El documento describe los anticuerpos monoclonales (Mab), incluyendo su producción, tipos utilizados en tratamiento como Mab no conjugados y conjugados, su potencial terapéutico en cáncer, asma y otras enfermedades, y su potencial en diagnóstico. Los Mab son anticuerpos producidos a partir de una célula híbrida que reconocen un solo antígeno y se usan para tratar cáncer y otras enfermedades modificando las respuestas biológicas.

1. 1
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Ronald Andree Intriago Bermúdez
Medicina 4to
Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
Como ya es conocido los seres vivos
somos capaces de generar mediante
nuestras células proteínas, llamadas
anticuerpos, especialmente las
células blancas como los linfocitos B,
estos anticuerpos tienen la
capacidad de reconocer diferentes
antígenos gracias a gran
variabilidad, dándole a nuestro
cuerpo un sistema de defensa casi
infalible contra muchos agentes
infecciosos. En los últimos años los
anticuerpos pasaron a tomar un
papel importante en la terapia de
muchas enfermedades, con la
creación de los anticuerpos
monoclonales (MAb) estas terapias
se ampliaron aún más, los
anticuerpos monoclonales son
aquellos que se sintetizan a partir de
una célula hibrida y que son
específicos a un antígeno en
particular de alguna enfermedad, por
ejemplo, en los estudios en cáncer
se utilizaron MAb unidos a material
radiactivo, drogas y células killer
inmunológicas; cuando se inyectan
en el paciente, destruyen las células
que expresan el antígeno en
cuestión. Asimismo, los MAb se
consideran agentes que modifican
las respuestas biológicas.
Hay muchas clases de anticuerpos
monoclonales. Un anticuerpo
monoclonal se elabora para unirse a
una sola sustancia o en algunos para
no unirse a ninguna. Los anticuerpos
monoclonales se usan para tratar
algunos tipos de cáncer. Se pueden
usar solos o para transportar
medicamentos, toxinas o materiales
radiactivos directamente hasta las
células cancerosas.
PRODUCCIÓN DE MAB
En el año 1975 los Kohler y Milstein
tuvieron la idea principal de como
producir Mab la cual consistía en unir
una célula del tipo mieliode que
había perdido su capacidad de
generar anticuerpos con una célula
linfocítica B totalmente funcional,
como resultado obtuvieron un
perfecto hibridoma con capacidad de

2. 2
sobrevivir indefinidamente en un
cultivo y producir anticuerpos de una
sola variedad. Cuando los
hibridomas son inyectados en un
ratón, las células se multiplican y
producen abundante líquido ascítico
en el que se detecta una elevada
concentración de anticuerpos.
Esta técnica resulto muy fácil y
económica, el único problema era
que los animales debían ser
observados diariamente y sus
anticuerpos venían con algunas
proteínas que podían ser nocivas y
las cuales debían ser eliminadas.
Una alternativa de producción de los
Mab es implantar los hibridomas en
medio tisular, los cual resulta en un
proceso más sofisticado y costoso.
Otro sistema consiste en utilizar
membranas semipermeables que
permiten el crecimiento de las
células en densidades elevadas en
el cultivo. La concentración de
anticuerpos que se obtienen con
este procedimiento es semejante a la
que se logra con el uso de animales;
sin embargo, tiene la ventaja de que
no presenta los contaminantes
característicos del fluido ascítico.
Este método es el preferido para la
producción industrial porque elimina
la necesidad de animales y permite
obtener grandes cantidades de Mab.
Los procedimientos efectuados in
vitro son efectivos en casi el 90% de
los casos; sin embargo, en una
minoría son ineficaces, dado que los
hibridomas no crecen bien o se
pierden en estas condiciones
experimentales. Por lo general, en
los métodos in vitro se requiere el
uso de suero fetal bovino, que tiene
sus inconvenientes. Por su parte, la
pérdida de la glicosilación adecuada
puede asociarse con ineficacia, con
aumento de la antigenicidad del
anticuerpo, con modificaciones de
las funciones biológicas y
eliminación más rápida en el
organismo.
PRODUCCIÓN DE MAB A
GRAN ESCALA
Para que la producción industrial de
Mab sea eficaz en cantidad y precio
debe llevar una serie de
características escenciales:
1. Los hidridomas deben ser lo
suficientemente estables y
estar libre de contaminantes.
2. La concentración de ADN y de
endotoxinas debe reducirse al
máximo.

