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GLOMERULOPATIA
POSTRANSPLANTE
ROSA ESTHER CUEVA CHÁVEZ
R3 NEFROLOGIA HNGAI
HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA IRIGOYEN
UNIDAD DE DOCENCIA E INVESTIGACION EN NEFROLOGÍA
DEFINICIÓN
Se define como un cuadro con características histológicas
ultraestructurales e inmunológicas diferentes a cualquier otra
glomerulopatía .
La incidencia es variable según las estadísticas ya que es difícil precisar
su incidencia real al no existir criterios uniformes para su diagnóstico..
Enfermedades glomerulares recurrentes. Casi la totalidad de enfermedades
glomerulares son susceptibles de recidiva en el injerto. En un principio los
criterios diagnósticos son los mismos que en los riñones nativos, pero varían
de forma importante en relación al pronóstico.
Habib R., Antingnac C., Hinglais N. Et al. Glomerular lesions in the transplanted kidney in children Am. J. Kidney Dis 3: 198-207,1987.
Fernandez Rivera, C., Oliver García J., Alonso Hernandez et al. Proteinuria en trasplante renal: incidencia, etiología, factores de riesgo y
pronóstico. Resumen de la XXIV Reunion de la Sociedad Española de Nefrología. Nefrología XIII. Suplem. 1. Pag. 83. 1993.
Habib R., Antingnac C., Hinglais N. Et al. Glomerular lesions in the transplanted kidney in children Am. J. Kidney Dis 3: 198-207,1987.
El criterio histológico mas importante es el engrosamiento de la membrana basal glomerular con presencia
de dobles contornos, ensanchamiento subendotelial, característica muy frecuente en el estudio
ultraestructural.
En el estudio de inmunofluorescencia son muy frecuentes los depósitos exclusivamente de IgM
EPIDEMIOLOGÍA
Según registros internacionales, la enfermedad glomerular constituye entre el 30-50 % de las causas de
insuficiencia renal crónica en los pacientes que reciben un trasplante renal.
La tasa de recurrencia luego del trasplante es variable, siendo de 6-20 %.
Cuando se diagnostica una glomerulonefrtis en el injerto y se desconoce la causa de ERC en el receptor, es
difícil establecer si se trata de una recidiva, una enfermedad de novo, o aún más, puede existir la posibilidad
de que la misma haya estado presente en el injerto renal al momento del trasplante.
La Glomerulonefritis constituye una causa de pérdida del injerto renal cada vez más reconocida, el riesgo de
pérdida del injerto por recurrencia aumenta con los años de seguimiento, siendo a los 10 años de 8,4 %
(Intervalo de confianza 95 % 5,9 al 12,0 %), según datos del registro
australiano y Neozelandes (ANZDATA)
Imperiali N, Mombelli C, Heredia Martínez A, Ocampo L, Elizalde R, Christiansen S, Giordani MC, Groppa R, Rosa Diez G. Impacto de la glomerulopatía
post trasplante en la sobrevida del injerto renal. Rev Nefrol Dial Traspl.
El impacto de la recurrencia se basa en el pronóstico a largo plazo; actualmente se
considera que es la tercera causa de pérdida del injerto
Merino-López M y col. Enfermedades glomerulares recurrentes en trasplante renal
+ Comunes, Recurrencia 33% (9 -60%)
Bx: cambios mesangioproliferativos y depósitos de Ig A.
Clínica: Hematuria microscópica persistente y Proteinuria > 1GR
Se reportaron 10 casos de recurrencia agresiva GMN Ig A con proliferación
extracapilar (pérdida de 9 injertos)
Recurrencia a corto plazo, supervivencia del 86% al 90% a 10 años
La presencia del haplotipo HLA-B8, DR3 en pacientes con GMN IgA se ha
relacionado a menor supervivencia del injerto en seguimiento a 10 años en
comparación con aquéllos no portadores (52.5 versus 69.1%, p = 0.009)
INMUNOSUPRESION Y RIESGO DE RECIDIVA: : 9% Recurrencia timoglobulina vs
41% no recibieron, pero la terapia de mantenimiento oha demostrado diferencia
en recidiva
GMN
Ig A
• Recurrencia: Enfermedad primaria, lesión de novo, asociada a
rechazo crónico, toxicidad inh de calcineurina, uso de sirulimus.
