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Cuando el trigo es un dilema
Martín Bozzola
Sección de Alergia e Inmunología Clínica
Departamento de Pediatría
Hospital Británico de Buenos Aires
I Congreso Argentino de Alergia e Inmunología en Pediatría
Semana de Congresos y Jornadas Nacionales
Sociedad Argentina de Pediatría
Buenos Aires, 20-24 de mayo de 2019
Sesión: Enigmas en Alergia e Inmunología
Trigo en nuestra vida
• La población se ha duplicado en los últimos 40 años
• El cultivo cubre 200 millones de hectáreas
• Tercer cereal cultivado luego del arroz y del maíz
• 20% de la provisión calórica mundial
• Múltiples proteínas presentes resistentes a la digestión
• Problemas inflamatorios en individuos susceptibles
• Enfermedad Celíaca 0.7-2%
• Sensibilidad al gluten no alérgica 15%
• Alergia 0.3%
• Creencia de dieta sana cuando se lo deja de consumir
• La industria libre de gluten factura U$ 6 billones.
Potter M, et al. Gut 2018;67(12):2073-2077
Revisaremos Brevemente
• Prevalencia
• Alergenos
• Espectro de patologías
• Mecanismos fisiopatológicos
• Diagnóstico
• Tratamiento
Prevalencia
• Comparable en distintos grupos etarios
• Depende del método de evaluación utilizado
• Incluído entre los grandes ocho
Método Prevalencia
Autorreporte vida completa 3.6 (CI 95% 3.0 – 4.2)
Autorreporte edad puntual 1.5 (CI 95% 1.3 – 1.8)
Test epicutáneo 0.7 (CI 95% 0.4 – 1.0)
IgE específica suero 3.9 (CI 95% 3.4 – 4.4)
Desafío 0.1 (CI 95% 0.01 – 0.2)
Desafío e historia sugestiva 0.3 (CI 95% 0.02 – 0.6)
Proteínas / Alergenos
• γ – α - β – ω5 gliadinas
• No solubles en agua
• Prolaminas de almacenamiento
• Dominios repetitivos
• Gliadinas PM 30 – 40 kD (30% del total proteico)
• Gluteninas PM 80 – 120 kD (35% del total proteico)
• Alterados por cocción pero no por procesos de almacenamiento
• Albúminas
• Globulinas
• Bien caracterizadas
• α-amilasa
• Inhibidor de Tripsina
• Proteína de transferencia lipídica
Espectro
• El trigo provoca diferentes cuadros clínicos bajo
diferentes condiciones fisiopatológicas
subyacentes
• Cada entidad constituye una entidad en sí misma
y no una expresión clínica diferente provocada
por un único mecanismo de acción
Rangos del Espectro
Alergia al Trigo
Enf. Celíaca
IgE Mediada
Celular
Cofactores
Intolerancias ¿?
E
s
p
e
c
t
r
o
Mixtas
Alergia al Trigo
• Dermatitis atópica
• Es uno de los alimentos más frecuentemente implicados
• Sensibilidad vs Dermatitis atópica
• Patch test: sensibilidad 67% - especificidad 79% VPP 90% VPN 49%
• Anafilaxia
• Reportes que indican un 50% en pacientes con alergia al trigo
• Descripciones de pacientes con reacciones por trazas (0.26 mcg)
• Hidrolizados de trigo
• Industria alimentaria
• Bien tolerados en general
• Presentes en pollo reconstituido, paté, jamón
Anafilaxia por Ejercicio
Inducida por Trigo
• Pacientes que presentan anafilaxia por ejercicio luego de la
ingesta de trigo
• Se reconocen determinados epitopes relacionados con el
sindrome:
• ω5-gliadina
• Diagnóstico:
• Un prick test a gliadina se debe considerar diagnóstico de certeza
• Las pruebas desencadenantes son riesgosas
• El ejercicio físico tendría efectos inhibitorios en la secreción
ácida gástrica con disminución de la digestión de los alérgenos
alimentarios y de esta manera se preservaría su integridad
estructural
Asma del Panadero
(Baker’s asthma)
• Asma ocupacional
• Rinitis – rinoconjuntivitis, tos
• Variante cutánea
• Harina de trigo
• Inhalación de α-amilasa y tripsina
• Algunos con reactividad cruzada con huevo y soja
• Predisposición genética con sensibilización x10 riesgo
• HRB 33% de los casos
• Diagnóstico:
• Testificación cutánea
• IgE específica en suero
• Desafío bronquial
• Separación del lugar de trabajo
Esofagitis eosinofílica
• Diagnóstico clínico patológico con inflamación eosinofílica del
esófago (15 eo/CGA)
• Falta de respuesta a medicación antiácida
• Prevalencia:
• Niños (0 – 19 años): 1 – 4.3 por 10.000
