Buenaspracticasclinicas quilmes 2013

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Clase teórica 10.1
Asignatura Gestión de Calidad
Tema:
Buenas Prácticas Clínicas
Universidad Nacional de Quilmes
Roque Sáenz Peña 352
Bernal, 2013

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Referencias Buenas Prácticas Clínicas
1. Resolución del Ministerio de Salud SALUD PUBLICA 1490/2007 “Guía
de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos”.
Aplicación: SECRETARIA DE POLITICAS, REGULACION E
INSTITUTOS.
2. Disposición ANMAT Nº 6677/2010 “Régimen de Buena Práctica Clínica
para Estudios de Farmacología Clínica”. Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.
3. E6(R1) : “Guideline for Good Clinical Practice “ International Conference
on Harmonisation of technical requirements for registration of
pharmaceutical for human use (ICH).

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Etapas del Desarrollo de un Medicamento
• Investigación y Desarrollo
• Etapa Pre-clínica
• Fase Clínica 1
• Fase Clínica 2
• Fase Clínica 3
• Registro y Lanzamiento
• Fase Clínica 4
Fase 4
Fase 3
Fase 2
Fase 1
Aprobación
del registro
Ensayos
preclínicos
Estudios
en animales
Estudio corto
Estudio largo
Estudios
clínicos
Lotes para
investigación
Lotes
piloto
Lotes
industriales

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Etapa de Investigación y Desarrollo
• Ensayos con cultivos en escala de laboratorio (o mesada),
selección de cepas (inmunogenicidad, protección, título en
cultivo, etc), optimización de medios de cultivo, desarrollo y
validación de la metodología de diagnóstico y control,
inactivación, caracterización biológica del sistema elegido,
desarrollo del prototipo del producto

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Etapa Preclínica
• Ensayos en animales que comprueben la
actividad o acción del producto. Esta es la
última fase del desarrollo I+D a escala de
mesada
• Son estudios que se realizan en animales de
experimentación, con la finalidad de obtener
la información necesaria para decidir si se
justifican estudios más amplios en seres
humanos sin exponerlos a riesgos
injustificados.
• Los estudios preclínicos deben anteceder a
los estudios clínicos, y excepcionalmente
aquellos que requieren períodos
prolongados para su ejecución o son
estudios especiales, se continúan durante
las primeras fases de los estudios clínicos.

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Ensayo Clínico
• Es un estudio sistemático, siguiendo todas las pautas del método científico
en seres humanos voluntarios, sanos o enfermos realizado con
medicamentos y/o especialidades medicinales con el objeto de descubrir o
verificar los efectos y/o identificar reacciones adversas del producto en
investigación y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo
(biotransformación) y excreción de los principios activos con el objeto de
establecer su eficacia y seguridad.
• Los estudios clínicos
son clasificados en
Fases I, II, III y IV

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Fase Clínica 1: el nuevo medicamento, es
seguro en humanos? En qué dosis?
• Luego de los ensayos de prueba en animales, se administra la medicina
experimental por primera vez en humanos.
• El ensayo se enfoca en la seguridad y tolerabilidad (y no tanto en la
efectividad de la nueva medicina), y en el perfil farmacocinético, y si es
posible farmacodinamico
• Bajas dosis de una medicina experimental se administra a un pequeño
número de participantes bajo la estrecha supervisión de investigadores
• Los participantes el ensayo clínico son comunmente individuos
voluntarios sanos, aunque para algunas medicinas son pacientes con la
enfermedad que la medicina trata de controlar (HIV, cancer, )
• La dosis de la nueva medicina es aumentada en forma gradual durante
fase 1 para permitir realizar mediciones: respuesta, absorción, tiempo
en sangre, metabolismo, excreción, qué dosis es segura y bien
tolerada, según via de administración

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Fase Clínica 2: el nuevo medicamento,
es eficaz para tratar el problema?
• El foco del ensayo es la efectividad de la medicina experimental en
tratar una condición médica. Se colecta información sobre la
seguridad, efectos colaterales y riesgos potenciales de la medicina
experimental. En esta fase se trabaja para determinar cual es la dosis
mas efectiva de la nueva medicina y el método mas apropiado de
formulación (tabletas, inyectable, etc)
• Los ensayos de esta fase clínica involucra un número mas grande de
participantes, hasta varios 100s. Los participantes son usualmente
pacientes afectados por la condición médica que la medicina
experimental intenta tratar
• Los participantes son usualmente identificados
por médicos en centros de atención en cualquier
lugar del mundo.

