Alimentar el mejor comienzo de la vida

ALIMENTAR EL MEJOR COMIENZO DE LA VIDA
Introducción a las reacciones alérgicas a
los alimentos. Inmunopatogenia y práctica
clínica.
Exención de responsabilidad
La información de este Programa educativo refleja la opinión de los autores, que
poseen el control completo e independiente de la planificación y el contenido de
esta presentación. Las opiniones de los autores no son necesariamente las de
Mead Johnson, que ha patrocinado el programa con una beca docente no
restringida.

2Información confidencial y reservada de MJN
El espectro de la alergia
a la leche:
mediada y no mediada
por IgE
1

Leche de vaca
Se toma desde
hace 9.000
años
Los antiguos
griegos y
romanos hacían
queso
Consumo actual
en Europa
occidental: 300
kg/persona/año

Clasificación de las reacciones
Reacciones adversas
a los alimentos
 Alergia alimentaria
inmediata
 Síndrome de
alergia oral
 Enteropatías
por proteínas de los
alimentos
 Gastroenteropatías
eosinofílicas
Mediada por IgE No mediada por IgE Enzimática Farmacológica Otra
No tóxicas Tóxicas
Con mediación inmunitaria
(Alergia alimentaria)
Sin mediación inmunitaria
(Intolerancia alimentaria)

Marco temporal de las reacciones alérgicas
Inmediata Diferida
Minutos Horas
Anafilaxia (shock)
Urticaria (habones)
Alergia al veneno de insectos
Alergia al látex
Enteritis (diarrea)
Colitis (deposiciones
sanguinolentas)
Esofagitis/gastritis eosinofílica
Alveolitis alérgica
Síndrome de eccema /
dermatitis atópica (SEDA)
Rinitis alérgica
Asma alérgica
Alergia a fármacos
• Mecanismos bien
definidos
• Fácil de
diagnosticar
• Pruebas validadas
• Mecanismos no
tan bien definidos
• Más difícil de
diagnosticar
• Ausencia de
pruebas validadas
(excepto posiblemente la
prueba del parche
cutáneo en el eccema)

Características de la alergia mediada por IgE
Comienzo rápido
Reproductible
Síntomas típicos
Alimentos típicos
Pruebas positivas

Definición práctica de anafilaxia
Comienzo brusco y progresión rápida de los síntomas.
Problemas de vías respiratorias, respiración y/o circulación que
ponen en peligro la vida.
Alteraciones de piel y mucosas (sofocos, urticaria,
angioedema).
También puede haber síntomas digestivos.
Resuscitation Council (UK) Emergency treatment of anaphylactic reactions – guidelines for Healthcares providers 01/2008

Reacciones no mediadas por IgE
Digestivas Otras
MODERADASLEVES GRAVES
 Gastroenteropatías eosinofílicas.
 Proctocolitis provocada por proteínas de
los alimentos.
 Enteropatía inducida por proteínas de los
alimentos.
 Otra.
 Eccema.
 Reflujo, cólico.
 Estreñimiento.

Diagnóstico de alergia
a) Antecedente clínico de reacción.
b) Prueba de punción cutánea (PPC).
c) IgE específica (cuantitativa).
d) Provocación y/o eliminación de alérgenos.
.

• ≥ 8 mm leche, huevo, frutos secos
= alto VPP
• ≥ 6 mm en 0 2 años
Prueba de punción cutánea
El tamaño del habón predice la
probabilidad de reacción
El tamaño no predice la
gravedad de las reacciones
Una PPC negativa
habitualmente descarta una
alergia
.

IgE específica del alérgeno
Puede variar considerablemente de la PPC.
Al igual que ésta, indica sensibilización, no necesariamente
alergia.
Los valores elevados son razonablemente buenos predictores
de alergia, aunque sólo para algunos alimentos (p. ej., huevo,
frutos secos, pescado), pero NO para otros (p. ej., trigo, soja).
¡NO predice la gravedad de las reacciones alérgicas!
¡Las concentraciones bajas o su ausencia NO excluyen una
alergia!

Prueba del parche para atopia (PPA):
interpretación
Prueba de irritación Prueba positiva
Pero las fotos no son suficientes: hay que examinar y tocar la piel.
Claves del alérgeno / mecanismos

Provocación con el alérgeno: la prueba de
referencia
Aclarar qué alérgeno está causando reacciones.
Buena historia clínica pero pruebas negativas.
Mala historia clínica pero pruebas muy positivas.
Evaluar la recuperación (tolerancia).
Evaluar reacciones no mediadas por IgE en ausencia de
análisis de laboratorio.

Tratamiento de la alergia
Educación.
Evitación del alérgeno si es posible (alimentos, fármacos,
mascotas).
En el caso de alergia a la leche de vaca en lactantes, debe
instaurarse un tratamiento dietético con leche maternizada muy
hidrolizada o a base de aminoácidos.
Tratamiento farmacológico para aliviar los síntomas.
Desensibilización específica del alérgeno (SIT, SLIT) si
procede.
Diagnóstico de las reacciones.
Tratamiento de las reacciones.

Tratamiento de las reacciones
alérgicas/anafilaxia
La educación del paciente / los padres es fundamental.
Planes de tratamiento individualizados, asesoría al colegio /
guardería.
Formación del paciente / padres en tratamiento de emergencia.
Antihistamínicos: inmediatamente después del contacto /
ingestión o si aparecen picor, urticaria, angioedema, síntomas
digestivos.
Autoinyector de adrenalina i.m. precozmente si aparecen
síntomas respiratorios o cardiovasculares.
Asmáticos: en caso de síntomas respiratorios probar con
salbutamol inhalado en dosis alta antes de la adrenalina.
Llamar al 112 (servicios de urgencia) si es necesario
administrar adrenalina.

Sensibilización alérgica no siempre significa
alergia
Normal Sensibilización Reacción alérgica

En la alergia de tipo inmediato, mediada por IgE
Si se detecta sensibilización a un alérgeno que es claramente
tolerado (exposición regular, ausencia de reacciones)  ¡no
evitar este alérgeno!
La evitación en esta situación puede dar lugar a la pérdida de
tolerancia y a la aparición de alergia.

