Beta lactamicos penicilinas

1. SANTIAGO CARRION

2.  1928

3.  Acción bactericida
 Amplio espectro
 La existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática causada por
las bacterias.
 Características farmacocinéticas favorables: absorción oral, buena difusión tisular.
 ESCASOS EFECTOS ADVERSOS.

4. ANILLO BETA LACTAMICO
ASOCIADO A UN ANILLO
TIAZOLIDICO = ACIDO 6
AMINOPENICILANICO
SE ASOCIA UNA CADENA
LATERAL, LA CUAL DETERMINA
CARACTERISTICAS
ANTIBACTERIANAS Y
FARMACOCINETICAS DE LA
PENICILINAS

5.  Única que se usa clínicamente.
  Se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su
presencia en el organismo (penicilina G procaína y penicilina G
benzatina). IM
  Primeras modificaciones de penicilina G originaron las
fenoxialquilpenicilinas:
 Penicilina V.
 Peneticilina .
 Propicilina.

6. Grupo
dimetoxifenil o
etoxinaftil
METICILINA
NAFCILINA
Resistentes a
lainactivacion
enx¡zimatica por
las b-lactamasas
de S.aureus
Núcleo isoxazolil ISOXAZOLILPENICILINAS Oxacilina Cloxacilina

7. Grupo amino en la
cadena lateral de la
bencilpenicilina
AMINOPENICILINAS
Ampicilina
Amoxicilina, amplían
el espectro Gram -
Adición de diversos
radicales ---
ventajas
farmacocinéticas
Carboxipenicilinas,
Ureidopenicilina,
ampliación de
espectro
Aminidopenicilinas
administración por
vía oral
Grupo metoxi
en el anillo b-
lactamico de la
ticarcilina
TEMOCILINA
Resistente a la
inactivación
enzimática

9. Conservan en su estructura el anillo b-lactámico
El Ácido Clavulánico (anillo tiazolidínico sustituido
anillo oxazolidínico):
Carece de actividad antibacteriana pero al inhibir
competitivamente las b-lactamasas, potencian la
actividad de penicilinas

10.  Inhibición de la síntesis de petidoglucano o mureìna
Clamidia carece ----- resistente

11. Forma de las bacterias y
de su capacidad de
resistir la lisis osmótica.
Polímero de naturaleza
glucopeptídica.
Las unidades
estructurales de la
mureína son dos
azúcares:
La N-acetilglucosamina
(NAG) y el ácido N-
acetilmurámico (NAM).
Los gramnegativos
tienen una segunda
membrana, la
membrana externa
En las grampositivas no
existe la membrana
externa y la mureína
aparece como una capa
más gruesa.

15.  Fase 1 • Ocurre en el citoplasma.
 El UDP-NAM se obtiene a partir del UDP-NAG en una reacción que es inhibida de
forma específica por la fosfomicina.
 Los cinco aminoácidos del pentapéptido se añaden al UDP-NAM excepto los dos
ultimos restos de D-ala que se añaden como un dipéptido.
 Se realizan por sintetizas especificas que son independientes de ARNm y
ribosomas.
 Intervienen racemasas.

16.  FASE 2
 El UDP-NAM pentapéptido se transfiere a bactoprenol anclado en la cara interna
de la membrana (bactoprenol) y en esta posición se adiciona la mitad NAG.
 Se obtiene una unidad estructural de la mureína : NAG-NAM- pentapéptido unido
a la membrana por medio del bactoprenol.
 El bactoprenol se difunde a la cara externa de la membrana arrastrando la unidad
estructural de mureina.

18.  FASE3
 • Fase de polimerización.
Una unidad básica se transfiere a un punto de crecimiento de la mureína.
 Las enzimas que catalizan esta reacción se denominan transglucolasas.
 La biosíntesis de mureína siempre significa crecimiento de mureína que ya existe,
no biosíntesis de novo.
 La mureína se encuentra sometida a un equilibrio fisiológico de biosíntesis-
degradación.
 El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa para iniciar otro ciclo de
polimerización.
 La bacitracina inhibe este reciclaje y con ello bloquea la síntesis de mureína.

19.  FASE 4
 Producto: polímero lineal de unidades NAG y NAM-pentapéptido.
 Formación de los enlaces cruzados entre las cadenas lineales para formar una
malla bi o tridimensional.
 Estos enlaces se establecen entre los aminoácidos del pentapéptido en posición 3 y
el residuo D-ala en posición 4.
 La transpeptidasas y la D-ala-carboxipeptidasa son inhibidas por los antibióticos
b-lactámicos.

21.  Se localizan generalmente en la cara externa de la membrana citoplasmática, las
llamamos PBP.
 Todas las bacterias presentan un numero variable. Eje: En E. coli existen unas
(PBP1, 1a, 2 y 3) de alto peso molecular y otras (PBP4, 5 y 6) de bajo peso
molecular con actividad transglucolasa y transpeptidasa.

22. E. coli
Elongación, célula
crece y aumenta de
tamaño PBP2
La división de la
célula madre con la
formación de un
tabique o septo
Dos formas de
crecimiento de
mureína

23.  Inhibición de la transpeptidación en la fase 4 de la biosíntesis de mureína.
 Los b-lactámicos se unen a la transglucolasa formando un enlace covalente con
una serina de su centro activo, lo que produce la inactivación irreversible de la
enzima.
 Los b-lactámicos, para ser activos, deben acceder a la membrana donde se
encuentran las enzimas a las que han de inhibir.