• Adultos: hasta 4.8% (con o sin síntomas)
• Respuesta alérgica a alimentos IgE mediadas y no mediadas
• Compleja interacción celular y molecular
• Etiología: alergia alimentaria y posiblemente aeroalergenos
• SPT y APT (67% resolución y 82% mejora)
EoE – Clínica y VEDA
• Vómitos
• Regurgitación
• Disfagia
• Nauseas
• Dolor epigástrico
• Dolor torácico
• Impactación bolo
• Irritabilidad
• Disfunción alimentaria
• Tos nocturna
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• Malnutrición
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• Inhibidores de bomba de protones
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• Corticoides sistémicos
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• Tiene una presentación clínica moderada
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Sensibilidad al Gluten No Celíaca
• Es una entidad emergente
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• Dieta libre de gluten tiene resultados variables
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• Versión “lite” de Enfermedad Celíaca
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Molina Infante, Aliment Pharmacol Ther, 2015
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Síntomas de SGNC
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Ortiz, C et al. Rev Chil Pediatr. 2017;88(3):417-423
Enfermedad Celíaca
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DQ2/8, serologia (+), biopsia (-)
Silente
DQ2/8, serología (-)
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Subclínica
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  • 1. Cuando el trigo es un dilema Martín Bozzola Sección de Alergia e Inmunología Clínica Departamento de Pediatría Hospital Británico de Buenos Aires I Congreso Argentino de Alergia e Inmunología en Pediatría Semana de Congresos y Jornadas Nacionales Sociedad Argentina de Pediatría Buenos Aires, 20-24 de mayo de 2019 Sesión: Enigmas en Alergia e Inmunología
  • 2. Trigo en nuestra vida • La población se ha duplicado en los últimos 40 años • El cultivo cubre 200 millones de hectáreas • Tercer cereal cultivado luego del arroz y del maíz • 20% de la provisión calórica mundial • Múltiples proteínas presentes resistentes a la digestión • Problemas inflamatorios en individuos susceptibles • Enfermedad Celíaca 0.7-2% • Sensibilidad al gluten no alérgica 15% • Alergia 0.3% • Creencia de dieta sana cuando se lo deja de consumir • La industria libre de gluten factura U$ 6 billones. Potter M, et al. Gut 2018;67(12):2073-2077
  • 3. Revisaremos Brevemente • Prevalencia • Alergenos • Espectro de patologías • Mecanismos fisiopatológicos • Diagnóstico • Tratamiento
  • 4. Prevalencia • Comparable en distintos grupos etarios • Depende del método de evaluación utilizado • Incluído entre los grandes ocho Método Prevalencia Autorreporte vida completa 3.6 (CI 95% 3.0 – 4.2) Autorreporte edad puntual 1.5 (CI 95% 1.3 – 1.8) Test epicutáneo 0.7 (CI 95% 0.4 – 1.0) IgE específica suero 3.9 (CI 95% 3.4 – 4.4) Desafío 0.1 (CI 95% 0.01 – 0.2) Desafío e historia sugestiva 0.3 (CI 95% 0.02 – 0.6)
  • 5. Proteínas / Alergenos • γ – α - β – ω5 gliadinas • No solubles en agua • Prolaminas de almacenamiento • Dominios repetitivos • Gliadinas PM 30 – 40 kD (30% del total proteico) • Gluteninas PM 80 – 120 kD (35% del total proteico) • Alterados por cocción pero no por procesos de almacenamiento • Albúminas • Globulinas • Bien caracterizadas • α-amilasa • Inhibidor de Tripsina • Proteína de transferencia lipídica
  • 6. Espectro • El trigo provoca diferentes cuadros clínicos bajo diferentes condiciones fisiopatológicas subyacentes • Cada entidad constituye una entidad en sí misma y no una expresión clínica diferente provocada por un único mecanismo de acción
  • 7. Rangos del Espectro Alergia al Trigo Enf. Celíaca IgE Mediada Celular Cofactores Intolerancias ¿? E s p e c t r o Mixtas
