enfermedades geneticas, genitales ambiguos

1. REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE GENETICA CLINICA
DESARROLLO SEXUAL NORMAL
Dra. Ana B. Bracho Q.
Pediatra/Genetista

2. FEMENINO MASCULINO
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

3. DESARROLLO SEXUAL NORMAL

4. DESARROLLO SEXUAL NORMAL
1. DETERMINACIÓN DEL SEXO
2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES
4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS

5. X
Y
X
X
X
X
X
46,XX
46,XY
1. DETERMINACIÓN DEL SEXO
DESARROLLO SEXUAL NORMAL
Y
Y
Y
Y

6. 2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
WT1 SF-1
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

8. DESARROLLO SEXUAL NORMAL
2. DIFERENCIACIÓN GONADAL

10. 6-7 semanas
2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

12. 3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES
46,XY
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

13. 3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

14. • Testículo en presencia de Cromosoma Y
Gen SRY región pseudoautosomica ….Yp11.3
• Otros genes:
Gen XH2 …………………………………………. Xq13.3
Gen de hormona antimulleriana …….. 19p13.2-13.3
5 αreductasa ………………………………..… 2p23
Gen del receptor de andrógenos …….. Xq11-12
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

15. FEMENINO
↓
Embrión 46, XX
↓
Gónada indiferenciada DAX 1
↓
Ovario
SOX 9
Conducto de Wolff Desarrollo Conducto de Muller
Degenera ↓ ↓ ↓
Trompa Útero 1/3 sup
de Vagina
3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

16. 3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES
TROMPA DE
FALOPIO
ÚTERO
1/3 SUP. DE
VAGINA
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

17. 4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

18. 46,XX
4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS
46,XY
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

20. Testosterona
5 αreductasa
Dihidrotestosterona
Genitales externos
Plieque Tubérculo Prominencia
Uretral genital genital
· Cuerpo · Cuerpo · Escroto
Esponjoso Cavernoso · Rafe medio
· Uretra Peneana
4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS
Embrión 46, XY
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

21. 4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS
Embrión 46, XX
Genitales externos
Plieque Tubérculo prominencia
Uretral genital genital
Labios Clitoris Labios
menores mayores
DESARROLLO SEXUAL NORMAL

22. l
l

23. Cualquier alteración en la cadena de eventos de la
determinación y diferenciación sexual provocará un
cuadro de ambigüedad sexual, cuya explicación
deberá razonarse a partir del conocimiento de los
posibles mecanismos normales afectados.
La determinación y diferenciación sexual implica una
cadena de eventos que involucra a factores cuyos
genes se localizan en autosomas o en cromosomas
sexuales.
“Determinación sexual" describe la diferenciación
gonadal a partir de las crestas gonadales, usándose la
expresión "diferenciación sexual" para describir
principalmente a la evolución que siguen los órganos
genitales

24. ANOMALIAS DE LA
DIFERENCIACION SEXUAL
(ADS)

25. GENITALES AMBIGUOS
Recién nacido con:
• Falo < 2 cms con gónadas
• Hipospadias y criptorquidia uni o bilateral
• Falo bien formado y criptorquidia bilateral
• Hipospadias perineoescrotal

26. TRASTORNOS CON
CARIOTIPO ANORMAL

27. Síndrome de Klinefelter
Cariotipo 47,XXY
1 en 500 hombres
Apariencia normal al nacer
Caracteres sexuales secundarias
no se desarrollan o es tardía
Esterilidad

28. Varón XYY

29. • Incidencia: 1/1.000 NV sexo masculino
• Características clínicas:
1. Pueden ser más altos que el promedio
2. Fertilidad normal
3. Intelecto: leve reducción en el CI
4. Trastornos del comportamiento

30. Síndrome de Turner
 Monosomia X
 Cariotipo 45,X
 Mujeres
 Incidencia 1 por cada
3.000 nacidas vivas

31. Mujer 47,XXX
• Incidencia: 1/1.000 RN femeninos vivos
• Características clínicas:
1. Pueden ser más altas que el promedio
2. Infertilidad es común
3. Intelecto: ~2/3 tienen dificultades de
aprendizaje
• Etiología: Mayoría son resultado de no
disyunción materna (edad materna avanzada)