3. 3
3. Deben darse las
características necesarias
para asegurar la pureza,
actividad, estabilidad y
seguridad de cada lote.
Por consenso, los Mab se
denominan de una forma particular
que hace referencia al origen y al uso
terapéutico; no obstante, todos
terminan con el sufijo ‘mab’, que
identifica el producto.
TIPOS DE MAB UTILIZADOS
EN EL TRATAMIENTO
Mab no conjugados
Estos anticuerpos no están unidos a
material radiactivo, están equipados
para ser dirigidos específicamente al
antígeno de la célula diana como por
ejemplo en el caso de las neoplasias.
Los ejemplos comunes de estos Mab
son:
1. Trastuzumab (en cáncer de
mama avanzado).
2. Rtuximab (en linfomas no
Hodgkin)
3. Cetuximab (en cáncer
colorrectal avanzado)
4. Alemtuzumab (en la leucemia
linfocítica crónica de células
B).
Efectos adversos: por lo general son
leves, atribuibles a una reacción
alérgica y aparecen durante la
primera infusión. Las
manifestaciones clínicas más
frecuentes incluyen fiebre, debilidad,
escalofríos, cefaleas, náuseas,
vómitos y diarrea.
Algunos Mab no conjugados originan
leucopenia, trombocitopenia y
anemia.
Mab conjugados
En este caso se habla de
radioinmunoterapia, ya que estos
Mab si están unidos a material
radioactivo y sirven para liberar
radionucleidos, toxinas o drogas
citotóxicas en un tejido específico o
en una población de células
neoplásicas. Entre los ejemplos más
comunes encontramos:
1. ibritumomab tiuxetan (se
utiliza en el tratamiento del
linfoma no Hodgkin),
2. tositumomab (para el linfoma
no Hodgkin)
3. gemtuzumab ozogamicina
(para pacientes con leucemia
mielocítica aguda).
En el caso del Gemtuzumab
Ozogamicina es la única aprobada
Food and Drug Administration (FDA).

4. 4
Efectos adversos: se asocian con
más efectos adversos, en general
relacionados con la sustancia unida
al anticuerpo:
 Elevan la posibilidad de
contraer tuberculosis porque
interfiere con las células
encargadas de tratarla.
 Elevan el riesgo de aparición
de linfoma
 El rituximab puede generar
depleción de las células
plasmáticas e
hipogammaglobulinemia por
su actividad sobre las células
B.
POTENCIAL TERAPÉUTICO
DE LOS MAB
Inmunosupresión. Inhibición de la
reactividad aloinmunitaria:
El muromomab (anti-CD3, OKT3) fue
el primer Mab murino aprobado por
la FDA para su uso en seres
humanos, para la prevención del
rechazo de injerto en sujetos
sometidos a trasplante renal. Lo que
hace el OKT3 es unirse a la
glucoproteina de membrana CD3 lo
que ocasiona la activación temporal
de linfocitos T, liberación de
citoquinas, y bloqueo de la
proliferación celular, prácticamente
todas las linfocitos específicos en la
reacción de los aloinjertos son
eliminados temporalmente. Para
volver a activarse después de retirar
el Mab.
Cáncer:
Las modalidades clásicas de terapia
de las neoplasias –cirugía,
radioterapia y quimioterapia-
muchas veces no son eficaces y se
asocian con efectos adversos
considerables. La inmunoterapia es
una nueva forma de terapia
antineoplásica; los anticuerpos
destruyen las células anormales e
interfieren con su crecimiento y
diferenciación. También se han
creado vacunas antiidiotípicas y Mab
humanizados y conjugados.
Terapia antiagregante plaquetaria:
Los síndromes coronarios agudos y
los procedimientos de
revascularización coronaria se
asocian con lesión de la íntima de los
vasos y con agregación de
plaquetas. Los antagonistas de los
receptores de la glicoproteína Iib/IIIa
inhiben la agregación plaquetaria y
se utilizan en el tratamiento agudo.
El abciximab es el primer Mab contra
los receptores de la glicoproteína
plaquetaria.

