1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO. 2006
DR. RAUL BARCELLONA
TERAPIAS BIOLOGICAS
TERAPIA DIRIGIDA A MODULAR
FACTORES CRITICOS INVOLUCRADOS EN LA
RESPUESTA INMUNE O
EN EL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION CELULAR
INTERFERONES
ANTICUERPOS MONOCLONALES
INTERLEUKINAS
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS
VACUNAS
INMUNOTERAPIA INDIRECTA
• BCG
• LEVAMISOL
EVIDENCIAS FISIOPATOLOGIAS VS. CLINICAS
IMPACTO Y RELEVANCIA CLINICA
ELEVADISIMOS COSTOS
2. INTERFERONES
CITOCINAS (Glucoproteínas)
•Antiviral
•Inmunomoduladora
•Antiproliferativa (Antineoplásicas)
•Inducción diferenciación celular
•Inhibición de la Angiogénesis
Tipos o Clases de IFN
Alfa más de 20 miembros, incluye omega y tau tipo I
Beta tipo I
Gamma. Tipo II
Producción de interferón
Natural
IFN-α, linfocitos B, NK y macrófagos
IFN-Β, fibroblastos, células epiteliales y macrófagos
IFN-γ, linfocitos T, macrófagos y NK
Artificial
DNA recombinante. Clonación de genes
Mecanismo de acción
Unión a receptores de la superficie celular,
actividad tirosina-quinasa,
Transmisión de la señal tyk-2 y JAK 1
MODIFICACION DE LA TANSCRIPCION
3. inhiben traducción,
transcripción, procesamiento
proteico, maduración viral y
liberación de viriones
Células efectoras linfocitos T, macrófagos, NK
Modula la producción de anticuerpos
Antagonista expresión de protooncogenes.
Depleción de metabolitos esenciales
Estimulación de la actividad de los macrófagos y células NK
+ fagocitosis de inmunocomplejos y lisis de microorganismos
+ expresión de antígenos clase I en la superficie celular,
+ expresión de antígenos clase II (IFN-γ)
Puede aumentar o disminuir la inmunidad celular o humoral
dependiendo de la dosis, momento de su administración y
genotipo del receptor
4. Usos terapéuticos
IFN α y Β
ESCLEROSIS MULTIPLE
HEPATITIS B Y C
CONDILOMA ACUMINADO
SARCOMA DE KAPOSI
LEUCEMIA DE CELULAS PILOSAS
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
MELANOMA
HIPERNEFROMA
IFN−γ
ENF. GRANULOMATOSA CRONICA
Efectos adversos
Sindrome gripal tipo influenza
Leucopenia ( hasta un 26 %)
Nauseas, diarrea
Elevación de TGP
Dosis muy elevadas: Neurotoxicosis (alteraciones de
personalidad confusión, déficit de atención, desorientación e
ideación paranoide)
5. ANTICUERPOS MONOCLONALES
Anticuerpo homogéneo
Producido en el laboratorio,
A partir de un clon (generalmente un hibridoma) de linfocitos B,
descendiente de una sola y única célula madre
Altamente específicos
Dirigido contra un único determinante antigénico (epitope)
¿Cómo se producen?
Hibridoma
DNA recombinante
Tipos: Murino / Quimerico / humanizado
¿Para qué se usan?
* Diagnóstico
* Investigación
* Terapéutica
7. SITIO DE ACCIÓN:
BLANCO FIJO
superficie celular: CD 20, EGF,VEGF1, PGF
Intracelular: Inh. de proteosomas
BLANCO MOVIL
FNT-α
MECANISMO DE ACCIÓN:
•Interfiriendo sistemas de traducción de señales
Bloqueo de receptores
Bloqueo de ligandos
•Interactuando con el sistema inmune.
Incrementa la expresión de los receptores de Fc
Incrementa expresión de antígenos asociados a tumores.
•transportadores quot;carriersquot; de agentes citotóxicos.
8. USOS TERAPEUTICOS
TRANSPLANTES
OKT3 Rechazo de transplante
Daclizumab Rechazo de transplante
ENF. AUTOINMUINES
Infliximab E. Crohn, AR
Adalimumab AR
ANTIAGREGACION
Abciximab Cardiopatía Isquémica
PREV. INF. VIRAL
Palivizumab VSR
NEOPLASIAS
Rituximab LNH
Ibritumomab LNH
Trastuzumab Cáncer de Mama
Cetuximab Colon-cabeza y Cuello
Bevasizumab Colon
Gefitinib Pulmón
Sunitinib Riñon, GIST
USOS DIAGNOSTICOS
Identificación agentes infecciosos (hepatitis viral, etc.)
Tipificación de leucemias y linfomas
Identificación de antígenos tumorales ( PSA, CEA,etc)
Dosaje de molécula CD4
Tipificación ABO y Rh
Test de embarazo
9. INCONVENIENTES
•Baja o nula expresión Antigénica en las células tumorales.
•Emergencia de subclones resistentes a algunos de los AM
•Complicaciones inherentes a su alto peso molecular
limitaciones en su pasaje por membranas y acceso al tumor
•Pobre actividad antitumoral como monoterapia
EFECTOS ADVERSOS
Pueden ser muy severos,
incluso poner en peligro la vida del paciente
Efectos sobre células normales que comparten el Antígeno
Anafilaxis e hipersensibilidad
Aparición de anticuerpos “anti-anticuerpo monoclonal”,
también llamados “anticuerpos humanos anti-ratón”
10. Interleukina 1
Secreción macrófagos, monocitos y células dendríticas
Acciones.
•Respuesta Inflamatoria
•Aumenta la expresión de moléculas de adhesión endotelial
•Regula la hematopoyesis
•Induce fiebre
IL-1 a
IL-1 b
Usos terapéuticos.
ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE IL-1.
rHuIL-1ra ANAKINRA en Artritis Reumatoidea
11. Interleukina-2 (IL2)
Secreción células T (estimuladas por IL-1)
Acciones.
Mediadas por receptores específicos en linfocitos
Activación y proliferación de NK, LAK
Proliferación de células B
•Respuesta Inflamatoria
•Memoria inmune
•Discriminación de antígenos extraños
Usos Terapéuticos
IL2 recombinante
FDA: Melanoma, Cánceres de células renales metastásico
Investigación: tratamiento inf. virales crónicas
Los Glucocorticoides, inmunosupresores (ciclosporina,
tacrolimus) inhiben la producción de IL-2 por las Células T
ante el estímulo antigénico
La Rapamicina bloquea el receptor de IL-2 y evita la
expansión clonal de células T (transplante renal)
