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Factores de riesgo de IRA.
Exposición y sensibilidad
ETIENNE MACEDO
UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA SAN DIEGO
Declaración de conflicto de intereses
Nombre y apellido del autor:
Etienne Macedo
Título de la presentación:
Factores de riesgo de IRA.
Exposición y sensibilidad
Declaro que no existe ningún conflicto de intereses (económico,
profesional o personal) real, potencial o potencialmente percibido que
pueda resultar en un sesgo en la publicación de este trabajo.
¿En qué medida se implementaron estrategias para
reducir el riesgo de IRA?
Revisión de 2009
en el Reino Unido
de pacientes que
murieron en el
hospital con un
diagnóstico
principal de IRA
Fallas en la atención de pacientes con IRA
31%
34%
35%
AKI outcome
inevitable
possibly avoided
More than 30% of AKI cases
could have been avoided
not defined
Acute Kidney Injury: Adding Insult to Injury. NCEPOD. 2009.
Análisis del gráfico
Fallas en la atención de pacientes con IRA
54%
46%
AKI Risk Assessment
Adequate
Inadequate
Acute Kidney Injury: Adding Insult to Injury. NCEPOD. 2009.
Fallas en la atención de pacientes con IRA
43%
57%
Delay in recognition of AKI
Acceptable
c
Not acceptable
Acute Kidney Injury: Adding Insult to Injury. NCEPOD. 2009.
Soares et al, Blood Purif 2017;43:57–67
La línea de tiempo del síndrome de IRA
Factores de riesgo de la IRA
 Edad avanzada
 Comorbilidades
 Función renal inicial – reserva renal
 Proteinuria
 ¿Anemia?
Paciente Proceso de atención
Nefrotoxicidad
Tratamiento de la presión arterial
Tipo de tratamiento con líquidos
Control de glucemia
Procedimientos/cirugías
Factores vinculados al paciente y al proceso de atención
Factores de riesgo no modificables Mejorar predicción de riesgos
La reserva funcional renal (RFR) preoperatoria predice el riesgo
de IRA tras una cirugía cardíaca
AnnThoracSurg2018;105:1094–101
110 pacientes adultos sin IRC preexistente
sometidos a cirugía cardíaca programada
con circulación extracorpórea
• RFR medida 1 día antes de la cirugía
• Se analizaron biomarcadores celulares
del ciclo posoperatorios [TIMP-
2]•[IGFBP7]
 Todos los pacientes con RFR < 10
ml/min/1.73m2 desarrollaron IRA según
criterios de CrS.
 < 5% de esos con RFR> 30
100%
4.9%
La reserva funcional renal (RFR) puede reducirse en
pacientes con recuperación completa por CrS
Nephrol Dial Transplant (2018) 1–10
86 pacientes repitieron RFR y CrS 3 meses después:
La IRA asintomática se asoció con una RFR reducida 3 meses después
Nephrol Dial Transplant (2018) 1–10
86 pacientes repitieron RFR y CrS 3 meses después:
Subclinical AKI
- Normal sCr
- Elevated biomarker
La reserva funcional renal (RFR) preoperatoria se
asoció a IRA y mayor grado de pérdida de función
Los pacientes que desarrollaron
IRA tenían una RFR más baja
 La RFR preoperatoria puede
ayudar a identificar los
pacientes que corren más
riesgo de no recuperarse.
 N bajo.
 Se necesitan estudios
prospectivos más grandes.
Resultados tres años después de IRA
Estudio prospectivo
Sobrevivientes a 3 meses de la
hospitalización
150 con IRA.
150 sin IRA.
Emparejados por edad y función renal
inicial.
En la mayoría (74%) se detectó el primer
día de hospitalización.
IRA extrahospitalaria.
138 (71,1%) - etapa 1.
31 (16,0%) - etapa 2.
25 (12,9%) - etapa 3.
Evolución de eGFR en IRA y no IRA
BMJ Open 2017;7:e015316.
Proteinuria y albuminuria después de IRA
BMJ Open 2017;7:e015316.
Albuminuria (ACR≥3 mg/mmol) y proteinuria (PCR≥15 mg/mmol).
Número (%) de grupos IRA y no expuestos con albuminuria y proteinuria en
cada punto temporal.
Mayor frecuencia de albuminuria y proteinuria en pacientes expuestos a IRA
De 3 meses a 3 años.
Albuminuria
Proteinuria
N (%)
Proteinuria después de IRA en no diabéticos
por etapa de IRA
BMJ Open 2017;7:e015316.
Número (%) de participantes con albuminuria a los 3 años, estratificados
por IRA, en toda la cohorte y en no diabéticos.
Análisis del subgrupo de pacientes sin diabetes.
La proteinuria continuó siendo más prevalente en la IRA y estando asociada
a la gravedad de la IRA.
Factores asociados con evolución a IRC
Número bajo para detectar asociación significativa
NO ASOCIADO
INDEPENDIENTEMENTE
Abuelo NEJM 2007
 Maintain BP on the normal range for age
and co-morbidties.
Venous Pressure
Extrinsic Pressure
(intra-abdominal hypertension)
Increase Venous
Pressure
Raised Tubular
Pressure
Reduce
ultrafiltration
gradient
Increase Renal
Vascular Resistance
Increase
Venous
Pressure
Increase Renal Vascular
Resistance
Raised Interstitial Pressure
Renal Edema
• Local Inflammation
• Venous congestion
• Tubular leakage
1
1
2
3
 Avoiding fluid overload and renal edema.
 Assessing intra-abdominal pressure when abdominal
compartmental syndrome is suspected.
Mean Arterial Pressure
Pérdida de autorregulación en IRA
Presión de perfusión renal = Presión arterial media - Presión venosa
Evaluación de factores concomitantes que contribuyen
a la hipotensión arterial
Sin reducción de resistencia
arteriolar
Sin aumento de resistencia
arteriolar eferente
 Pacientes de más edad,
hipertensión e IRC (cambios
estructurales en arteriolas renales).
Reducción en prostaglandinas
vasodilatadoras (fármacos
antiinflamatorios no esteroideos,
inhibidores de la ciclooxigenasa-2).
Vasoconstricción arteriolar
glomerular aferente (sepsis,
hipercalcemia, síndrome
hepatorrenal,
ciclosporina/tacrolimus, agentes de
radiocontraste).
Inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina.
Bloqueadores de receptores de
angiotensina.