Hipótesis: pérdida de factores de tolerancia 
alergia
Sensibilización
Reacción alérgica
Ausencia de alergia
“Mecanismo
tolerógeno”
“Mecanismo
tolerógeno”

Repercusión de un diagnóstico de alergia
alimentaria
Compras un 39% más prolongadas.
Gasto sustancialmente mayor.
Disminución de la calidad de vida según estudios de
RU, EEUU y Asia.
Riesgo de alteración de la nutrición.
Efecto a largo plazo sobre los comportamientos
alimentarios.
Riesgo de reacción mortal.
Bock SA et al. JACI 2001.
Primeau MN et al. Clin Exp Allergy 2000.
Avery NJ et al. Pediatr Allergy Immunol 2003.
Leung et al. Clin Exp All 2009.
Flokstrade Blok B et al. Allergy 2010.

Gravedad de las reacciones a la leche
88 niños con alergia a las
proteínas de la leche de vaca
(APLV) (media de edad, 32,5
meses).
El 40% tuvieron una reacción
el año anterior.
La frecuencia de reacciones
graves fue 10 veces mayor en
los niños asmáticos (odds
ratio, 10,2; IC del 95%, 1,13
91,54).
Puede haber reacciones
graves en los no asmáticos.
LEVES MODERADAS GRAVES
% de reacciones
BoyanoMartínez T. JACI 2010

Tratamiento de la alergia alimentaria I
Opciones terapéuticas actuales
para la alergia alimentaria:
Farmacoterapia adecuada en
caso de exposición accidental
al antígeno.
Evitación estricta de los
alérgenos (dieta de exclusión).
Chapman JA et al. Ann. Allergy Asthma Immunol 2006

Nuevos métodos
En la desensibilización el alérgeno se ingiere sin
síntomas durante el tratamiento, pero debe ingerirse a
diario.
Por otra parte, una vez alcanzada la tolerancia, el
alimento se puede ingerir sin síntomas de alergia a pesar
de períodos de abstinencia.
Los protocolos ITOE producen desensibilización, pero no
tolerancia.
TOLERANCIA DESENSIBILIZACIÓN≠

Se empieza con dosis muy
bajas de proteínas que se
incrementan cada 24 horas, sin
llegar a duplicar la dosis
administrada durante un
período de 2 3 meses.
También se empieza con una
dosis muy baja de proteínas,
pero se incrementa
aproximadamente cada 2 horas,
duplicando la dosis en cada
paso en un período de 1
semana.
Tratamiento de la alergia alimentaria II
Inducción de tolerancia oral específica: ITOE.
Hay al menos dos métodos:
CONVENCIONAL ACELERADO
Niggemann B. Allergy 2006

Desarrollo de tolerancia
a la leche
2

Desarrollo de tolerancia a la leche
¿Se desarrolla tolerancia en la alergia a la leche?
¿Se puede predecir el desarrollo de tolerancia?

Evolución natural de la alergia a la leche mediada por IgE
Resolución de
la alergia a las
proteínas de la
leche de vaca
n = 807
< 4 años < 8 años < 12 años < 16 años
% de alérgicos a PLV
Skripak JM et al. JACI 2007.

Prevalencia y evolución natural del FPIES
( no Ig E mediadas)
• Extenso (13.234) estudio prospectivo de población.
• Diagnóstico basado en la repetición de vómitos +/ diarrea con
síntomas no mediados por IgE, PPC negativa y reacción
positiva tras una nueva exposición a la leche.
• 44 (0,35%) cumplieron los criterios de SEIPA (enterocolitis).
• El 50% toleraron la leche con la edad, el 1,75% a los 12/18 y
todos excepto el 95% a los 3 años de edad.
Katz Y et al. JACI 2011.

¿Predicción de la tolerancia?
• Los pacientes con APLV
persistente tienen
concentraciones más altas de
IgE en los 2 primeros años de
vida.
• Cuanto más alta sea la
concentración máxima de IgE,
menor es la posibilidad de
tolerancia.
• Lo mismo ocurre con el huevo.
ALV persistente (%)
Edad (años)
Savage J et al. JACI 2007.
Benhamou et al. PAI 2008.

¿Puede ayudar el diagnóstico molecular?
• Los estudios que han investigado el reconocimiento de epítopos
'informativos' específicos demostraron una cierta diferenciación en
concordancia con el desarrollo más tardío de tolerancia.
• El diagnóstico molecular es actualmente incapaz de proporcionar
datos útiles sobre el desarrollo de tolerancia.
• Puede ser útil para diferenciar los fenotipos de alergia a la leche que
actúan como marcadores indirectos de tolerancia.
Beyer et al, J Allergy Clin Immunol 2005
D’Urbano L y cols. Clinical & Experimental Allergy 2010.
Caubet JC y cols. JACI 2012.

2 fenotipos de alergia a la leche
Fenotipo leve tolerante a la leche hervida (75%). No se han descrito reacciones graves.
Fenotipo grave intolerante a la leche hervida (25%). Se han descrito reacciones graves.
LHPOA
N = 100
Reactivo a
la LH
N = 23
Tolerante a
la leche
N = 9
Reactivo a
la LNH
N = 41
LNHPOA
N = 50
Dieta con LH
N = 68
Evitación estricta
3 meses
Repetir la evaluación inmunológica
No se realizó provocación con LNH
debido a resultados de la prueba
altamente predictivos; N = 27Tolerante a
la LH
N = 77
Figura. Diseño del estudio y reclutamiento. LH, leche hervida; POA, provocación oral con alimentos; LNH, leche no hervida.
100 niños (2 17 años) alérgicos a la leche con pruebas de alergia positivas
NowakWegrzyn A et al. JACI 2008.

Tolerante a la leche hervida frente a reactivo a la
leche hervida frente a grupo de comparación
Más de 5 años:
80% de los tolerantes a la leche hervida tolerantes a la leche no hervida.
24% del grupo reactivo a la leche hervida tolerantes a la leche no hervida.
33% del grupo de comparación tolerante a la leche no hervida.
tolerantes a la leche hervida reactivos a la leche hervida comparación Meses después de la primera visita
Probabilidad de desarrollar tolerancia a la leche no hervida
Kim et al. JACI 2011.

