El Dr Jesus Navas hace una revisión sobre la diabetes tipo Lada y la diabetes tipo Mody, resultado de su aprendizaje durante el mes de MEF en la consulta de endocrinología.

1. MEF Endocrino. Marzo-abril 2015. Jesús Navas.
Tutoras: Mercedes Tolosa y Amparo Bartual
@csfuensanta.es
Otras Diabetes:
Diabetes Tipo Lada y tipo MODY

2. Otras Diabetes Mellitus
DM tipo Lada: Diabetes autoinmune (latente) del adulto.
I. Larga historia de autoinmunidad con lenta progresión del daño
en células beta.
II. Autoinmunidad tardía con una fase preclínica breve.
La DM tipo I y la tipo LADA  Ac. Específicos: ICA.
o Anti-GAD: 
o Anti-insulina
o Anti-IA-2

3. Diabetes Mellitus tipo Lada
I. Respuesta inicial satisfactoria a los hipoglucemiantes orales.
II. Progresión variable a insulino-dependencia.
Criterios diagnósticos:
o Aparición > 35 años.
o Auto anticuerpos específicos: anti-GAD el más fre.
o No insulinoterapia al debut. (Al menos por 6 meses).
Los niveles de péptido C son menores que en DM tipo 2, pero mayores que en
DM tipo 1.

4. Características de DM tipo 1, LADA
y DM tipo 2
Caracteristicas DM tipo 1 DM tipo LADA DM tipo 2
Edad de Inicio Infancia-Adulto temprano Adulto Adulto
Síndrome metabólico Similar a Población
general
Similar a Población
general
80-90 %
Ceto-acidosis Frecuente Infrecuente Ausente
Inmunidad Presente Presente Anti-GAD + fre Ausente.
Insulinoterapia Desde Inicio No precisa 6 meses Tardia

5. Tratamiento de DM LADA
I. Sulfonilureas: Pueden aumentar la respuesta inmunológica: progresión hacia
la insulino-dependencia.
II. Metformina: Podría ser recomendable en casos asociados a Insulin-
resistencia o síndrome metabólico.
III. Glitazonas : por su efecto antiinflamatorio y de protección de la apoptosis de
la célula beta su uso parece recomendable en LADA.
IV. Incretino-miméticos: Análogos GLP-1 y los inhibidores de DPP-IV por su
efecto anti-apoptótico los convierten en una alternativa.
V. Insulina: terapia de elección, sobretodo en casos de control metabólico
insuficiente.

6. Paciente con DM LADA
Clínica y Ac post.
HbA1c
< 7 %
> 7 % o
Síntomas
Pioglitazona
InsulinaHbA1c >7%
Algoritmo de manejo de DM tipo LADA

7. Caso clínico
Consulta 20 de Dic 2012:
 Mujer de 48 años con début de DM, con Poliuria, polidipsia y
pérdida de 5Kg.
 Antecedentes Familiares: Dos hermanos con DM: tipo 1 y LADA
 Exploración: IMC 26.5
 Analítica: glucemia basal 273, HbA1c: 10.2%, Función hep, renal y
perfil lipídico normales

8. Caso clínico
¿Que tratamiento sería es más adecuado?
1. Intensificar la dieta y la actividad física
2. Iniciar tratamiento con metformina.
3. Iniciar dos fármacos: Metformina y sulfonilureas.
4. Iniciar tres fármacos: Metformina+I-DPP4+ Insulina basal.
5. Iniciar una pauta Bolo-basal

9. Caso clínico
12 junio 2013 seguimiento:
 Estaba en tratamiento con Linagliptina, metformina y Lantus. Ha dejado
Lantus por hipoglucemia leve
 Analítica de control:
o Glucemia basal 162, HbA1c: 8.4%, LDL-C: 98, péptido C 1.4, anticuerpos
anti-islotes pancreaticos +, pendiente resto de autoinmunidad...
o DM tipo Lada probable.
 Plan: lantus 12-14 UI, continua metformina y Linagliptina.

