2. TRASPLANTE RENAL MEJORA
SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE
CON ERC
PRINCIPAL BARRERA: RESPUESTA
INMUNE FRENTE AL ORGANO
TRASPLANTADO
IMPORTANTE CONOCIMIENTO DEL
SISTEMA INMUNE, ESTUDIO
DEDIFERENTES PRUEBAS
(METODO – EVOLUCION - USO –
INDICACIONES)
3. INMUNOBIOLOGIA DEL TRASPLANTE
• CPH Y HLA
• RECONOCIMIENTO ANTIGENICO
ESTUDIOS INMUNOLOGICOS DEL DONANTE Y RECEPTOR DE TRASPLANTE RENAL
• TIPIFICACION DEL HLA
• DETECCION DE ANTICUERPOS CIRCULANTES
• PRUEBA CRUZADA
5. COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y HLA
GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA:
PRESENTAR ANTIGENOS A
CELULAS T
“IDENTIFICACION CELULAR”
ELEVADO POLIMORFISMO
(MULTIPLES ALELOS DE CADA GEN
EN LA POBLACION) – POLIGENIA
(REGION DEL GENOMA MAS
DENSAMENTE POBLADO)
GENES CODIFICADORES (HLA):
CROMOSOMA 6
7. RECONOCIMIENTO ANTIGENICO
FASE EFECTORA
FASE DE RECONOCIMIENTO: INDUCCION DE LA RESPUESTA.
VIA DIRECTA (AGUDO) E INDIRECTA (CRONICO)
8. TIPIFICACION DEL HLA
RELACION INCUESTIONABLE ENTRE COMPATIBILIDAD Y
EVOLUCION DEL INJERTO
METODOS SEROLOGICOS:
PRUEBA DE MICROLINFOTOXICIDAD DE TERASAKI :
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE COMPLEMENTO (CDC)
BARATA Y RAPIDA, PERO ABANDONADA DE LA RUTINA
METODOS MOLECULARES:
MAYOR NUMERO DE ESPECIFICIDADES (2 A 4 DIGITOS).
IMPORTANTE EN PCTES HIPERSENSIBILIZADOS
EXONES 2 Y 3 DEL HLA I Y EXON 2 DEL HLA II 3 TIPOS:
• SECUENCIAS RECONOCIDAS EN SITIOS DE RESTRICCION
(PCR – RFLP)
• BASADAS EN SECUENCIAS ESPECIFICAS (PCR SSP:
SEQUENCE SPECIFIC PRIMING) RAPIDA, PERMITE
TRABAJAR CON LA MUESTRA DE DONANTE CADAVER
• PCR SSO: SEQUENCE SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE :
HIPRIDACION CON SONDAS EN UN SOPORTE SOLIDO
• PCR SECUENCIACION Y NEXT GENERATION SEQUENCING
(NGS) : CARACTERIZACION COMPLETA DEL HLA
9. TIPIFICACION DEL HLA
RELACION INCUESTIONABLE ENTRE COMPATIBILIDAD Y
EVOLUCION DEL INJERTO
METODOS SEROLOGICOS:
PRUEBA DE MICROLINFOTOXICIDAD DE TERASAKI :
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE COMPLEMENTO (CDC)
BARATA Y RAPIDA, PERO ABANDONADA DE LA RUTINA
METODOS MOLECULARES:
MAYOR NUMERO DE ESPECIFICIDADES (2 A 4 DIGITOS).
IMPORTANTE EN PCTES HIPERSENSIBILIZADOS
EXONES 2 Y 3 DEL HLA I Y EXON 2 DEL HLA II 3 TIPOS:
• SECUENCIAS RECONOCIDAS EN SITIOS DE RESTRICCION
(PCR – RFLP)
• BASADAS EN SECUENCIAS ESPECIFICAS (PCR SSP:
SEQUENCE SPECIFIC PRIMING) RAPIDA, PERMITE
TRABAJAR CON LA MUESTRA DE DONANTE CADAVER
• PCR SSO: SEQUENCE SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE :
HIPRIDACION CON SONDAS EN UN SOPORTE SOLIDO
• PCR SECUENCIACION Y NEXT GENERATION SEQUENCING
(NGS) : CARACTERIZACION COMPLETA DEL HLA
10. TIPIFICACION DEL HLA
RELACION INCUESTIONABLE ENTRE COMPATIBILIDAD Y
EVOLUCION DEL INJERTO
METODOS SEROLOGICOS:
PRUEBA DE MICROLINFOTOXICIDAD DE TERASAKI :
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE COMPLEMENTO (CDC)
BARATA Y RAPIDA, PERO ABANDONADA DE LA RUTINA
METODOS MOLECULARES:
MAYOR NUMERO DE ESPECIFICIDADES (2 A 4 DIGITOS).