Estrategias para inducir
tolerancia oral
3

Inducción de tolerancia oral a la leche
Objetivo: inducir tolerancia mediante el aumento
gradual de la dosis.
Diversos estudios indican su posible utilidad, incluidos
EAC y metaanálisis de Cochrane.
No existe un protocolo uniforme, nomenclatura ni
conocimiento del mecanismo.
No está recomendado por ninguna directriz actual.
DRACMA destacó la necesidad de más estudios y de
una revisión sistemática para informar de las futuras
directrices.
Skripak J et al. JACI 2008.
Brozek J et al. Clin Exp Allergy 2012.
Fiocchi A et al. Pediatr Allergy Immunol 2010.

Desensibilización oral a los alimentos
60 niños alérgicos a la leche
con antecedentes de reacción grave y baja dosis desencadenante
Los 30 positivos para
DBPCFC (provocación
alimentaria doble ciego
controlada con placebo)
30 niños reciben
ITOE en 2 fases
30 niños siguen
evitación estricta
Después de
1 año
Longo G et al. JACI 2008.
36% toleran 150 ml o más
54% toleran 5 150 ml
10% problemas
persistentes

Puntos clave Aspectos destacados I
La alergia a la leche puede estar mediada o no mediada por
IgE
Los niños suelen desarrollar tolerancia a la leche al final de la
infancia.
1
La edad de desarrollo de tolerancia es difícil de predecir,
aunque el grado de las pruebas alérgicas iniciales es un
predictor útil de la alergia mediada por IgE.
2
3
Se han desarrollado diversas estrategias para ayudar a
acelerar la tolerancia, pero estos métodos sólo son adecuados
para ciertos pacientes y pueden llevar aparejado cierto riesgo.
4

Probióticos:
¿inductores de
tolerancia?
4

Probióticos ¿inductores de tolerancia?
¿Qué son los probióticos?
¿Son útiles los probióticos en la enfermedad alérgica?
LGG y su utilidad en las enfermedades alérgicas
¿Pueden ciertos probióticos ayudar a acelerar el
desarrollo de tolerancia a la leche?
Potenciales efectos de una leche maternizada
suplementada con probióticos/LGG sobre la ALV

Especies de Lactobacillus:
– L. acidophilus, L. brevis, L.
delbrueckii, L. fermentum, L. gasseri,
L. johnsonii, L. paracasei, L.
plantarum, L. reuteri, L. rhamnosus
(LGG), L. salivarius.
Especies de
Bifidobacterium:
– B. bifidum, B. breve, B. infantis, B.
longum, B. adolescentis, B. lactis
(Bb12).
Otros microorganismos:
– Escherichia coli Nissle 1917,
Saccharomyces cerevisiae, Especies
de Enterococcus .
"MICROORGANISMOS
VIVOS QUE,
ADMINISTRADOS EN
CANTIDADES
ADECUADAS, EJERCEN
UN EFECTO
BENEFICIOSO PARA LA
SALUD DEL HUÉSPED".
FAO – OMS 2002.

Probióticos y sus aplicaciones en la salud
humana
Aplicación de los probióticos en:
Diarrea (asociada a antibióticos, a rotavirus o a Clostridium
difficile).
Intolerancia a la lactosa.
Infección vaginal.
Prevención de enfermedad atópica.
Tránsito intestinal.
Infección por Helicobacter pylori.
Síndrome de intestino irritable (SII).
Enfermedad intestinal inflamatoria (EII).
Enterocolitis necrosante (ECN).
Prevención de enfermedades alérgicas.
Alergia a las proteínas de la leche de vaca.
Prevención de enfermedades sistémicas.
Cáncer de colon.
Datos
científicos

¿Son útiles los probióticos en la enfermedad alérgica?

¿Son útiles los probióticos en la enfermedad
alérgica?
Para tratar la alergia, los probióticos actúan en diferentes
formas:
Degradación/modificación estructural de los antígenos
intestinales.
Normalización de las propiedades de la microbiota indígena
aberrante y de las funciones de barrera del intestino.
Regulación de la secreción de mediadores inflamatorios, y
favorecimiento del desarrollo del sistema inmunitario.
Prevención de la alergia alimentaria estimulando
mecanismos de barrera endógenos y aliviando la inflamación
intestinal.
Estimulación de la respuesta inmunitaria y reducción de las
concentraciones séricas de IgE.
Reducción de la respuesta de la citocina Th2.

Mecanismos de acción de los probióticos en la
alergia
Antígenos
de la leche
ATC
Th0
Th1
Th1
Th1
Th2
Th2
Th2
Treg




IL10
TGß
PROBIÓTICOS
IFNy
Tolerancia oral
Macrófagos activados
TNFα
Histamina
TNFα
IgE
Alergia mediada por IgE
Alergia no mediada por IgE


PROBIÓTICOS
Fármacos
antidegradantes
Citocinas
antiinflamatorias
Supresión activa
Aumentan la producción de
inmunoglobulinas secretoras
Citocinas
antiinflamatorias
Modulación de la respuesta Th1Th2 hacia la tolerancia al
antígeno
Desgranulación de
mastocitos/basófilos
Crittenden RG, Bennett LE. J Am Coll Nutr 2005.

Interpretación de los resultados clínicos
Más de 10 años de investigación con probióticos en enfermedad alérgica
Estudios poco comparables: diferentes probióticos (especies o cepas), diferentes dosis,
diferentes diseños, diferentes manifestaciones evaluadas.
Para llegar a una conclusión es necesario estrechar los estudios y comparar similares, y
obviamente continuar con más estudios para volver a comprobar el efecto positivo.
La máxima evidencia en la dermatitis atópica:
– La suplementación con ciertos probióticos podría disminuir la manifestación clínica.
– SCORAD (Score DA): el efecto beneficioso está relacionado con el tipo de probiótico y
con la dosis.
Todas estas cosas indican que:
Hay gran cantidad de datos contradictorios
sobre los efectos preventivos y terapéuticos de
los probióticos en las enfermedades atópicas.

