Este documento discute las expectativas de la industria farmacéutica respecto a la investigación clínica realizada en instituciones privadas. Brevemente describe la historia de la investigación farmacéutica y los avances desde la medicina herbolaria hasta los ensayos clínicos formales. También resume los roles clave de los investigadores, centros de investigación, pacientes y autoridades regulatorias en la investigación clínica. Finalmente, analiza métricas para medir la calidad de los centros de investigación y desafíos comunes como el reclutamiento

1. Expectativas de la Industria Farmacéutica en la
Investigación Clínica dentro de Instituciones Privadas
Dr. Carlos E. Pietra SantaVillalobos
Director Médico Regional para Latino América
Aspen Labs.

2. Antecedentes

5. Folklore
Descubrimiento Accidental
Investigación Farmacéutica
( antes 1900)
( 1900 – 1950 )
( después 1950 )
La Historia...

10. 3 Indicaciones…
1 solo producto….
Ningún Sustento Científico

11. • Compuestos Herbolarios
• Preparación en Boticas
• Dosis y Mezclas
personalizadas a criterio
del Médico
• Farmacopea Incipiente
• Mínimo sustento
científico
• Sin envases ni cuidados
de almacenamiento
Fórmulas Magistrales u Oficinales
• Fabricación a partir de
síntesis química.
• Aislamiento de
moléculas con
propiedades medicinales
• Envasados
• Dosificación incluida
• Fácil administración
• Sustentos Científicos
Formales.
Medicina de Patente e Industrializada
1900

12. Principales Empresas Farmacéuticas que operaban en México antes de 1940

13. Key Points...
• Hasta 1920, se suministraban recetas magistrales.
• El primer medicamento producido y vendido en forma de tableta fue la
Aspirina
• En 1923, ingresan a México las primeras medicinas de patente a través
del Laboratorio La Campana de Warner-Lambert
• La Investigación Clínica Farmacéutica formal se inicia en 1945,
después de la Segunda Guerra Mundial.
• En 1961, después del caso de Talidomida, la Investigación Clínica
priorizó la Seguridad a la Efectividad.

14. Pero entonces….
¿Qué pasa con la Investigación
Clínica en México?

15. Medicina
Herbolaria
Fórmulas
Magistrales
Medicamentos
de Patente
Ley de
Protección
Industrial
Genéricos
de Marca
Reglamento
Invest. Clínica
L.G.S.
Desarrollo
Ind.Farm.Nal.
1910 1923 1940 1970 1993 2004
La Investigación Clínica Formal y Seria en México es
relativamente nueva y se ha incrementado por los cambios
regulatorios….

16. El largo camino para producir un
medicamento….
Discovery
Exploratory Development
Full
Development
Registration
Large Amounts of
Candidate Medicine
Synthesized
Project Team
and Plans Synthesis
of Compounds
Early
Safety
Studies
Candidate
Formulations
Developed
Extensive
Safety
Studies
Screening
Studies in Healthy
Volunteers Phase I
Candidate Medicine Tested in
3-10,000 Patients (Phase III)
Studies in 100-300
Patients (Phase II)
Clinical Data
Analysis

17. Fases en la Investigación Clínica:
Perfil de la
Población
Número Objetivo
Principal
Otros Resultados Notas Tiempo
% Mínimo
para
considerar
resultados
positivos
Fase
I
Volunt.
Sanos
20-100
Evaluar la
Seguridad
Información
Farmacocinética y
Farmacodinámica
Pago a
Voluntarios
Más de
un año
70%
Fase
II
Pacientes Cientos Seguridad Eficacia
Desarrollar
Experiencia-
Nuevos
Investigadores
1-2
Años
50%
Fase
III Pacientes
Varios
cientos a
miles
Seguridad y
Eficacia
Sometimiento a
NDA-FDA y
Autoridades
Regulatorias
Locales
¿Nuevas
Indicaciones?
Nuevas formas
de dosificación
2-4
Años
80%
Fase
IV
Pacientes
+ 100 a
miles
Objetivos de
Marketing y
Seguridad
Seguridad
Farmacovigilancia
Farma-Econom.
Resultados de
su uso a largo
plazo
Meses o
Años

18. Inversión en los procesos de
Investigación y Desarrollo
Farmacología
Pre-Clínica
Seguridad Pre-Clínica
7,000,000
Compuestos Analizados
Idea Droga11 - 15 Años
~100 Proyectos Avanzados
1 - 2
Productos
Descubrimiento Exploración-Desarrollo Temprano Desarrollo Avanzado
Fase I Fase II Fase III
0 155 10
Farmacología
Clínica- Seguridad