IMPORTANTE EN PCTES HIPERSENSIBILIZADOS
EXONES 2 Y 3 DEL HLA I Y EXON 2 DEL HLA II 3 TIPOS:
• SECUENCIAS RECONOCIDAS EN SITIOS DE RESTRICCION
(PCR – RFLP)
• BASADAS EN SECUENCIAS ESPECIFICAS (PCR SSP:
SEQUENCE SPECIFIC PRIMING) RAPIDA, PERMITE
TRABAJAR CON LA MUESTRA DE DONANTE CADAVER
• PCR SSO: SEQUENCE SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE :
HIPRIDACION CON SONDAS EN UN SOPORTE SOLIDO
• PCR SECUENCIACION Y NEXT GENERATION SEQUENCING
(NGS) : CARACTERIZACION COMPLETA DEL HLA
11. TIPIFICACION DEL HLA
RELACION INCUESTIONABLE ENTRE COMPATIBILIDAD Y
EVOLUCION DEL INJERTO
METODOS SEROLOGICOS:
PRUEBA DE MICROLINFOTOXICIDAD DE TERASAKI :
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE COMPLEMENTO (CDC)
BARATA Y RAPIDA, PERO ABANDONADA DE LA RUTINA
METODOS MOLECULARES:
MAYOR NUMERO DE ESPECIFICIDADES (2 A 4 DIGITOS).
IMPORTANTE EN PCTES HIPERSENSIBILIZADOS
EXONES 2 Y 3 DEL HLA I Y EXON 2 DEL HLA II 3 TIPOS:
• SECUENCIAS RECONOCIDAS EN SITIOS DE RESTRICCION
(PCR – RFLP)
• BASADAS EN SECUENCIAS ESPECIFICAS (PCR SSP:
SEQUENCE SPECIFIC PRIMING) RAPIDA, PERMITE
TRABAJAR CON LA MUESTRA DE DONANTE CADAVER
• PCR SSO: SEQUENCE SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE :
HIPRIDACION CON SONDAS EN UN SOPORTE SOLIDO
• PCR SECUENCIACION Y NEXT GENERATION SEQUENCING
(NGS) : CARACTERIZACION COMPLETA DEL HLA
12. TIPIFICACION DEL HLA
RELACION INCUESTIONABLE ENTRE COMPATIBILIDAD Y
EVOLUCION DEL INJERTO
METODOS SEROLOGICOS:
PRUEBA DE MICROLINFOTOXICIDAD DE TERASAKI :
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE COMPLEMENTO (CDC)
BARATA Y RAPIDA, PERO ABANDONADA DE LA RUTINA
METODOS MOLECULARES:
MAYOR NUMERO DE ESPECIFICIDADES (2 A 4 DIGITOS).