Probióticos en la sensibilización y en las
enfermedades alérgicas
Autor Año
Tipo de
estudio
Tipo de probiótico Resultados
Ou y cols. 2011 A, CP, DC LGG
Sin efectos significativos sobre sensibilización, desarrollo de EA y
concentraciones maternas de IgE
Dotterud y cols. 2010 A, C, DC
LGG,L.acidophilus La
5, B.lactis Bb12
Redujo la incidencia acumulada de EA, pero no tuvo efecto sobre la
sensibilización atópica
Rose y cols. 2010 A, CP, DC LGG Sin diferencias significativas en los índices SCORAD
Wickens y cols. 2008 A, CP, DC
L.rhamnosus 190702
+ L. reuteri DSM
122460
Eccema inferior asociado a IgE
Osborn y cols. 2007 MA
Estudios de 1966
2001
sin datos actuales que apoyen la administración de probióticos para
prevenir el eccema
Abrahamsson y cols. 2007 A, C, DC L. Reuteri Disminución del eccema asociado a IgE
Kalliomäki y cols. 2007 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Kukkonen y cols. 2007 A, CP, DC LGG, MEZCLA Menos eccema y enfermedades asociadas a IgE
Taylor y cols. 2007 A, CP, DC
L. acidophilus LAVRI
Al
Sin variaciones en las tasas de dermatitis atópica o en el SCORAD
Al
Sin variaciones en la dermatitis atópica
Lodinova Zadnikova 2004 C. E. coii Disminución de la incidencia de alergia a largo plazo
Lodinova Zadnikova 2003 C. E. coii Disminución del desarrollo de alergia
Rautava y cols. 2001 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
A = aleatorizado, C = controlado, CP = controlado con placebo, DC = doble ciego, MA = metaanálisis
Modificado de Michail Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009 5:5 doi:10.1186/1710149255

Probióticos en la sensibilización y en las
enfermedades alérgicas
Autor Año
Tipo de
estudio
Ou y cols. 2011 A, CP, DC LGG
Sin efectos significativos sobre sensibilización, desarrollo de EA y
concentraciones maternas de IgE
Dotterud y cols. 2010 A, C, DC
LGG,L.acidophilus La
5, B.lactis Bb12
Redujo la incidencia acumulada de EA, pero no tuvo efecto sobre la
sensibilización atópica
Rose y cols. 2010 A, CP, DC LGG Sin diferencias significativas en los índices SCORAD
Wickens y cols. 2008 A, CP, DC
L.rhamnosus 190702
+ L. reuteri DSM
122460
Eccema inferior asociado a IgE
Osborn y cols. 2007 MA
Estudios de 1966
2001
sin datos actuales que apoyen la administración de probióticos para
prevenir el eccema
Abrahamsson y cols. 2007 A, C, DC L. Reuteri Disminución del eccema asociado a IgE
Kukkonen y cols. 2007 A, CP, DC LGG, MEZCLA Menos eccema y enfermedades asociadas a IgE
Al
Sin variaciones en las tasas de dermatitis atópica o en el SCORAD
Al
Sin variaciones en la dermatitis atópica
Lodinova Zadnikova 2004 C. E. coii Disminución de la incidencia de alergia a largo plazo
Lodinova Zadnikova 2003 C. E. coii Disminución del desarrollo de alergia
Rautava y cols. 2001 A, CP, DC LGG Disminución de la dermatitis atópica
Gran cantidad de datos
contradictorios
sobre los efectos
preventivos y terapéuticos
de los probióticos
en las enfermedades
atópicas.

Probióticos en el tratamiento de la enfermedad
atópica I
Autor Año
Tipo de
estudio
Doege y cols. 2012 MA
Estudios de 2001
2009
Lactobacillus durante el embarazo evita el eccema atópico en niños
de 2 a 7 años de edad. Sin embargo, una mezcla de varios
probióticos no afecta al desarrollo de la enfermedad atópica
Boyle y cols. 2010 MA
Estudios de 2003
2008
Sin datos sobre el tratamiento del eccema
Michail y cols. 2008 MA
Estudios de 1997
2007
Menor SCORAD
Lactobacillus GG pareció ser más eficaz que otros preparados
probióticos
Lee y cols. 2008 MA
Estudios de 1997
2007
Los probióticos muestran mayor eficacia en la prevención que en el
tratamiento de la enfermedad atópica
Giovannini y cols. 2007 A, CP, DC L. casei DN114001
Más tiempo sin episodios de asma/rinitis. Menor número de episodios de
rinitis
Tamura y cols. 2007 A, CP, DC L. casei cepa Shirota Sin variación en rinitis alérgica
Xiao y cols. 2007 A, CP, DC B. Iongum BBS36 Mejora la polinosis del cedro japonés.
Brouwer y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
FälsterHolst y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
Passeron y cols. 2006 A, CP, DC
L. rhamnosus Lcr35 y
prebiótico
Menor SCORAD
Sistek y cols. 2006 A, CP, DC L. rhamnosus, B. lactis Menor SCORAD
Ishida y cols. 2005 A, CP, DC L. acidophilus L92 Menos síntomas nasales y oculares
Peng y cols. 2005 A, CP, DC L. plantarum 33 Menos rinitis alérgica perenne

atópica I
Autor Año
Tipo de
estudio
Doege y cols. 2012 MA
Estudios de 2001
2009
Lactobacillus durante el embarazo evita el eccema atópico en niños
de 2 a 7 años de edad. Sin embargo, una mezcla de varios
probióticos no afecta al desarrollo de la enfermedad atópica
Boyle y cols. 2010 MA
Estudios de 2003
2008
Sin datos sobre el tratamiento del eccema
Michail y cols. 2008 MA
Estudios de 1997
2007
Menor SCORAD
Lactobacillus GG pareció ser más eficaz que otros preparados
probióticos
Lee y cols. 2008 MA
Estudios de 1997
2007
Los probióticos muestran mayor eficacia en la prevención que en el
tratamiento de la enfermedad atópica
Giovannini y cols. 2007 A, CP, DC L. casei DN114001
Más tiempo sin episodios de asma/rinitis. Menor número de episodios de
rinitis
Tamura y cols. 2007 A, CP, DC L. casei cepa Shirota Sin variación en rinitis alérgica
Brouwer y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
FälsterHolst y cols. 2006 A, CP, DC LGG Menor SCORAD (sin diferencia con placebo)
Passeron y cols. 2006 A, CP, DC
L. rhamnosus Lcr35 y
prebiótico
Menor SCORAD
Sistek y cols. 2006 A, CP, DC L. rhamnosus, B. lactis Menor SCORAD
Ishida y cols. 2005 A, CP, DC L. acidophilus L92 Menos síntomas nasales y oculares
Peng y cols. 2005 A, CP, DC L. plantarum 33 Menos rinitis alérgica perenne
Muchos estudios en
enfermedad atópica,
pero el efecto positivo
depende de la cepa de
probiótico utilizada.