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Fase Clínica 3: es el nuevo
medicamento mejor que los actuales?
• La fase clinica 3 prueba los resultados de los ensayos previos y recoge
información adicional acerca de la efectividad y seguridad de la medicina
experimental.
• Esta fase involucra por lo general varios 100s hasta varios 1000s de
participantes de múltiples sitios con muchos médicos investigadores. Estos
ensayos por lo general son al azar y de doble ciego (ni el investigador ni el
paciente conocen quién recibe la medicina o el placebo u otra medicina
control
• La fase 3 por lo general provee las bases primarias
para establecer el riesgo-beneficio de la nueva
medicina y otras informaciones como el valor
terapéutico relativo, el tipo y perfil de las reacciones
adversas más frecuentes, así como características
especiales del medicamento y/o especialidad
medicinal (por ejemplo interacciones clínicamente
relevantes, principales factores modificatorios del
efecto, tales como la edad, etc.).

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Registro y Lanzamiento
• El próximo paso para llevar la medicina al mercado es confeccionar un
dossier del producto y realizar una presentación en la autoridad
regulatoria sanitaria solicitando la aprobación del registro de la medicina
que permita su comercialización
• El producto aprobado hace el lanzamiento e inicia su comercialización

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Fase Clínica 4
• La fase clínica 4 también llamada estudios post
lanzamiento, son realizados después de la
aprobación del registro de la medicina. A través
de estos ensayos, ejecutados de acuerdo a las
características con que fue autorizado el
medicamento, el investigador colecta información
adicional acerca de los riesgos a largo plazo,
beneficios, y uso óptimo. Estos ensayos por lo
general involucran 1000s de sujetos y pueden
continuar por muchos años.
• Generalmente son Estudios de Fármaco
Vigilancia, para establecer el valor terapéutico, la
aparición de nuevas reacciones adversas y/o
confirmación de la frecuencia de aparición de las
ya conocidas y las estrategias de tratamiento

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Escalado y manufactura
Concepto de escalado “design in”: el diseño es construido dentro del
proceso desde la pequeña escala de desarrollo. Buena
transferencia.
Proceso de “escalado continuo”, el escalado de los cultivo se realiza
antes del desarrollo del proceso. Confuso, mas largo, invita a
posteriores rediseños. Se hace por la presión de la industria por
llegar al mercado
Sector de I+D
Sector Planta Piloto
La transferencia del proceso del sector
I+D (científicos) al sector de planta piloto
(técnicos) es uno de los HITOS mas
importantes del programa que lleva a la
producción de un producto registrado

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Escalado y manufactura
La transferencia del desarrollo desde escala piloto a manufactura es
el segundo HITO importante, debido a que los cambios del
proceso a esta altura son muy costosos y llevan tiempo para ser
introducidos. Cuando se transfiere el proceso debe estar
“maduro”.
También son forzados por la industria para lograr rápido este cambio
porque necesita llegar al mercado
Sector de producción
El proceso es probado y un
paquete de documentación,
protocolos, análisis, y datos,
son transferidos junto con el
proceso

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Lotes de producción y ensayos clínicos
Sector de producción
Producción de Lotes Técnicos (no GMP)
para ensayos de formulación y estabilidad
Producción de Lotes para ensayos de
seguridad (toxicológicos) (no GMP) para
ensayos en animales
Producción de Lotes GMP para ensayos de
las fases clínicas
Fórmula Maestra:
una extensiva descripción del proceso de fabricación,
incluyendo los RLP, especificaciones y que no deja
NADA para improvisar.

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Estudios de Estabilidad
La calidad del producto debe ser evaluada durante su almacenamiento.
Se estudia la estabilidad de productos intermedios, el granel (mas cortos),
y el producto final (estudios mas largos)
Cronograma,: 0, 3, 6, 9, 12, 24, 36 meses
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/ich/qual/q1e-eng.php

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El desarrollo de proceso es el
débil vínculo en el camino
crítico desde el descubrimiento
científico hasta el producto
comercial
Escala de
laboratorio
Diseño de proceso
Caracterización
Escala piloto
Escala de
manufactura
Especificaciones
Produccion
masiva
Investigación
básica
Descubrimiento
Desarrollo
Pre-clínico
Desarrollo de producto
Clínico y Farmacéutico
Aprobación
regulatoria
Fárnaco
vigilancia

