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1. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
CONFERENCIA BIOLOGÍA MOLECULAR
AUTOR:
• SEBASTIÁN NAVARRETE PARRALES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA, MANAGUA

2. INTRODUCCIÓN:
• HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO (HC) ES LA SITUACIÓN CLÍNICA
RESULTANTE DE UNA DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA
DE LAS HORMONAS TIROIDEAS A NIVEL TISULAR, YA SEA POR
DEFICIENTE PRODUCCIÓN DE LAS MISMAS O POR RESISTENCIA A
SU ACCIÓN.
• EL HC ES LA ENDOCRINOPATÍA MÁS FRECUENTE EN EL PERÍODO
NEONATAL Y UNA DE LAS CAUSAS MÁS COMUNES DE
DEFICIENCIA MENTAL PREVENIBLE EN LA INFANCIA, RAZÓN POR LA
CUAL SU DIAGNÓSTICO INMEDIATO Y TRATAMIENTO PRECOZ SON
DE VITAL IMPORTANCIA PARA EVITAR EL RETRASO MENTAL
IRREVERSIBLE

3. EPIDEMOLOGÍA
• EN NICARAGUA SU INCIDENCIA ES DE 1 : 3000
• TROS PAÍSES VARÍA ENTRE 1: 2.000 A L:4.000 (EUROPA Y EEUU).
• LA INCIDENCIA MÁS BAJA REPORTADA LA DE JAPÓN CON 1:
5.500.

4. FISIOPATOLOGÍA:
REQUERIMIENTOS FETALES
1. DURANTE LA GESTACIÓN, EL FETO ES INCAPAZ DE PRODUCIR EL REQUERIMIENTOS TOTAL DE T3 Y
T4.
1. DEBEN SER APORTADAS DE MANERA COMPLEMENTARIA POR LA MADRE A TRAVÉS DEL PASO
TRANSPLACENTARIO.
1. A PARTIR DE LA 5º SEMANA DE LA GESTACIÓN, SE REQUIERE DE LA CAPTACIÓN CELULAR DE T4 Y
DE SU CONVERSIÓN INTRACELULAR A T3 MEDIANTE LA ACCIÓN DE LA 5' DESYODINASA,
PARTICULARMENTE A NIVEL DEL SNC Y PERIFÉRICO,

5. EMBARAZO PRETERMINO
RN < 30 SEMANAS DE GESTACIÓN, SE OBSERV A HIPOTIROXINEMIA TRANSITORIA EN EL 50 %.
PUEDE DEBERSE A:
• INMADUREZ RENAL QUE OCASIONA UN AUMENTO EN LA EXCRECIÓN URINARIA DE IODO,
• DISMINUCIÓN EN LA SÍNTESIS DE TIROGLOBULINA, Y
• MENOR SENSIBILIDAD A T4 TANTO EN TEJIDOS PERIFÉRICOS COMO A NIVEL HIPOTÁLAMO-
HIPOFISIARIO.

6. DIAGNÓSTICO:
SÍNTOMAS MÁS FRECUENTES:
• HERNIA UMBILICAL,
• ICTERICIA PROLONGADA
• CONSTIPACIÓN
Expresión Pnts
Hernia Umbilical 2
Sexo Femenino 1
Hipotermia 1
Edema 1
Macroglosa 1
Hipotonia 1
Ictericia
Prolongada
1
Piel Reseca 1
Fontanela
Posterior
1
Constipación 2
Embarazo
Prolongado
1
Peso neonatal
menor a 3500 g
1
Puntajes mayores a 5 sugieren
HC

7. TAMIZAJE

8. Edad Dosis
0-2 meses 10-15
3-5 meses 7-10
6-11 meses 6-8
1-5 años 4-6
6-11años 3-5
12-18 años 3-4
TRATAMIENTO
TODO NIÑO CON HC DEBE INICIAR EL TRATAMIENTO ANTES DE LOS
15 DÍAS DE VIDA, CON
• HORMONA TIROIDEA (L-T4)
• DOSIS ADECUADA DE 10-15 ΜG/KG/DÍA SEGÚN LA SEVERIDAD DEL HC INICIAL, EN UNA ÚNICA
TOMA DIARIA
EL OBJETIVO DE LA TERAPIA ES NORMALIZAR LOS NIVELES DE T4 (> 10
ΜG/DL) Y DE T4L (> 2 NG/DL) DENTRO DE LAS 2 SEMANAS DEL
TRATAMIENTO, Y DE TSH DENTRO DEL PRIMER MES.
DE ESTE MODO SERÁ POSIBLE EVITAR EL DAÑO NEUROLÓGICO SEVERO.
LAS TABLETAS PUEDEN SER DISUELTAS EN AGUA, DEBIÉNDOSE EVITAR
LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA DE HIERRO, SOJA O FIBRAS.

