El documento aborda la prevalencia de la depresión y discapacidad en ancianos, señalando que entre el 15 y 40% de estos pueden presentar síntomas depresivos, especialmente aquellos hospitalizados. Se realizaron estudios para identificar la relación entre depresión y discapacidad, utilizando escalas de evaluación geriátrica y determinando que las mujeres presentan mayores niveles de discapacidad. Además, se discuten las implicaciones de factores neurobiológicos y de estilo de vida en la salud cognitiva de los ancianos.

2. Depresión y discapacidad en los ancianosMa del Carmen Lara MuñozRosalba JaramilloMa. Del Carmen García Peña

3. CONAPO 19983Transición DemográficaLa disminución en la mortalidad, fecundidad y el control de las enfermedades infecciosas han aumentado la esperanza de vida. En México es de 73.3 a 75.3 años.Los países con mayor longevidad son: Japón, Canadá, España, Suecia, Noruega, Dinamarca e Islandia con 75 años para los hombres y 81.4 para las mujeres.

4. Lebowitz 19974Depresión del Adulto mayorLa prevalencia es del 15 al 25% en pacientes ambulatorios y del 25 al 40% en hospitalizados.Del 10 al 14% presentan síntomas afectivosEn el 50% puede persistir por años

5. Progression of Mild Cognitive Impairment to Dementia in Clinic- vs Community-Based CohortsTomaszewski Farias et al, Arch Neurol. 2009

6. El deterioro funcional basal, medido con la escala de evaluación clínica de demencia, fue la única variable que explicó la tasa de conversión de deterioro cognitivo leve a demencia.

7. ObjetivoComparar el nivel de discapacidad en ancianos con/sin depresión

8. Material y MétodosDiseño del estudio: Observacional, Correlacional, Transversal, Prolectivo.

9. Feinstein 1996Se seleccionó una muestra probabilística, de 567 individuos, estratificada por edad y sexoAdscritos a la U.M.F No.8 de la Delegación Tlaxcala del IMSS.Hombres y mujeres de 60 años o másQue aceptaron participar en el estudio

10. VariablesDepresiónDiscapacidad

11. ESCALA DE DEPRESION GERIATRICADiseñada por JA Yesavage en 1982, especialmente para el adulto mayor.La sensibilidad y especificidad con un punto de corte de 11 es de 84% y 95% respectivamente.Puede aplicarse en personas sanas, enfermas, con deterioro cognitivo, mide cambios de la depresión en tratamiento.Es un instrumento de tamizaje

12. Cédula para la evaluación de la discapacidad WHO-DASWHODisability Assessment Schedule

13. WHO-DASComprensión y comunicaciónCapacidad para moverseRelacionarse con otras personasCuidado personalActividades de la vida diariaParticipación en sociedad

14. SFFuncionamiento físicoRol de funcionamientoRol emocionalFuncionamiento socialPercepción de saludDolorSalud mentalVitalidad

15. ProcedimientoVisitas a hogaresEntrenamiento previoIdentificación de casoValoración de estado cognitivoEntrevista

16. Pacientes entrevistados

17. Causas por las que no se realizaron las entrevistas n (%)Presentaron deterioro cognitivo 24 (4.2)Habían fallecido 32 (5.6)No vivían domicilio 45 (7.9)No aceptaron 2 (.35)No se encontró domicilio 48 (8.5)

18. DATOS DEMOGRAFICOSF218 M198

20. OCUPACIÓN ACTUAL

21. ENFERMEDADES REPORTADAS

22. Prevalencia de depresión

23. Depresión y sexo

24. Sexo y Discapacidad

25. Depresión y Discapacidad

27. ConclusionesLas mujeres obtuvieron puntuaciones mas elevadas en las dimensiones de discapacidadLos deprimidos estuvieron mas discapacitados que los no deprimidos

28. Envejecimiento cerebral y demencias. Mecanismosbioquímicos y estrategias terapéuticasXXIV Reunión Anual de InvestigaciónInstituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente,Octubre 2009

