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Sesión Académica
“Alergia alimentaria no mediada
por IgE”
Asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann
Ponente: Dra. Janet Segura Guardián
Residente de segundo año de alergia e Inmunología Clínica
Definiciones:
Intolerancia alimentaria
Alergia alimentaria
Reacción adversa a
alimento
Efecto que surge de una respuesta inmunitaria específica, es
reproducible con la exposición a un alimento específico.
Mediada por IgE No mediada por IgE
Respuesta anormal relacionada con la
ingestión de un alimento
Reacción adversa no reproducible que
surge después de ingerir un alimento,
que no es mediada por mecanismos
inmunológicos
Yamada Y. Recent topics on gastrointestinal allergic disorders. Clin Exp Pediatr [Epub ahead of print].h<ttps://doi.org/10.3345/cep.2022.01053
Dra. Segura
CRAIC Mty
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28.
Epidemiología Alergia alimentaria y niños con
Síndrome de Down:
+ Frecuente
+ Grave
+ Persistente
Alteraciones de la motilidad
intestinal (40 % consulta):
La leche de vaca es el
alergeno más común
reconocido que afecta la
motilidad GI principalmente
en alergias no mediadas por
IgE
Prevalencia:
0.14 %
FPIES
FPIAP
Son los más
frecuentes
Más frecuentes en el periodo neonatal y lactantes
Rosan Meyer, Non‐IgE‐mediated gastrointestinal allergies—Do they have a place in a new model of the Allergic March, Pediatr Allergy Immunol. 2019;30:149–158.
0.13-0.72% cuando se usó la prueba de eliminación y reto para realizar el diagnostico
Dra. Segura
CRAIC Mty
Yamada Y. Recent topics on gastrointestinal allergic disorders. Clin Exp Pediatr [Epub ahead of print].h<ttps://doi.org/10.3345/cep.2022.01053
EGIDs: trastornos gastrointestinales eosinofílicos
GIFAS: Alergia alimentaria gastrointestinal no IgE mediada
Dra. Segura
CRAIC Mty
Montaha AL-Iede et. Al, Perspectives on Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergy in Pediatrics: A Review of Current Evidence and Guidelines, Journal of Asthma and Allergy 2023:16, 279-291.
Clasificación
Dra. Segura
CRAIC Mty
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28.
FDEIAn: anafilaxia inducida por ejercicio dependiente alimentos
Dra. Segura
CRAIC Mty
Yamada Y. Recent topics on gastrointestinal allergic disorders. Clin Exp Pediatr [Epub ahead of print].h<ttps://doi.org/10.3345/cep.2022.01053
Fisiopatología
• FPIAP
• FPIES
• FPE
Dra. Segura
CRAIC Mty
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28.
FPE: enteropatía inducida por proteínas
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP
Proctocolitis alérgica
inducida por proteínas
alimentarias
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
Colitis alérgica
Proctocolitis eosinofílica
Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Se caracteriza por cambios
inflamatorios en el colon distal en
respuesta a una o más proteínas
alimentarias diferentes debido a
reacciones inmunomediadas.
Se desconoce el mecanismo subyacente,
aunque la IgE no está implicada
Síntomas comienzan en primeros meses
de vida y se resuelven al final de la
infancia
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP
Epidemiologia
Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
La estimación d prevalencia de FPIAP varia
ampliamente:
0.16% en niños sanos
64% en pacientes con sangre en las heces.
Un estudio prospectivo realizado en U.S.A. sobre bebés
con sangrado rectal reportó que hasta 64 % se
diagnosticaron con FPIAP según hallazgos de la biopsia
de recto-sigmoides
Un estudio Finlandés confirmó diagnóstico de FPIAP sólo
en 18 % de los lactantes con sangrado rectal cuando se
realizó prueba de eliminación y provocación para
realizar el diagnóstico
Se cree que FPIAP es una causa importante de sangrado rectal en lactantes sanos, sin
embargo, no se ha establecido la prevalencia clara debido a la ausencia de una
prueba diagnóstica específica.
La mayor parte de los de casos se diagnostican y tratan empíricamente
Finlandia
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Patogenia
Los mecanismos inmunológicos exactos aún no se conocen, sin embargo,
no es mediada por IgE
Secundaria a falta de tolerancia
alimentaria inmunológica
Estudio en niños con alergia alimentaria a
múltiples alimentos demostró que la
principal anomalía a nivel de intestino
delgado es la imposibilidad de establecer
niveles normales de TGF-B produciendo
células reguladoras.
Se ha asociado tanto a reacciones
inmediatas como tardías
TNF-a citocina asociada a enfermedades
crónicas inflamatorias
Altera las uniones estrechas entre células
epiteliales (alteración de la barrera
epitelial intestinal)
Se reportan niveles más elevados de TNF-a en
alergia alimentaria gastrointestinal no mediada
por IgE, que en pacientes con alergia mediada
por IgE
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
TGF-B: factor de crecimiento transformante beta
Falta en la regulación inmunológica y daño a uniones estrechas
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Sangre en heces
Mucosidad en heces
Con o sin diarrea
Algunas veces irritabilidad
La mayoría de los bebés
tienen una apariencia
saludable
No suelen presentar pérdida de peso
No deterioro del estado general
No alteraciones en el examen físico y/o abdominal
El sangrado rectal no
es un problema raro
en bebés
amamantados sanos:
• Fisuras anales
• Intususcepción
• Colitis infecciosa
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
Edad típica de inicio:
• 6 días a 6 meses de edad
• Generalmente ocurre en menores de 2 meses
• Se resuelve antes del año de vida
Persistencia en adultos rara, asociada a:
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
La leche de vaca y en menor frecuencia
la soya, son los principales
desencadenantes de FPIAP en lactantes
Suele existir sensibilización a
múltiples alimentos
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
El bebé puede estar expuesto a las proteínas de
la leche de vaca por medio de la leche materna o
formula infantil
Leche 65 %
Huevo 19 %
Maíz 6 %
Soya y/o trigo 3 %
5 %
Más de 50 % de los casos de
FPIAP reportados en literatura
son alimentados con SME
Lactantes sin respuesta a dieta materna de eliminación tienen
buena respuesta a FEH
Sólo 10 % de lactantes alimentados con FEH presentara síntomas
Persistencia de síntomas: Fórmula a base de aminoácidos
esenciales
SME: seno materno exclusivo
FEH: formula extensamente hidrolizada FEH: Formula extensamente hidrolizada
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Diagnóstico
FPIAP es una enfermedad con
signos clínicos inespecíficos, el
diagnóstico es presuntivo
• No existe examen diagnóstico
preciso disponible
• Pueden usarse biomarcadores
inespecíficos (calpotectina en
heces)
• Mejoría de síntomas al suspender
alimento responsable, con
reaparición de los mismos a la
reintroducción
Endoscopia y biopsia puede mostrar:
colitis focal o difusa, con edema y
erosiones.