Los eventos adversos en pacientes con IRA son comunes
incluso después de que se diagnostica la IRA
Cox et al: Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 3; 8(7): 1070–1078.
Tras criterios de exclusión
 396 pacientes con IRA analizados
recibieron un fármaco nefrotóxico
durante un período de 2 meses
 Todos los casos fueron revisados por
un comité de validación
Fármaco nefrotóxico
durante el desarrollo
de la IRA (263)
Fármaco nefrotóxico
durante la
recuperación (133)
Eventos adversos durante la IRA y su recuperación
Cox et al: Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 3; 8(7): 1070–1078.
El evento adverso más común
fue el empeoramiento de la
IRA en el 46% de los pacientes.
La IRA tenía más probabilidad
de ser más grave en los
pacientes que presentaron un
evento adverso.
Descripción de posibles eventos
adversos y eventos adversos
Factores del paciente
Edad
Comorbilidades
Función renal inicial
Factores de riesgo no modificables
Mejorar predicción de riesgos
Evaluación del riesgo en situaciones específicas
NICE - National Clinical Guideline Centre
AKI - 2013
Factores de riesgo específicos del contexto
Cirugía cardíaca
Ann Thorac Surg. 2012 January ; 93(1): 337–347
Comparación de modelos de predicción del riesgo
para IRA en un entorno de UCI
2017
Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822
Un modelo de predicción del riesgo para injuria renal
aguda en la unidad de cuidados intensivos
Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822
Diagrama del estudio
El puntaje se basó en comorbilidades del paciente,
análisis clínicos iniciales y proceso de atención.
Predictores de IRA en análisis de regresión logística
multivariante en la cohorte de desarrollo
(n=1,614pacientes)
Variables Coefficient Odds
Ratio
95% CI for OR P-
value
Lower Upper
Age 0.193 1.213 1.037 1.419 0.016
Anemia 0.784 2.190 1.527 3.141 0.000
Chronic Kidney
Disease
0.885 2.423 1.599 3.671 0.000
Congestive Heart
Failure
0.612 1.844 1.261 2.697 0.002
High Risk Surgery 1.103 3.013 2.202 4.123 0.000
Diabetes 0.990 2.691 1.982 3.654 0.000
Hyperglycemia 2.310 10.074 7.220 14.058 0.000
Hypertension 0.633 1.883 1.382 2.567 0.000
Hypotension 0.614 1.848 1.278 2.671 0.001
Nephrotoxic drug 1.109 3.031 2.024 4.539 0.000
Obesity 0.395 1.484 1.102 2.000 0.010
Sepsis 1.262 3.532 2.664 4.684 0.000
Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822
Expresada como
AUROC en la
cohorte de
desarrollo
(n=1.614 pacientes)
20% cohorte de
validación
(n=403 pacientes)
Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822
Capacidad discriminatoria para la predicción del riesgo de IRA
Concepto de angina renal
Descenso de depuración de
creatinina estimada
y
aumento de % hipervolemia
en UCI
RK Basu et al, Kidney International , September 2013
Puntaje basado en eGFR y % de hipervolemia
Riesgo de IRA
RK Basu et al, Kidney International , September 2013
Índice de angina renal - IAR
Se usa el valor de corte de ≥8 para determinar cumplimiento de angina renal.
Cumplimiento de angina renal supera las etapas KDIGO de
IRA para predicción de IRA grave subsiguiente
Se usa el valor de corte de ≥8 para determinar cumplimiento de angina renal.
RK Basu et al, Kidney International , September 2013
IRA grave 3 días antes tiene obvios beneficios.
2 cohortes de personas gravemente enfermas con IRA temprana
Cohorte 1 – IRA retrospectiva en pacientes gravemente enfermos como parte de Southern
AKI Network.
Cohorte 2 – grupo multicéntrico prospectivo de pacientes gravemente enfermos que se
sometieron al test de furosemida en el contexto de IRA temprana.
Respuesta al test de furosemida
• dosis única de 1,0 o 1,5 mg/kg (dependiendo de la exposición anterior a la furosemida)
para predecir el desarrollo de IRA etapa-III
Diuresis en respuesta al test de furosemida
Chawla et al. Critical Care 2013, 17:R207
Respuesta al test de furosemida
• dosis única de 1,0 o 1,5 mg/kg (dependiendo de la exposición anterior a la furosemida)
para predecir el desarrollo de IRA etapa-III
Diuresis en respuesta al test de furosemida
Chawla et al. Critical Care 2013, 17:R207
Sensibilidad y especificidad de umbrales de orina de dos
horas para evolución a IRA etapa III
Chawla et al. Critical Care 2013, 17:R207.
AUC ROC para la diuresis
total en las primeras 2 horas
tras el test de furosemida
para predecir la evolución a
IRA-III fue de 0,87
(p = 0.001).
El valor de corte ideal para
predecir la evolución de la
IRA durante las primeras 2
horas tras el test de
furosemida fue una diuresis
de menos de 200ml
(100ml/h) con una
sensibilidad del 87,1% y una
especificidad del 84,1%.
Test de furosemida y biomarcadores para predecir la
gravedad de la IRA
77 pacientes con IRA temprana.
Comparación de capacidad de biomarcadores/test de
furosemida y diuresis para predecir desarrollo de IRA etapa 3.
Koyner et al, J Am Soc Nephrol 26: , 2015
Test de furosemida y biomarcadores para predecir la
gravedad de la IRA
77 pacientes con IRA temprana.
Comparación de capacidad de biomarcadores/test de
furosemida y diuresis para predecir desarrollo de IRA etapa 3.
Koyner et al, J Am Soc Nephrol 26: , 2015
• En el contexto de IRA temprana, el test de furosemida
superó a los biomarcadores bioquímicos para predecir la
IRA progresiva, la necesidad de tratamiento renal
sustitutivo y la mortalidad intrahospitalaria.
• El uso del test de furosemida en pacientes con niveles de
biomarcadores aumentados mejora la estratificación del
riesgo.