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Productos en desarrollo
http://www.pfizer.com/files/research/pipeline/2013_0228/pipeline_2013_0228.pdf

19BUENAS PRÁCTICAS DE
INVESTIGACIÓN CLÍNICA
• Es un estándar para estudios clínicos que comprende el diseño,
conducción, monitoreo, terminación, auditorías, análisis, comunicación y
documentación de los estudios clínicos, cuyo cumplimiento asegura que el
estudio sea científica y éticamente correcto y que las propiedades clínicas
del medicamento y/o especialidad medicinal para diagnóstico, profilaxis o
terapéutica, están apropiadamente documentadas.

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Resolución 1490/2007
• Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres
Humanos.
(justificaciones)
• Los avances de la medicina requieren de la realización de pruebas en
humanos para demostrar la eficacia y seguridad de productos. Dichas
pruebas, o ensayos clínicos, aportarán la evidencia científica necesaria que
se requiere para aprobar el uso de esos productos.
• Los seres humanos que participen de dichas pruebas lo harán libremente y
contando con todas las seguridades posibles.
• Las buenas prácticas clínicas señalan la metodología que se tiene que usar
para que se tengan en cuenta los principios éticos, a la vez que se
obtengan resultados científicamente válidos y significativos, en dichos
estudios.

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Resolución 6677/2010
• Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología
Clínica
(justificaciones)
• Que a través de la investigación en Farmacología
Clínica, un ingrediente farmacéutico activo (IFA) que
constituye una novedad, se somete a la realización de
pruebas científicamente validadas a fin de demostrar la
eficacia y seguridad del producto propuesto, aportando
la evidencia surgida de la realización de los estudios
clínicos.

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Temario GCP
1. PRINCIPIOS
2. COMITE DE ETICA EN INVESTIGACION
3. CONSENTIMIENTO INFORMADO
4. RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR
5. RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR
6. PROTOCOLO DE ENSAYO CLINICO

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1. Introducción
• Los ensayos clínicos se realizan con la intención de obtener pruebas
referentes a la eficacia y seguridad de productos que además de las
pruebas preclínicas, clínicas y los datos de control de calidad, respalden
sus resultados.
• En forma continua aparecen nuevas metodologías, tecnologías y
procedimientos (nanotecnología, materiales, biorreactores, la terapia
celular, proteómica, genómica, transcriptómica, metabolómica, epigenética
medicina reparadora o regenerativa) que requieran la validación científica
correspondiente en un marco ético apropiado.
• Es necesario contar con guías que sirvan de referencia para las
investigaciones clínicas en seres humanos, en concordancia con la
normativa internacional.

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2. PRINCIPIOS
Los principios éticos, fundamentados en la Declaración de Helsinki
deben ser la base para la aprobación y la realización de los
ensayos clínicos. Sus tres principios éticos básicos son:
• el respeto a las personas
• la beneficencia
• la justicia
Principios:
Los ensayos clínicos deben realizarse sólo si los beneficios superan
claramente a los riesgos que se corren.
Las consideraciones fundamentales son las relacionadas con los
derechos, las libertades, la seguridad y el bienestar de los sujetos
del ensayo.
Los beneficios para la ciencia no deben estar por encima de los
beneficios para las personas.
Los ensayos clínicos deben ser sólidos desde el punto de vista
científico y estarán descriptos en un protocolo preciso y detallado.

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PRINCIPIOS
Se obtendrá de cada sujeto la autorización previa a su participación,
luego de habérsele proporcionado la información acerca de sus
derechos y de las características de la investigación.
La información del ensayo clínico será adecuada para que la
interpretación y verificación del ensayo sean precisas.
Se protegerá la confidencialidad de los registros que pudieran
revelar la identidad de los sujetos, respetando las reglas de
privacidad y de confidencialidad.
Los productos experimentales se
fabricarán, manejarán y almacenarán
conforme a las Buenas Prácticas de
Fabricación (BPF) aplicables.

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PRINCIPIOS
El patrocinante deberá garantizar a los sujetos participantes la
gratuidad de los fármacos, productos y procedimientos que
hagan a la investigación.
Los sujetos voluntarios que intervengan en una investigación para
recibir un beneficio potencial directo de sus resultados, podrán
ser compensados sólo en los gastos y/o el lucro cesante que se
generen por su participación.
Las investigaciones deberán contar con la autorización de la máxima
autoridad de la institución participante .
El reclutamiento de voluntarios
deberá efectuarse bajo las
modalidades aceptadas por
los comités de ética
intervinientes.