Reporte histológico: agregados focales de
eosinófilos en epitelio de intestino grueso,
lamina propia, epitelio de las criptas y
muscular de la mucosa
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
Un porcentaje importante recibe
diagnóstico erróneo de APLV mediada
por IgE
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Diagnóstico
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
Los biomarcadores tienen poca aplicación en todo el espectro de alergias no mediadas por IgE.
Se propuso el uso de la prueba del parche para determinar la "sensibilización retardada"; sin embargo, la
evidencia es contradictoria
En guías internacionales, no se recomienda como prueba de
rutina para su diagnóstico
En qué caso realizar
pruebas de IgE
específica:
• Lactantes amamantados con síntomas asociados
a alergia mediada por IgE
• Comorbilidades como dermatitis atópica
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
diagnóstico
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
Pruebas no invasivas
Sangre oculta en heces
Frotis de heces para
gránulos eosinofílicos
Calprotectina fecal
Usg y Usg Doppler color
92 % de bebés con
proctocolitis alérgica: Usg
anormal con aumento de
vascularización y
engrosamiento de paredes
intestinales en colón
descendente y sigmoides
Diagnóstico es clínico, por lo tanto, es importante descartar
otras patologías:
Infección, fisura anal, invaginación intestinal, enterocolitis necrosante, EEI.
Pruebas invasivas
Sigmoidoscopia
Colonoscopia con
biopsias
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Tratamiento La dieta de eliminación es el método esencial para tratar la enteritis alérgica.
El sangrado rectal macroscópico debe resolverse en 72 a
96 h, pero la resolución total de los síntomas tarda 1 a 2
semanas desde el comienzo de la dieta
Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471
Si persiste sintomático 2 semanas
después de eliminación:
1.- Verificar cumplimiento de la
dieta materna
2.- Eliminar soya y posteriormente
huevo en la dieta materna
Puede ocurrir recurrencia ocasional del sangrado (cantidades
pequeñas) debido principalmente a ingesta materna inadvertida de
proteínas alergénicas
Hasta en 12 % de los casos no
se identifica el alimento a través
de la variación materna de la
dieta y hay persistencia de
síntomas
Continuar lactancia
Cambiar a FEH o a
base de aminoácidos
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIAP
Tratamiento
Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias
Pronóstico: Bueno
Hasta 20 % de bebés con SME tiene
resolución espontanea
La mayoría generan tolerancia al
alimento responsable entre 1 y 3 años
de vida
No se recomienda el cambio de
leche de vaca a leche de soya,
ya que hasta 15-40 % presenta
sensibilidad combinada
Lactantes que se tornan asintomáticos
posterior a la eliminación del alimento
causal: se sugiere reintroducción gradual al
año de edad
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPE
Enteropatía inducida por
proteínas alimentarias
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Síndrome de dolor abdominal recurrente y
diarrea crónica malabsortiva que puede
evolucionar hacia la pérdida de peso y el
retraso del crecimiento.
Afecta de forma predominante al intestino
delgado, por lo que los síntomas corresponden
a manifestaciones de tubo digestivo bajo
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086
Manifestaciones
similares a las
observadas en
enfermedad celiaca
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Epidemiología
La prevalencia de FPE
no se ha estudiado a
fondo, pero se cree que
es una patología poco
común
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086
Sin embargo, la incidencia de esta condición parece
ir disminuyendo progresivamente con el tiempo
En un estudio finlandés, la prevalencia de FPE a la
leche de vaca en niños mayores fue bastante alta,
con un 2.2 %.
Aumento en la práctica
de lactancia que podría
ser protectora
Uso de fórmulas mejor
adaptadas con un
contenido bajo de
proteínas
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Fisiopatología
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086
No bien conocida hasta ahora
Se ha descrito daño estructural de la
mucosa intestinal yeyunal por
infiltración de células T CD8+ citotóxicas
específicas a los alimentos implicados,
generando malabsorción
Asociado a otras alteraciones inmunológicas
con aumento de:
- Interferón gamma, IL-4
- Células plasmáticas, eosinófilos
- Células T
- IgA específica a alimentos
Requiere estudio histopatológico
para realizar el diagnóstico
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Manifestaciones clínicas
Suele presentarse con mayor
frecuencia dentro de los
primeros 2 años de vida
¿¿Exposición al
alimento específico??
Inicio de síntomas ocurre semanas después de la introducción del alimento desencadenante
Diarrea persistente no
sanguinolenta
Malabsorción
Vómito intermitente
Retraso en el
crecimiento
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086
Esteatorrea
En FPE están
ausentes otros
datos en
enfermedad celiaca
como dermatitis
herpetiforme
Debido al daño
importante en la
mucosa los
pacientes pueden
sufrir intolerancia
a carbohidratos
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Alimentos relacionados Leche de vaca y soya son los alimentos
asociados con más frecuencia
Otros alimentos relacionados
Huevo
Aves
Pescado
Arroz
Mariscos
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086
En algunos casos la reacción alérgica se asocia a
más de con un alimento:
37%
11%
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Criterios diagnósticos:
<9 meses de edad en el momento del diagnóstico, pero también puede presentarse
en niños mayores
La exposición repetida a los alimentos causales provoca síntomas gastrointestinales
(predominantemente vómitos y falla en el crecimiento), sin otra causa identificada
Confirmación histológica del diagnóstico en un niño sintomático mediante biopsia del
intestino delgado que muestra lesión de las vellosidades, hiperplasia de las criptas e
inflamación
Mejoría clínica e histológica después de retirar los alimentos nocivos
Exclusión de otras causas desencadenantes
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
diagnóstico:
Exámenes de laboratorio
Deficiencia de hierro, anemia, hipoproteinemia
y eosinofilia periférica
Evaluación endoscópica
Apoya al diagnóstico, hallazgos similares a
enfermedad celiaca.
Diversos grados de atrofia de vellosidades
yeyunales e hiperplasia de criptas
La proporción vellosidades-criptas es un
marcador sensible a cambios morfológicos por
daños en el yeyuno
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Hallazgos histológicos:
Similitud con alteraciones
encontradas en enfermedad
celiaca:
- Infiltrados celulares en el
intestino delgado
- Lesión difusa vellosa o
parcheada
Suelen desparecer de 6-8 semanas posterior
a suspender el alimento responsable
Esteatorrea:
• Prueba de D-Xilosa alterada hasta en 80 % de
los pacientes
IgE sérica específica:
• Se recomienda sólo en caso de que existan
condiciones alérgicas asociadas
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Diagnóstico diferencial
Proceso
infeccioso
Enfermedad
celiaca
Insuficiencia
pancreática
debido a F.Q.