Detección temprana
Detección temprana
Factores que afectan la interpretación de la CrS
Kidney International (2015) 87, 62–73
Evaluación del riesgo
Descenso de la reserva funcional renal
La CrS normal puede estar
presente con un 50% de
pérdida de masa renal
50%
MASA RENAL
RESERVA
FUNCIONAL
100% 0%
GFR
Pacientes de alto riesgo
Nephron Clin Pract 2014;127:94–100
En IRA:
la producción y
eliminación de CrS
no están en
equilibrio
Moran and Myers; Kidney International, Vol. 27 (1985), pp. 928—937
GFR
CrS
Días desde IRA
 La evolución de GFR y CrS no
están asociadas
 La CrS puede tener 24-48 h de
demora
La creatinina sérica es un marcador tardío de injuria
Reconocimiento tardío de la IRA por CrS -
equilibrio hidroelectrolítico
El equilibrio hidroelectrolítico positivo
es común durante la evolución de la
IRA
En pacientes sépticos y
posoperatorios, el agua corporal total
puede aumentar > 10% en 72 horas.
Aumento del agua corporal total.
 Aumento del volumen de
distribución de creatinina.
 Subestimación del aumento de la
CrS.
 Demora en el diagnóstico de la IRA.
Macedo et al; Critical Care 2010, 14,R82
SIN DAÑO
ESTRUCTURAL
DAÑO
ESTRUCTURAL
SIN CAMBIO
FUNCIONAL
Sin cambios
funcionales ni
estructurales
Cambios
estructurales sin
pérdida de función
Cambios
estructurales con
pérdida de función
Pérdida de función
sin daño
estructural
CAMBIO
FUNCIONAL
www.ADQI.org
IRA ASINTOMÁTICA
Nuevo espectro de diagnóstico de IRA
La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta
la precisión predictiva del diagnóstico de IRA
Basu et. al, JACC 2014
La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta
la precisión predictiva del diagnóstico de IRA
Basu et. al, JACC 2014
La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta
la precisión predictiva del diagnóstico de IRA
Basu et. al, JACC 2014
La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta
la precisión predictiva del diagnóstico de IRA
Basu et. al, JACC 2014
Alertas electrónicas
¿Pueden ayudar a determinar quién
necesita una evaluación más a fondo?
Alertas electrónicas automatizadas para injuria renal aguda: un ensayo
controlado aleatorizado con enmascaramiento único y grupos paralelos
Ensayo controlado aleatorizado con investigador
enmascarado y grupos paralelos, universidad de Pennsylvania
en Filadelfia.
En hospital con IRA etapa 1 o superior por criterio de
creatinina de KDIGO.
23.664 examinados – 2.393 pacientes asignados
aleatoriamente (1:1).
para recibir una alerta de IRA (una alerta única mediante
texto enviada al proveedor que brinda cobertura y al
farmacéutico de la unidad indicando una nueva injuria renal
aguda).
o atención habitual.
Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
Diagramadel ensayo
2.400 adultos > 18 años
INJURIA
RENAL AGUDA
Alerta Sin
alerta
Alerta
UCI
quirúrgica
UCI de medicina
interna
Planta de
cirugía
Planta de
medicina interna
Sin
alerta
Alerta Sin
alerta
Alerta Sin
alerta
Aleatorización
Ensayo controlado aleatorizado
con investigador enmascarado
y grupos paralelos, universidad
de Pennsylvania en Filadelfia
Cambio máximo relativo en creatinina, diálisis y muerte 7
días después de la aleatorización
Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
Página de
una sola
vez
Diagramadel ensayo
2.400 adultos > años
INJURIA
RENAL AGUDA
Alerta Sin
alerta
Alerta
UCI
quirúrgica
UCI de medicina
interna
Planta de
cirugía
Planta de
medicina interna
Sin
alerta
Alerta Sin
alerta
Alerta Sin
alerta
IRA etapa 1 KDIGO
0,3 mg/dl en 48 horas
50% en 7 días
Aleatorización
Ensayo controlado aleatorizado
con investigador enmascarado y
grupos paralelos, universidad de
Pennsylvania en Filadelfia
Cambio máximo relativo en creatinina, diálisis y muerte 7
días después de la aleatorización
Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
Página de
una sola
vez
Razones de posibilidades de resultados en grupo de alerta de IRA en
comparación con el grupo de atención habitual en los cuatro estratos del
estudio
Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
En las UCI y las plantas de medicina interna no hay
diferencia en el cambio máximo relativo en creatinina,
consulta renal, necesidad de diálisis o muerte 7 días
después de la aleatorización.
¿Beneficio clínico de la alerta de IRA?
1 – La identificación temprana de la enfermedad no conduce a
cambios significativos en el tratamiento.
Los cambios en el tratamiento no se tradujeron en mejores
resultados clínicos.
O
2 – Definición muy sensible de IRA – aumentó la tasa de casos falso
positivos en la cohorte y atenuó el posible efecto positivo de la alerta.
3 - Contaminación del grupo de control.
es más probable que los proveedores, educados mediante
recepción de alertas, tomen medidas para los pacientes de control.
Potencial para mayor uso de recursos en ausencia de beneficio clínico.
Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
Aproximación al desarrollo y refinamiento de
sistemas de detección automatizados
KDIGO 15 - Figures
Alertas electrónicas para injuria renal aguda
Una revisión sistemática
Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 1–8
16 estudios que
investigaron alertas
electrónicas para
detectar IRA
 los sistemas de
advertencia temprana
identificaron 32.842
pacientes con IRA.
 el detonante más
frecuente para la
alerta fue el aumento
de la creatinina sérica.
En estudios controlados no aleatorizados
Las recomendaciones concretas de tratamiento vinculadasa los sistemas de alertade IRA
mejoraron los indicadoresdel proceso de atención
Mejora significativa en indicadores del proceso en los grupos de alerta en 7 de 8 estudios controlados
no aleatorizados (87,5%), en los que un sistema de alerta de IRA se vinculó a recomendaciones
concretas de tratamiento o tratamiento especializado y se informaron indicadores de proceso.
relevantes
Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 1–8
¿Qué podemos hacer si conocemos el riesgo?
Recomendaciones asociadas a las alertas.
Harty et al, Ulster Med J 2014;83(3):149-157
Tratamiento preventivo
Acciones para pacientes con riesgo de IRA
Harty et al, Ulster Med J 2014;83(3):149-157
Optimización del estado del volumen
¿Acceder a estado de líquidos?
Evitar hipovolemia.
Prevenir hipervolemia.
Expansión del volumen de plasma tras 1L de
distintas soluciones
Tras 60 min de 1L de solución fisiológica
solo 20º-300mL
24 paquetes ≈ 9 g NaCl
Estructura y función de la capa glucocáliz endotelial
 red de proteoglucanos y glucoproteínas
unidas a la membrana en células
endoteliales.
 determinantes clave de permeabilidad de
la membrana en varios sistemas vasculares.