IMPORTANTE EN PCTES HIPERSENSIBILIZADOS
EXONES 2 Y 3 DEL HLA I Y EXON 2 DEL HLA II 3 TIPOS:
• SECUENCIAS RECONOCIDAS EN SITIOS DE RESTRICCION
(PCR – RFLP)
• BASADAS EN SECUENCIAS ESPECIFICAS (PCR SSP:
SEQUENCE SPECIFIC PRIMING) RAPIDA, PERMITE
TRABAJAR CON LA MUESTRA DE DONANTE CADAVER
• PCR SSO: SEQUENCE SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE :
HIPRIDACION CON SONDAS EN UN SOPORTE SOLIDO
• PCR SECUENCIACION Y NEXT GENERATION SEQUENCING
(NGS) : CARACTERIZACION COMPLETA DEL HLA
13. COMPATIBILIDAD HLA ENTRE
DONANTE Y RECEPTOR
A MAYOR COMPATIBLIDAD MENOR
RIESGO DE RESPUESTA INMUNE
SE PERSIGUE COMPATIBILIDAD DE LOCI
DR, A Y B ( ULTIMAMENTE C Y DQ)
15. DETECCION DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES
DIRIGIDOS ESPECIFICAMENTE FRENTE A LOS
ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS
SE PRODUCEN COMO RESPUESTA A ANTIGENOS HLA
ALOGENICOS (EMBARAZOS, TRANSFUSIONES, TX
PREVIOS)
PACIENTES EN LISTA DE ESPERA DEBEN SER
SOMETIDOS A UN ESTUDIO (TRIMESTRALMENTE O
ANTE CUALQUIER EVENTO SENSIBILIZANTE) PARA
DETECTAR LA EXISTENCIA, EVOLUCION Y
ESPECIFICIDAD DE ANTICUERPO ANTI HLA
EQUILIBRIO ENTRE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD: A
MAS ANTICUERPOS MENOS POSIBILIDAD DE
ENCONTRAR DONANTE COMPATIBLE
2 TIPOS:
• ANTIGENOS NO ESPECIFICO: CROSSMATCH POR CDC
Y CROSSMATCH POR CITOMETRIA DE FLUJO
• ANTIGENO ESPECIFICO: ELISA, CITOMETRIA DE FLUJO
CON PERLAS Y LUMINEX (DSA)
16. DETECCION DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES
DETECCION DE AC POR CITOTOXICIDAD:
EMPLEA MICROLIFOTOXICIDAD DE TERASAKI SE ENFRENTA EL
SUERO DEL RECEPTOR A UN PANEL REPRESENTATIVO DE LINFOCITOS
DE LA POBLACION SE DETERMINA EL NRO DE DONANTES CONTRA
LOS QUE REACCIONA EL SUERO (PORCENTAJE DE CELULAS MUERTAS)
PANEL REACTIVE ACTIVITY (PRA)
TIENE BAJA SENSIBILIDAD
OBEJTIVO DEL PRA:
• CONOCER EL GRADO DE SENSIBILIZACION ANTES DE UN
TRASPLANTE, DE SER ASI CONOCER QUE AC SE HAN
PRODUCIDO.
• HACER UN SEGUIMIENTO POST TRASPLANTE POR POSIBLE
RECHAZO O POSIBLE 2DO TRASPLANTE
HIPERSENSIBILIZADO MAYOR DE 80%: PACIENTE HIPERINMUNIZADO
MENOR POSIBILIDAD DE TRASPLANTARSE, MENOR SUPERVIVENCIA
DEL INJERTO Y MENOR SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE POR ESO SE
HACE PRIODICAMENTE. TITULOS ALTOS DE AC REACCION CONTRA
ANTIGENOS SIMILARES
AHORA SE USA EL cPRA SE BASA EN ANTIGENOS HLA
IDENTIFICADOS SE CALCULA A PARTIR DE LOS HLA
PREDOMINANTES EN LA POBLACION REPRESENTA EL PORCENTAJE
DE DONANTES QUE EXPRESAN HLA PROHIBIDOS
17. DETECCION DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES POR FASE SOLIDA
EN FASE SOLIDA (NO SE USA CELULAS)
POR CITOMETRIA DE FLUJO
DETECTA ANTICUERPOS CON ANTICUERPOS CONJUGADOS A
FLUOROCROMOS (LA FLUORESCENCIA LA HACE UNA TECNICA MAS
SENSIBLE)
ELISA: INMUNOPRECIPITADOS DE GP DE HLA EN POCILLOS DE
UNA MICROPLACA
SE USA TAMBIEN MICROPARTICULAS (MICROESFERAS) DE
POLIESTIRENO QUE LLEVAN EN LA SUPERFICIE MOLECULAS DE
HLA.