Dra. Segura
CRAIC Mty
Enteropatía inducida por proteínas alimentarias
FPE
Tratamiento
Hasta 10-30 % de los pacientes con FPE
presentan reactividad cruzada con leche de
soya
Eliminación del alimento causal
-Primera elección: Fórmula extensamente
hidrolizada (reactividad hasta en 20 %)
En caso de fallo con formula extensamente
hidrolizada: Fórmula elemental de
aminoácidos
Mejoría de síntomas en 1-2 semanas
Resolución entre 1 y 3 años de edad
Pronostico: bueno a largo plazo
Manejo específico en el caso de
malabsorción y falla de medro
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
Síndrome de enterocolitis
inducida por proteínas
alimentarias
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
Considerado un trastorno no mediado por
IgE
Hasta 30 % presenta niveles de IgE sérica
específica a alimentos
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
No afecta piel y vías respiratorias.
La mayoría supera el FPIES en el primer año de vida
Algunos persisten en la adolescencia e incluso edad adulta
Los desencadenantes alimentarios más
comunes corresponden a los alimentos
introducidos en los primeros años de vida:
Sin embargo, la causa puede ser una amplia
variedad de alimentos
FPIES atípico
FPIES se asocia con una mayor
prevalencia de comorbilidades atópicas
Leche de vaca
Arroz
Avena
Soya
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
Emergencia médica potencial, que consiste en la presencia de
vómitos de aparición tardía, que además suelen ser prolongados y recurrentes,
acompañados o no de la presencia de diarrea acuosa y/o sanguinolenta
Inestabilidad hemodinámica por deshidratación en un porcentaje importante de
los casos
FPIES crónico:
Si el alimento causante se
toma con regularidad, se ha
informado en lactantes con
leche de vaca y formula de
soya
FPIES agudo:
Vómitos en proyectil copiosos,
repetidos, que inician de 1-4 hrs
posterior a la ingesta del alimento +
diarrea acuosa que inicia 5-8 hrs
más tarde (choque hipovolémico)
Gastroenteritis
Intususcepción
Sepsis
Crisis metabólica
Enterocolitis necrosante
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
Epidemiología
• Incidencia acumulada de FPIES en lactantes
oscila entre 0.03 % y 0.7 %
• El FPIES inducido por leche de vaca
específicamente reporta incidencia
acumulada en los primeros 2-3 años de
vida: 0.35 %
• USA: reporta 0.51 % de niños y 0.22 % de
adultos
• Comorbilidades atópicas están presentes
hasta en 40-60 %
• Hasta 80 % de antecedentes de
atopia en familiar de primer grado
• FPIES de curso prolongado en
pacientes con síndrome de Down
Otros factores de riesgo:
• Nacimiento por cesárea
• Género masculino
• Ocurre con más frecuencia antes
de los 2 años de edad
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
Se reporta que el FPIES
se convierte en alergia
mediada por IgE, lo que
sugiere una
fisiopatología única
Se ha descrito que otros isotipos de Acs como IgG e IgD
son capaces de estimular a la célula cebada, basófilo,
neutrófilo, macrófago en ratones y humanos con
anafilaxia no inducida por IgE.
Sin embargo, los isotipos IgG1, IgG, IgM, e IgA específicos
a leche no estaban aumentados en niños con FPIES y
prueba de reto oral.
Por lo tanto, no hay evidencia de que los anticuerpos
reconozcan al alimento desencadenante descartando
los tipos I, II, III de hipersensibilidad como
mecanismo causal.
Pacientes con IgE sérica
específica contra el
alimento causal,
superan FPIES de forma
más tardía
Fisiopatología
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
Se ha catalogado
como una alergia
alimentaria
mediada por
células T (por
exclusión)
FPIES
Fisiopatología
Activación Vía neural Vía Inmunológica Vía Neuroendocrina
Vómito
Respuesta adecuada a desafíos
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
Clasificación
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
FPIES agudo
• Exposición intermitente al
alimento
• Vómitos en proyectil
repetitivos 1-4 hrs post
ingesta
• Diarrea acuosa y/o
sanguinolenta
• (palidez, letargo)
• Resolución de síntomas
24 hrs posterior a
suspender alimento
• No afecta curva de
crecimiento
Alteraciones de laboratorio:
Aumento de: eosinófilos neutrófilos,
plaquetas.
Acidosis metabólica
Metahemoglobinemia
Heces: eosinófilos, leucocitos
fecales, sangre oculta en
heces
Lactantes:
Leche de vaca
Soya
Alimentos sólidos
Adultos:
Mariscos
(moluscos)
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
FPIES Crónico
Diarrea crónica acuosa,
ocasionalmente moco o
sangre
Vómitos intermitentes
Distensión abdominal
Pobre ganancia de peso
Lactantes alimentados diariamente con fórmula o leche de soya
En un subgrupo pequeño:
Síntomas pueden llevar a
Deshidratación (15-45 %)
Alteraciones metabólicas: 5 %
Neutrofilia y eosinofilia
Trombocitopenia
Acidosis metabólica
Metahemoglobinemia
Hipoalbuminemia
Sangre oculta en heces
Anemia
Hipoproteinemia
75 % enfermedad grave
15 % requiere hospitalización
Los pacientes se mantienen
asintomáticos cuando se elimina por
completo el alimento de la dieta
Cuando se reintroduce el alimento
se producen síntomas de FPIES
agudo
Dra. Segura
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481
FPIES
• Cuadro clínico de FPIES
agudo/ crónico
• IgE sérica específica
negativa al alimento
desencadenante
• IgE sérica positiva para el
alimento desencadenante,
aunque en valores bajos
• Suelen tener un curso más
prolongado
• Un porcentaje puede pasar a
AA mediada por IgE
• 5-30 %
FPIES Atípico
FPIES Clásico
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Criterios diagnósticos
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Criterios diagnósticos
Dra. Segura
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FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Descartar otras causas
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Reto oral
Administrar 0.3 g/kg (0.06-0.6
g/kg de proteína alimentaria
(máximo: 3 g de proteína, 10 g de
alimento total o 100 ml de líquido)
Administrar: 3 dosis con
intervalos de entre 30-60
minutos entre dosis, misma
cantidad de proteína o
alimento en cada dosis.
