Este documento presenta información sobre alteraciones y neoplasias de varios órganos endocrinos como el páncreas, tiroides y glándulas suprarrenales. Se describen condiciones como la diabetes mellitus, hipertiroidismo, hipotiroidismo, tiroiditis, enfermedad de Graves, bocio difuso y multinodular, adenomas y carcinomas del tiroides, hiperfunción y neoplasias de la corteza suprarrenal, e hiperaldosteronismo. El documento incluye detalles sobre la patogenia, morfología

1. A l t e r a c i o n e s y N e o p l á s i a s
Asignatura de Patología
Docente: Dr. Juan Carlos Rodriguez Baldeón
Estudiantes:
Joan-Angello Amadeus Flores García
Alexander Paulino Córdoba.

2. Páncreas Endocrino
Diabetes Mellitus – Neoplasias endocrinas pancreáticas

3. • Islotes de Langerhans
• Células β
• Células α
• Células δ
• Células PP

4. Diabetes Mellitus
• Diagnóstico
• Clasificación
• Homeostasis de la Glucosa
• Regulación de la liberación de la Insulina
• Acción de la Insulina
• Patogenia de Diabetes Mellitus tipo 1
• Patogenia de Diabetes Mellitus tipo 2
• Patogenia de las complicaciones de la Diabetes
• Morfología de la Diabetes y complicaciones tardías

5. Diagnóstico:
• Glucemia normal: 70 – 120 mg/dl
• Diagnóstico:
• Glucemia al azar > 200 mg/dl + signos y síntomas clásicos
• Glucemia en ayunas > 126 mg/dl (mas de una vez)
• PTGO anormal con glucemia >200 mg/dl 2 horas después de administrar
cantidad fija de carbohidratos.

6. Clasificación:
• Tipo 1
• Destrucción de la célula β
pancreática  deficiencia
de insulina.
• Tipo 2
• Resistencia periférica a la
insulina y rpta. secretora
inadecuada por célula β.

7. Homeostasia de la Glucosa:
• Producción hepática de glucosa y uso de glucosa por tejidos periféricos.
• Ayuno  -insulina +glucagón
• Después de Comer  +insulina -glucagón
• Acciones de la Insulina.
• Acciones de las hormonas antagonistas [Glucagón].

8. Regulación de
liberación de Insulina:
+Glucemia  GLUT-2  ATP 
inactiva canal K+  despolariza! 
entra Ca2+  liberación inmediata
de insulina!.
• Insulina madura = péptido C

9. Acción y vías de
señal de la Insulina:

10. Acción y vías de señal
de la Insulina:

11. Diabetes Mellitus tipo 1

12. Diabetes Mellitus tipo 1

13. Diabetes Mellitus tipo 2
Resistencia a la
Insulina.
Disfunción de
Células β.
(secreción
inadecuada de
insulina

14. Resistencia a la Insulina:
• Defecto de la rpta. De los tejidos diana a la Insulina.
• Disminuye captación de Glc, Glucolisis y oxidación de Ac. Grasos.
Obesidad! : + Riesgo de diabetes = + IMC
Ácidos Grasos:
+TAG Intracel-Oxid. Ac. Grasos“toxinas”P
anómala del RI.
oAdiposinas: prohiperglucemicas y
antihiperglucemicas
oObesidaddisminuye Adiponectina -Oxid. Ac.
Grasos… 
Inflamación:
Citocinas altasmayor Estrésmayor RI.

15. Destrucción de las Células β:

16. Patogenia de las
complicaciones de la
diabetes:
Macro y
Microangiopatía
Citocinas,
inflamación,
act.
procoagulan
te
RAGE cel
inflamatorias y
endotelio
AGE

17. Morfología de la diabetes y complicaciones tardías:

18. Neoplasias endocrinas Pancreaticas:
Hiperinsulinismo:
• Insulinoma
• <50mg/dl de Glc

19. Tiroides
Alteraciones y Neoplasias

20. •Hipotálamo 
Células tirotropas
(adenohipofisis)
liberan TSH
(tirotropina) +
Proteina G  epitelio
del folículo tiroideo
 T3 y T4.

21. Hipertiroidismo
• Hipertiroidismo = hiperfunción de la Gland. Tiroides  Tirotoxicosis = estado
Hipermetabólico [+ T3 y T4].
oClínica:
oEstado hipermetabólico
oHiperactividad del Sist. Nerv. Simpático.
o Cardiacas, oculares, óseas.
Tormenta tiroidea!!
Hiperplasia difusa / Enfermedad de Graves.
Bocio multinodular.
Adenoma hiperfuncional.