Myburgh J.A, Mythen M.G. N Eng J Med 2013; 369:1243-51
capa glucocáliz endotelial sana
capa glucocáliz endotelial dañada
Mayor aumento en volumen de líquido intersticial
Equilibrio electrolítico y síndrome de disfunción
multiorgánica
Robert W. Schrier, and Wei Wang, NEJM 351;2 July 8 2004
La hipervolemia
puede causar
edema pulmonar y
tisular, y aumentar
la duración de la
respiración
mecánica y la
mortalidad
Hipervolemia y recuperación renal
 Mayor grado de hipervolemia y demora en alcanzar el equilibrio
electrolítico:
(1) Tiempo prolongado con edema renal
Edema renal
 Aumenta presión intersticial y
presión venosa
 Afecta presión de perfusión
Extrinsic Pressure
(intra-abdominal hypertension)
Increase Venous
Pressure
Raised Tubular
Pressure
Reduce
ultrafiltration
gradient
Increase Renal
Vascular Resistance
Increase
Venous
Pressure
Increase Renal Vascular
Resistance
Raised Interstitial Pressure
Renal Edema
• Local Inflammation
• Venous congestion
• Tubular leakage
1
1
2
3
 Julio 2007-junio 2009, UCI, IRA etapa I, monitoreo hemodinámico
iniciado dentro de las 12 horas siguientes al diagnóstico de IRA I.
 Comparación de la evolución de la IRA en pacientes con MPP por
encima o por debajo de la mediana de valor en las primeras 12 horas
siguientes al diagnóstico de IRA.
 Presión de perfusión media (MPP) = presión arterial media (MAP) –
presión venosa central (CVP)
BMC Nephrology (2017) 18:151
BMC Nephrology (2017) 18:151
MPP <60 mmHg se asoció de manera independiente a la evolución de la IRA.
Presión de perfusión media
 MPP =< 59 se asocia de manera
independiente a la evolución de la
IRA en la UCI
 La asociación es especialmente
fuerte en:
o Pacientes sometidos a hemodiálisis
intermitente
o Pacientes con insuficiencia cardíaca
congestiva
o Hipertensión preexistente
o MAP < 65 durante > 1 hora
 Un aumento de la CVP tuvo más
impacto en la evolución de la IRA
que la MAP
Factores asociados a evolución de IRA I a III en el
análisis multivariante
Tasa de paracentesis y recuperación renal
Mayor grado de hipervolemia y demora en alcanzar el equilibrio electrolítico:
(1) edema renal -> afecta presión de perfusión.
(2) paracentesis más agresiva puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.
Mayores grados
de hipervolemia
Hipotensión
arterial y nueva
lesión isquémica
en los riñones
Edema
renal
En pacientes con IRA – Pérdida de autorregulación de
presión de perfusión y flujo sanguíneo
Presión de perfusión renal
= Presión arterial media - Presión venosa
Presión de
perfusión
más baja
Cristaloides equilibrados versus solución salina en adultos gravemente
enfermos (soluciones isotónicas y ensayo de grandes eventos adversos
renales –SMART)
Cristaloides equilibrados versus
solución salina en adultos
gravemente enfermos
(soluciones isotónicas y ensayo
de grandes eventos adversos
renales –SMART).
Ensayo múltiple cruzado, sin
enmascaramiento, pragmático y
aleatorizado por grupos en 5
UCI.
15.802 pacientes.
Semmler MW et al, N Engl J Med 2018;378:829-39.
Solución salina versus solución de lactato
de Ringer o Plasma-Lyte en el
Departamento de Emergencia (SALT-ED).
 Ensayo múltiple cruzado, sin
enmascaramiento, pragmático y en un
solo centro.
 Adultos tratados con líquido
intravenoso en el Departamento de
Emergencia y hospitalizados fuera de la
ICU.
 13.347 pacientes.
SALT-ED:
Adultos en Departamentode
Emergencia no gravemente
enfermos
P = .04
14.3%
15.4%
Death
New RRT
Persistent
Renal
Dysfunction
Components of MAKE30 Outcome
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
Balanced Crystalloid Saline
Percent
of
Patients
SMART:
Adultos en Departamento de
Emergencia gravemente
enfermos
Efecto de soluciones ricas en cloruro en la IRA
Ensayo SALT-ED y SMART
MAKE30
p = 0.01
4.7%
5.6%
Equilibrado Sol. salina
15.4%
14.3%
MAKE30 p = 0.04
Equilibrado
Sol. salina
Semler, et al. NEJM 2018; 378(9)819-28
Self, WH, et al. NEJM 2018; 378(9):829-39
Disfunción renal
persistente
Necesidad de
tratamiento
renal sustitutivo
Muerte
Sol. salina
Tratamiento de acidemia grave en pacientes con IRA
Infusión de bicarbonato sódico mortalidad más baja en pacientes con etapa 2/3
Lancet 2018; 392: 31–40
Ensayo bicarbonato sódico-UCI
26 unidades de cuidados intensivos en
Francia
pacientes adultos con acidemia grave:
 pH ≤7⋅20, PaCO ≤45 mm Hg.
 Bicarbonato sódico ≤20 mmol/L.
 SOFA >=4.
Aleatorizado para:
 sin bicarbonato sódico (grupo de control).
 4⋅2% de infusión intravenosa de
bicarbonato sódico (grupo de bicarbonato)
para mantener el pH arterial por encima
de 7⋅30.
Más días sin tratamiento renal sustitutivo en pacientes
tratados con infusión de bicarbonato sódico
Lancet 2018; 392: 31–40
Necesidad de tratamiento renal sustitutivo
 Necesidad de tratamiento
renal sustitutivo
significativamente menor
en el grupo de
bicarbonato sódico.
 Puede necesitar
considerar corrección de
acidemia en pacientes con
IRA etapa 2/3.
Resumen
El diagnóstico de la IRA está pasando del nivel clínico/bioquímico al nivel
celular/molecular.
Los marcadores funcionales y de daño se pueden combinar para detectar
una IRA asintomática, lo que expande el diagnóstico de la IRA.
Es necesario mejorar la definición de recuperación, de modo que los
estudios puedan determinar mejor los factores asociados a una mejor
recuperación.
Deben incorporarse otros parámetros de función renal para definir la
recuperación y no solo GFR.
Tratar de evaluar el riesgo de no recuperación y diseñar un tratamiento en
el hospital y un seguimiento para maximizar las posibilidades de
recuperación.