Supervisión estrecha
Acceso IV
Vigilancia de 4 hr s
Prueba de reto oral positiva:
• Soluciones IV
• Ondansetron IV/IM
• Corticoesteroides
Realizar: confirmar diagnóstico
inicial, sólo si la historia no es clara
Evaluar la resolución
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Prueba de reto positiva
Dra. Segura
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FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Estudios de laboratorio
IgE
Prick o séricas
(no recomendada
de rutina)
Prueba de parche
Resultados no
concluyentes
No recomendada
Análisis de sangre
Hallazgos en un
porcentaje
importante
No
patognomónicos
Estudios de
imagen
No se
recomiendan
Examen de heces
Cristales de
Charcot- Leyden
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Tratamiento FPIES agudo
Restaurar
estabilidad
hemodinámica
con manejo de
líquidos IV
Ondansetron IV/IM para control de vómito
Dosis única de metilprednisolona:
1 mg/kg/dosis (máximo 60-80 mg)
Disminuye inflamación mediada por células
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Manejo FPIES
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Tratamiento FPIES
Eliminación del alimento causal:
- FPIES agudo: resuelve de 4-12 hrs
- FPIES crónico: resuelve de 3-10
días
- Algunos casos pueden requerir
reposo intestinal
FPIES a leche de vaca y a soya:
Se recomienda eliminar estos alimentos
en todas sus presentaciones de a dieta
SM + dieta
materna de
eliminación
FEH
Fórmula de
aminoácidos
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
Dra. Segura
CRAIC Mty
FPIES
International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4
Reintroducción de alimentos
• No está bien definido el momento
de la reintroducción en la literatura
• Requiere supervisión médica, ya
que un alto porcentaje requiere
manejo de soporte ante un reto oral
positivo
U.S.A: 12-24 meses después de la última
reacción
Lo correcto es individualizar
cada caso y el alimento
causal de la reacción
Dra. Segura
CRAIC Mty
Trastornos de dismotilidad
inducidos por proteínas
alimentarias
GORD: Enfermedad por reflujo gastroesofágico
y
Constipación asociada con inflamación alérgica
Dra. Segura
CRAIC Mty
Trastornos de dismotilidad / Reflujo Gastroesofágico
Hasta 23-59 % de los niños con ERGE tiene alergia
alimentaria corroborada por dieta de eliminación y
reto posterior
Principal alergeno implicado: leche de vaca
Segundo: huevo
Yukselen, Ayfer; Celtik, Coskun (2016). Food allergy in children with refractory gastroesophageal reflux disease. Pediatrics International, 58(4), 254–258.
Se presenta con más frecuencia en < de 6 meses
(variaciones con introducción tardía de leche)
Mayores niveles de IL-4 y TNF-a
Pronostico poco descrito, pero suelen presentar
tolerancia a los 4 años de edad
• Ansiedad
• Irritabilidad
• Trastornos del sueño
• Regurgitación
• Vómitos
• Retraso del crecimiento
• Infecciones respiratorias
frecuentes superiores e
inferiores
Síntomas
29 %
Dra. Segura
CRAIC Mty
Trastornos de dismotilidad / Constipación
Connor, F et. Al .; Pensabene, L. Cows’ Milk Allergy Associated Constipation: When to Look for It? A Narrative Review. Nutrients 2022, 14, 1317
Trastorno común en niños, con mayor frecuencia es de tipo
funcional
Las proteínas de leche de vaca se han relacionado con
mayor frecuencia a alteraciones de motilidad
gastrointestinal, sobre todo en reacciones no mediadas por
IgE
La prevalencia de alergia alimentaria en pacientes con
estreñimiento crónico que no responde al manejo
convencional es del 28-78 %
Síntomas: Evacuación infrecuente y/o difícil de
las heces, acompañada de otros síntomas
gastrointestinales (dolor)
El estreñimiento puede ser la única
manifestación de APLV, con manifestaciones
similares a estreñimiento funcional, pero los
síntomas se resuelven con dieta de eliminación
Otros alimentos relacionados son el
trigo, la soya, el maíz, el
huevo y el arroz
Dra. Segura
CRAIC Mty
Trastornos de dismotilidad / Constipación
Un alto porcentaje de
pacientes responde a la dieta
de eliminación de leche de
vaca
¿Y si no hay respuesta a la
eliminación de leche de vaca?
La mayor parte de estos pacientes
presenta alergia a múltiples
alimentos incluida la leche de vaca
1/5parte presenta alergia a
múltiples alimentos
• La fisiopatología se ha asociado a proctitis (sin
embargo, ausente hasta en 40 %)
• El aumento en la densidad y proximidad de los
mastocitos en los nervios entéricos en biopsia rectal
se considera un marcador de estreñimiento alérgico
(biopsia no indicada si el paciente responde a dieta de
eliminación)
Las molestias clínicas del estreñimiento (fisuras,
dolor) generan comportamientos “retentivos” que
simula la enfermedad de Hirschprung
Connor, F et. Al .; Pensabene, L. Cows’ Milk Allergy Associated Constipation: When to Look for It? A Narrative Review. Nutrients 2022, 14, 1317
Dra. Segura
CRAIC Mty
Trastornos de dismotilidad / Constipación
Dieta materna de eliminación
En caso de APLV sin respuesta a dieta
materna de eliminación:
- Formula extensamente hidrolizada
- Formula a base de aminoácidos
Hasta un 80 % logra tolerancia
después de un año de diagnóstico y
dieta de eliminación
Connor, F et. Al .; Pensabene, L. Cows’ Milk Allergy Associated Constipation: When to Look for It? A Narrative Review. Nutrients 2022, 14, 1317
Rosan Meyer, Non‐IgE‐mediated gastrointestinal allergies—Do they have a place in a new model of the Allergic March, Pediatr Allergy Immunol. 2019;30:149–158
Los cambios manométricos e histológicos
revierten con la dieta de eliminación
Dra. Segura
CRAIC Mty
Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28.
Dra. Segura
CRAIC Mty
Las alergias alimentarias no mediadas por IgE
presentan un cuadro de síntomas poco específicos
que las hace difíciles de diferenciar de otros
diagnósticos ante el ojo clínico poco experimentado
El retraso en el diagnóstico y tratamiento
específicos de algunas alergias no mediadas por IgE
como contribuye al pronóstico y resolución de la
enfermedad que en algunos casos puede ser muy
grave
Los trastornos de dismotilidad intestinal
representan un porcentaje importante de la
consulta en pediatría. Es importante considerar las
alergias alimentarias no mediadas por IgE en estos
casos.