• Recurrencia: 30 – 50%
• Factores de alto riesgo recurrencia:
• Curso agresivo pre trasplante  Progresó ERC <3 años
• Edad Dx < 15 años
• Proliferación mesangial
• Variante colapasante: riñón nativo
• Uso de plasmaferesis o inmunoadsorcions de Proteína A para
remoción parcial o completa de la proteinuria en el 70% niños y
63% adultos con recurrecnia
GEFYS
GNM MEMBRANOSA
Ppal causa de Sd nefrótico en
adultos, progresión a ERC 20 – 40%
Riesgo de recurrencia en el
injerto 10 – 30%
Lesiones de novo 2-
9%
Seg. a 15 años del trasplante
Pac c/recurrencia tenían
supervivencia del injerto del 40%
Manifestación clínica:
Inmediata o novo
Fisiopato: AC Fosfolipasa
A2, enzimas: aldosa
reductasa
GMN MP TIPO I
Daño por IC, asoc- inFecciones-
autoinmunidad
Recurrenncia 27 – 65%
GM MP TIPO II
Recurrencia 80% / Pérdida de injerto 50%
Recurrencia 100%
Merino-López M y col. Enfermedades glomerulares recurrentes en trasplante renal
LES
SD
ANTIFOSFOLITPIDICO
VASCULITIS ANCA
SHU- PTT
Merino-López M y col. Enfermedades glomerulares recurrentes en trasplante renal
Las glomerulopatías primarias son causa de enfermedad renal crónica en receptores de
trasplante renal (30%-50%), siendo un determinante importante en la sobrevida del
injerto.
Recientes estudios revelan que la recurrencia fue la 3° causa más frecuente de pérdida
del injerto a 10 años de seguimiento postrasplante.
ESTUDIO
Imperiali N, Mombelli C, Heredia Martínez A, Ocampo L, Elizalde R, Christiansen S, Giordani MC, Groppa R, Rosa Diez G. Impacto de la glomerulopatía post trasplante en la sobrevida del
injerto renal. Rev Nefrol Dial Traspl.
849 BIOPSIAS RENALES
375 ADULTOS TRASNPLANTADOS
(1990 - 2013)
DX ENF.
GLOMERULAR EN
50 BX
225 PACIENTES
SIN ENF
GLOMERULAR
BX causa:
• caída de filtrado glomerular
• alteración en el sedimento urinario
• Proteinuria con o sin síndrome
nefrótico
CONCLUSIONES
• Predominó sexo masculino, 88 vs 55% (p< 0.05).
• La tasa de pérdida del injerto renal fue más frecuente entre los pacientes que presentaron enfermedad
glomerular 38 vs 8% (p< 0.01).
• La glomerulonefritis en frecuencia:
 Glomerulonefrtis Membrano Proliferativa Tipo I (GNMP): 19 casos (38%),
 Esclerosis Focal y Segmentaria (EFS): 9 casos (18%)
 Nefropatía por IgA: 7 casos (14%),
 Microangiopatía Trombótica (MAT): 6 casos (12%)
 Glomerulonefritis Membranosa: 5 casos (10%)
 otras (8%): un cambios mínimos, una proliferativa mesangial con depósitos de C3 e IgM en
mesangio, una glomerulonefritis membranoproliferativa lúpica y una amloidosis AA
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  • 1. GLOMERULOPATIA POSTRANSPLANTE ROSA ESTHER CUEVA CHÁVEZ R3 NEFROLOGIA HNGAI HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA IRIGOYEN UNIDAD DE DOCENCIA E INVESTIGACION EN NEFROLOGÍA
  • 2. DEFINICIÓN Se define como un cuadro con características histológicas ultraestructurales e inmunológicas diferentes a cualquier otra glomerulopatía . La incidencia es variable según las estadísticas ya que es difícil precisar su incidencia real al no existir criterios uniformes para su diagnóstico.. Enfermedades glomerulares recurrentes. Casi la totalidad de enfermedades glomerulares son susceptibles de recidiva en el injerto. En un principio los criterios diagnósticos son los mismos que en los riñones nativos, pero varían de forma importante en relación al pronóstico. Habib R., Antingnac C., Hinglais N. Et al. Glomerular lesions in the transplanted kidney in children Am. J. Kidney Dis 3: 198-207,1987. Fernandez Rivera, C., Oliver García J., Alonso Hernandez et al. Proteinuria en trasplante renal: incidencia, etiología, factores de riesgo y pronóstico. Resumen de la XXIV Reunion de la Sociedad Española de Nefrología. Nefrología XIII. Suplem. 1. Pag. 83. 1993.