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3. COMITÉ DE ÉTICA
• grupo independiente de personas constituido por profesionales médicos
y no médicos y por no profesionales
– verificar que se protejan la seguridad, integridad y derechos
humanos de las personas participantes en el estudio.
– asegurar la ética general del estudio.
• Los Comités de Ética se constituirán y ejercerán sus tareas libres de
influencias de aquellas personas que conducen o intervienen en el
estudio clínico (investigadores, patrocinador, etc.).
(Comité de Ética en Investigacion - CEI)

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Responsabilidades del CEI
• contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridad y
bienestar de todos los participantes de la investigación.
• hacer una evaluación independiente, competente y oportuna de
los aspectos éticos y de la calidad metodológico-científica de los
estudios propuestos.
• asegurar que los resultados de la investigación sean
previsiblemente útiles para los grupos de similares características
a los que pertenezcan los voluntarios.
The Tuskegee Syphilis
Experiment
The U.S. government's
40-year experiment on
black men with syphilis

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Responsabilidades del CEI
• tener disponible toda la documentación relacionada con el
estudio:
– protocolo y enmiendas al mismo
– formularios de consentimiento informado y actualizaciones
– currículum vitae actualizado del investigador
– procedimientos de reclutamiento
– información para el paciente
– información de seguridad disponible
– información de pagos a los voluntarios sanos
– información sobre compensaciones a los pacientes
– acuerdos financieros, contribuciones y pagos entre la
institución y el patrocinador

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Composicion del Comité de Etica
• debe ser multidisciplinario: expertos científicos, personas que
representen los intereses y preocupaciones de la comunidad.
• mínimo de 5 miembros titulares. Sin conflicto de interés, con la
investigación. Uno de los miembros será el presidente del Comité.
• Al menos un miembro debe ser no científico. Algún miembro
deberá tener conocimientos en bioética y conocimientos en
metodología de la investigación.
• Si el estudio incluyen poblaciones vulnerables (discapacitados,
niños, embarazadas, etc), debería tener miembros con
experiencia en el trabajo con esos grupos de personas.

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Funciones y operaciones del CEI
El CEI tiene autoridad para:
• Aprobar
• Rechazar
• Monitorear
• Solicitar modificaciones
• Suspender
un estudio clínico

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Funcionamiento del CEI
• Programación y periodicidad de las reuniones
• Determinar la frecuencia de la revisión continua, qué estudios
requieren una evaluación más frecuente, requerir otras fuentes
de información, además de la proporcionada por el investigador
• Asegurar que el investigador reporte cualquier problema que
involucre riesgo para los sujetos de investigación tales como:
– Reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas.
– Desviaciones o cambios al protocolo
– Toda nueva información que pueda afectar en forma adversa
la seguridad de los sujetos la conducción del estudio.
• Asegurar que se le informe sobre la cancelación de un estudio

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4. CONSENTIMIENTO INFORMADO
• Es la documentación que confirma la participación voluntaria de las
personas en un estudio clínico particular.
• Sólo podrá ser obtenido luego de que los participantes hayan sido
informadas acerca:
– del estudio en el que van a participar
– de sus objetivos
– de sus potenciales beneficios, riesgos e
inconvenientes
– de los tratamientos alternativos de los que
se dispone
– de la confidencialidad de la información
– de los derechos de las personas y
responsabilidades, de acuerdo con las
actualizaciones de la Declaración de
Helsinki.

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Consentimiento informado
Para qué es??
• Asegurar que la persona controle la decisión de participar o no en
una investigación clínica.
• Asegurar que la persona participe sólo cuando la investigación sea
consistente con sus valores, intereses y preferencias.
• Verificar que la información brindada por el investigador principal o
una persona capacitada (especialmente designada por el mismo)
sea adecuadamente comprendida por el participante y que le
hayan sido informadas otras alternativas disponibles y las
posibles consecuencias de su participación en el estudio.
• Para otorgar un consentimiento verdaderamente informado, la
información debe ser veraz, clara y precisa, que pueda ser
entendida por el sujeto, que considere todas las opciones y
preguntas, para tomar una decisión libre y voluntaria.