LUMINEX ADEMAS DE FLUOROCROMO (SEÑAL POSITIVA
SENSIBILIDAD) SE USAN MICROPARTICULAS DE COLOR
(ESPECIFICIDAD)
VENTAJAS:
CUANTIFICAR POR INTENSIDAD DE LA FLUORESCENCIA : INTENSIDAD
MEDIA DE FLUORESCENCIA (MFI) UMBRAL ENTRE 3000 Y 5000 PERO
OJO CON EFECTO PROZONA (ALTAS [ ] DE AC ENMASCARADAS POR
BAJO MFI POR EXCESIVO ANTI HLA)
DETALLA ESPECIFICIDADES ANTIGENICAS : ANTIGENOS PROHIBIDOS Y
PERMITIDOS
18. DETECCION DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES POR FASE SOLIDA
EN FASE SOLIDA (NO SE USA CELULAS)
POR CITOMETRIA DE FLUJO
DETECTA ANTICUERPOS CON ANTICUERPOS CONJUGADOS A
FLUOROCROMOS (LA FLUORESCENCIA LA HACE UNA TECNICA MAS
SENSIBLE)
ELISA: INMUNOPRECIPITADOS DE GP DE HLA EN POCILLOS DE
UNA MICROPLACA
SE USA TAMBIEN MICROPARTICULAS (MICROESFERAS) DE
POLIESTIRENO QUE LLEVAN EN LA SUPERFICIE MOLECULAS DE
HLA.
LUMINEX ADEMAS DE FLUOROCROMO (SEÑAL POSITIVA
SENSIBILIDAD) SE USAN MICROPARTICULAS DE COLOR
(ESPECIFICIDAD)
VENTAJAS:
CUANTIFICAR POR INTENSIDAD DE LA FLUORESCENCIA : INTENSIDAD
MEDIA DE FLUORESCENCIA (MFI) UMBRAL ENTRE 3000 Y 5000 PERO
OJO CON EFECTO PROZONA (ALTAS [ ] DE AC ENMASCARADAS POR
BAJO MFI POR EXCESIVO ANTI HLA)
DETALLA ESPECIFICIDADES ANTIGENICAS : ANTIGENOS PROHIBIDOS Y
PERMITIDOS
19. DETECCION DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES
ANTICUERPOS DONANTE
ESPECIFICO: PRESENCIA DE
ANTICUERPOS DIRIGIDOS
CONTRA ANTIGENOS HLA
EXPRESADOS EN LOS
ORGANOS DEL DONANTE:
PREFORMADOS O DE NOVO.
PRINCIPAL FORMA DE DAÑO :
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO (citotoxicidad
y activacion de endotelio
vascular)
AUMENTA EL RIESGO DE
PERDIDA DEL INJERTO
20. DETECCION DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES
ANTICUERPOS DONANTE
ESPECIFICO: PRESENCIA DE
ANTICUERPOS DIRIGIDOS
CONTRA ANTIGENOS HLA
EXPRESADOS EN LOS
ORGANOS DEL DONANTE:
PREFORMADOS O DE NOVO.
PRINCIPAL FORMA DE DAÑO :
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO (citotoxicidad
y activacion de endotelio
vascular)
AUMENTA EL RIESGO DE
PERDIDA DEL INJERTO
22. PRUEBA CRUZADA (CROSSMATCH,
XM)
CONSISTE EN EL ANALISIS DE LA SENSIBILIZACION
ESPECIFICA DEL RECEPTOR CONTRA EL DONANTE :
DETECCION DE AC PREFORMADOS
POR LINFOCITOTOXICIDAD (XM-CDC) 1 HR - 1HR
15MIN
• INCUBAR SUEROS DEL RECEPTOR CON LINFOCITOS
DEL DONANTE: SI SE PRODUCE LISIS MAYOR AL 20%
(AC CONTRA AG DEL DONANTE) ELEVADO RIESGO
DE RECHAZO HIPERAGUDO
• SE HACE PRUEBA CON EL SUERO MAS REACTIVO
HISTORICAMENTE Y EL MAS RECIENTE
• PRUEBA CRUZADA ACTUAL NEGATIVA + PRUEBA
CRUZADA HISTORICA POSITIVA ??? SE CONTINUA SI ES
QUE PRUEBA HISTORICA TIENE MAS DE UN AÑO
• HAY AC NO DIRIGIDOS CONTRA EL SISTEMA HLA (EN
ENDOTELIO CONTRA CEL DEL ENDOTELIO) ANTI MICA.