29. EL INICIO, 1906…

30. ACTIVIDAD METABOLICA CEREBRALNORMALALZHEIMER

31. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER99% ESPORADICAFactor de riesgo !!- EDAD- Genes de riesgoEvento Precipitante ??Traumatismo craneoencefálicoInfarto miocardioAlto consumo de caloríasVida sedentariaEstimulación cognitiva pobre

33. Baptistas vs Tauistas…EVENTO PRECIPITANTE X?ALTERACIONES EN TAUSOBREPRODUCCION -AMILOIDEMUERTE NEURONALDEPOSITOS APDEMENCIA DE ALZHEIMER

36. J Neurosci Res 2002, 68

37. RIANODINACASPASA 12Ca2+ACTINA 32-AMILOIDENEUROTRANSMISORModelo de sinapoptosis

38. Joven Vieja105100959085% Reducción MTT80757065605550Control Amiloide

39. Exp Neurol 2006, 200

40. Exp Neurol 2006, 200

41. El estrés oxidante promueva la producción de -amiloideQuiroz-Baez et al.,Neurochem Int, 2009

43. PROOXIDANT CONDITIONSBASAL CONDITIONSAPPAPPsAPPAAsAPPAntioxidants(Myricetin)-SecretaseADAM10, TACEPharmacologic inhibition,RNAiBACEPresenilin 1Pharmacologic inhibition(SP600125, CEP-1347)JNKpAPP

47. Hernández-Ortega et al., J Neuroscie Res 2007

49. Tau Cromosoma 17 (sin mutaciones en EA mutaciones en Demenia Frontotemporal)

50. Mercado-Gómez et al.,Neurochem Res 2008, 33

52. Estrés Oxidante  Disfunción Energética  Alteraciones en APPApoptosisProducción A Fosfo-Tau ApoptosisSeñales MitogénicasHipoxia Pérdida Sináptica  ADiferenciaciónActividad Sináptica Factores Neurotróficos Hormonas  Ambiente Enriquecido

54. EXPOSICION DE RATAS A UN AMBIENTE ENRIQUECIDO

55. Leal-Galicia et al.,Dev Neurobiol 2007

58. Leal-Galicia et al.,Neurobiol Learn Mem, 2008

60. TERAPIA PARA LA DEMENCIA DE ALZHEIMERPrevención, detención, regresión…- Ambiente enriquecido: ejercicio, actividades sociales, actividad intelectual- Buena salud cardiovascular

61. - Buena alimentaciónIntervención convencional…Inhibidores de acetilcolinesterasaInhibidores de NMDAAntioxidantes, antinflamatoriosReemplazo hormonalDrogas que bajan colesterolAntihipertensivosAntidepresivosFactores neurotróficos (adenovirus)VacunaInhibidores de metabolismo ANuevas rutas……Ciclo celularRegulación GSK3CurcuminaAzul de metilenoDimebonAgonistas PPAR

62. Patricia FerreraOctavio MercadoRicardo QuirozPerla LealKarina HernándezRigoberto RosendoAlexa VillvicencioMichael WasungInstituto de Investigaciones BiomédicasJesús ChimalMahara ValverdeEmilio RojasInstituto de Fisiología CelularLourdes MassieuJulio MoránTeresa MontielAlbert Einstein College of Medicine, NYPeter Davies

63. Instituto Nacional de PsiquiatríaRamón de la Fuente MuñízLaMelatoninaes un Protector del Neurocitoesqueleto: Uso Potencial en el Tratamiento de las Demencias. Dra. Gloria Benítez-KingDepto. Neurofarmacología,Subdirección de Investigaciones Clínicas

66. CH3O(CH2)2--NH--COCH3PERFIL DE SECRECIÓN Y CONCENTRACIÓN DE MELATONINAQUE CIRCULAN EN EL PLASMANH

67. ÁCIDOOCADAICO

68. Tau 1,2 en el COOH TERMINAL50kDa300250200OD/mm2150100500AO MEL AO24+M6AO+M24M6+AO24EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE Tau EN UN MODELO DE NEURODEGENERACIÓNVEH