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Partes del Consentimiento Informado
1. Información
toda la información será comunicada en un documento escrito, y
tambien mediate una explicación verbal y discusión del estudio
con el sujeto o su representante legal.
Este documento debe tener indicado la gratuidad de todos los
fármacos, productos y procedimientos relacionados con el estudio
así como quiénes serán los responsables de su financiamiento y/o
provisión.
2. Firma
El documento de consentimiento informado es el que la persona o
su representante legal, el investigador y testigos van a firmar y
fechar, para dejar constancia de que el sujeto ha recibido
información suficiente acerca del estudio, el producto de
investigación, de sus derechos como sujeto de investigación y de
su aceptación libre y voluntaria de participar en el estudio.

36Pautas para la Obtención del
Consentimiento Informado
• Debe obtenerse el consentimiento informado voluntario antes de
la investigación clínica.
• debe haber sido previamente aprobado por el CEI.
• no deberán ejercer coerción o influenciar indebidamente a una
persona para participar o continuar su participación en un
estudio.
• El lenguaje utilizado deberá ser comprendido por la persona o su
representante legal y por los testigos.
• Se deberá verificar la comprensión y dar a la persona o a su
representante legal tiempo suficiente y oportunidad de preguntar
sobre los detalles del estudio y decidir si va a participar o no en
el mismo.

37Pautas para la Obtención del
Consentimiento Informado
Si la persona o su representante legal no pueden leer, deberán
participar al menos dos testigos que puedan hacerlo.
En el caso de menores de edad deberá siempre quedar acreditado
documentadamente el vínculo por parte del que otorgue el
consentimiento.
En el caso personas que sólo pueden ser incluidas en el estudio con
el consentimiento del representante legal (menores de edad,
pacientes con demencia), la persona deberá ser informada sobre
el estudio, hasta donde sea compatible con su entendimiento

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Elementos del Consentimiento
Informado
• El estudio con su objetivo, los tratamientos, la forma y
probabilidad de asignación a cada tratamiento, duración,
cronograma, numero de sujetos
• Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no se
pretende un beneficio clínico, el sujeto de investigación tendrán
que estar conscientes de esto
• Los procedimientos o tratamientos alternativos
• Los riesgos o molestias razonablemente previstos para el sujeto
de investigación y, cuando sea el caso, para el embrión, feto o
lactante
• La gratuidad de todos los fármacos, productos y procedimientos
relacionados al estudio y los obligados a su provisión y/o
financiamiento
• La compensación y el tratamiento disponible para la persona en
caso de daño o lesión relacionada con el estudio

39Elementos del Consentimiento
Informado
• Debe constar que la participación es voluntaria y que puede
retirarse del estudio en cualquier momento, sin expresar las
razones, sin penalización o pérdida de los beneficios a que tiene
derecho
• El permiso para que monitores, auditores, al CEI y a la autoridad
sanitaria puedan acceder en forma directa a los registros de la
investigación, para la verificación de los procedimientos
• La identificación se mantendrá en forma confidencial, incluso en
publicaciones sobre los resultados del estudio.

40Consentimiento Informado en
Niños
La participación de menores en una investigación deberá siempre
representar un beneficio directo.
el consentimiento deberá ser firmado por los padres o el
representante legal.
Las explicaciones brindadas serán apropiadas para la comprensión
de los niños (ensayo clínico, su objeto, los riesgos, los beneficios,
las incomodidades, las molestias, los compromisos a asumir, la
libertad de retirarse).

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EL INVESTIGADOR
Deben ser aptos, por su formación y experiencia, para
responsabilizarse de la conducción del estudio.
Deben permitir el monitoreo y auditorías del CEI, el patrocinador y
la inspección de la autoridad sanitaria competente y/o
regulatoria.
Debe mantener una lista fechada y firmada de las personas a
quien les haya delegado tareas.
El investigador delega funciones pero no responsabilidades (y
cuando no hay patrocinador es el responsable como
patrocinador).
Debe documentar la autorización por la máxima autoridad
institucional para la realización del estudio.
es la persona responsable de la conducción de un
estudio de farmacología clínica en un centro de
investigación.