22. Hipotiroidismo
• Alteración estructural o funcional  baja concentración de
hormona tiroidea.
• >mujer, <hombre.

25. Tiroiditis
• Inflamación de la Glándula Tiroides.
• Tiroiditis infecciosa.- no suele alterar la función tiroidea. Pocas
secuelas, excepto si hay fibrosis.
• Tipos relevantes:
• Tiroiditis de Hashimoto
• Tiroiditis Subaguda (granulomatosa)
• Tiroiditis linfocítica subaguda (indolora)

26. Tiroiditis de Hashimoto:
• Alteración de la autotolerancia de Autoantígenos Tiroideos.| Indoloro
• Autoanticuerpos circulantes con Tiroglobulina y peroxidasa tiroidea.

27. Tiroiditis Subaguda (granulomatosa):
• Infección Vírica.
• Proceso limitado
• Presenta dolor!
Tiroiditis linfocítica Subaguda (indolora):
• Indolora!
• Se manifiesta por
Hipertiroidismo [bocio,
aumento de tamaño].

28. Enfermedad de Graves
• <<palpitaciones violentas y prolongadas en mujeres asociadas a un aumento
de tamaño de la glándula tiroides>>.
Graves-1835.
• Triada clínica:
a) Hipertiroidismo. Aumento de tamaño e hiperfunción.
b) Oftalmopatía infiltrativa con exoftalmos secundarios.
c) Dermopatía infiltrativa localizada, denominada mixedema pretibial.

29. Patogenia:
• Alteración de autotolerancia de auto antígenos
tiroideos.
• Formación de múltiples anticuerpos:
• Ig. estimulante del Tiroides. IgG  receptor de
TSH e imita su acción.
• Ig. estimulante del Crecimiento Tiroideo 
receptor TSH  proliferación del epitelio
folicular.
• Ig. inhibidoras de la unión TSH  bloquean la
TSH e imitan su acción.

30. BOCIO DIFUSO Y MULTINODULAR

31. Bocio No Toxico Difuso
 Aumento de tamaño de toda la glándula sin formación de nódulos.
 Puede ser endémico o esporádico:
- Endémico.- Se encuentra en zonas geográficas en las que el terreno,
el agua y los alimentos tienen baja concentración de yodo.
Es mas frecuente en zonas montañosas como los Andes y
el Himalaya
- Esporádico.- Es menos frecuente. Causas: sustancias que interfieren
con la síntesis de TH, defectos enzimáticos hereditarios que
interfieren con la síntesis de TH con transmisión autosómica
recesiva.
 Hay dos fases en su evolución:
- Fase hiperplásica.- aumento de tamaño difuso y simétrico de 100 a 150 g. Tapizadas con células cilíndricas.
- Fase de involución coloide.- el epitelio folicular estimulado involuciona después de un aumento de yodo en dieta o
disminuye la demanda de TH y origina una glándula aumentada de tamaño con abundante
coloide.

32. Bocio Multinodular
Algunas células de un folículo tienen una ventaja de crecimiento,
pueden originar clones de células proliferantes.
Esto puede dar lugar a un nódulo.
La hiperplasia folicular irregular, la generación de nuevos folículos
y la acumulación irregular de coloide producen sobrecarga física
con rotura de los folículos y de los vasos seguida de hemorragia,
fibrosis y en ocasiones calcificaciones
En el bocio multinodular la glandula esta aumentada de tamaño,
multilobulada y asimétrica, con un peso superior a 2000 g.

33. NEOPLASIAS DEL TIROIDES

34. Adenomas
 Masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular.
 No son precursoras del carcinoma.
 La mayoría de los adenomas no son funcionales, una proporción escasa producen hormonas tiroideas y
causan tirotoxicosis.
Patogenia:
 Mutaciones somáticas de la vía de señalización del receptor de TSH.
 Las mutaciones que potencian de este sistema de señalización permiten
a la célula folicular secretar hormona tiroidea con independencia de la
estimulación por TSH.
Morfologia:
 Miden en promedio 3 cm.
 Color entre gris-blanco y rojo-marrón.

35. Carcinomas
Derivan del epitelio folicular tiroideo. (carcinoma medular, células
parafoliculares)
Subtipos principales y sus frecuencias relativas son:
Carcinoma papilar (>85%)
Carcinoma folicular (5-15%)
Carcinoma anaplásico (<5%)
Carcinoma medular (5%)

36. Carcinomas Papilares
Activación de la vía MAP cinasa
Activada por dos mecanismos:
- Reordenamiento de NTRK1.- Codifica la tirosina cinasa del receptor
transmembrana
- Mutaciones en BRAF.- Cuyo producto es un componente de
señalización intermedio en la vía MAP cinasa

37. Carcinomas Foliculares
Presentan mutaciones en la vía de señalización PI-3K/AKT,
que frenan la función de las PTEN.
Translocación (2;3) (q13 y p25)
Carcinomas Anaplásicos
Surgen de modo espontáneo, son agresivos y mortales.
Mutaciones en RAS o PIK3CA.
Otros cambios genéticos, como la inactivación de p53 o las
mutaciones que activan la beta-catenina están limitados a los
carcinomas anaplásicos.