5. 5
Asma. Psoriasis. Lupus eritematoso
sistémico:
El omalizumab es un Mab útil en
pacientes con asma alérgica, que se
une a la IgE e inhibe su unión a las
células cebadas. Se asocia con
reducción de la demanda de
corticoides y es bien tolerado por
niños y adultos.
La psoriasis es una enfermedad
autoinmunitaria mediada por
linfocitos T, en la que intervienen
grandes cantidades de citoquinas
producidas por linfocitos
colaboradores Th1. El efalizumab es
un agente que impide la interacción
entre el LFA1 y la molécula de
adhesión intercelular 1 en las células
presentadoras de antígenos. Los
riesgos asociados con su uso
incluyen reactivación de
tuberculosis, infecciones graves y
enfermedades desmielinizantes. En
el lupus eritematoso sistémico
pueden utilizarse Mab contra la IL-6
y el ligando del CD40. El rituximab es
útil en sujetos con lupus y
glomerulonefritis porque ocasiona
depleción de células B.
POTENCIAL EN EL
DIAGNÓSTICO DE
ENFERMEDADES
Estos agentes son útiles para
identificar y caracterizar antígenos
tumorales específicos; además,
representan una herramienta
importante en la clasificación del
cáncer, señalan por último los
autores. Por ejemplo:
C4d como herramienta diagnóstica
en la nefropatía membranosa:
El diagnóstico se basa en los
hallazgos típicos observados con el
microscopio electrónico (ME) y el
estudio de inmunofluorescencia (IF).
En algunas ocasiones, sólo se
dispone de tejido para estudio de
microscopio óptico (MO); en estos
casos puede ser complicado
diferenciar entre una NM y una
enfermedad por cambios mínimos
(ECM). Recientemente se está
extendiendo el estudio con C4d por
inmunohistoquímica.
C4d es un producto dividido estable
remanente de la activación por vía
clásica del complemento el cual se
adhiere covalentemente al endotelio
y a la membrana basal después de la
inducción de la ruta clásica inducida
por anticuerpos. La patogenia de la
NM está mediada por la formación in
situ de depósitos inmunes con la
consiguiente activación del
complemento. Por lo tanto, se podría

6. 6
esperar encontrar depósitos de C4d
como un marcador de activación del
complemento en la NM.
El depósito del complemento,
visualizado por IF,
inmunohistoquímica o ME, es una
característica frecuente de ciertas
formas de glomerulonefritis, por lo
general en paralelo con el depósito
de anticuerpos. Estos depósitos de
complemento, en general, contienen
tanto C4 como C3 y son
característicos de la activación del
complemento por la vía clásica, o
bien sólo C3 o sin los primeros
componentes, en cuyo caso son
reflejo de la activación de la vía
alternativa.
El C4d es el producto de la rotura del
C4, que se activa y degrada como
parte de la activación del
complemento por la vía clásica que
normalmente está mediada por
anticuerpos. Una vez generado, el
C4d se une covalentemente a
elementos de tejido en el sitio de
activación y es, por lo tanto, un
biomarcador de la activación de la
vía clásica o de las lectinas. El
depósito de C4d en los capilares del
injerto renal fue descrito por primera
vez en 1993 por Feucht et al. Más
recientemente, en un número
creciente de estudios de trasplante,
la detección inmunohistoquímica de
C4d en los capilares peritubulares ha
sido reconocida como un índice
sensible del rechazo mediado por
anticuerpos.
Mab y los dispositivos de test de
embarazo:
Los tests de embarazo más
habituales son los que se basan en
la detección en orina de la hormona
Gonadotropina Coriónica Humana o
subunidad hCG (human Chorionic
Gonadotropin). Las células
placentarias (sincitiotrofoblastos)
comienzan a producir esta hormona
en respuesta a la implantación del
zigoto fertilizado en el útero. Esto
ocurre aproximadamente 6 días
después de la fecundación. La
concentración sanguínea de esta
hormona se duplica cada 48 horas,
lo que permite que existan algunos
test de embarazo que, en función a
la cantidad de hCG indiquen el
tiempo de embarazo. En general la
sensibilidad de estos test hace que
detecten la hCG a los 14 días de
embarazo.
A nivel técnico los test de embarazos
comerciales se basan en el Gold
Absorbed Inmuno Assay (GAIA) y
utilizan una cromatografía en capa