  • 3. Habib R., Antingnac C., Hinglais N. Et al. Glomerular lesions in the transplanted kidney in children Am. J. Kidney Dis 3: 198-207,1987. El criterio histológico mas importante es el engrosamiento de la membrana basal glomerular con presencia de dobles contornos, ensanchamiento subendotelial, característica muy frecuente en el estudio ultraestructural. En el estudio de inmunofluorescencia son muy frecuentes los depósitos exclusivamente de IgM
  • 4. EPIDEMIOLOGÍA Según registros internacionales, la enfermedad glomerular constituye entre el 30-50 % de las causas de insuficiencia renal crónica en los pacientes que reciben un trasplante renal. La tasa de recurrencia luego del trasplante es variable, siendo de 6-20 %. Cuando se diagnostica una glomerulonefrtis en el injerto y se desconoce la causa de ERC en el receptor, es difícil establecer si se trata de una recidiva, una enfermedad de novo, o aún más, puede existir la posibilidad de que la misma haya estado presente en el injerto renal al momento del trasplante. La Glomerulonefritis constituye una causa de pérdida del injerto renal cada vez más reconocida, el riesgo de pérdida del injerto por recurrencia aumenta con los años de seguimiento, siendo a los 10 años de 8,4 % (Intervalo de confianza 95 % 5,9 al 12,0 %), según datos del registro australiano y Neozelandes (ANZDATA) Imperiali N, Mombelli C, Heredia Martínez A, Ocampo L, Elizalde R, Christiansen S, Giordani MC, Groppa R, Rosa Diez G. Impacto de la glomerulopatía post trasplante en la sobrevida del injerto renal. Rev Nefrol Dial Traspl.
  • 5. El impacto de la recurrencia se basa en el pronóstico a largo plazo; actualmente se considera que es la tercera causa de pérdida del injerto
  • 6. Merino-López M y col. Enfermedades glomerulares recurrentes en trasplante renal
  • 7. + Comunes, Recurrencia 33% (9 -60%) Bx: cambios mesangioproliferativos y depósitos de Ig A. Clínica: Hematuria microscópica persistente y Proteinuria > 1GR Se reportaron 10 casos de recurrencia agresiva GMN Ig A con proliferación extracapilar (pérdida de 9 injertos) Recurrencia a corto plazo, supervivencia del 86% al 90% a 10 años La presencia del haplotipo HLA-B8, DR3 en pacientes con GMN IgA se ha relacionado a menor supervivencia del injerto en seguimiento a 10 años en comparación con aquéllos no portadores (52.5 versus 69.1%, p = 0.009) INMUNOSUPRESION Y RIESGO DE RECIDIVA: : 9% Recurrencia timoglobulina vs 41% no recibieron, pero la terapia de mantenimiento oha demostrado diferencia en recidiva GMN Ig A
  • 8. • Recurrencia: Enfermedad primaria, lesión de novo, asociada a rechazo crónico, toxicidad inh de calcineurina, uso de sirulimus. • Recurrencia: 30 – 50% • Factores de alto riesgo recurrencia: • Curso agresivo pre trasplante  Progresó ERC <3 años • Edad Dx < 15 años • Proliferación mesangial • Variante colapasante: riñón nativo • Uso de plasmaferesis o inmunoadsorcions de Proteína A para remoción parcial o completa de la proteinuria en el 70% niños y 63% adultos con recurrecnia GEFYS
  • 9. GNM MEMBRANOSA Ppal causa de Sd nefrótico en adultos, progresión a ERC 20 – 40% Riesgo de recurrencia en el injerto 10 – 30% Lesiones de novo 2- 9% Seg. a 15 años del trasplante Pac c/recurrencia tenían supervivencia del injerto del 40% Manifestación clínica: Inmediata o novo Fisiopato: AC Fosfolipasa A2, enzimas: aldosa reductasa GMN MP TIPO I Daño por IC, asoc- inFecciones- autoinmunidad Recurrenncia 27 – 65% GM MP TIPO II Recurrencia 80% / Pérdida de injerto 50% Recurrencia 100% Merino-López M y col. Enfermedades glomerulares recurrentes en trasplante renal
  • 10. LES SD ANTIFOSFOLITPIDICO VASCULITIS ANCA SHU- PTT Merino-López M y col. Enfermedades glomerulares recurrentes en trasplante renal
  • 11. Las glomerulopatías primarias son causa de enfermedad renal crónica en receptores de trasplante renal (30%-50%), siendo un determinante importante en la sobrevida del injerto. Recientes estudios revelan que la recurrencia fue la 3° causa más frecuente de pérdida del injerto a 10 años de seguimiento postrasplante.
