enfermedades autosomicas dominantes geneticas

1. REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE GENETICA CLINICA
Dra. Ana Bracho
Pediatría - Genetista
HERENCIA AUTOSÓMICA
DOMINANTE

3. Neurofibromatosis Tipo I
 AD
 17q11.2
 NF1 Neurofibromina
 Gen clonado 1991
 Incidencia
1 : 3.500 n v
Neurofibromatosis Tipo I

4. Neurofibromatosis Tipo I
Neurofibromatosis tipo 1
 Enfermedad de Von
Recklinghausen
 Mutaciones de novo 50%
 Trastorno genético más
común del sistema
nervioso

5. Neurofibromatosis Tipo I
Criterio consenso de Instituto de Salud (NIH)
• Manchas café con leche: > de 5 mm en prepuberes y más de
15 mm en postpuberes
• Neurofibromas de cualquier tipo o 1 neurofibroma y 2 o más del
neurofibroma plexiforme
• Pecas axilares o inguinales
• Glioma del nervio óptico
• Nódulos de Lisch (hamartomas del iris) En < de 6 años y en
numero de 2 o más
• Displasia del esfenoides o enrarecimiento de la corteza del
hueso con o sin pseudoartrosis
• Pariente de Primer grado con NF1

6. Neurofibromatosis Tipo I
Neurofibroma plexiforme

7. Neurofibromatosis Tipo I
Manifestaciones Cutáneas:
 Pecas axilares o inguinales
 Neurofibromas subcutáneos,
20% parecidos a la goma.

8. Neurofibromatosis Tipo I
Manifestaciones Neurológicas
• Gliomas ópticos 15% → ceguera
• Astrocitomas
• Schwanomas vestibulares (neuroma acústico)
• Ependimomas
• Meningiomas

9. Neurofibromatosis Tipo I
Manifestaciones Oculares
 Nódulos de Lisch
(hamartomas del iris)

10. Neurofibromatosis Tipo I
Otras manifestaciones
- Neurofibrosarcoma - Glaucoma congénito
- Rabdomiosarcoma - Feocromacitoma
- Tumor de Wilms - Leucemia no linfocitica
- Neurofibroma visceral - Hidrocefalia
- Tratornos del aprendizaje - Hipertensión
- Pubertad precoz
- Deficiencia de la hormona del crecimiento

11.  AD
 22q122.
 Gen clonado 1993. Schwanomina
 Menos común que NF1
 1 en 35.000 nacidos vivos
 Schwanomas vestibulares bilaterales (neuromas
acústicos)
 Inicio: 15-30 años.
Neurofibromatosis Tipo II

12. Neurofibromatosis Tipo II
Criterio consenso del Instituto de salud (NIH)
• Schwanomas vestibulares bilaterales
(neuromas acústicos) en TC o RM
• Un pariente primer grado con NF2 más un Schwanoma
vestibular unilateral antes de los 30 años
• Cualquiera 2 de los siguientes:
*neurofibroma *meningioma *glioma *schwanoma
u *opacidad subcapsular posterior

13. Neurofibromatosis Tipo II
Manifestaciones Cutáneas
• Neurofibromas menos común que NF1
• Neurofibromas Plexiforme son inusuales
• Pocas manchas café con leche
• 8% de NF2 tienen más de 3 manchas
• Pecas axilares o inguinales no están presentes
• Schwanomas planos o esféricos, cutáneos y subcutáneos
en nervios periféricos.
• Schwanomas nodulares subcutáneos en nervios periféricos
de los miembros y del tronco

14. Neurofibromatosis Tipo II
Manifestaciones Neurológicas
• Schwanomas vestibulares mas frecuente, pueden ocurrir en
cualquiera de los nervios craneales a excepción del nervio
olfatorio.
• La presión en el complejo vestibulococlear y del nervio facial
→ sordera, desequilibrio y debilidad facial
• Evitar nadar debajo del agua, desorientación subacuática
• Otros: meningiomas intracraneales y espinales, astrocitomas,
y ependimomas.