Centrar los estudios en factores potencialmente modificables que puedan
mejorar la recuperación.
Crear puntaje de riesgo para apuntar a la participación de pacientes con
menos posibilidades de recuperación en futuras intervenciones de prueba
con ensayos clínicos.
¡Gracias!
ETIENNE MACEDO
UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA SAN DIEGO

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  • 1. Factores de riesgo de IRA. Exposición y sensibilidad ETIENNE MACEDO UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA SAN DIEGO
  • 2. Declaración de conflicto de intereses Nombre y apellido del autor: Etienne Macedo Título de la presentación: Factores de riesgo de IRA. Exposición y sensibilidad Declaro que no existe ningún conflicto de intereses (económico, profesional o personal) real, potencial o potencialmente percibido que pueda resultar en un sesgo en la publicación de este trabajo.
  • 3. ¿En qué medida se implementaron estrategias para reducir el riesgo de IRA? Revisión de 2009 en el Reino Unido de pacientes que murieron en el hospital con un diagnóstico principal de IRA
  • 4. Fallas en la atención de pacientes con IRA 31% 34% 35% AKI outcome inevitable possibly avoided More than 30% of AKI cases could have been avoided not defined Acute Kidney Injury: Adding Insult to Injury. NCEPOD. 2009. Análisis del gráfico
  • 5. Fallas en la atención de pacientes con IRA 54% 46% AKI Risk Assessment Adequate Inadequate Acute Kidney Injury: Adding Insult to Injury. NCEPOD. 2009.
  • 6. Fallas en la atención de pacientes con IRA 43% 57% Delay in recognition of AKI Acceptable c Not acceptable Acute Kidney Injury: Adding Insult to Injury. NCEPOD. 2009.
  • 7. Soares et al, Blood Purif 2017;43:57–67 La línea de tiempo del síndrome de IRA
  • 8. Factores de riesgo de la IRA  Edad avanzada  Comorbilidades  Función renal inicial – reserva renal  Proteinuria  ¿Anemia? Paciente Proceso de atención Nefrotoxicidad Tratamiento de la presión arterial Tipo de tratamiento con líquidos Control de glucemia Procedimientos/cirugías
  • 9. Factores vinculados al paciente y al proceso de atención Factores de riesgo no modificables Mejorar predicción de riesgos
  • 10. La reserva funcional renal (RFR) preoperatoria predice el riesgo de IRA tras una cirugía cardíaca AnnThoracSurg2018;105:1094–101 110 pacientes adultos sin IRC preexistente sometidos a cirugía cardíaca programada con circulación extracorpórea • RFR medida 1 día antes de la cirugía • Se analizaron biomarcadores celulares del ciclo posoperatorios [TIMP- 2]•[IGFBP7]  Todos los pacientes con RFR < 10 ml/min/1.73m2 desarrollaron IRA según criterios de CrS.  < 5% de esos con RFR> 30 100% 4.9%
  • 11. La reserva funcional renal (RFR) puede reducirse en pacientes con recuperación completa por CrS Nephrol Dial Transplant (2018) 1–10 86 pacientes repitieron RFR y CrS 3 meses después:
  • 12. La IRA asintomática se asoció con una RFR reducida 3 meses después Nephrol Dial Transplant (2018) 1–10 86 pacientes repitieron RFR y CrS 3 meses después: Subclinical AKI - Normal sCr - Elevated biomarker
  • 13. La reserva funcional renal (RFR) preoperatoria se asoció a IRA y mayor grado de pérdida de función Los pacientes que desarrollaron IRA tenían una RFR más baja  La RFR preoperatoria puede ayudar a identificar los pacientes que corren más riesgo de no recuperarse.  N bajo.  Se necesitan estudios prospectivos más grandes.
  • 14. Resultados tres años después de IRA Estudio prospectivo Sobrevivientes a 3 meses de la hospitalización 150 con IRA. 150 sin IRA. Emparejados por edad y función renal inicial. En la mayoría (74%) se detectó el primer día de hospitalización. IRA extrahospitalaria. 138 (71,1%) - etapa 1. 31 (16,0%) - etapa 2. 25 (12,9%) - etapa 3. Evolución de eGFR en IRA y no IRA BMJ Open 2017;7:e015316.
  • 15. Proteinuria y albuminuria después de IRA BMJ Open 2017;7:e015316. Albuminuria (ACR≥3 mg/mmol) y proteinuria (PCR≥15 mg/mmol). Número (%) de grupos IRA y no expuestos con albuminuria y proteinuria en cada punto temporal. Mayor frecuencia de albuminuria y proteinuria en pacientes expuestos a IRA De 3 meses a 3 años. Albuminuria Proteinuria N (%)
  • 16. Proteinuria después de IRA en no diabéticos por etapa de IRA BMJ Open 2017;7:e015316. Número (%) de participantes con albuminuria a los 3 años, estratificados por IRA, en toda la cohorte y en no diabéticos. Análisis del subgrupo de pacientes sin diabetes. La proteinuria continuó siendo más prevalente en la IRA y estando asociada a la gravedad de la IRA.
  • 17. Factores asociados con evolución a IRC Número bajo para detectar asociación significativa NO ASOCIADO INDEPENDIENTEMENTE
  • 18. Abuelo NEJM 2007  Maintain BP on the normal range for age and co-morbidties. Venous Pressure Extrinsic Pressure (intra-abdominal hypertension) Increase Venous Pressure Raised Tubular Pressure Reduce ultrafiltration gradient Increase Renal Vascular Resistance Increase Venous Pressure Increase Renal Vascular Resistance Raised Interstitial Pressure Renal Edema • Local Inflammation • Venous congestion • Tubular leakage 1 1 2 3  Avoiding fluid overload and renal edema.  Assessing intra-abdominal pressure when abdominal compartmental syndrome is suspected. Mean Arterial Pressure Pérdida de autorregulación en IRA Presión de perfusión renal = Presión arterial media - Presión venosa
  • 19. Evaluación de factores concomitantes que contribuyen a la hipotensión arterial Sin reducción de resistencia arteriolar Sin aumento de resistencia arteriolar eferente  Pacientes de más edad, hipertensión e IRC (cambios estructurales en arteriolas renales). Reducción en prostaglandinas vasodilatadoras (fármacos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ciclooxigenasa-2). Vasoconstricción arteriolar glomerular aferente (sepsis, hipercalcemia, síndrome hepatorrenal, ciclosporina/tacrolimus, agentes de radiocontraste). Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Bloqueadores de receptores de angiotensina.