NO SE DETECTAN POR PERO SI POR LUMINEX
23. PRUEBA CRUZADA (CROSSMATCH,
XM)
CONSISTE EN EL ANALISIS DE LA SENSIBILIZACION
ESPECIFICA DEL RECEPTOR CONTRA EL DONANTE :
DETECCION DE AC PREFORMADOS
POR LINFOCITOTOXICIDAD (XM-CDC) 1 HR - 1HR
15MIN
• INCUBAR SUEROS DEL RECEPTOR CON LINFOCITOS
DEL DONANTE: SI SE PRODUCE LISIS MAYOR AL 20%
(AC CONTRA AG DEL DONANTE) ELEVADO RIESGO
DE RECHAZO HIPERAGUDO
• SE HACE PRUEBA CON EL SUERO MAS REACTIVO
HISTORICAMENTE Y EL MAS RECIENTE
• PRUEBA CRUZADA ACTUAL NEGATIVA + PRUEBA
CRUZADA HISTORICA POSITIVA ??? SE CONTINUA SI ES
QUE PRUEBA HISTORICA TIENE MAS DE UN AÑO
• HAY AC NO DIRIGIDOS CONTRA EL SISTEMA HLA (EN
ENDOTELIO CONTRA CEL DEL ENDOTELIO) ANTI MICA.
NO SE DETECTAN POR PERO SI POR LUMINEX
24. PRUEBA CRUZADA (CROSSMATCH,
XM)
CONSISTE EN EL ANALISIS DE LA SENSIBILIZACION
ESPECIFICA DEL RECEPTOR CONTRA EL DONANTE :
DETECCION DE AC PREFORMADOS
POR LINFOCITOTOXICIDAD (XM-CDC) 1 HR - 1HR
15MIN
• INCUBAR SUEROS DEL RECEPTOR CON LINFOCITOS
DEL DONANTE: SI SE PRODUCE LISIS MAYOR AL 20%
(AC CONTRA AG DEL DONANTE) ELEVADO RIESGO
DE RECHAZO HIPERAGUDO
• SE HACE PRUEBA CON EL SUERO MAS REACTIVO
HISTORICAMENTE Y EL MAS RECIENTE
• PRUEBA CRUZADA ACTUAL NEGATIVA + PRUEBA
CRUZADA HISTORICA POSITIVA ??? SE CONTINUA SI ES
QUE PRUEBA HISTORICA TIENE MAS DE UN AÑO
• HAY AC NO DIRIGIDOS CONTRA EL SISTEMA HLA (EN
ENDOTELIO CONTRA CEL DEL ENDOTELIO) ANTI MICA.
NO SE DETECTAN POR PERO SI POR LUMINEX
25. PRUEBA CRUZADA (CROSSMATCH,
XM)
CONSISTE EN EL ANALISIS DE LA SENSIBILIZACION
ESPECIFICA DEL RECEPTOR CONTRA EL DONANTE :
DETECCION DE AC PREFORMADOS
POR LINFOCITOTOXICIDAD (XM-CDC) 1 HR - 1HR
15MIN
• INCUBAR SUEROS DEL RECEPTOR CON LINFOCITOS
DEL DONANTE: SI SE PRODUCE LISIS MAYOR AL 20%
(AC CONTRA AG DEL DONANTE) ELEVADO RIESGO
DE RECHAZO HIPERAGUDO
• SE HACE PRUEBA CON EL SUERO MAS REACTIVO
HISTORICAMENTE Y EL MAS RECIENTE
• PRUEBA CRUZADA ACTUAL NEGATIVA + PRUEBA
CRUZADA HISTORICA POSITIVA ??? SE CONTINUA SI ES
QUE PRUEBA HISTORICA TIENE MAS DE UN AÑO
• HAY AC NO DIRIGIDOS CONTRA EL SISTEMA HLA (EN
ENDOTELIO CONTRA CEL DEL ENDOTELIO) ANTI MICA.