  • 12. ESTUDIO Imperiali N, Mombelli C, Heredia Martínez A, Ocampo L, Elizalde R, Christiansen S, Giordani MC, Groppa R, Rosa Diez G. Impacto de la glomerulopatía post trasplante en la sobrevida del injerto renal. Rev Nefrol Dial Traspl. 849 BIOPSIAS RENALES 375 ADULTOS TRASNPLANTADOS (1990 - 2013) DX ENF. GLOMERULAR EN 50 BX 225 PACIENTES SIN ENF GLOMERULAR BX causa: • caída de filtrado glomerular • alteración en el sedimento urinario • Proteinuria con o sin síndrome nefrótico
  • 13. CONCLUSIONES • Predominó sexo masculino, 88 vs 55% (p< 0.05). • La tasa de pérdida del injerto renal fue más frecuente entre los pacientes que presentaron enfermedad glomerular 38 vs 8% (p< 0.01). • La glomerulonefritis en frecuencia:  Glomerulonefrtis Membrano Proliferativa Tipo I (GNMP): 19 casos (38%),  Esclerosis Focal y Segmentaria (EFS): 9 casos (18%)  Nefropatía por IgA: 7 casos (14%),  Microangiopatía Trombótica (MAT): 6 casos (12%)  Glomerulonefritis Membranosa: 5 casos (10%)  otras (8%): un cambios mínimos, una proliferativa mesangial con depósitos de C3 e IgM en mesangio, una glomerulonefritis membranoproliferativa lúpica y una amloidosis AA

Notas del editor

  1. Los estudios hasta ahora realizados han permitido ampliar el conocimiento de los factores de riesgo para la recurrencia así como aspectos de la patogenia; sin embargo, la principal limitación es la falta de diagnóstico previo al trasplante y en algunos centros la clasificación errónea de los casos como nefropatía crónica del injerto, debido a la progresión con la que se presentan, lleva a una gran variabilidad en los datos reportados. En esta revisión, se describen las glomerulopatías que recurren postrasplante con mayor frecuencia, así como aspectos básicos en su patogenia, factores de riesgo y el tratamiento propuesto según la entidad. Cabe señalar que la evidencia actual se limita, en su mayoría, a series de casos
  2. entre las series más representativas, de 9 a 60%. La gran diferencia entre las cifras puede deberse a factores como la distribución racial y geográfica de la enfermedad, la duración del seguimiento y los criterios utilizados para el diagnóstico
  3. La manifestación clínica puede ser inmediata al trasplante como síndrome nefrótico franco o incremento progresivo de la proteinuria y deterioro en la función renal; con mayor frecuencia se reporta recurrencia temprana postrasplante; la progresión a ERC se estima de 60 a 65% en un periodo de cuatro años a partir del diagnóstico; en contraste, la evolución de los pacientes con lesión de novo, muestra un deterioro lento y su aparición se da después de los dos años del trasplante;5 Schwarz y colegas confi rmaron 21 casos de glomerulopatía membranosa de novo con incidencia de 0 a 5.3% en un periodo de ocho años; la pérdida del injerto en estos casos se estima en alrededor del 30%
  4. Objetivo: Analizar el impacto de las glomerulopatía postrasplante como predictor de pérdida del injerto. Material y Métodos:
  5. Entre enero de 1990 y abril del 2013 se realizaron 849 biopsias renales en 375 pacientes trasplantados, diagnosticándose 50 casos de glomerulopatía. Se comparó dicha población con un grupo histórico de receptores de trasplante renal entre 2000 al 2011, sin glomerulopatía. Se analizó la sobrevida del injerto renal en ambas poblaciones. Todas las biopsias fueron analizadas con microscopía óptica con cortes seriados y tinción  Todos los pacientes recibieron triple esquema inmunosupresor con inhibidores de calcineurina (hasta mediados de los años 90 con ciclosporina Se descartó del análisis pacientes con afectación glomerular secundaria glomerulitis como patrón de rechazo y pacientes con diagnóstico de glomerulopatía del trasplante como expresión de rechazo crónico.
  6. La enfermedad glomerular tiene un impacto negativo en la sobrevida del injerto renal. Las mismas, generalmente se presentan de forma tardía. Debido a la mayor sobrevida de los injertos, la frecuencia del diagnóstico de las mismas se ha incrementado en las últimas décadas. Dentro el grupo de glomerulopatías presentes la GNMP fue la más frecuente y la que mayor pérdida del injerto ocasionó