16. Fusión prematura de las suturas que restringe el crecimiento
del cráneo, con crecimiento asimétrico del mismo.
No se conoce la causa de esta fusión prematura.
Craneosinostosis

17. Craneosinostosis

18. Síndromes que involucran craneosinostosis:
• Síndrome de Apert (acrocéfalosindactilia)
• Síndrome de Carpenter (deformidad del cráneo
en forma de cruce en trébol)
• Enfermedad de Crouzon (disostosis craneofacial)
• Síndrome de Saethre-Chotzen
• Síndrome de Pfeiffer
Craneosinostosis

19. Disostosis craneofacial

20. 1912: Cirujano francés Octavie Crouzon. Originado por el
cierre temprano o anormal de algunos de los huesos del
cráneo (sagital y coronal) y el rostro. Esto afecta el cráneo y el
maxilar.
Mecanismo de trasmisión:
AD. Expresividad variable
30 – 60% mutaciones de novo
Cromosoma: 10q25-q26 (FGFR2)
Gen: Receptores del factor de crecimiento de fibroblasto
FGFR3 y el FGFR2 (+90%). Produce alteraciones en la
migración fibroblástica, durante el desarrollo embriológico óseo
craneofacial.
Síndrome de Crouzon: Disostosis craneofacial

21. Características clínicas
ÓRBITAS:
NARIZ:
HUESOS MALARES:
MAXILAR SUPERIOR:
PALADAR:
MANDIBULA:
DIENTES:
LENGUA:
OIDOS:
Síndrome de Crouzon: Disostosis craneofacial

22. Otras anomalias:
Hidrocefalia
Convulsiones
Labio hendido
Retraso mental
Fusión progresiva de las vertebras C2-C3-C5-C6.
Agenesia de cuerpo calloso
Síndrome de Crouzon: Disostosis craneofacial

23. ••Valoración por oftalmólogo.
 Valoración por otorrino.
 Neurocirugía.
 Cirugía maxilofacial.
 Tomografía computarizada.
•Radiografías panorámicas.
•Tomografía computarizada.
CONDUCTA:
Síndrome de Crouzon: Disostosis craneofacial

25. Se caracteriza por el cierre precoz de las suturas
craneales: coronal, sagital, escamosa y lamdoidea, lo que
ocasiona un crecimiento asimétrico de la cabeza.
Adicionalmente sindactilia de los dedos 2, 3 y 4 de
ambas manos, dando la apariencia de manopla o cuchara,
defectos que pueden observarse en los pies.
Síndrome de Apert

26. Síndrome de Apert
Mecanismo de transmisión:
• Autosómico dominante
• Mutaciones esporádicas
Cromosoma: 10q26
Gen: F6FR2 que codifica una proteína llamada Factor de
crecimiento fibroblástico
Mutaciones en el gen: P253R = sindactilia
S252W = paladar hendido
Prevalencia: 1:200.000 hasta 15:1.000.000
aumenta con el incremento en la edad paterna

27. Manifestaciones Clínica
Apariencia típica craneofacial: cara plana y alargada
con ensanchamiento de la región temporal y
aplanamiento occipital
- Craneosinostosis:
• Acrocefalia
• Hipertensión intracraneal
• Retraso mental
• Edema de papila, ceguera y pérdida de la
visión por atrofia óptica.
- Sindactilia:
• 2, 3 y 4 de manos y pies
Síndrome de Apert

28. - Rasgos faciales inusuales:
• hipertelorismo
• hipoplasia del tercio medio facial
• exoftalmos
- Macroglosia
- Maloclusión dental
- Paladar ojival fisura palatina
Síndrome de Apert

29. Diagnóstico:
• Clínico:
• Imagen:
Síndrome de Apert

30. Quirúrgico
Antes de los 6 meses de edad dirigido a:
• Descomprimir el espacio intracraneal
• Mejorar la función respiratoria
• Permitir el desarrollo normal de las distintas
áreas cerebrales
Alrededor de los 6 años dirigido a:
• Mejorar el aspecto físico del niño
• Sobre todo cara y manos
Tratamiento
Síndrome de Apert