El documento resume las características de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM 1). Se presenta tumores en dos o más glándulas endocrinas debido a mutaciones en el gen MEN1. Los tumores más comunes son adenomas paratiroideos, tumores gastroenteropancreáticos como gastrinomas e insulinomas, y adenomas hipofisiarios. La herencia es autosómica dominante y se requiere seguimiento por riesgo de múltiples tumores.

1. NEOPLASIA ENDOCRINA
MULTIPLE
MARCO ADOLFO TOBAR MARCILLO
RESIDENTE SEGUNDO AÑO MEDICINA INTERNA

2. Aparición de
tumores en 2 o
más glándulas
NEM 1 NEM 2
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Neoplasia endocrina múltiple

3. • Adenoma paratiroideo (90%)
• Tumor enteropancreático (30-70%)
• Gastrinoma (40%), insulinoma (10%),
glucagonoma (<1%)
• Adenoma hipofisiario (30-40%)
• Prolactinoma (20%), somatotropinoma (10%)
• Tumores asociados
• Tumor adrenal cortical (40%) feocromocitoma
(<1%) lipomas (30%), angiofibromas faciales
(85%), colagenomas (70%), meningiomas (8%)
NEM
1
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5. Incidencia
rara
Prevalencia
de 1 en
40.000
1-18% en HPT
1rio
16-38% en
gastrinomas
3% en
tumores
hipofisiarios
5-81 años
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Neoplasia endocrina múltiple 1

6. Herencia Autosómica
dominante
Esporádica (8-14%)
Mutaciones de novo
(10%)
Mortalidad sin
tratamiento 50% a los
50 años
11q13 Menina
Regula la
transcripción,
estabilidad genómica
división celular y
proliferación
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Neoplasia endocrina múltiple 1

7. Gen: MEN
Proteina: Menina
Actividad: Supresor tumoral
Herencia: Autosómico Dominante
Cromosoma 11
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GEN NEM 1

8. 4000 mutaciones descritas en la literatura
45% son deleciones que suponen la pérdida de material genético
25% son mutaciones que dan lugar a una proteína truncada
15% inserciones con aparición de material genético nuevo
10% mutaciones en los puntos de corte y empalme de los exones
GEN NEM 1
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9. Menin interacting proteins as clues toward the understanding of multiple endocrine neoplasia type 1.
Ariane Poisson. Cancer Letters 189 (2003) 1–10

10. Molecular pathology of the MEN1 gene. Agarwal SK, Lee Burns A, Sukhodolets KE, Kennedy PA, Obungu VH, Hickman AB,
Mullendore MESanta Anna-A S, Oliver B, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJAnn N Y Acad Sci.
2004;1014:189
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GEN NEM 1

11. Manifestaciones clínicas
• Hipercalcemia asintomática
• Nefrolitiasis, osteítis fibrosa, síntomas insidiosos
• Calcio sérico y PTH aumentadas
• Se diferencia del esporádico en afectación
poliglandular, relación hombre mujer 1:1, edad de
presentación.
Hiperparatiroidismo
primario
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El 18% de pacientes con hiperparatiroidismo primario tienen NEM 1

12. Tratamiento : Extirpación quirúrgica (total vs subtotal)
Subtotal: Hipercalcemia recurrente a los 10 años del 40-60%
Paratiroidectomía total con autotrasplante de paratiroides
Recurrencia de la hipercalcemia 50% a los 10 años.
Tratamiento
Indicaciones quirúrgicas similares a las del hiperparatiroidismo
primario esporádico.
Tratamiento medico con cinacalcet
Adicionalmente la presencia de la enfermedad de úlcera péptica
causados ​​por un gastrinoma.

14. • Producción de ácido gástrico
marcada + úlceras recurrentes
(SZE)
• Metástasis a nódulos
peripancreáticos
• Diagnóstico: Concentración de
gastrina sérica en ayuno y pH
gástrico <2
• Médico/ Quirúrgico
Gastrinomas
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Manifestaciones clínicas

15. Manifestaciones clínicas

16. • Hipoglicemia
• Insulina, péptido C y proinsulina elevados
• Se presenta a edad mas temprana que el
esporádico
• Multiples tumores de pequeño tamaño
• Diazóxido/Ocreotide/ Cirugía
Insulinoma
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Manifestaciones clínicas

17. • Eritema migratorio, pérdida de peso,
anemia, estomatitis
• Hiperglucagonemia
• Análogos de somatostina
Glucagonoma
• Diarrea, hipokalemia y aclorhidria
• Aumento de las concentraciones de VIP
• Análogos de somatostatina/ cirugía
VIPomas
Manifestaciones clínicas

18. • 60% secretan prolactina, 25% GH, 5% ACTH
• Amenorrea, infertilidad, galactorrea,
síndrome de Cushing, síntomas
compresivos
• Cabergolina / Bromocriptina
• Ocreotide
• Resección transesfenoidal
• Radioterapia
Adenomas
hipofisiarios
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Manifestaciones clínicas