  • 20. Los eventos adversos en pacientes con IRA son comunes incluso después de que se diagnostica la IRA Cox et al: Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 3; 8(7): 1070–1078. Tras criterios de exclusión  396 pacientes con IRA analizados recibieron un fármaco nefrotóxico durante un período de 2 meses  Todos los casos fueron revisados por un comité de validación Fármaco nefrotóxico durante el desarrollo de la IRA (263) Fármaco nefrotóxico durante la recuperación (133)
  • 21. Eventos adversos durante la IRA y su recuperación Cox et al: Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Jul 3; 8(7): 1070–1078. El evento adverso más común fue el empeoramiento de la IRA en el 46% de los pacientes. La IRA tenía más probabilidad de ser más grave en los pacientes que presentaron un evento adverso. Descripción de posibles eventos adversos y eventos adversos
  • 22. Factores del paciente Edad Comorbilidades Función renal inicial Factores de riesgo no modificables Mejorar predicción de riesgos
  • 23. Evaluación del riesgo en situaciones específicas NICE - National Clinical Guideline Centre AKI - 2013
  • 24. Factores de riesgo específicos del contexto Cirugía cardíaca Ann Thorac Surg. 2012 January ; 93(1): 337–347
  • 25. Comparación de modelos de predicción del riesgo para IRA en un entorno de UCI 2017 Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822
  • 26. Un modelo de predicción del riesgo para injuria renal aguda en la unidad de cuidados intensivos Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822 Diagrama del estudio El puntaje se basó en comorbilidades del paciente, análisis clínicos iniciales y proceso de atención.
  • 27. Predictores de IRA en análisis de regresión logística multivariante en la cohorte de desarrollo (n=1,614pacientes) Variables Coefficient Odds Ratio 95% CI for OR P- value Lower Upper Age 0.193 1.213 1.037 1.419 0.016 Anemia 0.784 2.190 1.527 3.141 0.000 Chronic Kidney Disease 0.885 2.423 1.599 3.671 0.000 Congestive Heart Failure 0.612 1.844 1.261 2.697 0.002 High Risk Surgery 1.103 3.013 2.202 4.123 0.000 Diabetes 0.990 2.691 1.982 3.654 0.000 Hyperglycemia 2.310 10.074 7.220 14.058 0.000 Hypertension 0.633 1.883 1.382 2.567 0.000 Hypotension 0.614 1.848 1.278 2.671 0.001 Nephrotoxic drug 1.109 3.031 2.024 4.539 0.000 Obesity 0.395 1.484 1.102 2.000 0.010 Sepsis 1.262 3.532 2.664 4.684 0.000 Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822
  • 28. Expresada como AUROC en la cohorte de desarrollo (n=1.614 pacientes) 20% cohorte de validación (n=403 pacientes) Rakesh Malhotra, NDT 2017;32(5):814-822 Capacidad discriminatoria para la predicción del riesgo de IRA
  • 29. Concepto de angina renal Descenso de depuración de creatinina estimada y aumento de % hipervolemia en UCI RK Basu et al, Kidney International , September 2013
  • 30. Puntaje basado en eGFR y % de hipervolemia Riesgo de IRA RK Basu et al, Kidney International , September 2013 Índice de angina renal - IAR Se usa el valor de corte de ≥8 para determinar cumplimiento de angina renal.
  • 31. Cumplimiento de angina renal supera las etapas KDIGO de IRA para predicción de IRA grave subsiguiente Se usa el valor de corte de ≥8 para determinar cumplimiento de angina renal. RK Basu et al, Kidney International , September 2013 IRA grave 3 días antes tiene obvios beneficios.
  • 32. 2 cohortes de personas gravemente enfermas con IRA temprana Cohorte 1 – IRA retrospectiva en pacientes gravemente enfermos como parte de Southern AKI Network. Cohorte 2 – grupo multicéntrico prospectivo de pacientes gravemente enfermos que se sometieron al test de furosemida en el contexto de IRA temprana. Respuesta al test de furosemida • dosis única de 1,0 o 1,5 mg/kg (dependiendo de la exposición anterior a la furosemida) para predecir el desarrollo de IRA etapa-III
  • 33. Diuresis en respuesta al test de furosemida Chawla et al. Critical Care 2013, 17:R207 Respuesta al test de furosemida • dosis única de 1,0 o 1,5 mg/kg (dependiendo de la exposición anterior a la furosemida) para predecir el desarrollo de IRA etapa-III
  • 34. Diuresis en respuesta al test de furosemida Chawla et al. Critical Care 2013, 17:R207
  • 35. Sensibilidad y especificidad de umbrales de orina de dos horas para evolución a IRA etapa III Chawla et al. Critical Care 2013, 17:R207. AUC ROC para la diuresis total en las primeras 2 horas tras el test de furosemida para predecir la evolución a IRA-III fue de 0,87 (p = 0.001). El valor de corte ideal para predecir la evolución de la IRA durante las primeras 2 horas tras el test de furosemida fue una diuresis de menos de 200ml (100ml/h) con una sensibilidad del 87,1% y una especificidad del 84,1%.
  • 36. Test de furosemida y biomarcadores para predecir la gravedad de la IRA 77 pacientes con IRA temprana. Comparación de capacidad de biomarcadores/test de furosemida y diuresis para predecir desarrollo de IRA etapa 3. Koyner et al, J Am Soc Nephrol 26: , 2015
  • 37. Test de furosemida y biomarcadores para predecir la gravedad de la IRA 77 pacientes con IRA temprana. Comparación de capacidad de biomarcadores/test de furosemida y diuresis para predecir desarrollo de IRA etapa 3. Koyner et al, J Am Soc Nephrol 26: , 2015 • En el contexto de IRA temprana, el test de furosemida superó a los biomarcadores bioquímicos para predecir la IRA progresiva, la necesidad de tratamiento renal sustitutivo y la mortalidad intrahospitalaria. • El uso del test de furosemida en pacientes con niveles de biomarcadores aumentados mejora la estratificación del riesgo.