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Recursos Adecuados del investigador
Debe tener tiempo suficiente para conducir y completar el estudio
Será responsable de verificar las condiciones de habilitación,
adecuación y cumplimiento de la normativa en el establecimiento
en donde se lleva a cabo la investigación
Debe contar con un número suficiente de personal calificado e
instalaciones adecuadas para la duración prevista del estudio.

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Atención Médica a las Personas del Estudio
Un médico que sea un investigador o sub investigador del estudio
debe ser responsable de todas las decisiones médicas
relacionadas con el estudio.
Durante y después de un estudio, el investigador/patrocinador
deben asegurarse de la atención médica apropiada a la persona
en caso de algún evento adverso

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Comunicación con el CEI
Antes de iniciar un estudio, el investigador/ institución deberán
contar con
– la aprobación del CEI, escrita y fechada, sobre el protocolo de
estudio,
– el formulario de consentimiento informado, las actualizaciones
del mismo,
– los procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo,
anuncios) y de la información escrita que se le proporcionará a
las personas.
El investigador debe contar con la aprobación de la autoridad
sanitaria competente y/o regulatoria
El investigador deberá proporcionar al CEI una copia vigente de la
Carpeta del Investigador o la información pertinente de acuerdo
al tipo de estudio.

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Cumplimiento con el Protocolo
El investigador debe conducir el estudio de acuerdo con el protocolo
acordado con el patrocinador, la aprobación del CEI y lo dispuesto
por la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.
El investigador o la persona designada por el investigador deberá
documentar y explicar cualquier desviación del protocolo
aprobado.
Si se cambia el protocolo, deben enviarse la desviación o el cambio
implementado (al CEI, al patrocinador, a la autoridad), las
razones de esto y, si fuera apropiado, las enmiendas propuestas
del protocolo

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Productos y procedimientos en
Investigación
Los productos de investigación deben ser producidos y
controlados de acuerdo a GMP
El investigador/institución, deberá mantener los registros de
entrega del producto al sitio del estudio, el inventario en
el sitio, el uso en cada sujeto y la devolución al
patrocinador o destrucción de los medicamentos
El investigador debe seguir
los procedimientos de
asignación aleatoria del
estudio, y deberá asegurarse
de que el código solamente se
abra en conformidad con el
protocolo.

50
Registros y Reportes
El investigador es el responsable de completar y verificar los datos
en los registros, asegurando que sean exactos, actualización,
legibles, estén completos y en el tiempo requerido.
El investigador deberá presentar al CEI, a la autoridad y al
patrocinador, resúmenes escritos del estado del estudio en forma
anual, o con mayor frecuencia.
El investigador deberá presentar reportes escritos sobre cualquier
cambio significativo que afecte la conducción del estudio y/o
incremente los riesgos para los sujetos.

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Informe de Seguridad
Todos los eventos adversos serios (EAS) deberán reportarse
inmediatamente al CEI, al patrocinador y a la autoridad sanitaria
competente y/o regulatoria.
Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorio identificadas
en el protocolo como críticas para la seguridad se deben reportar
al patrocinador.
"any undesirable clinical occurrence in a subject"

52
Informes Finales del Investigador
Al terminar el estudio, el investigador deberá enviar a la
institución y al patrocinador todos los informes requeridos y al
CEI un resumen del resultado del estudio así como a la
autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.
El investigador será quien informe a los participantes sobre los
resultados de la investigación cuando éstos estén disponibles.

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6. RESPONSABILIDADES DEL
PATROCINADOR
PATROCINADOR: es un individuo, o una compañía, u organización
responsable de iniciar, administrar, controlar y/o financiar un
estudio clínico.
El patrocinador es responsable de asegurar un acuerdo entre todas
las partes involucradas para que se garantice el acceso directo a
los datos/documentos fuente e informes relacionados con el
estudio, a las instituciones participantes, al CEI, al monitor y a la
autoridad sanitaria competente y/o regulatoria, a los efectos de
realizar auditorías o inspecciones cuando proceda.
Cuando el investigador planifica,
inicia y conduce una
investigación por cuenta propia,
se constituye en patrocinador del
estudio y por ende, asume todas
las responsabilidades inherentes
a dicho carácter.

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RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR
Especificar por escrito las tareas y funciones que sean transferidas y
asumidas por una Organización de Investigación por Contrato - OIC –
CRO. Las restantes serán ejercidas por el patrocinador y/o investigador.
En el caso que la OIC contratada por el patrocinador sea extranjera deberá
contar con una representación legal en la República Argentina,
constituida de acuerdo a las normas vigentes.