Conclusiones
Personales
Dra. Segura
CRAIC Mty
Sesión Académica del CRAIC "Alergia alimentaria no mediada por IgE"

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Sesión Académica del CRAIC "Alergia alimentaria no mediada por IgE"

  • 1. Sesión Académica “Alergia alimentaria no mediada por IgE” Asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann Ponente: Dra. Janet Segura Guardián Residente de segundo año de alergia e Inmunología Clínica
  • 2. Definiciones: Intolerancia alimentaria Alergia alimentaria Reacción adversa a alimento Efecto que surge de una respuesta inmunitaria específica, es reproducible con la exposición a un alimento específico. Mediada por IgE No mediada por IgE Respuesta anormal relacionada con la ingestión de un alimento Reacción adversa no reproducible que surge después de ingerir un alimento, que no es mediada por mecanismos inmunológicos Yamada Y. Recent topics on gastrointestinal allergic disorders. Clin Exp Pediatr [Epub ahead of print].h<ttps://doi.org/10.3345/cep.2022.01053 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 3. Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28. Epidemiología Alergia alimentaria y niños con Síndrome de Down: + Frecuente + Grave + Persistente Alteraciones de la motilidad intestinal (40 % consulta): La leche de vaca es el alergeno más común reconocido que afecta la motilidad GI principalmente en alergias no mediadas por IgE Prevalencia: 0.14 % FPIES FPIAP Son los más frecuentes Más frecuentes en el periodo neonatal y lactantes Rosan Meyer, Non‐IgE‐mediated gastrointestinal allergies—Do they have a place in a new model of the Allergic March, Pediatr Allergy Immunol. 2019;30:149–158. 0.13-0.72% cuando se usó la prueba de eliminación y reto para realizar el diagnostico Dra. Segura CRAIC Mty
  • 4. Yamada Y. Recent topics on gastrointestinal allergic disorders. Clin Exp Pediatr [Epub ahead of print].h<ttps://doi.org/10.3345/cep.2022.01053 EGIDs: trastornos gastrointestinales eosinofílicos GIFAS: Alergia alimentaria gastrointestinal no IgE mediada Dra. Segura CRAIC Mty
  • 5. Montaha AL-Iede et. Al, Perspectives on Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergy in Pediatrics: A Review of Current Evidence and Guidelines, Journal of Asthma and Allergy 2023:16, 279-291. Clasificación Dra. Segura CRAIC Mty
  • 6. Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28. FDEIAn: anafilaxia inducida por ejercicio dependiente alimentos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 7. Yamada Y. Recent topics on gastrointestinal allergic disorders. Clin Exp Pediatr [Epub ahead of print].h<ttps://doi.org/10.3345/cep.2022.01053 Fisiopatología • FPIAP • FPIES • FPE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 8. Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28. FPE: enteropatía inducida por proteínas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 9. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Dra. Segura CRAIC Mty
  • 10. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 Colitis alérgica Proctocolitis eosinofílica Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Se caracteriza por cambios inflamatorios en el colon distal en respuesta a una o más proteínas alimentarias diferentes debido a reacciones inmunomediadas. Se desconoce el mecanismo subyacente, aunque la IgE no está implicada Síntomas comienzan en primeros meses de vida y se resuelven al final de la infancia Dra. Segura CRAIC Mty
  • 11. FPIAP Epidemiologia Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 La estimación d prevalencia de FPIAP varia ampliamente: 0.16% en niños sanos 64% en pacientes con sangre en las heces. Un estudio prospectivo realizado en U.S.A. sobre bebés con sangrado rectal reportó que hasta 64 % se diagnosticaron con FPIAP según hallazgos de la biopsia de recto-sigmoides Un estudio Finlandés confirmó diagnóstico de FPIAP sólo en 18 % de los lactantes con sangrado rectal cuando se realizó prueba de eliminación y provocación para realizar el diagnóstico Se cree que FPIAP es una causa importante de sangrado rectal en lactantes sanos, sin embargo, no se ha establecido la prevalencia clara debido a la ausencia de una prueba diagnóstica específica. La mayor parte de los de casos se diagnostican y tratan empíricamente Finlandia Dra. Segura CRAIC Mty
  • 12. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Patogenia Los mecanismos inmunológicos exactos aún no se conocen, sin embargo, no es mediada por IgE Secundaria a falta de tolerancia alimentaria inmunológica Estudio en niños con alergia alimentaria a múltiples alimentos demostró que la principal anomalía a nivel de intestino delgado es la imposibilidad de establecer niveles normales de TGF-B produciendo células reguladoras. Se ha asociado tanto a reacciones inmediatas como tardías TNF-a citocina asociada a enfermedades crónicas inflamatorias Altera las uniones estrechas entre células epiteliales (alteración de la barrera epitelial intestinal) Se reportan niveles más elevados de TNF-a en alergia alimentaria gastrointestinal no mediada por IgE, que en pacientes con alergia mediada por IgE Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 TGF-B: factor de crecimiento transformante beta Falta en la regulación inmunológica y daño a uniones estrechas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 13. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Sangre en heces Mucosidad en heces Con o sin diarrea Algunas veces irritabilidad La mayoría de los bebés tienen una apariencia saludable No suelen presentar pérdida de peso No deterioro del estado general No alteraciones en el examen físico y/o abdominal El sangrado rectal no es un problema raro en bebés amamantados sanos: • Fisuras anales • Intususcepción • Colitis infecciosa Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 Edad típica de inicio: • 6 días a 6 meses de edad • Generalmente ocurre en menores de 2 meses • Se resuelve antes del año de vida Persistencia en adultos rara, asociada a: Dra. Segura CRAIC Mty
  • 14. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias La leche de vaca y en menor frecuencia la soya, son los principales desencadenantes de FPIAP en lactantes Suele existir sensibilización a múltiples alimentos Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 El bebé puede estar expuesto a las proteínas de la leche de vaca por medio de la leche materna o formula infantil Leche 65 % Huevo 19 % Maíz 6 % Soya y/o trigo 3 % 5 % Más de 50 % de los casos de FPIAP reportados en literatura son alimentados con SME Lactantes sin respuesta a dieta materna de eliminación tienen buena respuesta a FEH Sólo 10 % de lactantes alimentados con FEH presentara síntomas Persistencia de síntomas: Fórmula a base de aminoácidos esenciales SME: seno materno exclusivo FEH: formula extensamente hidrolizada FEH: Formula extensamente hidrolizada Dra. Segura CRAIC Mty