  • 40. Factores que afectan la interpretación de la CrS Kidney International (2015) 87, 62–73
  • 41. Evaluación del riesgo Descenso de la reserva funcional renal La CrS normal puede estar presente con un 50% de pérdida de masa renal 50% MASA RENAL RESERVA FUNCIONAL 100% 0% GFR Pacientes de alto riesgo Nephron Clin Pract 2014;127:94–100
  • 42. En IRA: la producción y eliminación de CrS no están en equilibrio Moran and Myers; Kidney International, Vol. 27 (1985), pp. 928—937 GFR CrS Días desde IRA  La evolución de GFR y CrS no están asociadas  La CrS puede tener 24-48 h de demora La creatinina sérica es un marcador tardío de injuria
  • 43. Reconocimiento tardío de la IRA por CrS - equilibrio hidroelectrolítico El equilibrio hidroelectrolítico positivo es común durante la evolución de la IRA En pacientes sépticos y posoperatorios, el agua corporal total puede aumentar > 10% en 72 horas. Aumento del agua corporal total.  Aumento del volumen de distribución de creatinina.  Subestimación del aumento de la CrS.  Demora en el diagnóstico de la IRA. Macedo et al; Critical Care 2010, 14,R82
  • 44. SIN DAÑO ESTRUCTURAL DAÑO ESTRUCTURAL SIN CAMBIO FUNCIONAL Sin cambios funcionales ni estructurales Cambios estructurales sin pérdida de función Cambios estructurales con pérdida de función Pérdida de función sin daño estructural CAMBIO FUNCIONAL www.ADQI.org IRA ASINTOMÁTICA Nuevo espectro de diagnóstico de IRA
  • 45. La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta la precisión predictiva del diagnóstico de IRA Basu et. al, JACC 2014
  • 46. La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta la precisión predictiva del diagnóstico de IRA Basu et. al, JACC 2014
  • 47. La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta la precisión predictiva del diagnóstico de IRA Basu et. al, JACC 2014
  • 48. La combinación de perfiles de biomarcadores aumenta la precisión predictiva del diagnóstico de IRA Basu et. al, JACC 2014
  • 49. Alertas electrónicas ¿Pueden ayudar a determinar quién necesita una evaluación más a fondo?
  • 50. Alertas electrónicas automatizadas para injuria renal aguda: un ensayo controlado aleatorizado con enmascaramiento único y grupos paralelos Ensayo controlado aleatorizado con investigador enmascarado y grupos paralelos, universidad de Pennsylvania en Filadelfia. En hospital con IRA etapa 1 o superior por criterio de creatinina de KDIGO. 23.664 examinados – 2.393 pacientes asignados aleatoriamente (1:1). para recibir una alerta de IRA (una alerta única mediante texto enviada al proveedor que brinda cobertura y al farmacéutico de la unidad indicando una nueva injuria renal aguda). o atención habitual. Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
  • 51. Diagramadel ensayo 2.400 adultos > 18 años INJURIA RENAL AGUDA Alerta Sin alerta Alerta UCI quirúrgica UCI de medicina interna Planta de cirugía Planta de medicina interna Sin alerta Alerta Sin alerta Alerta Sin alerta Aleatorización Ensayo controlado aleatorizado con investigador enmascarado y grupos paralelos, universidad de Pennsylvania en Filadelfia Cambio máximo relativo en creatinina, diálisis y muerte 7 días después de la aleatorización Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74 Página de una sola vez
  • 52. Diagramadel ensayo 2.400 adultos > años INJURIA RENAL AGUDA Alerta Sin alerta Alerta UCI quirúrgica UCI de medicina interna Planta de cirugía Planta de medicina interna Sin alerta Alerta Sin alerta Alerta Sin alerta IRA etapa 1 KDIGO 0,3 mg/dl en 48 horas 50% en 7 días Aleatorización Ensayo controlado aleatorizado con investigador enmascarado y grupos paralelos, universidad de Pennsylvania en Filadelfia Cambio máximo relativo en creatinina, diálisis y muerte 7 días después de la aleatorización Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74 Página de una sola vez
  • 53. Razones de posibilidades de resultados en grupo de alerta de IRA en comparación con el grupo de atención habitual en los cuatro estratos del estudio Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74 En las UCI y las plantas de medicina interna no hay diferencia en el cambio máximo relativo en creatinina, consulta renal, necesidad de diálisis o muerte 7 días después de la aleatorización.
  • 54. ¿Beneficio clínico de la alerta de IRA? 1 – La identificación temprana de la enfermedad no conduce a cambios significativos en el tratamiento. Los cambios en el tratamiento no se tradujeron en mejores resultados clínicos. O 2 – Definición muy sensible de IRA – aumentó la tasa de casos falso positivos en la cohorte y atenuó el posible efecto positivo de la alerta. 3 - Contaminación del grupo de control. es más probable que los proveedores, educados mediante recepción de alertas, tomen medidas para los pacientes de control. Potencial para mayor uso de recursos en ausencia de beneficio clínico. Wilson P et al, Lancet 2015; 385: 1966–74
  • 55. Aproximación al desarrollo y refinamiento de sistemas de detección automatizados KDIGO 15 - Figures
  • 56. Alertas electrónicas para injuria renal aguda Una revisión sistemática Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 1–8 16 estudios que investigaron alertas electrónicas para detectar IRA  los sistemas de advertencia temprana identificaron 32.842 pacientes con IRA.  el detonante más frecuente para la alerta fue el aumento de la creatinina sérica.
  • 57. En estudios controlados no aleatorizados Las recomendaciones concretas de tratamiento vinculadasa los sistemas de alertade IRA mejoraron los indicadoresdel proceso de atención Mejora significativa en indicadores del proceso en los grupos de alerta en 7 de 8 estudios controlados no aleatorizados (87,5%), en los que un sistema de alerta de IRA se vinculó a recomendaciones concretas de tratamiento o tratamiento especializado y se informaron indicadores de proceso. relevantes Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 1–8
  • 58. ¿Qué podemos hacer si conocemos el riesgo? Recomendaciones asociadas a las alertas.
  • 59. Harty et al, Ulster Med J 2014;83(3):149-157 Tratamiento preventivo
  • 60. Acciones para pacientes con riesgo de IRA Harty et al, Ulster Med J 2014;83(3):149-157
  • 61. Optimización del estado del volumen ¿Acceder a estado de líquidos? Evitar hipovolemia. Prevenir hipervolemia.