7. 7
fina. Es decir, una técnica en la que
a través de una lámina de textura
parecida al papel, asciende por
capilaridad un líquido (en este caso
la orina de la embarazada). La
lámina contiene anticuerpos
monoclonales que reconocen hCG
específicamente y que no se unen a
ninguna otra proteína de la orina de
la embarazada. Un anticuerpo puede
reconocer dos hCG formando mallas
de alto peso molecular que el líquido,
en su avance, no puede arrastrar
(precipitan). Esto forma la primera de
las bandas del test, que indica un
positivo para embarazo. La banda
que se encuentra al extremo opuesto
a la zona de aplicación de la orina es
el control positivo. Indica que habían
anticuerpos en la lámina y que estos
han avanzado con el líquido hasta el
final de la lámina, quedando allí
retenidos. Esta banda siempre
aparece en los test, tanto positivos
como negativos, porque hay
anticuerpo anti hCG en exceso. El
control positivo indica que la prueba
ha sido válida en caso de resultado
negativo (descarta que el negativo
se deba a la ausencia de
anticuerpo).
La detección de hCG también juega
un papel importante en la detección
y tratamiento de modalidades
patológicas de embarazo. Sirva
como ejemplo el embarazo ectópico.
Su diagnosis puede basarse en la
aparición de síntomas propios de
embarazo acompañados de una
ausencia de producción hCG. Esto
ocurre porque los trofoblastos no son
estimulados por la implantación
ectópica del zigoto.
CONCLUSIONES
 Los anticuerpos
monoclonales son producto
de un clon (hibridoma) entre
una célula de la estirpe
mieloide afuncional y una
linfocitaria, con el fin de que
tengan una variabilidad única
y específica a un antígeno.
 La producción a gran escala
de los MAb tuvo que
evolucionar, empezando con
pruebas en animales como el
raton, siguiendo con tejido y
terminando en el uso de
membranas semipermeables
con el fin de hacer que la
calidad y costo beneficien a
los usuarios.
 Existen dos tipos de
anticuerpos monoclonales,
los no conjugados que no se
unen a ningún tipo de toxina o

8. 8
material radioactivo para
lograr su cometido, y los
conjugados que al contrario
de los primeros, si lo hacen.
 Los MAb han tenido una gran
amplitud en el campo de las
inmunoterapias, abarcando
varias líneas de
enfermedades, como el
cáncer, enfermedades
autoinmunes, entre muchas
más.
 El potencial de los MAb en los
diagnostico se pude ver
presente comúnmente en las
pruebas de embarazo
caseras, y actualmente se ha
ampliado este campo con su
aporte en el diagnostico a
enfermedades como la
nefropatía membranosa
(NM).
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
C4d como herramienta diagnóstica
en la nefropatía membranosa
[internet]. Madrid, España:
Servicio de Nefrología.
Hospital Universitario Reina
Sofía. Córdoba [citado el 14
de agosto de 2017].
Disponible desde:
http://scielo.isciii.es/scielo.ph
p?pid=S0211-
69952012000500004&script=
sci_arttext&tlng=en
C4d (SP91) Rabbit Monoclonal
Antibody [internet]. Califonia,
Estados Unidos: Im Path
[citado el 14 de agosto de
2017]. Disponible desde:
file:///C:/Users/andre/Downloa
ds/C4d%20(SP91)_MEN_ES
_IVD_0.0.pdf
Los Anticuerpos Monoclonales Y
Los Dispositivos De Test De
Embarazo [Internet].
Barcelona, España:
Biotecnología: Testigos De
Las Tecnologías De La
Biología Molecular Y Celular
[citado el 14 de agosto de
2017]. Disponible desde:
https://biotecnologia.fundacio
ntelefonica.com/2011/06/08/l
os-anticuerpos-
monoclonales-y-los-
dispositivos-de-test-de-
embarazo/

9. 9
Los Anticuerpos Monoclonales han
Revolucionado la Terapia de
Muchas Enfermedades
[internet]. Argentina:
Laboratorios Bagó [citado el
14 de agosto de 2017].
Disponible desde:
http://www.bago.com/BagoAr
g/Biblio/farmaweb243.htm
Anticuerpos monoclonales
terapéuticos. Informe de
vigilancia tecnológica.
España: Genoma; 2012.
Gammapatías Monoclonales
[internet]. Barcelona, España:
Fundación Josep Carreras
[citado el 10 de junio de
2017]. Disponible desde
http://www.fcarreras.org/es/g
am mapatias-
monoclonales_369452
Los anticuerpos Monoclonales
inducen inmunorespuesta
antivirus duradera y
protectora [internet]. Francia:
Institut de Génétique
Moléculaire de Montpellier
[citado el 13 de junio de
2017]. Disponible desde:
http://www.news-
medical.net/news/20100614/7
9/ Spanish.aspx
Los anticuerpos monoclonales y su
aplicabilidad clínica [internet].
Colombia: Dialnet [citado el
de 10 de junio de 2017].
Disponible desde
file:///C:/Users/andre/Downloa
ds /Dialnet-
LosAnticuerposMonoclonales
Y SuAplicabilidadClinica-
4804532.pdf
Anticuerpos monoclonales:
desarrollo físico y
perspectivas terapéuticas
[internet]. Sincelejo,
Colombia: Asociación
Colombiana de Infectología
[citado el 7 de junio de 2017].
Disponible desde:
http://www.scielo.org.co/pdf/in
f/ v10n3/v10n3a06.pdf