10. Caso clínico
30 diciembre de 2013:
 Pauta no correcta de insulina.
 Mantiene resistencia a pauta basal plus.
 Analítica:
o AS Gluc basal 134, glicada 8.1%, función hep, renal normales, metabolismo
lípidos normal, AC tirosinfosfatasa y Ac glutamato descarboxilasa muestra
insuficiente
 Plan: Replaguinida 1/24h, resto igual

11. Caso clínico
22octubre 2014 seguimiento:
 Analítca: Gluc basal 118, Hb glicada 7.8%
 Continua resistencia a pauta bolo-basal.
 Nuevo intento de:
o Lantus 15 y Humalog 4/6 en comida.

12. Caso clínico
24 de marzo de 2015 seguimiento
 Analítica: gluc basal 91, Hb A1C 8.2%, péptido C 0.31,
microalbuminuria 5.3.
 En tto con lantus 18UI, Humalog no buena pauta, Linagliptina y
metformina.
 GB 110-13, No se realiza GD post-prandiales.
 Plan: ponerse insulina adecuadamente y controles de GD pre y
postprandial

13. DIABETES MODY

14. Diabetes tipo MODY
Fajans en los años 60:
 Estudio de una familia de 360 miembros, 74 de los cuales presentaban la
enfermedad diagnosticada antes de los 25 años de edad, y con un patrón de
herencia autosómico dominante durante 6 generaciones.
 Las características de la enfermedad diferían claramente de las observadas en
la diabetes tipo 1 y, además, muchos de los pacientes podían controlarse con
tratamiento con sulfonilureas.​

15. DM tipo Mody: Definición
 Defecto primario en la secreción de insulina con secreción inadecuada para los
valores de glucemia sin o con mínimas alteraciones de la acción de la insulina
 DM no cetósica​ de inicio en edad joven (< 25 años). No obesos
 No dependientes de insulina al menos los 5 primeros años del diagnóstico.
 Evolución progresiva lenta, leve o asintomática.
 Complicaciones micro-vasculares en algunas formas.
 Su prevalencia:
o 1 - 5 % de DM tipo 2
o Hasta 10 % DM etiquetadas como tipo 1.

16. DM tipo Mody: Genética
 Transmisión autosómica dominante.
 Defectos en la secreción de insulina por la célula β pancreática con o sin
mínima alteración de la acción insulínica.
 Mutaciones en diferentes factores de transcripción que regulan la expresión
del gen de la insulina o mutaciones en la enzima glucoquinasa.

17. DM MODY: Geno y Fenotipos

18. DM tipo MODY 2: Características
 Se Diagnóstica en la infancia, o lactancia (bajo peso al nacer)
 Forma clínica leve,  Glucemia lentamente con la edad. DM manifiesta en el
46%. No obesos.
 Glucemias < 140 mg/dl).
 No suele producir con el tiempo daño en la retina, riñones, corazón…
 No se asocia a HTA ni DL.
 Tratamiento: dieta y ejercicio, ADOs en edades más avanzadas e insulina en
casos muy puntuales

19. DM tipo MODY 3: Características
 Diagnóstico: 14 a 30 años.
 Forma severa de DM que a menudo precisa insulina: Al inicio tratamiento con
cambios en el estilo de vida, pero posteriormente se requerirá tratamiento con ADOs o con
insulina
 Baja prevalencia de obesidad, DL e HTA.
 Si no buen control glucémico: So posibles alteraciones micro o macro-
vasculares: (retinopatía y nefropatía o cardiopatía)

20. DM tipo MODY: Criterios Diagnósticos
 Diabetes en, por lo menos, dos-tres generaciones
 Edad del diagnóstico inferior a los 25 años (por lo menos en dos o tres
miembros)
 No cetosis.
 No necesario el tratamiento con insulina de forma inmediata o se detectan
concentraciones de péptido C en plasma.
 Marcadores de autoinmunidad negativos.
 Realización del estudio genómico: DNA de los leucocitos de sangre periférica.

21. DM tipo MODY: CUANDO DESCARTARLA
 Hiperglucemia mantenida en una persona joven, sin obesidad y/o
con historia de diabetes en dos generaciones
 Ausencia de autoinmunidad anti-pancreática y con HLA no
compatible para diabetes mellitus tipo 1.
 Si se diagnostica de MODY 2 el paciente no tendrá complicaciones.
 Si se diagnostica de MODY 3 se tratará con ADOs y si lleva insulina se
puede intentar cambiar a ADOs.

22. Algoritmo para la clasificación de DM en infancia y Adolescencia

23. Gracias