19. Inversión
Aproximada
por cada Nuevo
Proyecto:
$ 800 Millones
USD

20. La Industria Farmacéutica……..¿Héroe oVillana?

21. La Industria Farmacéutica Privada produce el 95%
de los medicamentos
Source: PhRMA

22. Criterios para definir nuevos proyectos.
Necesidades
Médicas
Conocimientos
Científicos

23. Los Jugadores
Invest.
Clínica
Invest.
Investigador
Centro de
Investigación
Pacientes
Autoridad
Patrocinador

24. • Conocimiento en Buenas Prácticas de Investigación Clínica
• Con experiencia en la Especialidad y el Padecimiento objeto del
Estudio Clínico
• Población de pacientes adecuada
• Con tiempo para aplicarlo en el Estudio Clínico
• Buena capacidad de Negociación y Comunicación con Pacientes y
Colegas
• Creatividad para encontrar formas de enrolamiento de pacientes
• Adecuada Infraestructura acorde a las necesidades del
Estudio
• Ideal que cuente con Recursos Humanos de Apoyo
• Ética y Honestidad son imperativos
El Investigador

25. • Interés en el desarrollo de la Investigación Clínica
• Debe contar con Comité de Investigación y Ética Autónomo y Certificado
• Con Instalaciones adecuadas e Infraestructura acorde a las necesidades
del Estudio
• Cumplimiento total con los requerimientos Regulatorios existentes
• Networking con otras Instituciones tanto Hospitalarias Privadas y
Públicas como Académicas
• Sin restricciones excesivas para reclutar pacientes ni limitar Estudios
Clínicos
• Centros Administrativos eficientes y existencia de
Procedimientos
• Precios adecuados. No excesivos
El Centro de Investigación

26. • Interés en participar en un Estudio Clínico
• Conocimiento de los riesgos y beneficios del Estudio
• No anteponer posibles beneficios económicos
• Compromiso para atender indicaciones y lograr adherencia al estudio
• Fácil acceso e ingreso al Centro de Estudio
• Honestidad
Los Pacientes

27. La Autoridad
• Autoridades Regulatorias y del Hospital
• EvitarTrámites Regulatorios demasiado prolongados
• Aprobación de Protocolos en tiempos reducidos
• Comunicación efectiva con el Comité de Investigación y Ética del Hospital
• Con Política definida de Recursos Humanos y de Ingresos por conceptos
externos como el Pago a los Investigadores
• Capacidad de Negociación de los Contratos para Protocolos Clínicos
• Apoyo adecuado para completar los requerimientos de la Autoridad
Regulatoria

28. • Tiempo de Aprobación del Protocolo
• Tiempo de Implementación del Estudio Clínico
• Velocidad de Reclutamiento de Pacientes
• Manejo adecuado de Material y Medicamentos
• Cantidad de Drop-Outs
• Cantidad deViolaciones al Protocolo
• Adherencia de los Pacientes
• Número de DCF´s (Data Clarification Forms)
• Tiempo de respuestas por parte del Investigador a Dudas o Comentarios
Las Métricas

29. Para ser considerado un Centro con Calidad en
Investigación Clínica…
-Calidad Global:
Calidad en la Gestión de Estudios Clínicos para proyectos Multicéntricos
-Calidad en la protección de Sujetos:
Toma de consentimiento informado, disminución en errores en los Criterios de Inclusión
y Exclusión
-Calidad en Entrenamiento y Calificaciones:
Compliance con GCP´s, Hallazgos de Auditorías Internas y Regulatorias
-Desempeño en Métricas:
Ej.Tiempo de Inclusión del primer paciente, Número de Pacientes, etc.

30. El Futuro y las Oportunidades

31. ¿Qué beneficios habría de realizar un Estudio Clínico en un Hospital Privado vs
Hospital Público?
1. Infraestructura
2. Trámites Administrativos más ágiles
3. Personal calificado y certificado en su especialidad
4. Baja Rotación de Personal
5. Población de Residentes limitada
6. Trabajo orientado a resultados
7. Networking interáreas
8. Médicos con experiencia en Hospitales Públicos y Privados
9. Tecnología informática
10.Búsqueda de reconocimiento académico

32. The Dark Side

33. 90 % de los Estudios Clínicos no cumplen los tiempos establecidos por:
a). Sobre-estimación en el cálculo de la muestra o número de pacientes
b). Dificultad para enrolar pacientes
c). Negociaciones de Contrato prolongadas
d). Lenta revisión y aprobación del Comité de Ética
e). Falta de adherencia de los Pacientes
f). Cambio en la posición laboral del Investigador
g).Exceso deViolaciones al Protocolo por capacitación inadecuada
h). Hallazgos de fraude en la recolección de datos

34. “El impacto de los investigadores fieles a la
industria farmacéutica en la ética y la
calidad de los ensayos clínicos realizados
en Latinoamérica”
Ugalde, A.; Homedes, N.
Salud Colectiva vol.11 n.1 Lanús Jan./Mar. 2015

36. El CasoVioxx

37. • Analgésico de la Nueva Familia COX-2
• Dirigido a Osteoartritis, Dolor Agudo y Crónico.
• En 1999, la FDA aprobó el fármaco y se calcula
que cerca de 80 millones de personas lo
consumieron en 5 años
• En solo un año, se convirtió en un “Blockbuster”
con ventas anuales de más de $ 3,ooo millones
de USD
• En el 2004 fue retirado del mercado después de
que un estudio demostró que incrementaba el
riesgo de IAM, AVC y Colitis Ulcerosa
• La FDA declaró que podía haber cerca de
27,000 muertes asociadas aVioxx
• Pronto se supo que MSD sabía del riesgo
potencial muchos años atrás.