38. Carcinomas Medulares de Tiroides
 Aparecen en la neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (MEN-2)
 Se asocian a mutaciones en la línea germinal en el protooncogen RET con activación constitutiva del
receptor.
Factores Ambientales:
 Exposición a la radiación ionizante.
 Deficiencia de yodo.

39. GLANDULAS SUPRARRENALES
Cortéza y Médula

40. Corteza suprarrenal
Médula Suprarrenal.- formada por células cromafines, sintetizan y
secretan catecolaminas (adrenalina).

41. Corteza Suprarrenal
Hiperfunción corticosuprarenal (hiperadrenalismo)
Hipercortisolismo (síndrome de Cushing)
 Causa exógena.- administración de glucocorticoides.
 Causa endógena.- ACTH dependientes e independientes.
ACTH dependientes:
- Microadenoma hipofisario productor de ACTH.
- Hiperplasia de células corticotropas
ACTH independientes: concentración sérica de cortisol elevada con concentración baja de ACTH.
- Adenoma suprarrenal
- Carcinoma suprarrenal

42. Según la causa de hipercortisolismo las suprarrenales tienen una de las siguientes anomalías:
1) Atrofia cortical (glucocorticoides exógenos).- falta de estimulación de la zona fascicular y reticular debido a
la supresión de ACTH.
2) Hiperplasia difusa (dependientes de ACTH).- la corteza suprarrenal presenta un engrosamiento difuso y
variablemente nodular.
3) Hiperplasia macronodular.- las suprarrenales son sustituidos por nódulos prominentes de diversos tamaños
(<= 3 cm).
Hiperplasia micronodular.- formado por micronodulos oscuros de 1 a 3 mm y zonas interpuestas atróficas.
4) Adenomas corticosuprarrenales.- son tumores amarillos rodeados por una cápsula delgada y pesa <30 g.
Carcinomas.- son masas no encapsuladas que superan los 200 o 300 g.

43. Evolucion clinica:
 En fase inicial hay hipertensión y aumento de peso.
 Luego hay acumulación central de tejido adiposo.
 El hipercortisolismo produce atrofia de las fibras musculares
de activación rápida.
 Los efectos catabólicos producen pérdida de colágeno y
resorción ósea (piel fina y frágil, y presenta equimosis, cicatrización
inadecuada, estrías cutáneas en la región abdominal; osteoporosis).
 Son mas susceptibles a infecciones.
 Este síndrome se diagnostica en el laboratorio por:
- Aumento de la concentración de cortisol libre en orina de 24 h.
- Pérdida del patrón diurno normal de secreción de cortisol.

44. Hiperaldosteronismo
Puede ser primario o secundario a una causa no suprarrenal.
1) Hiperaldosteronismo primario:
Producción autónoma excesiva de aldosterona que suprime el sistema
renina-angiotensina y disminuye la actividad de la renina plasmática.
La manifestación mas frecuente es la hipertensión causado por 3 mecanismos:
- Hiperaldosteronismo idiopático bilateral.- caracterizado por
hiperplasia nodular bilateral de las glándulas suprarrenales
- Neoplasia corticosuprarrenal.- puede corresponder a un adenoma
productor de aldosterona o un carcinoma corticosuprarrenal.
- Hiperaldosteronismo corregible con glucocorticoides.- causado por un gen
quimérico por la fusión entre el gen 11beta-hidroxilasa y el gen de la aldosterona
sintasa. La activación de aldosterona esta bajo la influencia de la ACTH y se suprime con
dexametasona.

45. 2) Hiperaldosteronismo secundario:
La liberación de aldosterona está regulada por la activación del sistema renina-angiotensina.
Se caracteriza por un aumento de la concentración de renina plasmática y esta presente en las
siguientes circunstancias:
- Descenso de la perfusión renal.
- Hipovolemia arterial y edema.
- Embarazo
Evolución clínica:
Manifestación indispensable es la hipertensión.
Los efectos a largo plazo son el compromiso cardiovascular y aumento de prevalencia de
episodios de ictus e infarto de miocardio.