69. p-Tau (ser 404)300*250*200******OD/mm2150100500AO+M24MEL VEH AO AO24+M6M6+AO24EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE LA FOSFORILACIÓN DE Tau EN UN MODELO DE NEURODEGENERACIÓN54kDa* 0.05 comparados con VEH** 0.05 comparados con AO

70. 100mm100mm100mm100mm100mm100mm

71. BVEH10-9 M MEL10-11 M MEL10-5 M MEL10-7 M MEL

72. CBAEVALUACIÓN DE LA DENDRITOGÉNESIS INDUCIDO POR LA MELATONINA POR EL ANÁLISIS DE SHOLL

73. ABEFECTO DE LA MELATONINA SOBRE LA LONGITUD Y EL GROSOR DE DENDRITAS PRIMARIAS EN CULTIVOS ORGANOTÍPICOS DE HIPOCAMPO

74. HEFECTOS DE LA MELATONINA SOBRE LA COMPLEJIDAD DENDRITICA EN CULTIVOS ORGANOTÍPICOS DE HIPOCAMPO.LogLogLog

75. BRelative distribution per category ofDoublecortin cellsVehicleABCDEFABCDEFMelatonin0102030405060708090100Percentage (%)Melatonin modulates cell survival and dendritic morphology of new neurons in the hippocampus of adult miceBrdU-Dcx-CalretininaRamirez G et al. Neuropsychopharm.2009ADendrite Categories of Doublecortin cellsA B A´ B´C D D´ C´F´ E´E FRamirez G et al. Enviado.

76. Departamento de NeurofarmacologíaDra. Gloria Benítez KingBiol. Aline Domínguez Alonso M. en C. Graciela Jiménez RubioQFB. Leonardo Ortíz LópezBiol. Héctor Solis ChagoyánBiol. Agustín RiquelmeM. En C. Jesús Muñoz EstradaP. de Biol. Mónica Buendía PadillaTéc. Patricia Chimal Sec. Martha Varela Laboratorio de NeurogénesisDr. Gerardo Ramírez-Rodríguez

77. “NIVELES DE ACTIVIDAD ENZIMATICA DE PARAOXONASA 1 EN PACIENTES CON DEMENCIA TIPO ALZHEIMER Y DEMENCIA VASCULAR”

78. AntecedentesHipótesisMetodologíaResultadosConclusionesDiscusión

79. Clasificación de las DemenciasDEMENCIA TIPO ALZHEIMER.DEMENCIA VASCULAR.DEMENCIA MIXTA (EA c/EVC)*DEMENCIA CON CUERPOS DE LEWYDEMENCIA FRONTO-TEMPORALENF. DE PARKINSON Y DEMENCIADEMENCIA DEBIDA A ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOBOtras demencias (alcohol, vitamina B12, traumática, etc)

80. Parámetros a EvaluarCognición (ADAS-cog)Cambio global (CIBIC-plus)DemenciaTrastorno de conducta (NPI)Carga para el cuidador (ACTS)Actividades de la vida diaria (DAD)

81. Prince M and 10/66 Dementia Research Group. Prevalence of dementia in Latin America, India, and China:a population-based cross-sectional survey. Lancet 2008; 372: 464–74

83. En la patogénesis de la EA, la degeneración neuronal es causada por una combinación de producción de beta amiloide, deficiencia de oxigeno y peroxidación lipidica.ApoE3 y apoE2 tienen un mecanismo reparador efectivo. Kondinor AR, et al. 1998 Alzheimer’s amyloid beta and lipid metabolism: a missing link? FASEB-J Liddell M, et al. 1994 Confirmation of association between the E4 allele of apolipoprotein E and Alzheimer’s disease. J Med Genet

84. Biomarcadores relacionados con el metabolismo de las lipoproteínas y factores de riesgo vascular.En la actualidad se esta enfocando sobre factores vasculares en el riesgo del decremento cognitivo de la EA o Demencia vascular. (homeostasis del colesterol y alteración de las lipoproteínas)Panza F, D’Introno A, Colacicco AM, et al. Lipid metabolism in cognitive decline and dementia. Brain Res Rev 2006; 51:275–292.