19. Otros tumores
TUMORES CARCINOIDES 2.6 a 5%
Carcinoide timico no funcionante mas frecuente en hombres.
Carcinoide bronquial mas frecuente en mujeres.
ANGIOFIBROMAS/COLAGENOMAS
85% de frecuencia
Mas de 3 angiofibromas y un
colagenoma tiene S 75% E 95%.
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20. NEM 1

21. Seguimiento

22. • NEM 2 A
• Carcinoma medular de tiroides (CMT)
90%
• Feocromocitoma (50%)
• Adenoma paratiroideo ( 20-30%)
• Carcinoma medular de tiroides familiar
(100%)
• NEM 2B
• CMT (>90%)
• Feocromocitoma (40-50%
• Anormalidades asociadas
NEM
2
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23. Autosómico
dominante
Protooncogén
RET
10q11.2
Receptor
tirocin cinasa
Ganancia de
función
Correlación
genotipo-
fenotipo
Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001;
86:5658
Neoplasia endocrina multiple 2

24. NEM 2 A
Existen 4 subtipos
NEM 2 A clásica
NEM 2 A con liquen amiloidotico cutaneo
NEM 2 A con enfermedad de Hirschsprung
Cáncer medular de tiroides familiar

25. GEN RET
GEN RET
Cromosoma (10q11.2)
21 Exones
RECEPTOR TIROSIN QUINASA

26. ACTIVACION DE RECEPTORES
TIROSIN QUINASA EN CANCER
MEDULAR DE TIROIDES
Fisiopatología

27. Fisiopatología

28. NEM 2 A
Carcinoma medular de tiroides
• Tumor neuroendocrino de células
parafoliculares
• Hiperplasia multicéntrica (penetrancia 100%)
• Hiperplasia reactiva
• Hiperparatiroidismo // tiroiditis linfocítica crónica // ERC //
cáncer folicular de tiroides.
Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001;
86:5658

29. Cáncer medular de tiroides
Clinical manifestations and diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2. Cornelis J. uptodate.
Ago 2015

30. Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001;
86:5658
Cáncer medular de tiroides

31. Cáncer medular de tiroides

32. TIROIDECTOMIA TOTAL
Curación
Reducción de la carga tumoral
Paliación
RADIOTERAPIA
PALIATIVA
Carcinoma Medular Tiroides +
Feocromocitoma
Retirar primero feocromocitoma
SEGUIMIENTO
Levotiroxina restaurar / mantener el
eutiroidismo; monitorización seriada de la
calcitonina
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Cáncer medular de tiroides

33. Se produce en el 50 % de los pacientes con
MEN 2.
Algunas mutaciones RET están asociados con
una penetrancia más alta de feocromocitoma.
High penetrance of pheochromocytoma in multiple endocrine neoplasia 2 caused by germ line RET codon
634 mutation in Japanese patients. Tsuneo Ima. European Journal of Endocrinology (2013) 168 683–687
Edad media de presentación de 25 a 32 años,
se presenta generalmente después del CMT.
Feocromocitoma

34. 50%
Bilaterales
(30-100%)
Metanefrinas
fraccionadas Resección
previa
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Feocromocitoma

36. ADRENALECTOMÍA
BilateralUnilateral
1/3 CIRUGÍA
UNILATERALrequieren cirugía
de feocromocitoma suprarrenal
restante.
LIMITADO A PACIENTES
CON FEOCROMOCITOMA
BILATERAL
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Feocromocitoma

37. Prevalencia
según
mutación
Subclínico
PTH alta +
hipercalcemia
Hiperplasia
paratiroiea
multiglandular
Otras alteraciones:
• Amiloidosis tipo
liquen cutáneo
• Enfermedad de
Hirschsprung
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Adenoma paratiroideo

38. HIPERPARAIDECTOMIA
Hipercalcemia
Nefrolitiasis
Hipercalciuria
Pérdida ósea
Paratiroidectomía subtotal :
eliminación de tres y medio
glándulas, con timectomía
cervical y con injerto de
antebrazo
Médico: bifosfonatos
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Adenoma paratiroideo

39. Autosómica
dominante
CMT +
feocromocitoma
Elevada
mortalidad en
CMT
3era-4ta década
de la vida
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Neoplasia endocrina múltiple 2B

40. • Más tempranamente y más agresivo
Carcinoma medular de tiroides
• Lengua y labios
Neuromas en la mucosa
Ganglioneuromas intestinales
• No hay afección aórtica, ni ectopia de cristalino
Hábito marfanoide
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1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:5658
Neoplasia endocrina múltiple 2B

41. Seguimiento

42. Cribado genético
Identificación de caso índice
Análisis genético secuenciando exón 10 y 11
Si no se encuentra alteración 8, 13, 14, 15 y 16
Búsqueda dirigida en familiares de 1er y 2do grado
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43. GRACIAS