atópica II
Autor Año
Tipo de
estudio
Viljanen 2005 A, CP, DC LGG o MEZCLA Menor SCORAD
Weston 2005 A, CP, DC L. fermentum Menor SCORAD
Rosenfeldt 2004 A, CP, DC
L. rhamnosus y L.
reuteri
Menor frecuencia de síntomas gastrointestinales y cociente lactulosa:manitol.
Wang 2004 A, CP, DC L. paracasei Menor frecuencia e intensidad de las molestias de la rinitis alérgica
Hattori 2003 C. B. breve M16V Mejoría de los síntomas cutáneos y alérgicos
Kirjavainen 2003 A, CP, DC LGG Menor SCORAD
Rosenfeldt 2003 A, CP, DC
L. rhamnosus y L.
reuteri
Menor SCORAD
Helin 2002 A, CP, DC LGG Sin efecto sobre la alergia al polen de abedul
Isolauri 2000 A, CP, DC
B. lactis (Bb12) o
LGG
Menor SCORAD
Majamaa 1997 A, CP, DC LGG Menor SCORAD
En resumen, más de
20 estudios,
15 con LGG
y actuación
con efectos positivos.

• Género, especie, cepa.
• Combinación de cepas.
• Proceso de fabricación.
• Administración.
• Viabilidad; requisitos
nutricionales.
• Toxinas.
• Antibióticos.
• Microbios maternos.
• Modo de vida y dieta.
• Localización
geográfica.
• Genética del huésped.
• Microbiota.
• Estado de salud.
¿Por qué el efecto del probiótico puede ser
diferente?
PROBIÓTICO AMBIENTE HUÉSPED

Probióticos: propiedades dependientes de la
cepa
Género
Especie
Cepa
Técnicas moleculares
basadas en la RCP
La cepa es importante:
•Diferentes "cepas" de la misma especie.
•Las propiedades dependen de la cepa.
•Uso diferente, comportamiento
diferente.
•No todas las cepas de la misma especie
son iguales.
Bifidobacterium spp. Lactobacillus spp.

Combinación de cepas de probióticos:
diferentes efectos
La adhesión de B.
lactis Bb12 está
potenciada en
presencia de LGG y L.
delbrueckii, pero la
adhesión de LGG no
está potenciada por la
presencia de Bb12.
Las combinaciones de cepas de probióticos pueden tener efectos
sinérgicos, pero las combinaciones de cepas específicas también deben
evaluarse en estudios clínicos.
Adhesión (%)
>Cepa (+combinación)
Bb12
Bb12 (+GG)
Bb12 (+La5)
Bb12 (+La1)
Bb12 (+L. bulgaricus)
GG
GG (+Bb12)
La5
La5 (+Bb12)
La1
La1 (+Bb12)
L. bulgaricus
L. bulgaricus (+Bb12)
Ouwehand AC et al. Lett Appl Microbiol 2000.

Cepas de probióticos: origen diferente, efectos
diferentes . PROCESO FABRICACIÓN
El estudio se llevó a cabo
con 13 cepas diferentes de
LGG con diferentes orígenes
y procesos de fabricación
Básicamente, la tolerancia al
pH y la adherencia son
diferentes.
• La tolerancia al pH ácido osciló
entre el 43,0% y el 79,1%, pero
sin diferencias significativas
entre las cepas LGG.
• La adherencia del LGG original
fue del 19% (DE, 7,5) y la de los
otros aislados fue desde el
12,1% hasta el 24,3%.
CEPA DE PROBIÓTICO
CEPA DE PROBIÓTICO
OL
NL
ML
LL
KL
JL
IL
HL
FL
EL
DL
CL
BL
AL
OL
NL
ML
LL
KL
JL
IL
HL
FL
EL
DL
CL
BL
AL
Inhibición de S.
enterica ser.
typhimurium (%)
Inhibición de
S. aureus
(%)
Inhibición de
C. perfringes
(%)
Inhibición de
C. sakazakii
(%)
Grześkowiak Ł et al. Br J Nutr. 2011.

Puntos clave Aspectos destacados II
Hay gran cantidad de datos contradictorios sobre los efectos preventivos
y terapéuticos de los probióticos en las alergias y las enfermedades
atópicas.
Las razones de los datos contradictorios radican principalmente en: tipos
de probióticos, fuentes, grupo de destino, dosis, mezclas de probióticos
con prebióticos o una leche maternizada hidrolizada o el uso de
combinaciones de probióticos y la forma de administrarlos también
podrían influir en la confusión de los datos.
1
Los resultados de los metaanálisis y las revisiones sistemáticas que
combinan los resultados de estudios con diferentes diseños, grupos de
destino y edades deben interpretarse con precaución.
2
3
Dificultades para diagnosticar la alergia y las enfermedades alérgicas,
que tienen muchos fenotipos, como el asma y el eccema atópicos y no
atópicos.
4

Lactobacillus
rhamnosus GG (LGG):
y su utilidad en la
enfermedad alérgica
5

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
L. rhamnosus GG (LGG, ATCC 53103) se aisló en
seres humanos sanos.
LGG es la bacteria probiótica más investigada en todo
el mundo.
Entre sus efectos beneficiosos científicamente
demostrados se encuentran:
• Menor incidencia y menor duración de la diarrea (Szajewska y cols.,
2007; Johnson y cols.., 2011).
• Menor incidencia de infecciones respiratorias (Hojsak y cols., 2010).
• Mayor producción de anticuerpos después de una infección viral
(Szajewska y cols., 2001).
• Potenciación de la concentración de anticuerpos específicos de la
vacuna (Isolauri y cols..,1995).
• Disminución del riesgo y alivio de los síntomas de eccema atópico
(Kalliomaki y cols.., 2001).

LGG y su utilidad en la alergia
LGG se ha descrito como tratamiento de la alergia
(Majamaa y cols., 1997) cuando se administra a madres
lactantes de niños con eccema/dermatitis atópica debida
a alergia a la leche.
LGG puede ser eficaz para tratar las enfermedades
alérgicas si se administra en el momento del nacimiento y
a madres embarazadas (Kalliomaki y cols., 2001).
LGG puede equilibrar la generación de citocinas
posiblemente implicadas en la ALV mediada y no
mediada por IgE (es decir, IL4, IL5, IL10, IFN?, TGF?
yTNF?), lo que puede contribuir a la regulación a la baja
de los procesos inflamatorios (Pohjavuori y cols., 2004;
Ghadimi y cols., 2008; Donato y cols., 2010).

