Breve descripción adaptada para los alumnos de la carrera de Medicina, de los años iniciales, sobre la inducción y formación de órganos en el desarrollo del Embrión Humano.

1. INDUCCIÓN Y FORMACIÓN DE
ÓRGANOS
1° AÑO – 2020
DANIEL BAGATOLI – TEC. SUP. PARAMEDICO

2. Los órganos se forman por la interacción de células
con tejidos.
Inducción: Es cuando un grupo de células o de teji-
dos hace que otro cambie su destino.
Inductor: Es quién emite una señal al otro.
Inducido: Es quién responde a la señal emitida por el
inductor.
Competencia: Es la capacidad de responder a una
señal.
Y requiere que un Factor de competencia que active
al tejido inducido.
Las interacciones de este tipo se denominan interac-
ciones epiteliomesenquimatosas.
VIAS DE TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES

4. Con una señal del inductor al inducido comienza el
proceso de inducción, pero se requiere de un diálogo
entre ambos tejidos o tipos de células para que se
prosiga la diferenciación.
La señalización celular es necesaria para:
1) Para la inducción.
2) Para que la competencia responda.
3) Y para que se dé el diálogo entre las células
inductoras e inducidas.
Estas comunicaciones se dan por interacciones:
1) Paracrinas.
2) Yuxtacrinas.
3) Autócrinas.

5. INDUCCION Y FORMACION DE ORGANOS
Interacciones paracrinas
Las células sintetizan proteínas, que al ser liberadas
difunden a corta distancia e interactúan con otras
células vecinas.
Los que se llaman factores paracrinos o factores de
crecimiento y diferenciación (GDF).
Interacciones autócrinas
En este tipo no intervienen factores difusibles.

6. SEÑALIZACION PARACRINA:
Los FACTORES PARACRINOS (GDF) actúan activando
una vía o bloqueando la actividad del inhibidor de una
vía.
Las Vías de Transducción incluyen:
1) Una molécula señalizadora o ligando.
2) Un receptor
El RECEPTOR: Se ubica en la membrana celular y está
conformado por:
1) 1 dominio extracelular (región de unión con el
ligando).
2) 1 dominio transmembrana.
3) 1 dominio citoplasmático.
VIAS DE TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES.

7. VIAS DE TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES
Cuando el ligando se une al receptor, activa en él un
cambio conformacional que activa el dominio citoplas-
mático, activándolo.
Ésta generalmente es una KINASA, que puede fosfo-
rilar otras proteínas usando el ATP como sustrato.
Originando una cascada de activaciones de proteínas
que terminan activando un Factor de Transcripción
que luego activa o inhibe la expresión génica.

9. VIAS DE TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES
SEÑALIZACION YUXTACRINA:
También se realiza utilizando vías de transducción de
señales, solo que no intervienen factores difusibles.
Hay 3 formas de señalización:
1) Una proteína de superficie celular interactúa con
un receptor de superficie celular de otra célula.
Vía Notch.
2) Los ligandos segregados a la Matriz Extracelular por
una célula, interactúan con sus receptores en las
células vecinas.
La matriz extracelular es el medio donde se alojan las
células y allí existen grandes moléculas segregadas por
la célula como:

10. Colágeno.
Proteoglucanos.
1. Acido Hialurónico.
2. Condroitín SO4.
3. Heparán SO4.
4. Dermatán SO4.
5. Queratán SO4.
Glucoproteínas.
1. Fibronectina.
2. Laminina.
Estas moléculas crean un sustrato para las células, en
donde pueden fijarse o migrar.
VIAS DE TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES

11. 3) Las señales se transmiten directamente
entre las células a través de uniones inter-
celulares comunicantes tipo “gap”.
Es decir donde hay canales entre células donde
pueden pasar pequeñas moléculas e iones.
Como en el epitelio intestinal y las células del
tubo neural.
A veces hay proteínas de conexión que forman
un canal que está conectado con las células
vecinas.
VIAS DE TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES

12. La vía de señalización NOTCH, es un proceso de
comunicación yuxtacrino, que hace contacto célula-
célula, por medio de dos receptores de membrana.
Esta vía controla la función de las células
progenitoras y la diferenciación celular.
El complejo NOTCH/Ligando promueve cambios de
las proteasas de membrana celular que cortan
fragmentos intra y extracelulares de NOTCH hasta
convertirlo en activador transcripcional.
Los 4 receptores NOTCH 1/2/3/4 y sus 5 ligandos
(Delta 1/3/4 - Jagged 1/2), son glicoproteínas de
membrana de un solo paso, químicamente complejas,
que aseguran la formación de un pequeño segmento
intracelular separado de la membrana.
LA VIA NOTCH

14. En la vía canónica, Notch
antes de ser liberado hacia la
Membrana Celular sufre una
proteólisis y glucosilación
en el Aparato de Golgi (S1).
La unión de Notch con sus
ligandos Delta/jagged, provoca
la exposición de una enzima
metalaproteasa extracelular
(S2), que es activada por una
proteasa transmembrana lla-
mada ADAM/TACE (Enzima
convertidora del Factor de
Necrosis Tumoral de la familia
de las metalopeptidasas y las
desintegrinas).
El resultado es la liberación-//
//- del dominio extracelular de
NOTCH.
El dominio intracelular sufre dos
fragmentaciones adicionales (S3
y S4) mediante la acción de la
enzima presenilina, que es el
componente catalítico de la
enzima gamma-secretasa (S3).
Se forma así el dominio intra-
nuclear de NOTCH (NICD), que
inmediatamente se transfiere al
núcleo.
NICD, en forma conjunta con:
1) Factor de transcripción CSL.
2) Coactivador master-mind-
like (MAML).
LA VIA NOTCH

15. Y así desplazan al correpresor
y forman un complejo activador
de transcripción promoviendo
a los gens diana Hes1 y Hes2.
 Se conoce una vía no canó-
nica de NOTCH.
En la que el ligando es una in-
tegrina y el dominio intracelular
de NOTCH tiene efectos cito-
plasmáticos antiapoptóticos y
en la adhesividad celular.
FUNCION:
La vía NOTCH es fundamental
en la embriogénesis en etapas
tempranas.
 Establece la simetría dere-
cha/izquierda.
 Modula la proliferación, dife-
renciación, apoptosis, mante-
nimiento del linaje de las cé-
lulas progenitoras y especifi-
cación del destino celular.
 La renovación de tejidos y
órganos como piel, músculo,
vasos sanguíneos y sangre.
 Se lo considera un oncogén
en el intestino, cuello uterino y
mamas.
 Tiene función inhibidora del
cáncer de piel. Su sobreex-
presión provoca fibrosis en
riñón, corazón y pulmones.
LA VIA NOTCH