  • 15. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Diagnóstico FPIAP es una enfermedad con signos clínicos inespecíficos, el diagnóstico es presuntivo • No existe examen diagnóstico preciso disponible • Pueden usarse biomarcadores inespecíficos (calpotectina en heces) • Mejoría de síntomas al suspender alimento responsable, con reaparición de los mismos a la reintroducción Endoscopia y biopsia puede mostrar: colitis focal o difusa, con edema y erosiones. Reporte histológico: agregados focales de eosinófilos en epitelio de intestino grueso, lamina propia, epitelio de las criptas y muscular de la mucosa Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 Un porcentaje importante recibe diagnóstico erróneo de APLV mediada por IgE Dra. Segura CRAIC Mty
  • 16. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Diagnóstico Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 Los biomarcadores tienen poca aplicación en todo el espectro de alergias no mediadas por IgE. Se propuso el uso de la prueba del parche para determinar la "sensibilización retardada"; sin embargo, la evidencia es contradictoria En guías internacionales, no se recomienda como prueba de rutina para su diagnóstico En qué caso realizar pruebas de IgE específica: • Lactantes amamantados con síntomas asociados a alergia mediada por IgE • Comorbilidades como dermatitis atópica Dra. Segura CRAIC Mty
  • 17. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias diagnóstico Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 Pruebas no invasivas Sangre oculta en heces Frotis de heces para gránulos eosinofílicos Calprotectina fecal Usg y Usg Doppler color 92 % de bebés con proctocolitis alérgica: Usg anormal con aumento de vascularización y engrosamiento de paredes intestinales en colón descendente y sigmoides Diagnóstico es clínico, por lo tanto, es importante descartar otras patologías: Infección, fisura anal, invaginación intestinal, enterocolitis necrosante, EEI. Pruebas invasivas Sigmoidoscopia Colonoscopia con biopsias Dra. Segura CRAIC Mty
  • 18. FPIAP Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Tratamiento La dieta de eliminación es el método esencial para tratar la enteritis alérgica. El sangrado rectal macroscópico debe resolverse en 72 a 96 h, pero la resolución total de los síntomas tarda 1 a 2 semanas desde el comienzo de la dieta Maurizio Mennini et. Al, Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol, World Allergy Organization Journal (2020) 13:100471 Si persiste sintomático 2 semanas después de eliminación: 1.- Verificar cumplimiento de la dieta materna 2.- Eliminar soya y posteriormente huevo en la dieta materna Puede ocurrir recurrencia ocasional del sangrado (cantidades pequeñas) debido principalmente a ingesta materna inadvertida de proteínas alergénicas Hasta en 12 % de los casos no se identifica el alimento a través de la variación materna de la dieta y hay persistencia de síntomas Continuar lactancia Cambiar a FEH o a base de aminoácidos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 19. FPIAP Tratamiento Proctocolitis alérgica inducida por proteínas alimentarias Pronóstico: Bueno Hasta 20 % de bebés con SME tiene resolución espontanea La mayoría generan tolerancia al alimento responsable entre 1 y 3 años de vida No se recomienda el cambio de leche de vaca a leche de soya, ya que hasta 15-40 % presenta sensibilidad combinada Lactantes que se tornan asintomáticos posterior a la eliminación del alimento causal: se sugiere reintroducción gradual al año de edad Dra. Segura CRAIC Mty
  • 20. FPE Enteropatía inducida por proteínas alimentarias Dra. Segura CRAIC Mty
  • 21. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Síndrome de dolor abdominal recurrente y diarrea crónica malabsortiva que puede evolucionar hacia la pérdida de peso y el retraso del crecimiento. Afecta de forma predominante al intestino delgado, por lo que los síntomas corresponden a manifestaciones de tubo digestivo bajo Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086 Manifestaciones similares a las observadas en enfermedad celiaca Dra. Segura CRAIC Mty
  • 22. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Epidemiología La prevalencia de FPE no se ha estudiado a fondo, pero se cree que es una patología poco común Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086 Sin embargo, la incidencia de esta condición parece ir disminuyendo progresivamente con el tiempo En un estudio finlandés, la prevalencia de FPE a la leche de vaca en niños mayores fue bastante alta, con un 2.2 %. Aumento en la práctica de lactancia que podría ser protectora Uso de fórmulas mejor adaptadas con un contenido bajo de proteínas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 23. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Fisiopatología Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086 No bien conocida hasta ahora Se ha descrito daño estructural de la mucosa intestinal yeyunal por infiltración de células T CD8+ citotóxicas específicas a los alimentos implicados, generando malabsorción Asociado a otras alteraciones inmunológicas con aumento de: - Interferón gamma, IL-4 - Células plasmáticas, eosinófilos - Células T - IgA específica a alimentos Requiere estudio histopatológico para realizar el diagnóstico Dra. Segura CRAIC Mty
  • 24. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Manifestaciones clínicas Suele presentarse con mayor frecuencia dentro de los primeros 2 años de vida ¿¿Exposición al alimento específico?? Inicio de síntomas ocurre semanas después de la introducción del alimento desencadenante Diarrea persistente no sanguinolenta Malabsorción Vómito intermitente Retraso en el crecimiento Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086 Esteatorrea En FPE están ausentes otros datos en enfermedad celiaca como dermatitis herpetiforme Debido al daño importante en la mucosa los pacientes pueden sufrir intolerancia a carbohidratos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 25. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Alimentos relacionados Leche de vaca y soya son los alimentos asociados con más frecuencia Otros alimentos relacionados Huevo Aves Pescado Arroz Mariscos Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086 En algunos casos la reacción alérgica se asocia a más de con un alimento: 37% 11% Dra. Segura CRAIC Mty
  • 26. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Criterios diagnósticos: <9 meses de edad en el momento del diagnóstico, pero también puede presentarse en niños mayores La exposición repetida a los alimentos causales provoca síntomas gastrointestinales (predominantemente vómitos y falla en el crecimiento), sin otra causa identificada Confirmación histológica del diagnóstico en un niño sintomático mediante biopsia del intestino delgado que muestra lesión de las vellosidades, hiperplasia de las criptas e inflamación Mejoría clínica e histológica después de retirar los alimentos nocivos Exclusión de otras causas desencadenantes Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 27. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE diagnóstico: Exámenes de laboratorio Deficiencia de hierro, anemia, hipoproteinemia y eosinofilia periférica Evaluación endoscópica Apoya al diagnóstico, hallazgos similares a enfermedad celiaca. Diversos grados de atrofia de vellosidades yeyunales e hiperplasia de criptas La proporción vellosidades-criptas es un marcador sensible a cambios morfológicos por daños en el yeyuno Dra. Segura CRAIC Mty