Mecanismos de alergia a la leche de vaca y LGG
Antígenos
de la leche
CPA
Th0
Th1
Th1
Th1
Th2
Th2
Th2
Treg




LGG
IL10
TGß
LGG
IFNy
IL4
Desgranulación de
mastocitos/basófilos
Macrófagos activados
TNFα
Histamina
TNFα
Linfocito B
IgE
Alergia mediada por IgE
Alergia no mediada por IgE


Canani et al. Pharmaceuticals 2012.

LGG y su utilidad en las alergias: perspectiva
clínica
 Síntomas o efecto negativo; : disminución de los síntomas o efecto positivo; : sin modificación de los síntomas o sin efecto.↓ ↔
Modificado de Özdemir. Clin Exp Immunol 2010.
Autor Año Cepa de probiótico Tipo de enfermedad alérgica Resultado
Dermatitis atópica (eccema)
Kalliomäki y cols. 2001 LGG Dermatitis atópica ↓
Viljanen y cols. 2005 LGG
Síndrome de eccema/dermatitis
atópica
↓
Gruber cols. 2007 LGG Dermatitis atópica ↔
Kopp y cols. 2008 LGG Dermatitis atópica ↔, ↑
Lee y cols. 2008 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Dermatitis atópica ↔
Boyle y cols. 2009 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Eccema ↔
Kuitunen y cols. 2009 LGG+ mezcla Alergia asociada a IgE ↓
Rose y cols. 2010 LGG Dermatitis atópica ↓
Alergia alimentaria y anafilaxia
Isolauri y cols. 2002 LGG o B.lactis Bb12 Alergia alimentaria ↓
Majamaa y cols. 1997 LGG
Eccema por sensibilización a
alimentos
↓
Taylor y cols. 2007 LGG o L. acidophilus Alergia a la leche de vaca ↔, ↑
Rinitis alérgica
Kawase y cols. 2009 LGG + L.gasseri Rinitis alérgica ↑
Piirainen y cols. 2008 LGG Rinitis alérgica ↑
Asma
Helin y cols. 2002 LGG Alergia al polen ↔
Blümer y cols. 2007 LGG Asma alérgica ↓

LGG y su utilidad en las alergias: perspectiva
clínica
 Síntomas o efecto negativo; : disminución de los síntomas o efecto positivo; : sin modificación de los síntomas o sin efecto.↓ ↔
Modificado de Özdemir. Clin Exp Immunol 2010.
Autor Año Cepa de probiótico Tipo de enfermedad alérgica Resultado
Dermatitis atópica (eccema)
Kalliomäki y cols. 2001 LGG Dermatitis atópica ↓
Viljanen y cols. 2005 LGG
Síndrome de eccema/dermatitis
atópica
↓
Gruber cols. 2007 LGG Dermatitis atópica ↔
Kopp y cols. 2008 LGG Dermatitis atópica ↔, ↑
Lee y cols. 2008 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Dermatitis atópica ↔
Boyle y cols. 2009 Metaanálisis que incluye estudios con LGG Eccema ↔
Kuitunen y cols. 2009 LGG+ mezcla Alergia asociada a IgE ↓
Rose y cols. 2010 LGG Dermatitis atópica ↓
Alergia alimentaria y anafilaxia
Isolauri y cols. 2002 LGG o B.lactis Bb12 Alergia alimentaria ↓
Majamaa y cols. 1997 LGG
Eccema por sensibilización a
alimentos
↓
Taylor y cols. 2007 LGG o L. acidophilus Alergia a la leche de vaca ↔, ↑
Rinitis alérgica
Kawase y cols. 2009 LGG + L.gasseri Rinitis alérgica ↑
Piirainen y cols. 2008 LGG Rinitis alérgica ↑
Asma
Helin y cols. 2002 LGG Alergia al polen ↔
Blümer y cols. 2007 LGG Asma alérgica ↓
El potencial efecto
beneficioso de LGG
sobre las alergias
justifica que se
continúe la
investigación.

Probióticos y ALV mediada por IgE: lo que
sabemos y lo que no
Ningún efecto de LGG frente a la dermatitis atópica leve a
moderada en la infancia cuando se mezcla LGG (5x 109
UFC)
con agua y se administra con una cuchara1
.
LGG no tuvo ningún efecto clínico sobre acontecimientos
relacionados con la dermatitis o el asma atópicas, y sólo
efectos leves sobre la sensibilización alérgica cuando LGG
(1010
UFC en cápsulas, 2 al día) se reconstituyó con 5 ml de agua
y se administró con una cuchara)2
.
LGG fue eficaz para la prevención de la enfermedad atópica
precoz en niños de alto riesgo3
LGG (1x 1010
UFC) en consumo
materno de cápsulas y/o mezclada con leche.
LGG fue eficaz para la prevención de la aparición de eccema
durante los 7 primeros años  LGG (1x 1010
UFC) en cápsulas
para la madre y/o mezclado con leche para el niño4
.
1 Grüber et al. Allergy 2007.
2 Rose et al. Clin Exp Allergy 2010.
3 Kalliomaki et al. Lancet 2001.
4 Kalliomaki et al. J Allergy Clin Immunol  2007.

Probióticos y ALV mediada por IgE
La suplementación probiótica precoz se asoció a una reducción del 50%
en la EA a los 2 años de edad en una cohorte de nacimientos finlandesa
LGG fue eficaz para la prevención de la enfermedad atópica precoz en niños
de alto riesgo.
LGG (1x 1010
UFC) consumo materno de cápsulas y/o mezcla con leche.
Proporción de eccema atópico en niños
de 2 años (%)
PLACEBO LGG
Placebo (n =
68)
Lactobacillus GG
(n = 64)
p
IgE total (kU/l)*
3 meses
12 meses
24 meses
3,0 (2,43,7)
9,7 (7,013,4)
32,7 (22,647,3)
3,1 (2,54,0)
11,2 (8,015,7)
31,3 (22,843,0)
0,79§
0,55§
0,85§
Aumento de las lecturas
RAST †
3 meses
12 meses
24 meses
2/66 (3%)
15/66 (23%)
16/64 (25%)
2/58 (3%)
16/62 (26%)
17/62 (27%)
0,90?
0,68?
0,76?
Reacción en la pruebas
cutáneas‡
3 meses
12 meses
24 meses
7 (10%)
12 (18%)
9/65 (14%)
11 (17%)
17/63 (27%)
11/61 (18%)
0,25?
0,20?
0,52?
*IC del 95% de la media geométrica. †Número con al menos una concentración
aumentada (> 0,35 kU/l) de IgE específica de antígeno en el análisis de
radioalergoadsorción (RAST). ‡Número con una reacción positiva de las pruebas
cutáneas. §Prueba de la t no emparejada de datos transformados
logarítmicamente. ? Prueba de la ?2
(placebo frente a Lactobacillus GG).
Kalliomaki et al. Lancet. 2001.