32. Linda Hunt

33. TRASTORNOS CON
CARIOTIPO NORMAL

34. Varón XX - Mujer XY

35.  Independiente del cariotipo las gónadas
tienen folículos ováricos y túbulos
seminíferos distribuidos en diversas
combinaciones: ovarios, testículos u
ovotestis
 Cariotipo: 46 XX(57%). 46XY (13%)
Mosaico (30%).
Mosaico 46,XX/46,XY: quimera ovotesticular
(Hermafrodita verdadero)

36.  Los genitales externos pueden ser ambiguos o
predominar el masculino o el femenino.
 Por los estudios citogenéticos y bioquímicos no se
puede probar el diagnóstico
 Laparotomía para biopsiar las gónadas y confirmar el
hermafroditismo verdadero
 Independientemente del cariotipo y del tipo de
gónadas, el sexo de crianza lo determinan los
genitales externos

37. La asignación del sexo se basa en los genitales externos
La presencia del testículo puede originar masculinización
en la pubertad con tendencia a malignización posterior.
La presencia de elementos de Müller depende de una
deficiencia testicular de la hormona antimulleriana
ADS con cariotipo 46,XY
(Seudohermafrodita masculino)

38. INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA COMPLETO.
(Testiculo feminizante)
 Testosterona: normal, DHT, LH y
estrógenos elevados.
 Causas: falta de respuesta a la DHT.
 Genitales externos femeninos, hipertrofia
de clítoris, vagina poco profunda,
criptorquidia, ausencia de estructuras
mullerianas y mamas normales.
ADS con cariotipo 46,XY
(Seudohermafrodita masculino)

39. • Testículos producen testosterona ésta es incapaz de actuar
por ausencia o anormalidad de sus receptores periféricos
• Órganos genitales externos fetales no reconocen a la
testosterona y se desarrollan fenotipo femenino, con falta
de descenso testicular.
• Al no existir dudas del sexo al nacer, estas personas son
criadas como niñas y se desarrollan como mujeres, aún
cuando su constitución cromosómica y gonadal es
masculino
ADS con cariotipo 46,XY
(Seudohermafrodita masculino)

40. Testículo feminizante INCOMPLETO
• Mujer XY. Testosterona: N.
• Causas: Deficiencia de 5 alfa reductasa (rara).
• Presentan desarrollo genital femenino inicialmente, hacia
la pubertad comienza a presentar algún grado de
masculinización.
ADS con cariotipo 46,XY
(Seudohermafrodita masculino)

41. • Estudio genético son mujeres con cariotipo 46
XX.
• Por estudios genéticos, gónadas y genitales
externos el sexo asignado es femenino.
• Causa mas frecuente:
 Hiperplasia suprarrenal congénita.
ADS con cariotipo 46,XX.
(Seudohermafrodita femenino)
 Tumor secretor de andrógenos
 Ingestión de andrógenos en el embarazo

42. Diagnóstico: 17 OH-Progesterona (17 OH-P)
Tratamiento Cortisol
Mineralocorticoides si hay déficit comprobado
Dosis: Cortisol OD entre 15—30 mg/rn2 de superficie corporal
90% déficit de la enzima 21 hidroxilasa
HIPERPLASIA SUPARRENAL CONGÉNITA: engloba el
déficit de cinco complejos enzimáticos que alteran la síntesis
de cortisol y aldosterona acúmulo de andrógenos,
produciendo un amplio espectro clínico.
ADS con cariotipo 46,XX.
(Seudohermafrodita femenino)

43. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA
MUJER ADULTA:
HIRSUTISMO
OLIGOAMENORREA
AMENORREA
INFERTILIDAD
HOMBRE:
INFERTILIDAD
ADS con cariotipo 46,XX.
(Seudohermafrodita femenino)

44. • 21-α-hidroxilasa.
• 11-β-hidroxilasa.
• 3-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
• 17-α-hidroxilasa/17-20 liasa.
Seudohermafrodita femenino

45. Seudohermafrodita femenino