46. Síndromes Adrenogenitales
 Causado por trastornos gonadales primarios y por diversos trastornos suprarrenales primarios.
 La corteza suprarrenal secreta droepiandrosterona y androstenodiona que pueden convertirse en testosterona en los
tejidos periféricos. La ACTH regula la formación suprarrenal de andrógenos.
 Las causas suprarrenales de exceso de andrógenos son:
- Neoplasias corticosuprarrenales.- son carcinomas suprarrenales
secretores de andrógenos y adenomas.
- Hiperplasia suprarrenal congénita.- Deficiencia o ausencia total de
21-hidroxilasa, implicada en la biosíntesis de esteroides corticales
(cortisol). La deficiencia de cortisol aumenta la secreción de ACTH que
provoca hiperplasia suprarrenal.
 La excesiva actividad de los andrógenos produce masculinización en las mujeres desde una hipertrofia del clítoris y
seudohermafroditismo. En el sexo masculino se asocia a un aumento de tamaño de los genitales externos y oligospermia
en adultos.

47. Insuficiencia Corticosuprarrenal
Insuficiencia Corticosuprarrenal Aguda Primaria
Puede aparecer en distintas circunstancias clínicas:
 Estrés
 Tratamiento con glucocorticoides exógenos
 Hemorragia suprarrenal masiva
 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen (infección bateriana grave, hipotensión rápidamente progresiva,
coagulación intravascular diseminada asociada a purpura generalizada, insuficiencia suprarrenal asociada a
hemorragia suprarrenal bilateral masiva).

48. Insuficiencia Corticosuprarrenal Crónica Primaria (enfermedad de Addison)
 Causado por una destrucción progresiva de la corteza suprarrenal.
 Las manifestaciones clínicas no aparecen hasta que este comprometido al menos el 90% de la corteza
suprarrenal.
 Varias enfermedades pueden afectar a la corteza suprarrenal:
- Linfomas, amiloidosis, sarcoidosis, hemocromatosis, infecciones
fúngicas y hemorragia suprarrenal.
- Adrenalitis autoinmunitaria, tuberculosis , sida o metástasis.
Evolución clínica:
 Comienzo insidioso y no llama la atención hasta que la concentración de glucocorticoides y
mineralocorticoides disminuyen.
 Inicialmente presentan debilidad progresiva y cansancio.
 Trastornos digestivos frecuentes.
 Es muy característico la hiperpigmentación, hiperpotasemia e hiponatremia.
 La muerte se produce con rapidez.

49. Insuficiencia Corticosuprarrenal Secundaria
Cualquier trastorno del hipotálamo y de la hipófisis que disminuye la secreción de ACTH causa un
síndrome de hipoadrenalismo.
La administración prolongada de glucocorticoides exógenos suprime la secreción de ACTH y la
función suprarrenal.
Se caracteriza por una secreción deficiente de cortisol y andrógenos con una síntesis normal de
aldosterona.
Se distingue de la primaria por una concentración plasmática baja de ACTH.

50. Neoplasias corticosuprarrenales
Pueden ser responsables de cualquiera de los distintos tipos de hiperadrenalismo
Existen dos síndromes familiares con predisposición a sufrir carcinomas corticosuprarrenales:
- Síndrome de Li-Fraumeni.- pacientes portadores de mutaciones de
línea germinal p53.
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann.- un trastorno de desarrollo.
Los adenomas funcionales se asocian con más frecuencia al hiperaldosteronismo y al síndrome de
Cushing.

51. Medula Suprarrenal
Está formada por células de la cresta neural denominadas cromafines y por células de sostén.
Es la fuente principal de las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina)
Las células de la cresta neural están ampliamente dispersas fuera de la glándula suprarrenal en
agregados y nódulos que en conjunto con la médula suprarrenal forman el sistema
paraganglionar.
El sistema paraganglionar se dividen en tres grupos: branquiómeros, intravagales y
aórticosimpáticos.

52. Feocromocitoma
Son neoplasias formadas por células cromafines que sintetizan y secretan catecolaminas y en
algunos casos hormonas peptídicas.
Regla del diez:
- El 10% son suprarrenales en sitios como los órganos de zuckerkandll
y el cuerpo carotideo. Los que estan localizados en los paraganglios extrasuprarrenales se
denominan paragangliomas.
- El 10% de los feocromocitomas suprarrenales esporádicos son bilaterales.
- El 10% de los feocromocitomas suprarrenales son malignos.
- El 10% de los feocromocitomas no están asociados a hipertensión.
- El 10% ocurren en niños.
Los tumores están formados por células cromafines o por células
principales poligonales a fusiformes agrupadas con las células
sustentaculares en nidos o alveolos pequeños por entramado vascular
abundante.

53. Gracias !! 