24.  La dificultad para alcanzar los sitios de acción puede explicar la ineficacia de los
b-lactámicos: localización intracelular o bacterias ácido-resistentes.
 GRAMPOSITIVOS: Membrana externa accesible.
 GRAMNEGATIVOS: Membrana externa que constituye una fuerte barrera para
la entrada de solutos polares.

25.  Para que los B-lactámicos muestren actividad es necesario que la bacteria este
creciendo.
 En estas condiciones:
 Falta de transpeptidación y las autolisinas: hacen que la mureína se debilite y la
bacteria muere por lisis osmótica.
 Si bacterias no están en crecimiento son insensibles a la acción de las penicilinas.

26. Alteraciones del transporte
Modificación de los sitios de acción
Producción de Beta lactamasas

27. • alcanzan su sitio
de fijación en la
cara externa
citoplasmatica
b lactamicos
• Fácil
GRAM
POSITIVA • Difusión a
través de las
porinas
GRAM
NEGATIVA

28.  Producción de PBP con una afinidad disminuida por los b-lactámicos.
 S. aureus: PBP2 normal=> PBP2a o PBP2’ que tiene muy baja afinidad por la
meticilina
 Los enterococos =>PBP5 con afinidad disminuida.
 Neumococos: 3 PBP alterados PBP1a, 2b y 2x

29.  Las b-lactamasas son enzimas que hidrolizan el anillo b- lactámico compuestos
inactivos.
 En organismos gram positivos síntesis de b-lactamasas suele ser inducible por la
presencia de antibiótico y las enzimas se secretan al medio externo en gran
cantidad, produciendo su destoxificación.
 En bacterias gram negativas se sintetizan de forma constitutiva y en pequeña
cantidad; inactivan al antibiótico cuando pasan al peri plasma a través de las
porinas

30. Especificidad de
sustrato:
penicilinasa o
cefalosporinasa.
Clase molecular:
Comparaciones de
secuencias de
aminoácidos de
proteínas .
Susceptibilidad a
inhibidores
Localización
genética: en un
plásmido o en el
cromosoma.
Origen evolutivo
PBP con actividad
D-ala-D-ala
carboxipeptidasa.
Las B-lactamasas
actuales evolucionan
a partir de las más
primitivas.

31.  Gran actividad de la penicilina G sobre varias especies bacterianas: gram
positivas y anaerobias.
 Amplio espectro que cubren las penicilinas con actividad anti pseudomonas.
 Penicilinas con actividad sobre bacterias anaerobias ( excepción b fragilis).

32. ABSORCIÓN
•la absorción oral de la ampicilina mejora cuando se modifica ligeramente la
molécula
DISTRIBUCIÓN
•Sustancias hidrófilas, bajo grado de unión a proteínas plasmáticas, favorece a
la difusión tisular
•Atraviesan la barrera placentaria
METABOLISMO
Y EXCRECIÓN
•Eliminados por la orina sin ser metabolizados
•Penicilina su excreción renal se produce por filtración y secreción tubular

33.  Penicilina G semivida de 30min.
 Esta semivida puede variar en diferentes situaciones fisiopatológicas
que tienen variaciones en el mecanismo de eliminación.
 Insuficiencia renal: reducir la dosis o aumentar el intervalo de
administración cuando el aclaramiento de creatinina es menor a
50ml/min.
 Recién nacido: especialmente prematuros.
 Personas de edad avanzada.
 Niños y jóvenes puede estar reducida la semivida.

37.  Alteraciones gastrointestinales: diarreas.
 Aumento reversible de las transaminasas ej: oxacilina.
 Alteraciones hematológicas: anemias, neutropenias y disminución de plaquetas
(carbenicilina).
 Hipopotasemia compuestos con gran cantidad de Na (carbenicilina, ticarcilina).
 Nefritis intersticial (metilcilinas).
 Encefalopatía: mioclonias, convulsiones clónicas, o tónico clónicas de
extremidades, somnolencia, estupor, coma (penicilinas G).

38.  Infecciones ORL
 Amigdalitis Bacteriana. Penicilina G Benzatina intramuscular.
 1200000 U en adultos y 600000 en niños .
 Penicilina V oral 50mg/kg/día 4 tomas por 7-10 d.
 Otitis media y sinusitis aguda. Amoxicilina 250-500mg cada 8h por 7-10d.
 Infecciones respiratorias
 Neumonía extrahospitalaria. Penicilina G procaína 600000 U c/12h por 5 días.
 penicilina oral 400000-600000 U c/6h por 5 días.
 Bronquitis. Amoxicilina 500 mg c/8h por 7-10 días.
 Infecciones óseas y articulares
 S. Aureus Penicilinas resistentes a B-lactamasas: isoxazolilpenicilinas.
 Infecciones cutáneas y de tejidos blandos
 S. Aureus y S. pyogenes. Penicilina G o penicilina oral.
 Infecciones del S. Nervioso
 Meningitis. Bacilos gram – y estreptococo del grupo B.
 Ampieilina 100- 200 mg/kg/dia en 2-4 dosis.

39.  Infecciones urinarias
 Extra hospitalarias. Amoxicilina 3g o 500mg cada 8h por 3-5días.
 Infecciones ginecológicas
 Infecciones de trasmisión sexual
 Sífilis. Penicilina G Benzatina 2,4 millones de U vía IV.
 Eritromicina 500mg c/6h por 15 días.
 Infecciones intestinales Ampicilina.
 Endocarditis bacteriana S viridans.
 Endocarditis estreptocócica. Penicilina G 2 millones de U c/4h por 4 semanas.
 Infecciones dentarias
 Penicilina G o V. 250-500 mgc/6h.
 Profilaxis quirúrgica
 Otras infecciones
 Clotridium tetani. Penicilina G, 2 millones de U c/ah por VI.