¿Pueden ciertos probióticos ayudar a acelerar el
desarrollo
de tolerancia a la leche?

Revisión de trabajos Alergia Alimentaria

Relació microbiota i atopia

Relación microbiota y atopia

¿Pueden los probióticos ayudar a acelerar el
Lactobacillus casei CRL431 + Bifidobacterium lactis Bb12
(107
UFC, fórmula para cada una de las bacterias probióticas utilizadas).
La suplementación de probióticos no LGG en la leche maternizada muy
hidrolizada no acelera la tolerancia a la leche de vaca (LV) en lactantes con
ALV.
SCORAD
4 semanas
de
atención a
la alergia
Provocación
abierta
positiva
Sospecha
de ALV
Provocación
con LV
Aleatorización 6 meses 12 meses
VISITA 2 VISITA 3 VISITA 4VISITA 1
n = 119 lactantes Aleatorización 6 meses 12 mesesDBPCFC
Cuestionario
SCORAD
Cuestionario
SCORAD SPT
DBPCFC
Cuestionario
SCORAD SPT No se muestran otros efectos de los probióticos sobre la
gravedad clínica del síndrome de eccema/dermatitis atópica
(SEDA). Se muestran las puntuaciones SCORAD medias (±
EEM) en la aleatorización y a los 6 y 12 meses con la fórmula del
estudio. Cuadrados macizos, grupo de placebo (n = 54); círculos
abiertos, grupo de probiótico (n = 51). Las puntuaciones
SCORAD mejoraron significativamente con respecto al
momento basal en el grupo de probióticos a los 6 y 12 meses y
en el grupo de placebo sólo a los 6 meses.
Hol et al. J Allergy Clin Immunol 2008.

¿Pueden los probióticos ayudar a acelerar el
La suplementación de
probióticos LGG a la leche
maternizada muy
hidrolizada acelera la tolerancia
a la leche de vaca (LV) en
lactantes con ALV.
GRUPO 1: EHCF (Nutramigen®
; Mead Johnson),
GRUPO 2: EHCF + LGG (1,4 × 107
UFC/100 ml)
Grupo 1
(n = 28)
Grupo 2
(n = 27) Valor de P
ALV mediada por IgE, n.º (%) 12 (42,9) 9 (33,3)
Respuesta PPC positiva para PLV.
n.º (%)
Visita 2 12/12 (100) 7/9 (77,8) 0,171
Visita 3 12/12 (100) 6/7 (85,7) 0,368
Visita 4 9/12 (75,0) 3/6 (50,0) 0,344
ALV no mediada por IgE, n.º (%) 16 (57,1) 18 (66,6)
Respuesta PPA positiva para PLV.
n.º (%)
Visita 2 10/16 (62,5) 10/18 (55,6) 0,681
Visita 3 6/10 (60,0) 2/10 (20,0) 0,170
Visita 4 1/6 (16,7) 0/1 (0) 1,0
Las pruebas de detección de alergia se realizaron por primera vez a todos los sujetos en
la visita 2, una vez definido el diagnóstico de ALV, y posteriormente en las visitas 3 y 4
sólo en los pacientes con resultados positivos en la última visita de seguimiento. No hay
diferencias entre grupos en ningún momento temporal.
Prueba log rank: p = 0,0014
ALV
mediada por
IgE
ALV no mediada
por IgE
ALV
mediada por
IgE
ALV no mediada
por IgE
6 MESES 12 MESES
p = 0,017
p = 0,171
p = 0,006
p = 0,046
EHCF EHCF + LGG EHCF EHCF + LGG
EHCG IgE EHCG no IgE EHCG+LGG IgE EHCG+LGG no IgE
0 m 6 m 12 m
Berni Canani et al. J Allergy Clin Immunol. 2012.

Potenciales efectos de una leche maternizada
suplementada con probióticos/LGG sobre la ALV

Estudios clínicos de una leche maternizada con
LGG: resumen
La eficacia de LGG en la ALV se ha caracterizado ampliamente en
muchos estudios clínicos.
Autor Año Resultados clave Grupos de alimentación
Efecto de LGG en comparación
con placebo
Majamaa e Isolauri 1997
Síntomas cutáneos
Función de la barrera
intestinal
eHF
eHF + LGG
Efecto positivo
Viljanen y cols. 2005 Síntomas cutáneos
eHF
eHF + LGG
eHF + LGG+ mezcla de 3 cepas
probióticas
LGG puede aliviar los síntomas del
SEDA en lactantes sensibilizados a
IgE, pero no en los no sensibilizados
Brouwer y cols.. 2006 Síntomas cutáneos
Nutrilon Pep
Nutrilon + LGG Nutrilon+ L.rhamnosus
Sin efecto
Baldasarre y cols. 2010 Síntomas intestinales
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
Mejoría de la hematoquecia y de la
calprotectina fecal
Nermes y cols. 2011
intestinal
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
Efecto positivo
Menos células secretoras de IgA,
IgG e IgM
BerniCanani y cols. 2012 Adquisición de tolerancia
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
Efecto positivo
acelera la tolerancia oral en
lactantes con ALV

Estudios clínicos de una leche maternizada con
LGG: resumen
La eficacia de LGG en la ALV se ha caracterizado ampliamente en
muchos estudios clínicos.
Autor Año Resultados clave Grupos de alimentación
Efecto de LGG en comparación
con placebo
Majamaa e Isolauri 1997
Síntomas cutáneos
intestinal
eHF
eHF + LGG
Efecto positivo
Viljanen y cols. 2005 Síntomas cutáneos
eHF
eHF + LGG
eHF + LGG+ mezcla de 3 cepas
probióticas
LGG puede aliviar los síntomas del
SEDA en lactantes sensibilizados a
IgE, pero no en los no sensibilizados
Brouwer y cols.. 2006 Síntomas cutáneos
Nutrilon Pep
Nutrilon + LGG Nutrilon+ L.rhamnosus
Sin efecto
Baldasarre y cols. 2010 Síntomas intestinales
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
Mejoría de la hematoquecia y de la
calprotectina fecal
Nermes y cols. 2011
intestinal
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
Efecto positivo
Menos células secretoras de IgA,
IgG e IgM
BerniCanani y cols. 2012 Adquisición de tolerancia
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
Efecto positivo
acelera la tolerancia oral en
lactantes con ALV
LGG tiene
efectos positivos
en los lactantes con
ALV
y...