  • 28. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Hallazgos histológicos: Similitud con alteraciones encontradas en enfermedad celiaca: - Infiltrados celulares en el intestino delgado - Lesión difusa vellosa o parcheada Suelen desparecer de 6-8 semanas posterior a suspender el alimento responsable Esteatorrea: • Prueba de D-Xilosa alterada hasta en 80 % de los pacientes IgE sérica específica: • Se recomienda sólo en caso de que existan condiciones alérgicas asociadas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 29. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Diagnóstico diferencial Proceso infeccioso Enfermedad celiaca Insuficiencia pancreática debido a F.Q. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 30. Enteropatía inducida por proteínas alimentarias FPE Tratamiento Hasta 10-30 % de los pacientes con FPE presentan reactividad cruzada con leche de soya Eliminación del alimento causal -Primera elección: Fórmula extensamente hidrolizada (reactividad hasta en 20 %) En caso de fallo con formula extensamente hidrolizada: Fórmula elemental de aminoácidos Mejoría de síntomas en 1-2 semanas Resolución entre 1 y 3 años de edad Pronostico: bueno a largo plazo Manejo específico en el caso de malabsorción y falla de medro Dra. Segura CRAIC Mty
  • 31. FPIES Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias Dra. Segura CRAIC Mty
  • 32. FPIES Considerado un trastorno no mediado por IgE Hasta 30 % presenta niveles de IgE sérica específica a alimentos M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 No afecta piel y vías respiratorias. La mayoría supera el FPIES en el primer año de vida Algunos persisten en la adolescencia e incluso edad adulta Los desencadenantes alimentarios más comunes corresponden a los alimentos introducidos en los primeros años de vida: Sin embargo, la causa puede ser una amplia variedad de alimentos FPIES atípico FPIES se asocia con una mayor prevalencia de comorbilidades atópicas Leche de vaca Arroz Avena Soya Dra. Segura CRAIC Mty
  • 33. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES Emergencia médica potencial, que consiste en la presencia de vómitos de aparición tardía, que además suelen ser prolongados y recurrentes, acompañados o no de la presencia de diarrea acuosa y/o sanguinolenta Inestabilidad hemodinámica por deshidratación en un porcentaje importante de los casos FPIES crónico: Si el alimento causante se toma con regularidad, se ha informado en lactantes con leche de vaca y formula de soya FPIES agudo: Vómitos en proyectil copiosos, repetidos, que inician de 1-4 hrs posterior a la ingesta del alimento + diarrea acuosa que inicia 5-8 hrs más tarde (choque hipovolémico) Gastroenteritis Intususcepción Sepsis Crisis metabólica Enterocolitis necrosante Dra. Segura CRAIC Mty
  • 34. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES Epidemiología • Incidencia acumulada de FPIES en lactantes oscila entre 0.03 % y 0.7 % • El FPIES inducido por leche de vaca específicamente reporta incidencia acumulada en los primeros 2-3 años de vida: 0.35 % • USA: reporta 0.51 % de niños y 0.22 % de adultos • Comorbilidades atópicas están presentes hasta en 40-60 % • Hasta 80 % de antecedentes de atopia en familiar de primer grado • FPIES de curso prolongado en pacientes con síndrome de Down Otros factores de riesgo: • Nacimiento por cesárea • Género masculino • Ocurre con más frecuencia antes de los 2 años de edad Dra. Segura CRAIC Mty
  • 35. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES Se reporta que el FPIES se convierte en alergia mediada por IgE, lo que sugiere una fisiopatología única Se ha descrito que otros isotipos de Acs como IgG e IgD son capaces de estimular a la célula cebada, basófilo, neutrófilo, macrófago en ratones y humanos con anafilaxia no inducida por IgE. Sin embargo, los isotipos IgG1, IgG, IgM, e IgA específicos a leche no estaban aumentados en niños con FPIES y prueba de reto oral. Por lo tanto, no hay evidencia de que los anticuerpos reconozcan al alimento desencadenante descartando los tipos I, II, III de hipersensibilidad como mecanismo causal. Pacientes con IgE sérica específica contra el alimento causal, superan FPIES de forma más tardía Fisiopatología Dra. Segura CRAIC Mty
  • 36. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 Se ha catalogado como una alergia alimentaria mediada por células T (por exclusión) FPIES Fisiopatología Activación Vía neural Vía Inmunológica Vía Neuroendocrina Vómito Respuesta adecuada a desafíos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 37. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES Clasificación Dra. Segura CRAIC Mty
  • 38. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES FPIES agudo • Exposición intermitente al alimento • Vómitos en proyectil repetitivos 1-4 hrs post ingesta • Diarrea acuosa y/o sanguinolenta • (palidez, letargo) • Resolución de síntomas 24 hrs posterior a suspender alimento • No afecta curva de crecimiento Alteraciones de laboratorio: Aumento de: eosinófilos neutrófilos, plaquetas. Acidosis metabólica Metahemoglobinemia Heces: eosinófilos, leucocitos fecales, sangre oculta en heces Lactantes: Leche de vaca Soya Alimentos sólidos Adultos: Mariscos (moluscos) Dra. Segura CRAIC Mty
  • 39. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES FPIES Crónico Diarrea crónica acuosa, ocasionalmente moco o sangre Vómitos intermitentes Distensión abdominal Pobre ganancia de peso Lactantes alimentados diariamente con fórmula o leche de soya En un subgrupo pequeño: Síntomas pueden llevar a Deshidratación (15-45 %) Alteraciones metabólicas: 5 % Neutrofilia y eosinofilia Trombocitopenia Acidosis metabólica Metahemoglobinemia Hipoalbuminemia Sangre oculta en heces Anemia Hipoproteinemia 75 % enfermedad grave 15 % requiere hospitalización Los pacientes se mantienen asintomáticos cuando se elimina por completo el alimento de la dieta Cuando se reintroduce el alimento se producen síntomas de FPIES agudo Dra. Segura CRAIC Mty
  • 40. M. Cecilia Berin, Advances in understanding immune mechanisms of food proteineinduced enterocolitis syndrome, Ann Allergy Asthma Immunol 126 (2021) 478-481 FPIES • Cuadro clínico de FPIES agudo/ crónico • IgE sérica específica negativa al alimento desencadenante • IgE sérica positiva para el alimento desencadenante, aunque en valores bajos • Suelen tener un curso más prolongado • Un porcentaje puede pasar a AA mediada por IgE • 5-30 % FPIES Atípico FPIES Clásico Dra. Segura CRAIC Mty