  • 8. Alergia al Trigo • Dermatitis atópica • Es uno de los alimentos más frecuentemente implicados • Sensibilidad vs Dermatitis atópica • Patch test: sensibilidad 67% - especificidad 79% VPP 90% VPN 49% • Anafilaxia • Reportes que indican un 50% en pacientes con alergia al trigo • Descripciones de pacientes con reacciones por trazas (0.26 mcg) • Hidrolizados de trigo • Industria alimentaria • Bien tolerados en general • Presentes en pollo reconstituido, paté, jamón
  • 9. Anafilaxia por Ejercicio Inducida por Trigo • Pacientes que presentan anafilaxia por ejercicio luego de la ingesta de trigo • Se reconocen determinados epitopes relacionados con el sindrome: • ω5-gliadina • Diagnóstico: • Un prick test a gliadina se debe considerar diagnóstico de certeza • Las pruebas desencadenantes son riesgosas • El ejercicio físico tendría efectos inhibitorios en la secreción ácida gástrica con disminución de la digestión de los alérgenos alimentarios y de esta manera se preservaría su integridad estructural
  • 10. Asma del Panadero (Baker’s asthma) • Asma ocupacional • Rinitis – rinoconjuntivitis, tos • Variante cutánea • Harina de trigo • Inhalación de α-amilasa y tripsina • Algunos con reactividad cruzada con huevo y soja • Predisposición genética con sensibilización x10 riesgo • HRB 33% de los casos • Diagnóstico: • Testificación cutánea • IgE específica en suero • Desafío bronquial • Separación del lugar de trabajo
  • 11. Esofagitis eosinofílica • Diagnóstico clínico patológico con inflamación eosinofílica del esófago (15 eo/CGA) • Falta de respuesta a medicación antiácida • Prevalencia: • Niños (0 – 19 años): 1 – 4.3 por 10.000 • Adultos: hasta 4.8% (con o sin síntomas) • Respuesta alérgica a alimentos IgE mediadas y no mediadas • Compleja interacción celular y molecular • Etiología: alergia alimentaria y posiblemente aeroalergenos • SPT y APT (67% resolución y 82% mejora)
  • 12. EoE – Clínica y VEDA • Vómitos • Regurgitación • Disfagia • Nauseas • Dolor epigástrico • Dolor torácico • Impactación bolo • Irritabilidad • Disfunción alimentaria • Tos nocturna • Falla en el crecimiento • Malnutrición
  • 13. EoE - Tratamiento • Inhibidores de bomba de protones • Dilataciones de esófago • Corticoides sistémicos • Corticoides tópicos • Tratamiento de alergias concomitantes • Dieta elemental • Eliminación de leche, huevo, soja, trigo, nueces, pescado • Biológicos
  • 14. Enteropatía inducida por Trigo • El trigo puede estar involucrado • No así en la gastroenterocolitis (FPIES) • Tiene una presentación clínica moderada • Sin shock hipovolémico • Impacto moderado • Resuelve en forma espontánea en uno o dos años
  • 15. Sensibilidad al Gluten No Celíaca • Es una entidad emergente • Solo considerada frente a una exclusión de EC • Prevalencia muy amplia (0.5 – 15%) • 44% haplotipos DQ2/DQ8 • Algunos terminan reclasificados en EC • Historia familiar de EC o autoinmunidad • Dieta libre de gluten tiene resultados variables • Mejora en pacientes con diarrea e IBS en DQ2(+) • Versión “lite” de Enfermedad Celíaca • Tipo específico de IBS con respuesta a dieta de exclusión Molina Infante, Aliment Pharmacol Ther, 2015
  • 17. Síntomas de SGNC Carroccio, et al. Nutrients 2017, 9(7), 771
  • 18. Enf. Celíaca - Fisiopatología DQ2-DQ8 30-35% pobl. Gral. 95% EC Factores Predisponentes Edad Introducción, Cantidad, Preparación Infecciones y Microbiota Alteración de las Uniones Estrechas Aumento de Permeabilidad Gluten parcialmente digerido (Gliadina) Lámina Propia tTG Deamina los residuos Interacción DQ2-DQ8 con CPA CD4+ Respuesta celular y humoral Inflamación Aplanamiento vellocitario Malabsorción Ortiz, C et al. Rev Chil Pediatr. 2017;88(3):417-423
  • 19. Enfermedad Celíaca Potencial DQ2/8 (+), serología, biopsia (-) Latente DQ2/8, serologia (+), biopsia (-) Silente DQ2/8, serología (-) biopsia (+) Subclínica Atípica/extraintestinal DQ2/8, serología, biopsia (+) Clásica DQ2/8, serología, biopsia (+)