NO SE DETECTAN POR PERO SI POR LUMINEX
26. PRUEBA CRUZADA
POR CITOMETRIA DE FLUJO (CF XM)
SE USAN AC ANTI IGG CONJUGADOS A
FLUOROCROMO
VENTAJA: DETECTA AC A TITULOS
BAJOS Y AC QUE NO ACTIVAN EL
COMPLEMENTO
DESVENTAJA: MENOS ESPECIFICO
AC DETECTADOS POR ESTE METODO
SON MUY NOCIVOS (RECHAZOS MAS
FRECUENTES Y GRAVES)
ACONSEJABLE REALIZARLA EN
PACIENTES QUE PERDIERON INJERTO
DE FORMA PRECOZ Y EN PACIENTES
SENSIBILIZADOS PREVIO AL
TRASPLANTE
27. PRUEBA CRUZADA VIRTUAL (VXM)
CONOCER HLA DEL DONANTE Y AC EN EL SUERO DEL RECEPTOR SI EL DONANTE TIENE AG PROHIBIDO PREVISIBLEMENTE PRUEBA
CRUZADA SERA POSITIVA = PRUEBA CRUZADA VIRTUAL POSITIVA
EVITANDO USAR CDC O CITOMETRIA
VENTAJAS:
• GANAR TIEMPO Y VER SI EL ORGANO ES VALIDO PARA UN RECEPTOR EN OTRA CIUDAD.
• AÑADE MAYOR PRECISION AL CROSSMATCH
• INDICADA EN PACIENTES SENSIBILIZADOS
• MEJOR ELECCION PAREJA D-R (MAYOR ESPECIFICIDAD)
• MENOR TIEMPO DE ISQUEMIA FRIA
DESVENTAJAS:
• REQUIERE UNA TIPIFICACION EXACTA Y COMPLETA DEL HLA DEL DONANATE Y TIPIFICACION EXACTA DE TODOS LOS AC ANTI HLA DEL
RECEPTOR (COSTOS)
• POSIBILIDAD DE NEGAR UN ORGANO A UN PACIENTE QUE PODRIA SER TRASPLANTADO CON EXITO
• XM CDC (-) SE CORRESPONDE CON MUY ALTA FRECUENCIA A VXM (-) PERO SI XM (+) Y VXM (-) ???
28. SELECCION DE ANTICUERPOS
BASADA EN EPITOPOS:
LOS AC SOLO RECONOCEN
CIERTAS REGIONES
INMUNOGENICAS EN TODA LA
MOLECULA DEL HLA (EPITOPOS):
TRIPLETS O EPLETS, Y SE UNEN
POR REGIONES DETERMINANTES
DE COMPLEMENTARIDAD (CDR)
PARATOPO … EL SIGUIENTE PASO
TENER UNA LISTA COMPLETA DE
ESOS EPITOPOS PARA USARLOS
EN LA COMPATIBILIDAD
29. CONCLUSIONES
CUANTIFICAR Y MINIMIZAR LA PERDIDA DEL INJERTO A CORTO Y LARGO
PLAZO
LOS RESULTADOS NO SOLO EVITAN TRASPLANTES DE ALTO RIESGO, SINO
QUE ADEMAS AYUDAN EN LA ELECCION DE UN TRATAMIENTO
ADECUADO DE ACUERDO A CADA NIVEL DE RIESGO
PARA DETERMINAR LOS ALOANTICUERPOS EXISTEN DIFERENTES
METODOS CON DIFERENTE SENSIBILIDAD Y DIFERENTE VALOR
PRONOSTICO, UNOS DETERMINAN EL RIESGO DE RECHAZO
HIPERAGUDO, OTROS EL RIESGO DE PERDIDA DE INJERTO EN
RETRASPLANTES
30. BIBLIOGRAFIA
Molina J, Navas A, Aguera. Avances en inmunologia del trasplante renal.
NefroPlus 2018;10(2):11-19.
Tait BD, Hudson F, Cantwell L, Brewin G, Holdworth R, Bennett G, Jose M.
Review article: Luminex technology for HLA antibody detection in organ
transplantation. Nephrology 2009; 14: 247-254.
Lim WH, Wong G, Heidt S, Claas FHJ. Novel aspects of epitope matching and
practical application in kidney transplantation. Kidney Int. 2018;93:314-24.
Terasaki PI, Ozawa M, Castro R. Four-year follow-up of a prospective trial of
HLA and MICA antibodies on kidney graft survival. Am J Transplant 2007; 7:
408-415.