  • 62. Expansión del volumen de plasma tras 1L de distintas soluciones Tras 60 min de 1L de solución fisiológica solo 20º-300mL
  • 63. 24 paquetes ≈ 9 g NaCl
  • 64. Estructura y función de la capa glucocáliz endotelial  red de proteoglucanos y glucoproteínas unidas a la membrana en células endoteliales.  determinantes clave de permeabilidad de la membrana en varios sistemas vasculares. Myburgh J.A, Mythen M.G. N Eng J Med 2013; 369:1243-51 capa glucocáliz endotelial sana capa glucocáliz endotelial dañada
  • 65. Mayor aumento en volumen de líquido intersticial
  • 66. Equilibrio electrolítico y síndrome de disfunción multiorgánica Robert W. Schrier, and Wei Wang, NEJM 351;2 July 8 2004 La hipervolemia puede causar edema pulmonar y tisular, y aumentar la duración de la respiración mecánica y la mortalidad
  • 67. Hipervolemia y recuperación renal  Mayor grado de hipervolemia y demora en alcanzar el equilibrio electrolítico: (1) Tiempo prolongado con edema renal Edema renal  Aumenta presión intersticial y presión venosa  Afecta presión de perfusión Extrinsic Pressure (intra-abdominal hypertension) Increase Venous Pressure Raised Tubular Pressure Reduce ultrafiltration gradient Increase Renal Vascular Resistance Increase Venous Pressure Increase Renal Vascular Resistance Raised Interstitial Pressure Renal Edema • Local Inflammation • Venous congestion • Tubular leakage 1 1 2 3
  • 68.  Julio 2007-junio 2009, UCI, IRA etapa I, monitoreo hemodinámico iniciado dentro de las 12 horas siguientes al diagnóstico de IRA I.  Comparación de la evolución de la IRA en pacientes con MPP por encima o por debajo de la mediana de valor en las primeras 12 horas siguientes al diagnóstico de IRA.  Presión de perfusión media (MPP) = presión arterial media (MAP) – presión venosa central (CVP)
  • 70. BMC Nephrology (2017) 18:151 MPP <60 mmHg se asoció de manera independiente a la evolución de la IRA. Presión de perfusión media  MPP =< 59 se asocia de manera independiente a la evolución de la IRA en la UCI  La asociación es especialmente fuerte en: o Pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente o Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o Hipertensión preexistente o MAP < 65 durante > 1 hora  Un aumento de la CVP tuvo más impacto en la evolución de la IRA que la MAP Factores asociados a evolución de IRA I a III en el análisis multivariante
  • 71. Tasa de paracentesis y recuperación renal Mayor grado de hipervolemia y demora en alcanzar el equilibrio electrolítico: (1) edema renal -> afecta presión de perfusión. (2) paracentesis más agresiva puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial. Mayores grados de hipervolemia Hipotensión arterial y nueva lesión isquémica en los riñones Edema renal En pacientes con IRA – Pérdida de autorregulación de presión de perfusión y flujo sanguíneo Presión de perfusión renal = Presión arterial media - Presión venosa Presión de perfusión más baja
  • 72. Cristaloides equilibrados versus solución salina en adultos gravemente enfermos (soluciones isotónicas y ensayo de grandes eventos adversos renales –SMART) Cristaloides equilibrados versus solución salina en adultos gravemente enfermos (soluciones isotónicas y ensayo de grandes eventos adversos renales –SMART). Ensayo múltiple cruzado, sin enmascaramiento, pragmático y aleatorizado por grupos en 5 UCI. 15.802 pacientes. Semmler MW et al, N Engl J Med 2018;378:829-39. Solución salina versus solución de lactato de Ringer o Plasma-Lyte en el Departamento de Emergencia (SALT-ED).  Ensayo múltiple cruzado, sin enmascaramiento, pragmático y en un solo centro.  Adultos tratados con líquido intravenoso en el Departamento de Emergencia y hospitalizados fuera de la ICU.  13.347 pacientes.
  • 73. SALT-ED: Adultos en Departamentode Emergencia no gravemente enfermos P = .04 14.3% 15.4% Death New RRT Persistent Renal Dysfunction Components of MAKE30 Outcome 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 Balanced Crystalloid Saline Percent of Patients SMART: Adultos en Departamento de Emergencia gravemente enfermos Efecto de soluciones ricas en cloruro en la IRA Ensayo SALT-ED y SMART MAKE30 p = 0.01 4.7% 5.6% Equilibrado Sol. salina 15.4% 14.3% MAKE30 p = 0.04 Equilibrado Sol. salina Semler, et al. NEJM 2018; 378(9)819-28 Self, WH, et al. NEJM 2018; 378(9):829-39 Disfunción renal persistente Necesidad de tratamiento renal sustitutivo Muerte Sol. salina
  • 74. Tratamiento de acidemia grave en pacientes con IRA Infusión de bicarbonato sódico mortalidad más baja en pacientes con etapa 2/3 Lancet 2018; 392: 31–40 Ensayo bicarbonato sódico-UCI 26 unidades de cuidados intensivos en Francia pacientes adultos con acidemia grave:  pH ≤7⋅20, PaCO ≤45 mm Hg.  Bicarbonato sódico ≤20 mmol/L.  SOFA >=4. Aleatorizado para:  sin bicarbonato sódico (grupo de control).  4⋅2% de infusión intravenosa de bicarbonato sódico (grupo de bicarbonato) para mantener el pH arterial por encima de 7⋅30.
  • 75. Más días sin tratamiento renal sustitutivo en pacientes tratados con infusión de bicarbonato sódico Lancet 2018; 392: 31–40 Necesidad de tratamiento renal sustitutivo  Necesidad de tratamiento renal sustitutivo significativamente menor en el grupo de bicarbonato sódico.  Puede necesitar considerar corrección de acidemia en pacientes con IRA etapa 2/3.
  • 76. Resumen El diagnóstico de la IRA está pasando del nivel clínico/bioquímico al nivel celular/molecular. Los marcadores funcionales y de daño se pueden combinar para detectar una IRA asintomática, lo que expande el diagnóstico de la IRA. Es necesario mejorar la definición de recuperación, de modo que los estudios puedan determinar mejor los factores asociados a una mejor recuperación. Deben incorporarse otros parámetros de función renal para definir la recuperación y no solo GFR. Tratar de evaluar el riesgo de no recuperación y diseñar un tratamiento en el hospital y un seguimiento para maximizar las posibilidades de recuperación. Centrar los estudios en factores potencialmente modificables que puedan mejorar la recuperación. Crear puntaje de riesgo para apuntar a la participación de pacientes con menos posibilidades de recuperación en futuras intervenciones de prueba con ensayos clínicos.