9. CLASIFICACIÓN

10. TIPOS DE DISHORMOGÉNESIS
• LA DISHORMOGÉNESIS TIROIDEA ESTA CAUSADA POR MUTACIONES EN GENES QUE CODIFICAN
PROTEÍNAS PARA LA SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS, DONDE SE HAN IDENTIFICADO:
• SLC5A5/NIS DEFECTO TRANSPORTE DE YODO.
• TIROGLOBULINA (8Q24)
• PEROXIDASA TIROIDEA
• DESYODINASA DE YODOTIROSINA
TODAS ESTAS MUTACIONES SE HEREDAN DE FORMA AUTOSÓMICA RECESIVA Y NO SE ASOCIAN A
OTRAS MAL FORMACIONES.

11. ALTERACIONES MOLECULARES RELACIONADAS
CON DISHORMONOGÉNESIS
TIROIDEA
• POBRE RESPUESTA A LA TSH.
• DEFECTOS DE TRANSPORTE DE YODO EN LA MEMBRANA BASAL.
• DEFECTOS SÍNTESIS DE TIROGLOBULINA.
• DEFECTOS ORGANIFICACIÓN DEL YODO.
• DEFECTOS DEL TRANSPORTE DE YODO A LA MEMBRANA BASAL.
• DEFECTOS DESHALOGENASAS

12. DISGENESIA
• CORRESPONDE AL 75 A 85% DE LOS CASOS
• ÉSTA ES NORMALMENTE ASOCIADAS A UN DESORDEN ESPORÁDICO
• EXISTEN MUTACIONES EN LOS GENES NK2 HOMEBOX 1, FORKHEAD BOX1,PAIRED BOX 8,
NK2 HOMEBOX 5 Y EN GEN REFERIDO AL PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO TIPO 1A
• EN UNA BÚSQUEDA INTENSIVA, MENOS DEL 10% DE PACIENTES CON HC TIENE MUTACIONES
EN LOS GENES ASOCIADOS Y NO ESTÁ CLARA LA RAZÓN DE LA DISCORDANCIA QUE
USUALMENTE SE OBSERVA ENTRE GEMELOS MONOCIGOTOS.

13. • FOXE1. GEN LOCALIZADO EN EL CROMOSOMA 9Q22, CONSISTENTE EN UN SOLO EXON. SE
EXPRESA DESDE EL DÍA 9.5 DE GESTACIÓN7 EN LA BOLSA DE RATHKE, ESTRUCTURAS
FARÍNGEAS Y FOLÍCULOS PILOSOS, CODIFICANDO UNA FOSFOPROTEÍNA RELACIONADA EN LA
DIFERENCIACIÓN EMBRIOLÓGICA Y ESPECIFICACIÓN REGIONAL, POR LO QUE ESTÁ IMPLICADA
EN LA AGENESIA O EN LA HIPOPLASIA TIROIDEA

14. • NKX2.1. FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN HOMEOBOX DE LA FAMILIA GÉNICA NK-2, CORRELACIONADO
CON LA FAMILIA DE LOS GENES NK-2/VND (VENTRAL NERVOUS SYSTEM DEFECTS) DE DROSOPHILA.
LA SUPERFAMILIA DE GENES HOMEOBOX CODIFICA PROTEÍNAS REGULADORAS DE TRANSCRIPCIÓN
QUE ACTÚAN EN PUNTOS CRÍTICOS DE LA ONTOGENIA Y EL DESARROLLO. NKX2.1 ESTÁ LOCALIZADO
EN EL CROMOSOMA 14Q12-21, COMPRENDE TRES EXONES QUE CODIFICAN UNA PROTEÍNA DE 42
KDA.7 EL GEN DEL MARCADOR NEUROEPITELIAL NESTINA, SE SUPONE ES BLANCO DE NKX2.1,
PUDIENDO SER UN EFECTOR A TRAVÉS DEL CUAL ESTE ÚLTIMO GEN JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN
LA ORGANOGÉNESIS DEL CEREBRO ANTERIOR. 7,8,10 MUTACIONES MONOALÉLICAS DE ESTE GEN SE
HAN ENCONTRADO EN PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO FAMILIAR CON RELACIÓN A LA DISGENESIA
TIROIDEA, LA ECTOPIA O LA HIPOPLASIA DE LA GLÁNDULA TIROIDES.

15. • PAX-8. GEN QUE CODIFICA UN FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN,
COMPARTIDO CON DROSOPHILA; TIENE UN PAPEL CLAVE EN EL
DESARROLLO EMBRIOGÉNICO DE LOS MAMÍFEROS. SU LOCUS SE
ENCUENTRA EN EL CROMOSOMA 2Q12-Q14 Y CONSTA DE 11 EXONES.
EN LO REFERENTE A TIROIDES, SE HA DETERMINADO SU PAPEL EN LA
DIFERENCIACIÓN Y PROLIFERACIÓN CELULAR. MUTACIONES EN PAX 8
SE HAN RELACIONADO CON HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO CON
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

17. TODAS LAS ALTERACIONES

18. HIPOTIROIDISMO DE ORIGEN CENTRAL