LGG y adquisición de tolerancia
80 lactantes con sospecha de ALV.
Aleatorizados para recibir
Nutramigen®
+ LGG o control.
Después de la remisión de los
síntomas, ALV confirmada mediante
provocación oral en 55 pacientes
(población del estudio).
Nueva provocación a los 6 y a los
12 meses.
En ambos momentos temporales
hubo un número significativamente
mayor de lactantes que adquirieron
tolerancia en el grupo de LGG que
en el de control.
Adquisición de tolerancia
Lactantes que adquieren tolerancia (%)
* datos de archivo
A 6 meses Acumulativo a
los 12 meses
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
p = 0,004*
p = 0,027*
BerniCanani R. et al. J Allergy Clin Immunol 2012.

Analizados por subgrupo de
enfermedad:
– ALV mediada por IgE.
– ALV no mediada por IgE.
El número de pacientes que
adquirieron tolerancia aumentó
en ambos grupos a los 6 y 12
meses en comparación con el
control.
Estadísticamente significativo
en el grupo no mediado por IgE
a los 6 meses y en ambos
grupos a los 12 meses.
Adquisición de tolerancia
por subgrupo de
enfermedad
Pacientes que adquirieron tolerancia
Nutramigen®
Nutramigen ®
+ LGG
ALV mediada por IgE
6 meses 12 meses
ALV no mediada por IgE
6 meses 12 meses
BerniCanani R. et al. J Allergy Clin Immunol 2012.

260 lactantes con ALV.
Aleatorizados en 5 grupos:
– EHCF (n = 55). Nutramigen®
.
– EHCF+LGG (n = 71). Nutramigen®
+ LGG .
– RHF (arroz) (n = 46).
– SF (soja) (n = 55).
– AAF (elemental) (n = 36).
A los 12 meses se llevó a
cabo una provocación
alimentaria para evaluar la
adquisición de tolerancia.
EHCF+LGG acelera la
adquisición de tolerancia en
niños con ALV.
O IC del 95% P
EHCF frente a EHCF + LGG 4,822 2,21010,521 <,001
EHCF frente a SF 0,400 0,1760,907 0,026
EHCF frente a RHF 0,625 0,2771,412 0,257
EHCF frente a AAF 0,287 0,1020,806 0,015
EHCF + LGG frente a SF 0,083 0,0360,193 <0,001
EHCF + LGG frente a RHF 0,130 0,0560,300 <0,001
EHCF + LGG frente a AAF 0,060 0,0210,170 <0,001
SF frente a RHF 1,563 0,6513,753 0,316
SF frente a AAF 0,718 0,2432,177 0,547
RHF frente a AAF 0,459 0,1561,350 0,152
% de niños que adquirieron tolerancia
EHCF EHCF + LGG RHF SF AFF
78,9%
32,6%
23,6%
43,6%
18,2%
Berni Canani et al. J Pediatrics. 2013

Analizados por subgrupo de
enfermedad:
– ALV mediada por IgE.
– ALV no mediada por IgE.
El número de pacientes que
adquirieron tolerancia aumentó en
ambos a los 12 meses utilizando
EHCF+LGG (Nutramigen®
+ LGG)
en comparación con otras.
Tasa de tolerancia oral más alta
con EHCF+LGG (Nutramigen®
+
LGG) que con EHCF
(Nutramigen®
).
Las tasas de tolerancia oral
estuvieron influidas por los
mecanismos de la ALV (no IgE e
IgE).
% de niños con adquisición de tolerancia
ALV mediada por IgE ALV no mediada por IgE
EHCF
EHCF + LG
G
RHF
SF
AFF
EHCF
EHCF + LG
G
RHF
SF
AFF
Berni Canani et al. J Pediatrics. 2013

Puntos clave Aspectos destacados III
Los probióticos (específicamente LGG) representan un nuevo método
terapéutico la adquisición de tolerancia, en conjunción con una dieta de
eliminación específica.
LGG en la leche maternizada (Nutramigen®
) parece influir en la
adquisición de tolerancia oral a la leche de vaca.
1
LGG en la leche maternizada (Nutramigen®) parece aumentar la rapidez
con que los lactantes adquieren tolerancia oral en comparación con
leches como la de arroz hidrolizado, la leche de soja y la leche a base de
aminoácidos.
2
3
Se necesitan más estudios.
4

Gran cantidad de cepas y
efectos diferentes.
SÍ
SÍ
SÍ
SÍ
RESUMEN
¿Son útiles los probióticos en la enfermedad
alérgica?
¿Ejerce LGG una influencia beneficiosa en las
enfermedades alérgicas?
¿Pueden ciertos probióticos ayudar a acelerar
el desarrollo de tolerancia a la leche?
¿Efectos potenciales de la leche maternizada
suplementada con probióticos/LGG sobre la
ALV?

Futuro de los
probióticos en la alergia
6

Futuro de los probióticosen la alergia
Son necesarios un mayor conocimiento de los efectos de las cepas de
probióticos y un estudio más profundo de los mecanismos de las
diferentes manifestaciones de la enfermedad atópica para la validación
de cepas específicas con potencial antialérgico.
Todavía hay que determinar la selección de la cepa probiótica, la dosis y
la cronología de administración más beneficiosas. No hay forma de
extrapolar los resultados de una cepa específica a otra.
1
Nuevos estudios aclararían también si existen algunos subgrupos de
enfermedades alérgicas sensibles y el modo en que estos subgrupos se
beneficiarían de la suplementación con ciertas cepas de probióticos.
2
3

MOLTES GRÀCIES

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