  • 41. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 42. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Criterios diagnósticos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 43. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Criterios diagnósticos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 44. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Descartar otras causas Dra. Segura CRAIC Mty
  • 45. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Reto oral Administrar 0.3 g/kg (0.06-0.6 g/kg de proteína alimentaria (máximo: 3 g de proteína, 10 g de alimento total o 100 ml de líquido) Administrar: 3 dosis con intervalos de entre 30-60 minutos entre dosis, misma cantidad de proteína o alimento en cada dosis. Supervisión estrecha Acceso IV Vigilancia de 4 hr s Prueba de reto oral positiva: • Soluciones IV • Ondansetron IV/IM • Corticoesteroides Realizar: confirmar diagnóstico inicial, sólo si la historia no es clara Evaluar la resolución Dra. Segura CRAIC Mty
  • 46. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Prueba de reto positiva Dra. Segura CRAIC Mty
  • 47. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Estudios de laboratorio IgE Prick o séricas (no recomendada de rutina) Prueba de parche Resultados no concluyentes No recomendada Análisis de sangre Hallazgos en un porcentaje importante No patognomónicos Estudios de imagen No se recomiendan Examen de heces Cristales de Charcot- Leyden Dra. Segura CRAIC Mty
  • 48. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Tratamiento FPIES agudo Restaurar estabilidad hemodinámica con manejo de líquidos IV Ondansetron IV/IM para control de vómito Dosis única de metilprednisolona: 1 mg/kg/dosis (máximo 60-80 mg) Disminuye inflamación mediada por células Dra. Segura CRAIC Mty
  • 49. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Manejo FPIES Dra. Segura CRAIC Mty
  • 50. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Tratamiento FPIES Eliminación del alimento causal: - FPIES agudo: resuelve de 4-12 hrs - FPIES crónico: resuelve de 3-10 días - Algunos casos pueden requerir reposo intestinal FPIES a leche de vaca y a soya: Se recomienda eliminar estos alimentos en todas sus presentaciones de a dieta SM + dieta materna de eliminación FEH Fórmula de aminoácidos Dra. Segura CRAIC Mty
  • 52. FPIES International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology J Allergy Clin Immunol. 2017 Apr;139 (4):1111-1126.e4 Reintroducción de alimentos • No está bien definido el momento de la reintroducción en la literatura • Requiere supervisión médica, ya que un alto porcentaje requiere manejo de soporte ante un reto oral positivo U.S.A: 12-24 meses después de la última reacción Lo correcto es individualizar cada caso y el alimento causal de la reacción Dra. Segura CRAIC Mty
  • 53. Trastornos de dismotilidad inducidos por proteínas alimentarias GORD: Enfermedad por reflujo gastroesofágico y Constipación asociada con inflamación alérgica Dra. Segura CRAIC Mty
  • 54. Trastornos de dismotilidad / Reflujo Gastroesofágico Hasta 23-59 % de los niños con ERGE tiene alergia alimentaria corroborada por dieta de eliminación y reto posterior Principal alergeno implicado: leche de vaca Segundo: huevo Yukselen, Ayfer; Celtik, Coskun (2016). Food allergy in children with refractory gastroesophageal reflux disease. Pediatrics International, 58(4), 254–258. Se presenta con más frecuencia en < de 6 meses (variaciones con introducción tardía de leche) Mayores niveles de IL-4 y TNF-a Pronostico poco descrito, pero suelen presentar tolerancia a los 4 años de edad • Ansiedad • Irritabilidad • Trastornos del sueño • Regurgitación • Vómitos • Retraso del crecimiento • Infecciones respiratorias frecuentes superiores e inferiores Síntomas 29 % Dra. Segura CRAIC Mty
  • 55. Trastornos de dismotilidad / Constipación Connor, F et. Al .; Pensabene, L. Cows’ Milk Allergy Associated Constipation: When to Look for It? A Narrative Review. Nutrients 2022, 14, 1317 Trastorno común en niños, con mayor frecuencia es de tipo funcional Las proteínas de leche de vaca se han relacionado con mayor frecuencia a alteraciones de motilidad gastrointestinal, sobre todo en reacciones no mediadas por IgE La prevalencia de alergia alimentaria en pacientes con estreñimiento crónico que no responde al manejo convencional es del 28-78 % Síntomas: Evacuación infrecuente y/o difícil de las heces, acompañada de otros síntomas gastrointestinales (dolor) El estreñimiento puede ser la única manifestación de APLV, con manifestaciones similares a estreñimiento funcional, pero los síntomas se resuelven con dieta de eliminación Otros alimentos relacionados son el trigo, la soya, el maíz, el huevo y el arroz Dra. Segura CRAIC Mty
  • 56. Trastornos de dismotilidad / Constipación Un alto porcentaje de pacientes responde a la dieta de eliminación de leche de vaca ¿Y si no hay respuesta a la eliminación de leche de vaca? La mayor parte de estos pacientes presenta alergia a múltiples alimentos incluida la leche de vaca 1/5parte presenta alergia a múltiples alimentos • La fisiopatología se ha asociado a proctitis (sin embargo, ausente hasta en 40 %) • El aumento en la densidad y proximidad de los mastocitos en los nervios entéricos en biopsia rectal se considera un marcador de estreñimiento alérgico (biopsia no indicada si el paciente responde a dieta de eliminación) Las molestias clínicas del estreñimiento (fisuras, dolor) generan comportamientos “retentivos” que simula la enfermedad de Hirschprung Connor, F et. Al .; Pensabene, L. Cows’ Milk Allergy Associated Constipation: When to Look for It? A Narrative Review. Nutrients 2022, 14, 1317 Dra. Segura CRAIC Mty
  • 57. Trastornos de dismotilidad / Constipación Dieta materna de eliminación En caso de APLV sin respuesta a dieta materna de eliminación: - Formula extensamente hidrolizada - Formula a base de aminoácidos Hasta un 80 % logra tolerancia después de un año de diagnóstico y dieta de eliminación Connor, F et. Al .; Pensabene, L. Cows’ Milk Allergy Associated Constipation: When to Look for It? A Narrative Review. Nutrients 2022, 14, 1317 Rosan Meyer, Non‐IgE‐mediated gastrointestinal allergies—Do they have a place in a new model of the Allergic March, Pediatr Allergy Immunol. 2019;30:149–158 Los cambios manométricos e histológicos revierten con la dieta de eliminación Dra. Segura CRAIC Mty
  • 58. Roxane Labrosse, et. Al, Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update, Nutrients 2020, 12, 2086, 1-28. Dra. Segura CRAIC Mty
  • 59. Las alergias alimentarias no mediadas por IgE presentan un cuadro de síntomas poco específicos que las hace difíciles de diferenciar de otros diagnósticos ante el ojo clínico poco experimentado El retraso en el diagnóstico y tratamiento específicos de algunas alergias no mediadas por IgE como contribuye al pronóstico y resolución de la enfermedad que en algunos casos puede ser muy grave Los trastornos de dismotilidad intestinal representan un porcentaje importante de la consulta en pediatría. Es importante considerar las alergias alimentarias no mediadas por IgE en estos casos. Conclusiones Personales Dra. Segura CRAIC Mty