85. Se ha sugerido que el incremento en el daño oxidativo puede estar debido a la disminución en las propiedades antioxidantes. En modelos animales, se ha demostrado que la oxidación de la LDL en la obesidad esta asociada con una alteración en las defensas antioxidantes de las HDL, tales como un decremento en la actividad de las HDL a la enzima paraoxonasa (HDL-PON).

86. La Paraoxonasa puede inhibir la oxidación de las LDL y prevenir la acumulación de peróxidos lipidicos Es sintetizada en el hígado y posee tres fenotipos:BB con alta actividadAA con baja actividadAB con actividad intermediaDiepgen L, et al. 1986 Interethnic differences in the detoxication of organophosphates: The human serum paraoxonase polymorphism. Arch Toxicol Erdös EG, et al. 1960 Arylesterases in blood: effect of calcium and inhibitors. Biochem Pharmacol

87. Además de la baja actividad de la PON1 (incremento de la aterogénesis) en pacientes que sufren de un IAM, esto se ha demostrado en:Hipercolesterolemia familiar*Diabetes mellitusEdad avanzada Tabaquismo*** Tomas M, Sentí M, García-Faria F, et al. Effect of simvastatin therapy on paraoxonase activity and related lipoproteins in familial hypercholesterolemic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 20:2113–2119**Sentı´M, Toma´s M, Anglada R, Elosua R, et al. Interrelationship of smoking, paraoxonase activity and leisure-time physical activity: a population-based study. Eur J Intern Med 14:178–184

88. PON 1La HDL-PON es una esterasa dependiente de calcio capaz de hidrolizar fosfolipidos oxidados y por lo tanto proteger a las lipoproteínas (LDL y HDL) y a las membranas de las modificaciones oxidativas.Hidrólisis de fenilacetato (arilesterasa) y de compuestos organofosforados (paraoxon)Gen de la PON en el cromosoma 7 q21-22, codifica una proteína de 354 a.a. con un PM de 43 KD. Dos polimorfismos:Q192R y L55M.

89. HDLApo A-I PON1Apo EFosfolípidosTriglicéridosApo A-IIApo C’sColesterol libreÉsteres de colesterolDiámetro 7.5-10 nm

90. Hidrólisis del Fenilacetato por la PON1PON1fenilacetatofenolacetato(270 nm)

91. --Planteamiento del problema¿Existe una relación entre los niveles de actividad de la paraoxonasa 1 y la presencia de Demencia vascular o de tipo Alzheimer? Existe una disminución en la actividad de la paraoxonasa 1 en el grupo de pacientes con demencia vascular o de tipo Alzheimer a diferencia de los individuos control. Transversal de casos y controles-- Hipótesis-- Tipo de Estudio

92. Establecer un biomarcador enzimático que auxilie en la determinación del deterioro oxidativo metabólico, del diagnóstico o eventualmente pronóstico en los pacientes con demencia tipo Vascular o de tipo Alzheimer.

93. MétodosiNOConsentimiento informado

94. Toma de muestra para perfil de lípidos, actividad de PON1 y Determinación de genotipo ApoEEvaluaciónProcesamiento del DNA (Sangre total)-- INPRFProcesamiento de la PON1 (Suero)-- Instituto de Fisiología Celular de la UNAM

100. ANALISIS DE DATOS:El análisis estadístico se llevará a cabo mediante la prueba de ANOVAPor cada medición se reportará el valor de p. Un valor de p < 0.05 a un IC 95% se consideró como estadísticamente significativoSe utilizo la última versión del programa estadístico Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versión 14.

103. *** *p<0.05**p>0.05

104. *** *p>0.05**p>0.05

106. Conclusiones: No existe una asociación entre los grupos de estudio con respecto a los valores de los resultados del perfil de lípidosNo existe una asociación entre los niveles de la PON1 y la presencia en los sujetos con alelos Apo ε4 o los alelos no Apo ε4.Los niveles de actividad PON1 disminuidas apoyan el factor vascular en aquellos pacientes con DVa, por ello cabe la posibilidad de considerarlo como un biomarcador para el diagnóstico de DVa.