55
deberán designar apropiadamente personal médico idóneo para
asesorar sobre preguntas o problemas médicos relacionados con
el estudio.
deberá contar con profesionales idóneos (bioestadistas,
farmacólogos, biólogos, odontólogos, médicos y otros) en todas
las etapas del proceso del estudio, desde el diseño del
protocolo, formulario de reporte, planificación de los análisis,
informe intermedio, e informe final del estudio clínico.
deberá supervisar la conducción global del estudio, manejar y verificar los
datos, realizar los análisis estadísticos y preparar los informes del
estudio.
pueden establecer un comité independiente de monitoreo de datos (CIMD)

56
Los documentos esenciales específicos del patrocinador deberán
guardarse hasta diez años después de la finalización o suspensión
formal de la investigación. Estos documentos deberán guardarse
por un período mayor si lo estipularan los requerimientos de la
autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.
El patrocinador deberá informar por escrito al/los
investigadores/instituciones de la necesidad de mantener los
registros y deberá notificar al/los investigadores/instituciones por
escrito cuando ya no se requieran los registros relacionados con
el estudio.

57
Selección del Investigador
El patrocinador es responsable de seleccionar a los
investigadores/instituciones, y ver su experiencia, capacidad,
solvencia, o asegurar que la adquiera (capacitacion).
El patrocinador deberá formalizar un acuerdo con el
investigador/institución en el que se determinen las
responsabilidades que debe asumir el investigador/institución
con respecto a
– protocolos,
– GCP,
– registros,
– procedimientos
– monitoreo, auditoría e inspección
– Conservación de los documentos

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presentar ante la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria
toda solicitud y/o documentación que resulte necesaria, para la
autorización, aceptación y/o revisión, correspondiente al estudio
de investigación, antes de su inicio o bien, durante su desarrollo,
según corresponda, conforme aquélla lo disponga. Toda
presentación efectuada deberá estar fechada y debe incluir la
información suficiente para la identificación del protocolo.

59Base de Consultas acerca de los
Estudios en Farmacología Clínica

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asegurarse que los productos en investigación
– estén identificados apropiadamente de acuerdo a su etapa de
desarrollo
– sean fabricados de acuerdo a GMP
– codificados y etiquetados, y almacenados de tal forma que se
proteja el estudio
En estudios clínicos ciegos, el sistema de codificación para los
productos deberá incluir un mecanismo que permita una rápida
identificación de los mismos en caso de una emergencia médica,
pero sin pérdida de la condición de "ciego" del resto de los
sujetos.
El patrocinador debe reportar inmediatamente todas las reacciones
adversas medicamentosas (RAMs) o no medicamentosas que
sean serias e inesperadas (a los investigadores /instituciones
interesadas, a los CEI, y a la autoridad sanitaria competente y/o
regulatoria)

61
Monitoreo
Los objetivos del monitoreo de un estudio son verificar:
(a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos
(b) Los datos reportados del estudio estén completos, sean exactos
y se puedan verificar la fuente
(c) La conducción del estudio esté de conformidad con los protocolos
y sus enmiendas debidamente aprobados

62
Auditoría
El propósito de una auditoría por parte del patrocinador, es evaluar
la conducción del estudio y el cumplimiento del protocolo, los
SOP, las GCP y los requerimientos de la autoridad sanitaria
competente y/o regulatoria.
Esta función es independiente de las funciones de monitoreo o
control de calidad de rutina.
El patrocinador deberá designar personas para realizar auditorías
que sean independientes de los estudios clínicos/sistemas de
recolección de datos.

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Recolectar los datos según el plan y procedimientos de auditoría,
que deberán guiarse por la importancia del estudio, el número de
sujetos, el tipo, la complejidad, el nivel de riesgo para los sujetos
Las observaciones y hallazgos de los auditores deben ser
documentados.
Los informes de auditoría deberán ser suministrados a la autoridad
sanitaria cuando así lo disponga, en casos específicos cuando
haya evidencia de un incumplimiento serio de las BPCs o en el
curso de procedimientos legales.

