciones son más acidas, aumentando el tiempo de
latencia.

15. Concentración Plasmática pico

16. Concentración plasmática pico
depende de los siguientes factores:
Dosis administrada (concentración por volumen)
Agregado de vasopresores disminuyen la
concentración plasmática reduciendo toxicidad sobre
órganos centrales.
Sitio de inyección y vascularización
Posición del paciente

17. Sito de Inyección
1) Anestesia tópica
2) Espacio pleural
3) Espacio intercostal
4) Paracervical uterino-espacio peridural caudal
5) Espacio lumbar peridural
6) Plexo braquial
7) Espacio subaracnoideo
8) Tejido SC
9) Anestesia tópica de la piel con cremas

18. Concentración plasmática pico
depende de los siguientes factores:
Cantidad de tejido graso y vascularización de la zona
Características vasoactivas de AL. Bupivacaína y
etidocaína producen
vasodilatación, prilocaína, mepivacaína y ropivacaína
vasoconstrictor.
Condiciones de metabolismo y biotransformación de
AL

19. Efectos Clínicos Generales
Producidos por acción de los AL en tejidos excitables y
ricamente irrigados: SNC, músculo estriado y sistema de
conducción cardiaca

20. Efectos Clínicos
Dependen de:
Propiedades cardiodepresoras
Propiedades neurotóxicas
Potencialidad alérgica
Capacidad de algunas moléculas de formar
metahemoglobinemia

21. Manifestaciones tóxicas
Depende de:
Inyección IV inadvertida de una dosis correcta del AL
Sobredosis absoluta o relativa
Efecto tóxico intrínseco propio y directo del fármaco
o presencia de conservadores en la solución
Reacciones anafilácticas (raras)

22. Manifestaciones Tóxicas en SNC
1) FASE INICIAL: adormecimiento de labios y lengua,
sensación metálica en boca, acúfenos, vértigos y
visión borrosa.
2) FASE DE EXCITACIÓN: temblores y convulsiones
tónico clónicas
3) FASE DE DEPRESIÓN: pérdida del conocimiento,
paro respiratorio, depresión cardiovascular, paro
cardiaco

23. Manifestaciones Tóxicas
EFECTOS NEUROTÓXICOS PERIFÉRICOS:
Aracnoiditis adhesivas
Síndrome de la cola de caballo
SÍNDROME DE IRRITACIÓN RADICULAR TRANSITORIAS
POR SOLUCIONES DE AL
Cuadro caracterizado por aparición de dolor lumbar con
irradiación a glúteos y disestesias en los miembros inferiores,
sin manifestaciones motoras o sensitivas, luego de la
recuperación completa de la anestesia regional.
La sintomatología se revierte entre las 72 horas y los 7 días
posteriores a su aparición