64
7. PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO
Todo cambio posterior debe ser igualmente acordado y firmado por
ambas partes y anexado al protocolo como enmienda.
El protocolo de un ensayo clínico incluye:
1. Datos Generales
– Título, identificación, fecha.
– Fase de investigación
– Datos del patrocinador y del monitor, y del investigador, y
coinvestigadores, y de los asesores científicos
– Datos del laboratorio clínico y otros centros médicos y/o
técnicos y/o instituciones involucradas
– Resumen del protocolo.
El ensayo clínico se realizará conforme a un protocolo escrito y
firmado por el investigador y el patrocinador.

65
PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO
2 Antecedentes
– producto en investigación
– Justificación del estudio
– Datos de estudios previos
– riesgos y beneficios potenciales y conocidos
– procedimientos vinculados al estudio
– Descripción de la población a ser estudiada;
3 Objetivos del ensayo
– Una descripción detallada de los objetivos y del propósito del
ensayo y de las hipótesis cuando proceda.

66
4 Diseño del ensayo
– objetivos primarios y secundarios y de las variables que serán
valoradas
– tipo/diseño del ensayo (ej.: doble ciego, controlado, paralelo)
y esquema, procedimientos, cronología y etapas del estudio.
– medidas como aleatorización, ciego u otras.
– mantenimiento de los códigos
de aleatorización y
procedimiento para la
apertura de los mismos.

67
5. Criterios de selección o salida
– Criterios de selección
– Criterios de exclusión o inadmisibilidad de los
sujetos
– Criterios/procedimiento de salida de los
sujetos (porqué, como, cuando), si son
reemplazados.

68
6 Tratamiento de los sujetos
• nombre de los productos, la dosificación, la vía/modo de
administración y el período de tratamiento
• La medicación/tratamientos/procedimientos permitidos
(incluyendo la medicación de rescate) y establecer aquellos que
no serán permitidos antes y/o durante el ensayo;
• Los procedimientos para monitorizar el cumplimiento por parte
del sujeto.

69
7 Evaluación
• Especificación de los criterios de eficacia.
• Métodos y cronograma para la evaluación, recolección y análisis los
criterios de eficacia.
• Especificación de los parámetros de seguridad.
• Métodos y cronograma para la evaluación, recolección y análisis los
criterios de seguridad.
• Establecer procedimientos para registrar, documentar y comunicar
eventos adversos y enfermedades intercurrentes, así como para
suministrar informes sobre los mismos.
• Definir el modo y duración del seguimiento de los sujetos que
hubieren padecido eventos adversos.

70
MONITOREO
El patrocinador debe implementar un proceso regular y contínuo de
control de calidad del estudio clínico, denominado monitoreo.
Se debe establecer y documentar en un plan la naturaleza y el
alcance del proceso de monitoreo (indicando objetivo, diseño,
número de participantes y variables a medir).
El monitor debe cumplir el plan de monitoreo y verificar:
• los derechos y el bienestar de los voluntarios
• que se cumple el protocolo
• la capacitacion y recursos del investigador y su equipo
• la aprobación del CEI
• la autorización de la autoridad competente

71
MONITOREO
El monitor debe cumplir el plan de monitoreo y verificar: (cont.)
• se ha obtenido el consentimiento informado escrito de todos los
participantes
• la provisión y las condiciones de almacenamiento de los
productos en investigación son adecuados y suficientes
• los participantes saben como se usan y almacenan los productos
de investigación
• el investigador dispone de todos los documentos e insumos
necesarios para conducir la investigación apropiadamente
• los participantes incorporados a la investigación cumplen los
criterios de elegibilidad
• los documentos de los productos en investigación son precisos,
completos, legibles, consistentes y oportunos
• el investigador informe y comunique los efectos adversos
• se han documentado, explicado y comunicado al CEI y al
patrocinador los desvíos (al protocolo, a los requisitos del CEI, a
la normativa aplicable, cambios en el uso de los productos,
procedimientos o visitas no realizados, retiros o pérdida de
participantes)

72
MONITOREO
el monitor debe informar al investigador por escrito los errores y
desvíos detectados e indicar las medidas apropiadas para evitar
su repetición.
el monitor deberá presentar un informe escrito al patrocinador
después de cada visita al centro de investigación. El informe
debe incluir fecha, lugar, nombre del monitor, nombre del
investigador y de los miembros del equipo presentes y un detalle
de los documentos revisados y de los hallazgos, desviaciones,
acciones tomadas o pendientes y las recomendaciones que se
proponen para garantizar el cumplimiento.
El patrocinador debe documentar la revisión y seguimiento del
informe de monitoreo.

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